石蒜科药用植物生物碱的药理学研究

第２７卷第５期２００８年１０月

中国野生植物资源

ＣｈｉｎｅｓｅＷｉｌｄＰｌａｎｔＲｅｓｏｕｒｃｅｓ

ＶｏＬ２７Ｎｏ．５

Ｏｃｔ．２００８石蒜科药用植物生物碱的药理学研究

吴志平，陈雨，冯煦’，夏冰

（江苏省中国科学院植物研究所，江苏省药用植物研究开发中心，江苏南京２１００１４）

摘要石蒜科药用植物主要含生物碱成分，具有广泛的药理活性．参阅近十多年来国内外石蒜科生物碱化学成分及药理学的研究文献，对石蒜科植物生物碱的几种主要药理活性进行归纳。石蒜科植物生物碱药理作用主要包括对心血管系统作用、中枢神经系统作用、对多种癌细胞的细胞毒活性或抗肿瘤作用、抗炎抗茵、抗病毒、免疫功能等方面。石蒜科药用植物生物碱有着潜在而广泛的药用价值。

关键词石蒜科；生物碱；药理活性；药物开发

中图分类号：ｓ５６７文献标识码：Ａ文章编号：１００６—９６９０（２００８）０５—００２６—０６

石蒜科（Ａｍａｒｙｌｌｉｄａｃｅａｅ）植物数量众多，为经济价值极高的单子叶植物大科之一，大部分为观赏或药用植物，分布于全世界热带、亚热带和温带地区，共有１３０多个属１３００多个品种。我国分布约有１６个属５０多个种。其中石蒜属为我国及东亚一些国家的特有属。石蒜科植物以含有独特的具有多种生物活性或药理活性的生物碱类化合物而引起了世界各国药物研究人员的注意。石蒜属是石蒜科中一个重要的属，集中分布在我国，其特征相对稳定，为多年生草本，野生或载培。石蒜属植物很早就被用作药用植物，《本草纲目》记载，石蒜属植物具有解毒祛痰、利尿、催吐等功效，主治痈疮、咽喉肿痈及水肿等。近几十年来，国外药用植物研究人员对本科中的文殊兰属植物研究最多最为深入，文殊兰属共有１６０多个种，主要药理作用为抗肿瘤、抗菌抗病毒［１。２】。石蒜科植物的化学成分研究主要集中在生物碱和黄酮类化合物方面。生物碱部分主要包括石蒜碱、二氢石蒜碱、伪石蒜碱、高石蒜碱、石蒜伦碱、多花石蒜碱、加兰他敏、力克拉敏、石蒜西定、网球花定、文殊兰胺和小星蒜碱等。石蒜科生物碱具有广

收稿日期：２００８—０１—１８

基金项目：国家自然科学基金（３０３７０２９２）；江苏省自然科学基金（ＢＩＣ２００４０６２）

作者简介：吴志平（１９６９一），男，博士。研究方向：天然药物化学。Ｅ—ｍａｉｌ：ｗｚｈｐ０５＠１２６．ｃｏｍ

’通讯作者：冯煦，Ｅ—ｍａｉｌ：ｆｅｎｇｘｕ＠ｍａｉＬｃｒｉｂ＆ｎｅｔ

一２６一泛的生物学和药理学活性，一直是国内外药物研发人员研究的热点。迄今为止，已经从石蒜科植物中共分得大约５００多个结构不同的生物碱类化合物，许多学者对它们进行了多种药理学研究，发现其药理作用主要有如下几个方面：（１）作用于心血管系统；（２）作用于神经系统；（３）细胞毒作用；（４）抗癌抗肿瘤作用；（５）抗炎、抗菌抗病毒作用。

我国天然药物研究人员从２０世纪５０年代开始石蒜科生物碱的研究和药物开发。１９６４年１０月，新药氢溴酸加兰他敏通过临床鉴定，现已收入中国药典（二部）中。后来又研发出二氢加兰他敏，主要用于治疗小儿麻痹后遗症和外伤性截瘫等病症，其毒性比加兰他敏小，该药是我国具有创新性的胆碱酯酶抑制剂；１９８３年，抗肿瘤新药氧化石蒜碱（石蒜碱内铵盐）通过临床鉴定，用于多种肿瘤的治疗而毒副作用较低。进入２ｌ世纪，国外许多学者认为，对石蒜科生物碱进行一系列新的药理模型筛选其生理活性，是可以从中发现或找到新的生物活性物质的。本文主要对近十多年来国内外关于石蒜科生物碱的药理活性研究作一概述。

１心血管系统作用

二氢石蒜碱是从石蒜属植物石蒜中提取的石蒜碱经氢化而获得的一种异喹啉类生物碱，是非胆碱酯酶抑制剂，有Ｏｔ受体阻断作用。二氢石蒜碱对大

第５期吴志平，等：石蒜科药用植物生物碱的药理学研究

鼠去甲肾上腺素的升压作用没有明显的影响，但是可以减弱肾上腺素的升压作用，其降压机理主要是阻止儿茶酚胺的释放。蒋诗琴等¨１观察了二氢石蒜碱对Ｗｉｓｔａｒ大鼠的乳鼠培养心肌细胞缺氧／复氧损伤的保护作用，认为其作用在一定范围内呈剂量依赖关系，机制可能与其阻断Ｏｔ、Ｂ受体、抑制心肌细胞脂质过氧化反应有关。蓝星莲等Ｈ１采用家兔离体基底动脉（ＢＡ）、胸主动脉（ＴＡ）及心室乳头肌（ＰＭ）标本，记录二氢石蒜碱对其张力的影响，观察其对家兔脑血管的选择性作用。认为二氢石蒜碱对ＢＡ有明显的选择性作用，在ＢＡ可能存在使该血管平滑肌收缩的Ｏｔ受体亚型和使之舒张的Ｂ受体。二氢石蒜碱作用可能与对这些受体的阻断作用相关，这些选择性作用可能有助于改善缺血区的脑血流。张秋芳等＂１用大鼠离体海马脑片研究了二氢石蒜碱在中枢的作用及与去甲肾上腺素能系统的关系。实验结果表明，二氢石蒜碱在中枢有阻断ａ、Ｂ受体的作用，并在低浓度对Ｏｔ受体比较敏感而高浓度对Ｂ受体阻断作用强，为以后二氢石蒜碱应用于临床提供了部分实验依据。二氢石蒜碱和加兰他敏两种药物对东莨菪碱所致小鼠在跳台测试中的错误次数似有减少，两药联用能明显促进正常小鼠学习记忆获得；对亚硝酸钠所致的记忆巩固障碍，均能显著改善，两者联用效果更明显，提示二氢石蒜碱不仅可扩张血管、降低血压，可能还有改善脑循环等作用。

另外，石蒜伦碱对蟾蜍心脏有抑制作用，石蒜碱则先兴奋后抑制。石蒜碱对麻醉大鼠、猫、犬及兔均有降压作用，药理学机制是直接扩张外周血管及抑制心脏。

２中枢神经系统作用

１９５２年，前苏联学者发现并分离到了加兰他敏，即来源于石蒜属植物中的一种菲啶类生物碱，化学名为１ｌ一甲基一３一甲氧基一４８，５，９，１０，１１，１２一六氢一６Ｈ一苯并呋喃［３ａ，３，２一ｅｆ］一苯并氮杂卓一６一醇氢溴酸盐。加兰他敏最初从植物中提取，现在多为合成制剂。加兰他敏在２０世纪６０年代被证明有中枢抗胆碱酯酶作用，且作用持久、毒性低，该植物药在一些国家、地区已经有３０多年的临床应用，用于治疗逆转神经肌肉阻滞、重症肌无力和小儿麻痹后遗症等［６】。全世界仅前苏联、中国、保加利亚等少数国家生产这种天然药物。加兰他敏和力克拉敏为可逆性胆碱酯酶抑制剂，加兰他敏作用强于力克拉敏，小剂量对大脑皮层及延脑内胆碱酯酶活性有较强抑制作用，大剂量则抑制丘脑内胆碱酯酶的活性。

我国天然药物研究人员于２０世纪６０年代从国产紫花石蒜、红花石蒜中分离得到加兰他敏，１９７７年收载于《中国药典》中用其氢溴酸盐。《中国药典》又在１９８５、１９９０和１９９５年版中载有氢溴酸加兰他敏原料药和注射液。

作为第二代乙酰胆碱酯酶抑制剂，加兰他敏除了用于治疗重症肌无力和ｄｘ）Ｌ麻痹后遗症等疾病外，近年来还被应用于临床治疗阿尔茨海默病，效果明显。阿尔茨海默病为老年性痴呆中最常见的一种，是一种呈进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，伴随各种神经精神症状和行为障碍。本病治疗难度较大。国内外对其治疗的方法主要是增强中枢胆碱能神经的功能。到目前为止，胆碱酯酶抑制剂被认为是对本病最确定和开发最成功的治疗药物，加兰他敏作为第二代胆碱酯酶抑制剂，能够通过抑制乙酰胆碱酯酶和调节烟碱受体来放大乙酰胆碱的作用，对学习能力、记忆力和认知功能的改善作用确切，药效持续时间长，不良反应小，服用方便，深受各国研究人员和临床医师的青睐＿Ｊ。加兰他敏作为一种较弱的乙酰胆碱酯酶抑制剂表现出可与其它较强的乙酰胆碱酯酶抑制剂相媲美的治疗效果，预示其除了具有乙酰胆碱酯酶抑制作用外，还被其它潜在的作用机制调节着哺Ｊ。Ｌｏｐｅｚ等峥１研究了２３种石蒜科生物碱的乙酰胆碱酯酶抑制活性，发现其中的加兰他敏和Ｌｙｅｏｒｉｎｅ结构类型的７种生物碱具有较好的效果，而且Ｓａｎｇｕｉｎｉｎｅ最有效、其作用超过加兰他敏。另有文献报道ｕ０Ｉ，加兰他敏对于血管

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