药理学 第7章 胆碱受体阻断药

二、阿托品的合成代用品 (一)扩瞳药 后马托品(homatropine) 后马托品的扩瞳和调节麻痹作用较阿托品明显缩短， 其扩瞳作用高峰时间出现在用药后40-60分钟，优点是扩 瞳后恢复较快，临床用于扩瞳，也用于虹膜睫状体炎。 托吡卡胺(tropieamide) 作用快，维持时间比后马托品短。滴眼后，15～20 分钟作用达高峰，用途同后马托品。 尤卡托品(eucatropine) 作用维持时间短，扩瞳作用于30分钟内达高峰。无调 节麻痹作用，用于眼底检查。
第二节 N受体阻断药
一、N1受体阻断药 N1受体阻断药（又称神经节阻断药）能选择性地 与自主神经节的N1受体结合，竞争性阻断Ach对 N1受体的作用，从而阻断神经冲动在神经节中的 传导过程。植物神经节被阻断后，其效应器的具 体效应视交感神经和副交感神经对该器官的支配 以何者占优势而定。 N1受体阻断药曾用于治疗高血压，但由于其作用 广泛，不良反应多，且降压作用过强过快，影响 重要器官供血，故现仅作为麻醉辅助用药，以发 挥控制性降压作用。较常用药物有美加明（ mecamylamine）和樟磺咪芬(trimetaphan camsilate，阿方那特)。
思考
1.比较阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱及溴丙胺太 林的作用特点。 2.阿托品的不良反应有哪些？ 3.以阿托品为例，说明药物的治疗作用与副作用 可以相互转化。 4.为什么琥珀胆碱中毒不能用新斯的明解救，而 泮库溴铵中毒可用新斯的明解救？
(二) 非除极化型肌松药 筒箭毒碱(tubocurarine) 本药是从南美洲生产的植物浸膏箭毒(curare)中提取的生物碱，是 临床上应用最早的典型的非除极化型肌松药。静脉注射3～6分钟起效， 但因药物来源有限，加之不良反应较多，现已少用。 泮库铵(pancuronium) 泮库铵肌松作用较筒箭毒碱强，静注l 分钟起效，2～3分钟达高峰， 维持20～40分钟。治疗量无神经节阻断和组胺释放作用，但有轻度抗胆 碱作用和促儿茶酚胺释放作用，可引起心跳加快和血压升高。 维库铵(vecuronium) 肌松作用较泮库溴铵快而强，对心血管系统几无作用。 阿曲库铵(atracurium) 作用同筒箭毒碱，但起效快，维持时间较短，一次静注2分钟产生肌 松弛作用，维持时间15～35分钟，不良反应比筒箭毒碱小。
山莨菪碱(anisodamine) 是从茄科植物山莨菪根中提出的生物碱，现已可 人工合成。具有与阿托品类似的药理作用而稍弱 。与阿托品相比，抑制腺体分泌和扩瞳作用弱(仅 为阿托品的(1/20～1/10)且不易透过血-脑屏 障，故很少有中枢作用。由于其解除平滑肌痉挛 作用选择性相对较高，副作用较少，毒性较低， 临床上常用于治疗内脏绞痛和感染中毒性休克。 青光眼禁用。
二、N2受体阻断药 N2受体阻断药又称骨骼肌松弛药(skeletat muscular relaxants)，简称肌松药。主要用 作外科麻醉时的辅助用药，便于在较浅的麻醉下 进行外科手术。根据其作用机制的不同，可分为 除极化型和非除极化型肌松药两类。
(一) 除极化型肌松药 琥珀胆碱(succinylcholine，scoline，司可林) 【体内过程】 【药理作用】 琥珀胆碱可与运动终板膜上的N2受体 结合，导致该部位细胞膜较持久的除极化，复极过 程受阻，继而出现神经肌肉传递功能障碍。 【临床用途】静脉注射用于短时间操作的一些检查， 静脉滴注适用于较长时间手术的肌松需要。 【不良反应】 1.术后肌痛 2.血钾升高 3.眼内压升高 4.呼吸肌麻痹
东莨菪碱(scopolamine) 东莨菪碱的外周作用与阿托品相似，对腺体抑制 及扩瞳作用强于阿托品，但平滑肌解痉及对心血 管的作用较弱。中枢作用与阿托品有别，具有较 强的中枢抑制作用，小剂量镇静，较大剂量则产 生催眠作用。此外还有防晕、止吐和抗震颤麻痹 作用，前者可能与其抑制前庭神经内耳功能或大 脑皮层以及胃肠蠕动有关，后者可能与其中枢抗 胆碱作用有关。
【不良反应】 阿托品作用广泛，临床上应用其中某一作用 时，其它作用便成为副作用，应预先告诉病人， 以免惊慌。常见的不良反应有口干、视力模糊、 心悸、瞳孔扩大、便秘、排尿困难、皮肤干热等 ，无需特殊处理，停药后可逐渐消失。但使用过 量时，除上述症状加重外，还出现中枢神经系统 兴奋症状，严重时可由中枢兴奋转入中枢抑制， 出现昏迷和呼吸麻痹等。
第七章 胆碱受体阻断药
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【学习目标】
1
识别阿托品的药理作用、临床使用、不良反应
2
描述东菪莨碱、山莨菪碱的作用特点
3
领会阿托品合成替代品的作用特点
胆碱受体阻断药(cholinoceptor blocking drugs)是一类能与胆碱受体结合而不产生或极少 产生拟胆碱作用，却能阻止乙酰胆碱或胆碱受体 激动药与胆碱受体结合，从而拮抗拟胆碱作用的 药物。按其对胆碱受体选择性的不同，可分为M胆 碱受体阻断药和N胆碱受体阻断药。
(二)合成解痉药 溴化丙胺太林(propantheline bromide，普鲁苯辛) 本药为季铵类药物，口服吸收较差，食物可妨碍其吸 收，宜饭前30分钟或1小时服。不易透过血-脑脊液屏障， 故很少发生中枢作用。它对胃肠道M胆碱受体的选择性较 高，松弛胃肠平滑肌的作用较强而持久，并能不同程度地 减少胃液分泌。一次用量(15mg)作用维持6小时，用于 治疗胃肠痉挛性疼痛、妊娠呕吐和消化性溃疡。 贝那替秦(benactyzine，胃复康) 本药为叔胺类药物，口服较易吸收。解痉作用较明显 ，也有抑制胃酸分泌作用。此外尚有安定作用，适用于伴 有焦虑症的消化性溃疡病、胃酸分泌过多、肠蠕动亢进和 膀胱刺激症的治疗。
第一节 M受体阻断药
一、阿托品及阿托品类生物碱 阿托品(atropine) 【体内过程】口服易吸收，1小时后血药浓度达峰 值 【药理作用】 1.抑制腺体分泌 2.对眼的影响 （1）扩瞳（2）升高眼压（3）调节麻痹 3.松弛内脏平滑肌 4．对心脏的影响 5．对血管的影响 6.中枢神经系统
【临床用途】 1.解除平滑肌痉挛 2.抑制腺体分泌 3．眼科应用 （1）虹膜睫状体炎 （2）眼底检查 （3）验光配镜 4．抗心律失常 5．抗休克 6．解救有机磷酸酯类中毒