磺胺类药物和抗菌增效剂[可修改版ppt]
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磺胺类药物和抗菌增效剂
伤寒是由伤寒杆菌引起的急性消化道传染病。临床上 以持续发热、神经系统中毒症状、脾脏肿大、玫瑰疹 和血白细胞减少等表现为特征。伤寒杆菌主要通过水、 食物、日常生活接触和苍蝇、蟑螂传播，大规模流行 主要是由于水源、食物被伤寒杆菌污染所致。
化学治疗概念提出的背景
1、微生物的发现
化学治疗
1909年， Ehrlich发明了“ 606
”开创了化学疗法。 1935年，杜马克发明了磺胺
类药物，开创了化学治疗的 新纪元，并获得诺贝尔奖。
化学治疗
用化学药物抑制或杀灭机体 内的病原微生物、寄生虫以 及恶性肿瘤，以缓解由它们 所致疾病的治疗
简称化疗
化学治疗药分类
抗微生物 感染药
第一阶段代表药物
O OO S N H
H2N
磺胺醋酰
O ON
S
S
N
H
H2N 磺胺 噻唑
O ON
S N
N
H
H2N 磺胺嘧啶
发展（第二阶段）
抗生素的出现影响了磺胺类 药物的研究
长效和中效药物
第二阶段代表药物
O
OO
O
N
S
N
N
H
OO S N
N
O
H2N
磺 胺甲噁 唑
H
SM Z，新诺 明
H2N 磺胺地索辛
CO2
磺胺嘧啶盐
磺胺嘧啶银
具有抗菌作用和收敛作用，用 于烧伤、烫伤创面的抗感染， 对绿脓杆菌有抑制作用
OO N S NN Ag
H2N
磺胺嘧啶锌
用于烧伤、烫伤创面的抗感染
OO N
S NN
H2N
Zn
NH2
NN S
N OO
构效关系
氨基与磺酰胺基必须处
其他芳环或引入其他基团， 在对位，在邻位或间位
3、病人尿中分离得到对乙酰氨基 苯磺酰胺
N N
OO S NH2 代谢
OO S NH2
H2N
NH2
H2N
基本结构－对氨基苯磺酰胺
1935年合成了对氨基苯磺酰 胺
在体内体外都有抑菌作用
OO S NH2
H2N
发展(第一阶段)
至1946年共合成了5500余种 磺胺类化合物
20余种应用于临床
磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺噻 唑等
磺胺类药物作用部位
H2N
O N
N
H2N
N
N H
OO SR N H OO SR N H
N H
假的类似物
O OH
O
N
N
N
H
H2N
N
N H
二氢蝶啶对氨基苯甲酸
O OH
L-谷氨酸 二氢叶酸合成酶
二氢叶酸 二氢叶酸还原酶
四氢叶酸
药物的选择性？
叶酸还原酶 二氢叶酸还原酶
人体叶酸代谢： 叶酸
二氢 叶酸
四氢 叶酸
竞争性拮抗
活性降低或丧失
无抑菌作用
R1 N H
OO S N R2 H
氨基游离或潜在的游 离氨基有活性
单取代活性增强，一般为 杂环取代，如嘧啶、噻唑 等，双取代丧失活性
复方新诺明
复方制剂
磺胺甲噁唑与甲氧苄啶按5：1配伍
抗菌作用增至数倍数十倍
应用范围也扩大
OO
O
S
N
N
H
H2N
磺 胺甲噁 唑
作用机制
抑制二氢叶酸的生物合成
二氢叶酸是核酸生物合成重要原料
O
O
OH
OH N
N
H2N
N
N H
N H
N H 对 氨基苯 甲酸
O OH 谷 氨酸
二 氢蝶啶
二氢叶酸还原酶
二氢叶酸
四氢叶酸 辅酶F DNA,RNA的生物合成
O
OO
N
PP
N
O O OH
OH OH
H2N
N
N H
二氢蝶啶焦磷酸酯
H2N
二氢叶酸合成酶
基本代谢物
O
OO
N
PP
N
O O OH
OH OH
H2N
N
N H
二氢蝶啶焦磷酸酯
H2N
二氢叶酸合成酶
磺胺类药物作用部位
H2N
O N
N
H2N
N
N H
OO SR N H OO SR N H
N H
假的类似物
O OH
O
N
N
N
H
ห้องสมุดไป่ตู้
H2N
N
N H
二氢蝶啶对氨基苯甲酸
O OH
L-谷氨酸 二氢叶酸合成酶
二氢叶酸 二氢叶酸还原酶
Bell-Roblin指出分子大小和电荷 分布极为相似
O
H
O
H
0.23nm O
N H
0.24nm
RN S O
N H
0.67nm
0.69nm
代谢拮抗
设计与生物体内基本代谢物的结
构有某种程度相似的化合物,使与 基本代谢物竞争性或干扰基本代 谢物的被利用或掺入生物大分子 的合成之中形成伪生物大分子导 致致死合成（Lethal Synthesis）， 从而影响细胞的生长
磺胺类药物的发现
1932年Domagk发现了百浪多息
对链球菌和葡萄球菌有很好的抑制 作用
N N
OO S NH2
O HN
N N
OO S NH2
H2N
NH2
NaO3S
SO3Na
可溶性百浪多息
基本结构？
偶氮基团是药效基团？
N N
OO S NH2
H2N
NH2
1、没有磺酰胺基的偶氮化合物无效； 2、在体外无效，体内有效;
1676年，列文虎克发明了显微镜, 第 一个发现微生物
2、传染病病因学说的提出
1860年，巴斯德提出“传染病是 由微生物引起”的学说
3、病原菌的发现
1876年，科赫建立了细菌纯培 养技术和染色技术，第一个分 离到病原菌-炭疽芽胞杆菌
怎样杀死侵入人体的病原菌？
Magic bullet
能选择性地杀死病原微生物， 而不伤害人体的药物
抗菌药
磺胺类 喹诺酮类 抗结核病药
抗真菌药
抗病毒药
抗寄生虫药 抗肿瘤化学治疗药
第二节 磺胺类药物及抗菌增效剂
Antimicrobial Sulfonamides and
Antibacterial Synergists
磺胺类药物
对医药的两大贡献
开创了用化学药物 治疗感染疾病的新纪元
建立了 抗代谢学说
发展
从副作用发现新药
利尿药
降血糖药
OO S
H2N
Cl
OO S NH
N H
H3C
OO O S NN HH
氢氯噻嗪
甲苯磺丁脲
新进展
磺胺乙基胞嘧啶:易吸收、活性高， 溶解度大
柳氮磺胺吡啶：慢性、溃疡性结肠 炎
H2N
OO
S N H
N NO
磺胺乙基胞嘧啶
O HO
HO
N N
OO
S NN H
柳氮磺胺吡啶
四氢叶酸
抗代谢物的设计
已知基本代谢物，如何进行
抗代谢药物设计？
多采用生物电子等排原理
在药物设计中广泛应用
前面学习的哪些药物是抗代
谢药物？
重点药物：磺胺嘧啶
7.作用与代谢
1.药物的发现
6.构效关系
药物 2.结构与命名
5.同类药物
3.理化性质
4.来源与合成
结构与命名
N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺
4-Amino-N-2-pyrimidinylbenzenesulfonamide
O ON
S N
N
H
H2N 磺胺嘧啶
理化性质
弱酸、碱性 芳伯胺的性质
O ON
S N
N
H
H2N 磺胺嘧啶
理化性质
弱酸、碱性
O ON
S N
N
H
H2N 磺胺嘧啶
弱酸性
O ON
S N
N
H
H2N
O ON
S N
N
Na H2N
伤寒是由伤寒杆菌引起的急性消化道传染病。临床上 以持续发热、神经系统中毒症状、脾脏肿大、玫瑰疹 和血白细胞减少等表现为特征。伤寒杆菌主要通过水、 食物、日常生活接触和苍蝇、蟑螂传播，大规模流行 主要是由于水源、食物被伤寒杆菌污染所致。
化学治疗概念提出的背景
1、微生物的发现
化学治疗
1909年， Ehrlich发明了“ 606
”开创了化学疗法。 1935年，杜马克发明了磺胺
类药物，开创了化学治疗的 新纪元，并获得诺贝尔奖。
化学治疗
用化学药物抑制或杀灭机体 内的病原微生物、寄生虫以 及恶性肿瘤，以缓解由它们 所致疾病的治疗
简称化疗
化学治疗药分类
抗微生物 感染药
第一阶段代表药物
O OO S N H
H2N
磺胺醋酰
O ON
S
S
N
H
H2N 磺胺 噻唑
O ON
S N
N
H
H2N 磺胺嘧啶
发展（第二阶段）
抗生素的出现影响了磺胺类 药物的研究
长效和中效药物
第二阶段代表药物
O
OO
O
N
S
N
N
H
OO S N
N
O
H2N
磺 胺甲噁 唑
H
SM Z，新诺 明
H2N 磺胺地索辛
CO2
磺胺嘧啶盐
磺胺嘧啶银
具有抗菌作用和收敛作用，用 于烧伤、烫伤创面的抗感染， 对绿脓杆菌有抑制作用
OO N S NN Ag
H2N
磺胺嘧啶锌
用于烧伤、烫伤创面的抗感染
OO N
S NN
H2N
Zn
NH2
NN S
N OO
构效关系
氨基与磺酰胺基必须处
其他芳环或引入其他基团， 在对位，在邻位或间位
3、病人尿中分离得到对乙酰氨基 苯磺酰胺
N N
OO S NH2 代谢
OO S NH2
H2N
NH2
H2N
基本结构－对氨基苯磺酰胺
1935年合成了对氨基苯磺酰 胺
在体内体外都有抑菌作用
OO S NH2
H2N
发展(第一阶段)
至1946年共合成了5500余种 磺胺类化合物
20余种应用于临床
磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺噻 唑等
磺胺类药物作用部位
H2N
O N
N
H2N
N
N H
OO SR N H OO SR N H
N H
假的类似物
O OH
O
N
N
N
H
H2N
N
N H
二氢蝶啶对氨基苯甲酸
O OH
L-谷氨酸 二氢叶酸合成酶
二氢叶酸 二氢叶酸还原酶
四氢叶酸
药物的选择性？
叶酸还原酶 二氢叶酸还原酶
人体叶酸代谢： 叶酸
二氢 叶酸
四氢 叶酸
竞争性拮抗
活性降低或丧失
无抑菌作用
R1 N H
OO S N R2 H
氨基游离或潜在的游 离氨基有活性
单取代活性增强，一般为 杂环取代，如嘧啶、噻唑 等，双取代丧失活性
复方新诺明
复方制剂
磺胺甲噁唑与甲氧苄啶按5：1配伍
抗菌作用增至数倍数十倍
应用范围也扩大
OO
O
S
N
N
H
H2N
磺 胺甲噁 唑
作用机制
抑制二氢叶酸的生物合成
二氢叶酸是核酸生物合成重要原料
O
O
OH
OH N
N
H2N
N
N H
N H
N H 对 氨基苯 甲酸
O OH 谷 氨酸
二 氢蝶啶
二氢叶酸还原酶
二氢叶酸
四氢叶酸 辅酶F DNA,RNA的生物合成
O
OO
N
PP
N
O O OH
OH OH
H2N
N
N H
二氢蝶啶焦磷酸酯
H2N
二氢叶酸合成酶
基本代谢物
O
OO
N
PP
N
O O OH
OH OH
H2N
N
N H
二氢蝶啶焦磷酸酯
H2N
二氢叶酸合成酶
磺胺类药物作用部位
H2N
O N
N
H2N
N
N H
OO SR N H OO SR N H
N H
假的类似物
O OH
O
N
N
N
H
ห้องสมุดไป่ตู้
H2N
N
N H
二氢蝶啶对氨基苯甲酸
O OH
L-谷氨酸 二氢叶酸合成酶
二氢叶酸 二氢叶酸还原酶
Bell-Roblin指出分子大小和电荷 分布极为相似
O
H
O
H
0.23nm O
N H
0.24nm
RN S O
N H
0.67nm
0.69nm
代谢拮抗
设计与生物体内基本代谢物的结
构有某种程度相似的化合物,使与 基本代谢物竞争性或干扰基本代 谢物的被利用或掺入生物大分子 的合成之中形成伪生物大分子导 致致死合成（Lethal Synthesis）， 从而影响细胞的生长
磺胺类药物的发现
1932年Domagk发现了百浪多息
对链球菌和葡萄球菌有很好的抑制 作用
N N
OO S NH2
O HN
N N
OO S NH2
H2N
NH2
NaO3S
SO3Na
可溶性百浪多息
基本结构？
偶氮基团是药效基团？
N N
OO S NH2
H2N
NH2
1、没有磺酰胺基的偶氮化合物无效； 2、在体外无效，体内有效;
1676年，列文虎克发明了显微镜, 第 一个发现微生物
2、传染病病因学说的提出
1860年，巴斯德提出“传染病是 由微生物引起”的学说
3、病原菌的发现
1876年，科赫建立了细菌纯培 养技术和染色技术，第一个分 离到病原菌-炭疽芽胞杆菌
怎样杀死侵入人体的病原菌？
Magic bullet
能选择性地杀死病原微生物， 而不伤害人体的药物
抗菌药
磺胺类 喹诺酮类 抗结核病药
抗真菌药
抗病毒药
抗寄生虫药 抗肿瘤化学治疗药
第二节 磺胺类药物及抗菌增效剂
Antimicrobial Sulfonamides and
Antibacterial Synergists
磺胺类药物
对医药的两大贡献
开创了用化学药物 治疗感染疾病的新纪元
建立了 抗代谢学说
发展
从副作用发现新药
利尿药
降血糖药
OO S
H2N
Cl
OO S NH
N H
H3C
OO O S NN HH
氢氯噻嗪
甲苯磺丁脲
新进展
磺胺乙基胞嘧啶:易吸收、活性高， 溶解度大
柳氮磺胺吡啶：慢性、溃疡性结肠 炎
H2N
OO
S N H
N NO
磺胺乙基胞嘧啶
O HO
HO
N N
OO
S NN H
柳氮磺胺吡啶
四氢叶酸
抗代谢物的设计
已知基本代谢物，如何进行
抗代谢药物设计？
多采用生物电子等排原理
在药物设计中广泛应用
前面学习的哪些药物是抗代
谢药物？
重点药物：磺胺嘧啶
7.作用与代谢
1.药物的发现
6.构效关系
药物 2.结构与命名
5.同类药物
3.理化性质
4.来源与合成
结构与命名
N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺
4-Amino-N-2-pyrimidinylbenzenesulfonamide
O ON
S N
N
H
H2N 磺胺嘧啶
理化性质
弱酸、碱性 芳伯胺的性质
O ON
S N
N
H
H2N 磺胺嘧啶
理化性质
弱酸、碱性
O ON
S N
N
H
H2N 磺胺嘧啶
弱酸性
O ON
S N
N
H
H2N
O ON
S N
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Na H2N