糖皮质激素的临床使用ppt课件
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巴母细胞转化，抑制原发免疫反应的扩展
肾上腺糖皮质激素的药理作用
免疫抑制作用 抑制免疫复合物通过基底膜，减少补体成分及
免疫球蛋白浓度 动物实验
小剂量肾上腺糖皮质激素主要抑制细胞免疫 大剂量肾上腺糖皮质激素抑制B淋巴细胞转化 成浆细胞，减少抗体生成，干扰体液免疫、 抑制细胞因子 降低机体防御功能，可致感染扩散加重
抗炎作用--药理剂量 抑制感染性和非感染性炎性反应 对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反应 减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和
炎症细胞浸润 减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及瘢痕
形成
糖皮质激素抗炎作用的分子机理
目前研究认为:糖皮质激素抗炎作用的分子机理 有两条途径: 基因组信号传递 (细胞核内 DNA调节) 非基因组激活 (胞奖浆内NO合成酶活化)
肾上腺糖皮质激素的药理作用
抗休克作用 扩张血管，增强心肌收缩力 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，
改善微循环 稳定溶酶体膜，提高机体对细菌内毒素的耐
受力
广泛应用于各种严重休克，特别是感染性休克的治疗
肾上腺糖皮质激素的药理作用
其他 刺激骨髓造血功能、使红细胞和血红蛋白含量增加 改变血细胞与基质细胞的相互作用，改变粒细胞在骨
超生理浓度的肾上腺糖皮质激素可改变体脂分布，形成满月脸和向心性肥胖
肾上腺糖皮质激素的生理作用
水和电解质代谢 生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌，
有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作 用
肾上腺糖皮质激素过多时与11-羟类固醇脱氢酶结合达饱和,故可 与盐皮质激素受体结合，促进肾远曲小管钠、钾交换，导致水、钠 潴留和钾丢失
肾上腺皮质激素来源 肾上腺皮质激素分类 肾上腺糖皮质激素的生理作用 肾上腺糖皮质激素的药理作用 肾上腺糖皮质激素类药物适应证 肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则
肾上腺皮质激素分类
按生理功能分类 肾上腺糖皮质激素(glucocorticoids)
肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从细胞内释出
肾上腺皮质激素来源 肾上腺皮质激素分类 肾上腺糖皮质激素的生理作用 肾上腺糖皮质激素的药理作用 肾上腺糖皮质激素类药物适应证 肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则
肾上腺糖皮质激素的药理作用
肾上腺糖皮质激素分类
按作用持续时间分类 短效药物
氢化可的松和可的松，作用时间为8-12小时 中效药物
泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙 作用时间为12-36小时 长效药物 地塞米松、倍他米松，作用时间为36-54小时 按给药途径分类 口服、注射、吸入、局部外用
肾上腺皮质激素来源 肾上腺皮质激素分类 肾上腺糖皮质激素的生理作用 肾上腺糖皮质激素的药理作用 肾上腺糖皮质激素类药物适应证 肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则
糖皮质激素的临床使用
总论
北京协和医院 曾正陪 沈悌
糖皮质激素的临床使用 总 论
肾上腺皮质激素来源 肾上腺皮质激素分类 肾上腺糖皮质激素的生理作用 肾上腺糖皮质激素的药理作用 肾上腺糖皮质激素类药物适应证 肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症 糖皮质激素应用的不良反应及处理对策 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则
最终诱导产生抗炎蛋白
引自N Engl J Med 2005,353:1711
肾上腺糖皮质激素的药理作用
免疫抑制作用 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，减弱对抗
原的反应 抑制细胞介导的免疫反应和迟发性过敏反应 减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞数目，
降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力 抑制白介素的合成与释放，降低T淋巴细胞向淋
肾上腺糖皮质激素的生理作用
生理剂量肾上腺糖皮质激素维持生命, 影响糖、蛋白质、 脂肪、水、电解质等物质代谢过程及多种组织器官的功能
糖代谢--机体调节糖代谢的重要激素之一 升高血糖的机制： 抑制外周组织对葡萄糖的利用 增加肝脏葡萄糖异生作用，提供糖异生所需底物 促进肝糖原合成，增加肝糖原和肌糖原含量 减慢葡萄糖氧化分解过程 肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病, 缺乏则可发生低血糖反应
肾上腺糖皮质激素的生理作用
蛋白质代谢 促进蛋白质分解代谢 抑制蛋白质合成，导致负氮平衡
长期过量的肾上腺糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合延缓， 影响儿童生长
脂肪代谢 促进脂肪分解-直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解 增加血中游离脂肪酸含量 升高血糖后刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成，增加体内 总脂肪量
正常人体内主要为皮质醇(cortisol 考的索), 又称氢化 可的松 (hydrocortisone) 健康成人每天分泌量为15~25 mg 合成和分泌主要受垂体分泌的促肾上腺皮质激素 (adrenocorticotropic hormone, ACTH)调节
肾上腺盐皮质激素(mineralocorticoids) 主要为醛固酮(aldosterone), 去氧皮质酮(deoxycortone)和皮质酮 (corticosterone) 健康成人每天醛固酮分泌量为200 g 在体内有很强的保钠排钾作用
肾上腺皮质激素分类
人工合成的肾上腺盐皮质激素 醋酸氟氢可的松(fludrocortisone acetate) 醋酸去氧皮质酮(deoxycortone acetate) 氟氢可的松为氢化可的松的氟化衍生物 常用剂量主要为盐皮质激素而无明显糖皮质激
素作用 抗炎作用为氢化可的松的15倍 水盐代谢作用为氢化可的松的100-125倍
肾上腺皮质激素பைடு நூலகம்源
天然的肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones) 肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21甾体 属于类固醇激素(甾体激素)
作为药物,人工合成的肾上腺皮质激素,分为两类: 与天然结构类似的化合物 对天然产物进行改构的化合物
天然肾上腺糖皮质激素结构
氢化可的松
肾上腺糖皮质激素的药理作用
免疫抑制作用 抑制免疫复合物通过基底膜，减少补体成分及
免疫球蛋白浓度 动物实验
小剂量肾上腺糖皮质激素主要抑制细胞免疫 大剂量肾上腺糖皮质激素抑制B淋巴细胞转化 成浆细胞，减少抗体生成，干扰体液免疫、 抑制细胞因子 降低机体防御功能，可致感染扩散加重
抗炎作用--药理剂量 抑制感染性和非感染性炎性反应 对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反应 减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和
炎症细胞浸润 减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及瘢痕
形成
糖皮质激素抗炎作用的分子机理
目前研究认为:糖皮质激素抗炎作用的分子机理 有两条途径: 基因组信号传递 (细胞核内 DNA调节) 非基因组激活 (胞奖浆内NO合成酶活化)
肾上腺糖皮质激素的药理作用
抗休克作用 扩张血管，增强心肌收缩力 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，
改善微循环 稳定溶酶体膜，提高机体对细菌内毒素的耐
受力
广泛应用于各种严重休克，特别是感染性休克的治疗
肾上腺糖皮质激素的药理作用
其他 刺激骨髓造血功能、使红细胞和血红蛋白含量增加 改变血细胞与基质细胞的相互作用，改变粒细胞在骨
超生理浓度的肾上腺糖皮质激素可改变体脂分布，形成满月脸和向心性肥胖
肾上腺糖皮质激素的生理作用
水和电解质代谢 生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌，
有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作 用
肾上腺糖皮质激素过多时与11-羟类固醇脱氢酶结合达饱和,故可 与盐皮质激素受体结合，促进肾远曲小管钠、钾交换，导致水、钠 潴留和钾丢失
肾上腺皮质激素来源 肾上腺皮质激素分类 肾上腺糖皮质激素的生理作用 肾上腺糖皮质激素的药理作用 肾上腺糖皮质激素类药物适应证 肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则
肾上腺皮质激素分类
按生理功能分类 肾上腺糖皮质激素(glucocorticoids)
肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从细胞内释出
肾上腺皮质激素来源 肾上腺皮质激素分类 肾上腺糖皮质激素的生理作用 肾上腺糖皮质激素的药理作用 肾上腺糖皮质激素类药物适应证 肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则
肾上腺糖皮质激素的药理作用
肾上腺糖皮质激素分类
按作用持续时间分类 短效药物
氢化可的松和可的松，作用时间为8-12小时 中效药物
泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙 作用时间为12-36小时 长效药物 地塞米松、倍他米松，作用时间为36-54小时 按给药途径分类 口服、注射、吸入、局部外用
肾上腺皮质激素来源 肾上腺皮质激素分类 肾上腺糖皮质激素的生理作用 肾上腺糖皮质激素的药理作用 肾上腺糖皮质激素类药物适应证 肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则
糖皮质激素的临床使用
总论
北京协和医院 曾正陪 沈悌
糖皮质激素的临床使用 总 论
肾上腺皮质激素来源 肾上腺皮质激素分类 肾上腺糖皮质激素的生理作用 肾上腺糖皮质激素的药理作用 肾上腺糖皮质激素类药物适应证 肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症 糖皮质激素应用的不良反应及处理对策 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则
最终诱导产生抗炎蛋白
引自N Engl J Med 2005,353:1711
肾上腺糖皮质激素的药理作用
免疫抑制作用 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，减弱对抗
原的反应 抑制细胞介导的免疫反应和迟发性过敏反应 减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞数目，
降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力 抑制白介素的合成与释放，降低T淋巴细胞向淋
肾上腺糖皮质激素的生理作用
生理剂量肾上腺糖皮质激素维持生命, 影响糖、蛋白质、 脂肪、水、电解质等物质代谢过程及多种组织器官的功能
糖代谢--机体调节糖代谢的重要激素之一 升高血糖的机制： 抑制外周组织对葡萄糖的利用 增加肝脏葡萄糖异生作用，提供糖异生所需底物 促进肝糖原合成，增加肝糖原和肌糖原含量 减慢葡萄糖氧化分解过程 肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病, 缺乏则可发生低血糖反应
肾上腺糖皮质激素的生理作用
蛋白质代谢 促进蛋白质分解代谢 抑制蛋白质合成，导致负氮平衡
长期过量的肾上腺糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合延缓， 影响儿童生长
脂肪代谢 促进脂肪分解-直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解 增加血中游离脂肪酸含量 升高血糖后刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成，增加体内 总脂肪量
正常人体内主要为皮质醇(cortisol 考的索), 又称氢化 可的松 (hydrocortisone) 健康成人每天分泌量为15~25 mg 合成和分泌主要受垂体分泌的促肾上腺皮质激素 (adrenocorticotropic hormone, ACTH)调节
肾上腺盐皮质激素(mineralocorticoids) 主要为醛固酮(aldosterone), 去氧皮质酮(deoxycortone)和皮质酮 (corticosterone) 健康成人每天醛固酮分泌量为200 g 在体内有很强的保钠排钾作用
肾上腺皮质激素分类
人工合成的肾上腺盐皮质激素 醋酸氟氢可的松(fludrocortisone acetate) 醋酸去氧皮质酮(deoxycortone acetate) 氟氢可的松为氢化可的松的氟化衍生物 常用剂量主要为盐皮质激素而无明显糖皮质激
素作用 抗炎作用为氢化可的松的15倍 水盐代谢作用为氢化可的松的100-125倍
肾上腺皮质激素பைடு நூலகம்源
天然的肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones) 肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21甾体 属于类固醇激素(甾体激素)
作为药物,人工合成的肾上腺皮质激素,分为两类: 与天然结构类似的化合物 对天然产物进行改构的化合物
天然肾上腺糖皮质激素结构
氢化可的松