20166月医疗器械临床试验培训07李婵娟 医疗器械临床试验设计与统计分析

在同一时间段将受试对象随机的分 为试验组和对照组，保证了试验组 和对照组的可比性。
常见的对照形式
非随机化同期对照 随机化同期对照
对照组常用的干预方式 无对照
自身对照 空白对照 假干预对照 阳性对照
对照与比较的类型
单组目标值试验(optimal performance criteria, OPC)，目 的是显示试验器械能达到事先设定的目标值，目标值是本 研究领域临床认可的、国内外公认的评价标准。
例 观察某器械治疗肛瘘的愈合效果
试验组： 试处验理器因械素 + 非处理因素 处愈理合效率应 + 非处理效应
对照组：
非处理因素
非处理效应
比较结果：试处验理器因械素
处愈理合效率应
常见的对照形式
非随机化同期对照
在同一时间段将受试对象分为试验 组和对照组，常见于处理因素不能 人为分组的情况。
随机化同期对照
次要指标是指与试验目的相关的辅助性指标，在试 验方案中，也需明确定义，并对这些指标在解释试 验结果时的作用以及相对重要性加以说明。次要指 标数目也应当是有限的，并且能回答与试验目的相 关的问题。
二、临床试验设计的原则
英国统计学家Fisher于20世纪20年代 英国统计与遗传学家 现代统计学奠基人之一 创立了实验设计的理论和方法，提出 （ 1890-1962 ） 了实验性研究设计的三个基本原则： 对照、 随机化、 重复
（ 1890-1962 ）
统计学家与研究者的合作应该在实验设计阶段， 而不是需要处理数据的时候。Fisher曾精辟的指 出：实验完成后再找统计学家无异于请统计学家 给实验进行“尸体解剖”。
讲授内容
一．临床试验设计的基本要素 二．临床试验设计的基本原则 三．临床试验设计的常见类型 四．临床试验的统计分析
*ICH,International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use,人用药物注册技术要求国际协调 会议。
当确定接受处理因素的试验组时，应同时设立对照组。 因为只有正确的设立了对照，才能平衡非处理因素对试验 结果的影响，从而把处理因素的效应充分暴露出来。
主要指标又称目标指标或终点指标,是与试验目的有 本质联系的，能确切反映药物有效性或安全性的观 察指标，通常主要指标只有一个，如果存在多个主 要指标时，应该在设计方案中，考虑控制Ⅰ类错误 的方法。主要指标应根据试验目的选择易于量化、 客观性强、重复性高，并在相关研究领域已有公认 的准则或标准。主要指标必须在临床试验前确定， 并用于试验样本含量的估计。
优效性(superiority)检验，目的是显示试验器械优于对照器 械，包括优于安慰器械，优于阳性对照器械。
对 照(control)
对照的目的：鉴别试验组的疗效
to allow discrimination of patient outcomes (for example, changes in symptoms, signs, or other morbidity) caused by the test treatment from outcomes caused by other factors, such as the natural progression of the disease, observer or patient expectations, or other treatment. (ICH-E6)
方案包含内容(GCP第四章 第二十八条）
（八）对临床试验方案修正的规定； （九）对不良事件和器械缺陷报告的规定； （十）直接访问源数据、文件； （十一）临床试验涉及的伦理问题和说明以及
知情同意书文本； （十二）数据处理与记录保存； （十三）财务和保险； （十四）试验结果发表约定。
R.A.Fisher
纳入标准(inclusion criteria)，应注意选择对治疗结果
反应灵敏的患者作为研究对象。
排除标准(exclusion criteri来自百度文库)，应避免对一些特殊人群
的伤害，如某些临床试验孕妇应排除在外。
试验效应
处理因素作用于受试对象而产生的各种效应。 选择观察指标 主要指标（primary endpoint） 次要指标（secondary endpoint）
受试对象的范围和数量要根据研究的主要问题 确定，还要考虑伦理性。
例 研究脱细胞粘膜基质治疗肛瘘的效果，所有肛瘘患者都应
当是受试对象。实际上，研究者通常选择18-65周岁的慢性肛瘘 瘘管形成患者（外口和瘘管均≤2个）作为受试对象，并且要排 除有心脏、肾脏、脑血管等器官损害的肛瘘患者。
受试对象范围的确定在临床试验又称为纳入标 准和排除标准。
To call in the statistician after the experiment
is done may be no more than asking him to
perform
a
post
mortem
examination:
he
may
英国统计与遗传学家 现代统计学奠基人之一
be able to say what the experiment died of.
李婵娟 第四军医大学卫生统计学教研室
临床试验方案___临床试验的Bible
临床试验的主要文件 实施GCP的重要环节 伦理审核的重点内容 进行研究、监查、稽查的重要依据 对器械进行有效性、安全性评价的可靠保证
方案包含内容(GCP第四章 第二十八条）
（一）一般信息； （二）临床试验的背景资料； （三）试验目的； （四）试验设计； （五）安全性评价方法； （六）有效性评价方法； （七）统计学考虑；
一、临床试验设计的基本要素
处理因素
降压药 脱细胞粘 膜基质
受试对象
高血压患者 肛瘘患者
试验效应
血压值 愈合率
处理因素：
根据研究目的给研究对象主动施加的外界干预， 在同一处理组中应该始终如一（标准化）。
非处理因素：
对试验结果有影响，但不能人为改变的因素 。
受试对象：接受处理的基本单位，是处理因素作用的客体。