心血管药理学
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药理学
PHARMACOLOGY
主 编 ： 杨宝峰 主讲教师：许勇、孙雪华
Cardiovascular Pharmacology
心血管药理学
Associate Profesor Xu Yong，Department of Pharmacology
Copyright © 2014 Pharmacuitical Colloge of Binzhou Medical University
各成分增多、堆积，胶原量增加而胶原网破坏，心 肌组织纤维化，引起功能障碍。
心肌肥厚与重构（remodeling）
心肌细胞肥大和非心肌细胞增生，伴左室形态结 构的改变和机械功能的减退等
CHF时神经内分泌的变化
交感神经的激活 RAS的激活 激素
早期：代偿意义 后期：不良，使病情恶化
CHF时心肌ß-R的变化
心衰
泵功能障碍
长期静脉和动脉收缩
周围至中央循环 重新分布
肺血管压力
肺充血
心输出量 骨骼肌灌注
运动能力
前后负荷 左室肥厚/扩张
近代心衰的概念
心衰 水钠潴留 水肿 肺充血 血流动力学异常
神经激素异常 长期神经激素激活 冠脉及全身血管收缩
心肌耗氧量
心肌细胞功能障碍 及坏死
心脏重塑和功能 恶化进展
疾病进展
✓ 严重CHF时，心肌 ß1 受体密度下调
✓ 数目可降低约 50% 左右，对心肌是一种保 护机制，可使心肌免受过量的NE的损害。
40年代心衰的概念
心衰
液体潴留
向动脉泵血障碍 肾血流
水钠排泄障碍
静脉回流障碍
静脉压
肾静脉 回流障碍
肾微循环 障碍
水肿
水钠排泄障碍
前向衰竭假说
反向衰竭假说
60年代心衰的概念
心室顺应性（compliance）降低 心室顺应性是指单位压力变化下所能引起的 容积改变，用左室舒张末容积 /左室舒张末压， 即：LVEDV/LVEDP表示。其倒数为劲度 （僵硬度，stiffness）。
3.结构变化
心肌细胞凋亡
心肌细胞外基质(extracellular matrixห้องสมุดไป่ตู้ ECM)
e 存在相关结构性心脏病和（或）舒张性心功能障碍，超声
心动图检查无瓣膜病，并排除心包疾病、肥厚性心肌病、限
制性心肌病等
中国心力衰竭诊治和诊疗指南. 中华心血管病杂志, 2014, 42(2):98-122.
心衰新概念
心衰是临床综合征，而非单一疾病
1. 临床心衰表现 2. 引致心衰的基本疾病（冠心病、高血压、心 肌病、心肌炎、瓣膜病） 3. 各种并发症或合并症（糖尿病、房颤、室性 心律失常、肾损害、贫血、慢阻肺、精神障碍） 4. 伴存多种危险因素（高龄、高脂血症、高尿 酸血症、肥胖、家族史）
是指在充分的静脉回流的前提下， CO 绝对/相对不足，不能满足全身组织 代谢所需的一种病理状态。其主要特征 为静脉系统淤血和动脉系统供血不足。
我国心力衰竭现患不容乐观
• 中国35-74岁的人群中，现患
有400万患者
• 慢性心衰发病率为0.9%
• CHF患者住院30d死亡率5.4%
• 北京301医院对1993-2007年因
Chapter 26
Drugs Used in Congestive Heart Failure
心衰现代基本理念
心衰定义
心衰机制
心衰分类
心衰诊断
临床评估（危险分层、预后评定）
两大路径优化（诊断、治疗）
心衰综合管理
什么是心力衰竭？
• 新指南仍采用以往对心衰的表述，即心力衰竭（简称心衰） ，是由于任何心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力 受损所致的一组复杂临床综合征。
复杂临床综合征
全身性、异质性、进展性、恶性
● 可预防（早期干预） ● 主要危险因素：年龄，男性，高血压，左室肥厚，心肌梗死，
糖尿病，办膜病，肥胖 ● 次要危险因素：吸烟，血脂异常，睡眠呼吸障碍，蛋白尿，
贫血，心率加快 ● 难治疗：
有症状心衰5年存活率＜ 50%，住院心衰年死亡率 30% ~ 50% ● 心衰症状与左室功能：相关性不强 ● 难预测：猝死、再入院
细胞因子
血管紧张素Ⅱ 和儿茶酚胺 毒性作用
过度氧化
细胞凋亡
生存率降低
交感神经系统在心衰中的作用
肾上腺素能作用
CNS交感输出
心肌交感 神经活性
肾和血管 交感活性
β１受体 β ２受体 α１ 受体
心肌肥大、死亡、扩张、缺血 心律失常、心肌重构
血管收缩 钠潴留
心衰时的RAAS系统
血管紧张素原
非ＡＣＥ
肾素
CHF住院的6949例患者进行病 因分析，依次为CAD、高血压、 心脏瓣膜病和糖尿病。
• 我国42家不同医院10714例心
衰住院病例回顾性调查，主要 死亡原因为左心功能衰竭59%， 心律失常13%，猝死13%。
《中国心血管病报告2012》 中国心力衰竭诊治和诊疗指南. 中华心血管病杂志, 2014, 42(2):98-122.
心衰症状及体征
典型症状
➢ 气短 ➢ 端坐呼吸 ➢ 阵发性夜间呼吸困难 ➢ 运动耐量减低 ➢ 乏力、疲劳 ➢ 踝部水肿
特异体征
➢ 颈动脉压升高 ➢ 肝颈静脉返流征 ➢ 第三心音（奔马律） ➢ 心尖搏动移位 ➢ 心脏杂音
心衰阶段划分
充血性心力衰竭
congestive heart failure，CHF
途径 血管紧张素Ⅰ
血管紧张素Ⅱ
ＡＣＥＩ
缓激肽
ＡＣＥ （激肽酶Ⅱ）
失活片断
醛固酮 螺内酯
AT1受体
ＮＯ ＰＧｓ
Na+潴留
心肌纤维化 血管损伤
血管收缩 血管肥大 心肌肥大、纤维化 血管功能失调
交感神经激活
血管扩张 生长抑制 抗增生 血管保护
肾保护
神经激素异常激活带来异常刺激后果
① 射血分数降低（HFrEF）的心衰或收缩性心衰 a 典型心衰症状 b 典型心衰体征 c 左室射血分数（LVEF）＜40%
② 射血分数保存心衰（HFpEF）或舒张性心衰
a 典型症状 b 典型体征 c LVEF正常或轻度降低，且左室末扩大
d 左室射血分数（LVEF）≥45%。本病的LVEF的标准尚未 统一，41%-49%被称为临界HFpEF
§1. CHF的病理生理学和治疗药物分类
一 心肌的功能和结构变化 二 CHF时神经内分泌的变化 三 CHF时心肌肾上腺素ß受体的变化 四 治疗CHF药物的分类
心肌的功能和结构变化 1.收缩功能障碍
☉心肌张力和最大缩短速率下降，即心肌的 收缩性下降
☉各种组织器官血流量减少，静脉系统淤血
2. 舒张功能障碍
PHARMACOLOGY
主 编 ： 杨宝峰 主讲教师：许勇、孙雪华
Cardiovascular Pharmacology
心血管药理学
Associate Profesor Xu Yong，Department of Pharmacology
Copyright © 2014 Pharmacuitical Colloge of Binzhou Medical University
各成分增多、堆积，胶原量增加而胶原网破坏，心 肌组织纤维化，引起功能障碍。
心肌肥厚与重构（remodeling）
心肌细胞肥大和非心肌细胞增生，伴左室形态结 构的改变和机械功能的减退等
CHF时神经内分泌的变化
交感神经的激活 RAS的激活 激素
早期：代偿意义 后期：不良，使病情恶化
CHF时心肌ß-R的变化
心衰
泵功能障碍
长期静脉和动脉收缩
周围至中央循环 重新分布
肺血管压力
肺充血
心输出量 骨骼肌灌注
运动能力
前后负荷 左室肥厚/扩张
近代心衰的概念
心衰 水钠潴留 水肿 肺充血 血流动力学异常
神经激素异常 长期神经激素激活 冠脉及全身血管收缩
心肌耗氧量
心肌细胞功能障碍 及坏死
心脏重塑和功能 恶化进展
疾病进展
✓ 严重CHF时，心肌 ß1 受体密度下调
✓ 数目可降低约 50% 左右，对心肌是一种保 护机制，可使心肌免受过量的NE的损害。
40年代心衰的概念
心衰
液体潴留
向动脉泵血障碍 肾血流
水钠排泄障碍
静脉回流障碍
静脉压
肾静脉 回流障碍
肾微循环 障碍
水肿
水钠排泄障碍
前向衰竭假说
反向衰竭假说
60年代心衰的概念
心室顺应性（compliance）降低 心室顺应性是指单位压力变化下所能引起的 容积改变，用左室舒张末容积 /左室舒张末压， 即：LVEDV/LVEDP表示。其倒数为劲度 （僵硬度，stiffness）。
3.结构变化
心肌细胞凋亡
心肌细胞外基质(extracellular matrixห้องสมุดไป่ตู้ ECM)
e 存在相关结构性心脏病和（或）舒张性心功能障碍，超声
心动图检查无瓣膜病，并排除心包疾病、肥厚性心肌病、限
制性心肌病等
中国心力衰竭诊治和诊疗指南. 中华心血管病杂志, 2014, 42(2):98-122.
心衰新概念
心衰是临床综合征，而非单一疾病
1. 临床心衰表现 2. 引致心衰的基本疾病（冠心病、高血压、心 肌病、心肌炎、瓣膜病） 3. 各种并发症或合并症（糖尿病、房颤、室性 心律失常、肾损害、贫血、慢阻肺、精神障碍） 4. 伴存多种危险因素（高龄、高脂血症、高尿 酸血症、肥胖、家族史）
是指在充分的静脉回流的前提下， CO 绝对/相对不足，不能满足全身组织 代谢所需的一种病理状态。其主要特征 为静脉系统淤血和动脉系统供血不足。
我国心力衰竭现患不容乐观
• 中国35-74岁的人群中，现患
有400万患者
• 慢性心衰发病率为0.9%
• CHF患者住院30d死亡率5.4%
• 北京301医院对1993-2007年因
Chapter 26
Drugs Used in Congestive Heart Failure
心衰现代基本理念
心衰定义
心衰机制
心衰分类
心衰诊断
临床评估（危险分层、预后评定）
两大路径优化（诊断、治疗）
心衰综合管理
什么是心力衰竭？
• 新指南仍采用以往对心衰的表述，即心力衰竭（简称心衰） ，是由于任何心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力 受损所致的一组复杂临床综合征。
复杂临床综合征
全身性、异质性、进展性、恶性
● 可预防（早期干预） ● 主要危险因素：年龄，男性，高血压，左室肥厚，心肌梗死，
糖尿病，办膜病，肥胖 ● 次要危险因素：吸烟，血脂异常，睡眠呼吸障碍，蛋白尿，
贫血，心率加快 ● 难治疗：
有症状心衰5年存活率＜ 50%，住院心衰年死亡率 30% ~ 50% ● 心衰症状与左室功能：相关性不强 ● 难预测：猝死、再入院
细胞因子
血管紧张素Ⅱ 和儿茶酚胺 毒性作用
过度氧化
细胞凋亡
生存率降低
交感神经系统在心衰中的作用
肾上腺素能作用
CNS交感输出
心肌交感 神经活性
肾和血管 交感活性
β１受体 β ２受体 α１ 受体
心肌肥大、死亡、扩张、缺血 心律失常、心肌重构
血管收缩 钠潴留
心衰时的RAAS系统
血管紧张素原
非ＡＣＥ
肾素
CHF住院的6949例患者进行病 因分析，依次为CAD、高血压、 心脏瓣膜病和糖尿病。
• 我国42家不同医院10714例心
衰住院病例回顾性调查，主要 死亡原因为左心功能衰竭59%， 心律失常13%，猝死13%。
《中国心血管病报告2012》 中国心力衰竭诊治和诊疗指南. 中华心血管病杂志, 2014, 42(2):98-122.
心衰症状及体征
典型症状
➢ 气短 ➢ 端坐呼吸 ➢ 阵发性夜间呼吸困难 ➢ 运动耐量减低 ➢ 乏力、疲劳 ➢ 踝部水肿
特异体征
➢ 颈动脉压升高 ➢ 肝颈静脉返流征 ➢ 第三心音（奔马律） ➢ 心尖搏动移位 ➢ 心脏杂音
心衰阶段划分
充血性心力衰竭
congestive heart failure，CHF
途径 血管紧张素Ⅰ
血管紧张素Ⅱ
ＡＣＥＩ
缓激肽
ＡＣＥ （激肽酶Ⅱ）
失活片断
醛固酮 螺内酯
AT1受体
ＮＯ ＰＧｓ
Na+潴留
心肌纤维化 血管损伤
血管收缩 血管肥大 心肌肥大、纤维化 血管功能失调
交感神经激活
血管扩张 生长抑制 抗增生 血管保护
肾保护
神经激素异常激活带来异常刺激后果
① 射血分数降低（HFrEF）的心衰或收缩性心衰 a 典型心衰症状 b 典型心衰体征 c 左室射血分数（LVEF）＜40%
② 射血分数保存心衰（HFpEF）或舒张性心衰
a 典型症状 b 典型体征 c LVEF正常或轻度降低，且左室末扩大
d 左室射血分数（LVEF）≥45%。本病的LVEF的标准尚未 统一，41%-49%被称为临界HFpEF
§1. CHF的病理生理学和治疗药物分类
一 心肌的功能和结构变化 二 CHF时神经内分泌的变化 三 CHF时心肌肾上腺素ß受体的变化 四 治疗CHF药物的分类
心肌的功能和结构变化 1.收缩功能障碍
☉心肌张力和最大缩短速率下降，即心肌的 收缩性下降
☉各种组织器官血流量减少，静脉系统淤血
2. 舒张功能障碍