多肽和蛋白质类药物

粘蛋白
胃膜素、硫酸糖肽、内在因子等。
胶原蛋白 碱性蛋白质
明胶、阿胶等 硫酸鱼精蛋白
蛋白酶抑制剂
胰蛋白酶抑制剂
凝集素
PHA、ConA
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多肽与蛋白质类药物的制造方法
重点
提取分离纯化法（重点） 化学合成法
微生物发酵法
蛋白质药物
重点
原料选择
发酵
沉淀
变性 复性
上清
生物 组织 破碎 提取
蛋白质纯化
纯度 活性鉴定
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蛋白质类药物分类
蛋白质类细胞 生长调节因子
干扰素α、β、γ（IFN）,白细胞介素1～7（IL），神 经生长因子（NGF），肝细胞生长因子（HGF），血 小板衍生的生长因子（PDGF），肿瘤坏死因子 (TNF)，集落刺激因子(CSF)， 组织纤溶酶原激活因子 (tPA)，促红细胞生成素(EPO)，骨发生蛋白 （BMP）。
节因子
钠素（ANP）等。
含有多肽成分的其 它生化药物
骨宁、眼生素、血活素、氨肽素、妇血宁、脑 氨肽、蜂毒、蛇毒、胚胎素、 助应素、神经 营养素、胎盘提取物、花粉 提取物、脾水解 物、肝水解物、心脏激素等。
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蛋白质类药物分类
蛋白质激素
垂体蛋白质激素
生长素（GH），催乳激素（PRL），促甲状腺素 （TSH），促黄体生成激素（LH），促卵泡激素 （FSH）。
促性腺激素
人绒毛膜促性腺激素（HCG），绝经尿促性腺激素 （HMG），血清性促性腺激素（SGH）。
胰岛素及其他蛋白质 激素
胰岛素，胰抗脂肝素，松弛素，尿抑胃素。
血浆蛋白质
白蛋白，纤维蛋白溶酶原，血浆纤维结合蛋白（FN）,免 疫丙种球蛋白，抗淋巴细胞免疫球蛋白，Veil’s病免疫 球蛋白，抗－D免疫球蛋白，抗－HBs免疫球蛋白，抗血 友病球蛋白，纤维蛋白原，抗凝血酶Ⅲ，凝血因子Ⅷ， 凝血因子Ⅸ。
意方法本身的回收率的高低。
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纯化方法选择指南
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END
谢谢大家！
甲状腺激素 胰岛激素
胃肠道激素
胸腺激素
甲状旁腺激素（PTH）、降钙素（CT）
胰高血糖素、胰解痉多肽
胃泌素、胆囊收缩素－促胰酶素（CCK-PZ）、肠泌 素、肠血管活性肽（VIP）、抑胃素（GIP）、缓激 肽、P物质
胸腺素、胸腺肽、胸腺血清因子
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多肽类药物分类
多肽类细胞生长调 表皮生长因子（EGF），转移因子（TF），心
a)盐溶与盐析法
b）结晶法
c）有机溶剂沉淀法
4.蛋白质电离性质不同进行分离：离子交换法 5.蛋白质功能专一性不同进行纯化：亲和层析法 6.蛋白质在溶剂系统中分配不同进行纯化：萃取法 7.蛋白质的选择性吸附的性质进行纯化：吸附法 8.蛋白质的其他特殊性质进行纯化
重点
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分离纯化方法的选择
重点
1.分离纯化早期使用方法的选择 特点：提取液中的物质十分复杂，目的蛋白浓度较稀。
本节内容
多肽与蛋白质类药物概述 多肽与蛋白质类药物的制造方法 重要的多肽与蛋白质类药物的制备
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3
多肽类药物分类
多肽激素
垂体多肽激素
促皮质素（ACTH）、促黑激素（MSH）、脂肪水解 激 素（LPH） 催产素（OT），加压素 （AVP）等
下丘脑激素
促甲状腺激素释放激素（TRH）、生长素抑制激素 （GRIF）、促性腺激素释放激素（LHRH）
方法选择原则：低分辨能力到高分辨能力，而且负荷量较 大为合适。
2.各种分离纯化方法的使用顺序 原则：相同性质的纯化方法一般不重复使用。纯化方法顺序先 后的安排上要考虑到有利于减少工序，提高效率。
3.分离纯化后期的保护性措施
4．对每一步骤方法的优劣进行综合评价 每一个分离纯化步骤方法的好坏，除了
从分辨本领和重现性二方面考虑外， 还注
合格
不合格
精品9
原料选择 提取
重点
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纯化 根据目的蛋白与杂质之间的差异进行纯化。
1.根据蛋白质的pI的不同进行纯化，其方法有：
1）pI沉淀法
2）pI沉淀法与盐析法相结合
3）等电聚焦法
2.蛋白质分子形状和大小的不同进行纯化，其方法有
1）凝胶过滤
2）超滤法
3） Байду номын сангаас心法
4）透析法
3.蛋白质的溶解度不同进行纯化，其方法有：