肾性贫血诊断与治疗中国专家共识

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肾性贫血诊治中国专家共识

肾性贫血诊治中国专家共识

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一、慢性肾脏病患者贫血的诊断和评估
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二、铁剂治疗
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三、红细胞生成刺激剂(ESAs)治疗
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一、慢性肾脏病患者贫血的诊断和评估


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肾性贫血诊断与治疗中国专家 (1)

肾性贫血诊断与治疗中国专家 (1)

二、铁剂的治疗
铁是合成血红蛋白的基本原料。
铁缺乏是导致红细胞生成刺激剂(ESAs)治
疗反应差的主要原因。 CKD贫血患者常常存在一定程度铁缺乏。 透析患者管路失血,频繁采血导致铁丢失。 某些药物以及炎症状态会影响铁的吸收。
1.铁状态的评价及监测频率
1)铁储备评估:血清铁蛋白(SF) 铁利用的评估:转铁蛋白饱和度(TSAT) 有条件单位可用网织RBC血红 蛋白含量作为透析患者。 铁状态的评价指标:目标值>29pg/cell. 2)接受稳定ESAs治疗的CKD患者。 应每3个月监测 未接受ESAs治疗的CKD3~5期非透析患者 铁状态一次。 接受ESAs治疗的维持血液透析患者 3)当出现以下情况需增加铁状态监测频率: 开始ESAS治疗时、调整ESAs剂量时、 有 出血存在时、静脉铁剂治疗后监测疗效时、 有其他导致铁状态改变的情况,如合并炎症 感染未控制时。
(4)静脉补铁 ①血液透析患者应常规补铁 一疗程剂量常为1000mg.若一疗程后仍血清铁蛋 白≤500µg/L,和TSAT≤30%可在重复治疗一疗程。 ②静脉途径铁维持性治疗:推荐100mg每1——2周1 次。 注射用药总需要量公式: (需要达到的血红蛋白浓度-患者的血红蛋白 浓度)*0.33*患者体重 (5)如果TSAT≥50%和(或)血清铁蛋白≥800µg/L,应 停用静脉补铁3个月, 随后重复检测铁指标决定 是否静脉补铁。当TSAT和血清鉄蛋白分别降至 ≤50%和≤800µg/L时,可考虑静脉补铁,但每周剂 量减少1/3~1/2。


3、评估肾性贫血的实验指标
(1)全血细胞计数(CBC): ①血红蛋白浓度(Hb) 红细胞指标: 平均红细胞体积(MCV) 平均血红蛋白量(MCH) 平均血红蛋白浓度(MCHC) ②白细胞计数和分类(WBC+DC) ③血小板计数(BPC) (2)网织红细胞计数 (3)铁储备和铁利用指标: 血清铁蛋白浓度(SF) 转铁蛋白饱和度(TSAT) (4)未能明确贫血原因时,可进行:维生素B12、叶 酸、 骨髓穿刺、粪便隐血等项目检测。

肾性贫血诊断与治疗中国专家共识(2014年+修订版)

肾性贫血诊断与治疗中国专家共识(2014年+修订版)

随着GFR的下降贫血的发生率逐渐增高
NKF-K/DOQI 2006
贫血的发生率
120%
98.2%
100%
85.1%
80%
60%
37% 45.4%
40%
22%
20%
0% CKD1期 CKD2期 CKD3期 CKD4期 CKD5期
120% 100% 80%
58%
60% 40% 20% 0%
非透析
98.2%
4
贫血导致CKD患者死亡率
增加,生存率降低
肾性贫血的发病率及危害 肾性贫血的治疗现状
2014肾性贫血的专家共识
接受治疗的CKD患者Hb达标率低
仅有34.22%的 患者Hb达标
2010 Shanghai Dialysis Registry Report
绝大部分CKD患者的贫血没有得到治疗
Am J Kid Dis. 2001.38:803-812
肾性贫血诊断与治疗中国专家 共识(2014+修订版)解读
肾性贫血的发病率及危害 肾性贫血的治疗现状
2014肾性贫血的专家共识
贫血是CKD 常见并发症
CKD进程
正常人
诊断 CKD
CKD1
治疗 检出危 险因素
CKD 2-3
治疗 延缓进展
CKD 4
延缓进展 准备肾脏 替代治疗
CKD 5
死亡
开始肾脏 替代治疗
1、慢性肾脏病患者贫血的诊断和评估 2、铁剂治疗 3、红细胞生成刺激剂 (FSAs) 治疗 4、输血治疗
肾性贫血的定义
肾性贫血是指由各类肾脏疾病造成促红细胞 生成素 (EPO) 的相对或者绝对不足导致的贫 血,以及尿毒症患者血浆中的一些毒性物质 通过干扰红细胞的生成和代谢而导致的贫血。

肾性贫血诊断与治疗中国专家共识

肾性贫血诊断与治疗中国专家共识

第26页
C
铁剂治 疗指征
SF> 500 ug/L 标准上不常规应用静脉 补铁治疗,若排除了急性期炎症,高 剂量 ESAs 仍不能改进贫血时,可试 用铁剂治疗。
肾性贫血诊断与治疗中国专家共识
第27页
3、铁剂使用方法和剂量
非透析患者及腹膜 透析患者可先试用 口服路径补铁,或 依据铁缺乏状态直 接应用静脉铁剂治 疗。
肾性贫血诊断与治疗中国专家共识
第32页
3.ESAs治疗靶目标
血红蛋白≥110 g/L, 但不推荐 >130 g/L 以上;
目标值
依据患者年纪、 透析方式、透析 时间、ESAs 治 疗时间长短、生 理需求以及是否 并发其它心血管 疾病等情况进行 药品剂量调整
肾性贫血诊断与治疗中国专家共识
第33页
肾性贫血诊断与治疗中国专家共识
②静脉路径铁剂维持性治 疗:当铁状态达标后,应 用铁剂剂量和时间间隔应 依据患者对铁剂反应、铁 状态、血红 蛋白水平、 ESAs 用量、ESAs 反应及 近期并发症等情况调整, 推荐 100 mg 每 1-2 周 1 次。
肾性贫血诊断与治疗中国专家共识
第28页
3、铁剂使用方法和剂量
假如患者 TSAT≥50% 和(或)血清铁蛋白 ≥800 ug/L,应停顿静脉补铁 3 个月,随即 重复检测铁指标以决定静脉补铁是否恢复。 当 TSAT 和血清铁蛋白分别降至≤50% 和 ≤800 ug/L 时,可考虑恢复静脉补铁,但每 七天剂量需降低 1/3 - 1/2。
每6个月测量血红蛋白1次
CKD5期和 透析
每3个月测量血红蛋白1次
肾性贫血诊断与治疗中国专家共识
第18页
有贫血病史
评定贫血频率

《肾性贫血诊断与治疗中国专家共识》要点

《肾性贫血诊断与治疗中国专家共识》要点

《肾性贫血诊断与治疗中国专家共识》要点近年来,国内外有关肾性贫血的流行病学资料与治疗方面的循证医学证据逐渐增多。

为了适应我国临床诊疗的发展变化,规范肾性贫血管理,很有必要根据我国情况,借鉴国际指南,对慢性肾脏病(CKD)肾性贫血的临床诊断和治疗专家共识进行更新。

一、证据来源二、中国肾性贫血的流行病学状况与诊疗现状中国CKD患病率约占成年人群的10.8%(1.2亿人),其中50% 以上患者合并贫血;约有一半的新透析患者在透析前未进行贫血纠正,且已接受治疗的另一半患者也存在达标率低和依从性差的问题。

(一)非透析慢性肾脏病患者的贫血流行病学资料(二)腹膜透析慢性肾脏病患者的贫血流行病学资料(三)血液透析慢性肾脏病患者的贫血流行病学资料(四)贫血的危害贫血将降低患者生活质量,增加心血管疾病及死亡风险。

贫血患者氧分压降低,致心脏负荷增加,呈现高输出状态,久之将导致左心室肥大,乃至全心扩大和心力衰竭,增加患者病死率;文献报道,Hb每下降5g/L是左心室质量指数(LVMI)增加的独立预测因子。

心血管疾病是CKD患者最主要的并发症,也是导致患者死亡的首要原因。

贫血导致的心血管疾病风险还与CKD严重程度呈正相关性。

(五)CKD贫血的治疗现状ND-CKD患者贫血的知晓率及重视程度较低,只有39.8%的贫血患者进行了红细胞生成刺激剂(ESAs)治疗, 27.1%患者进行了铁剂治疗。

(六)贫血治疗的获益1. 改善患者生活质量:2. 降低心血管疾病风险:3. 延缓肾衰竭进程:三、慢性肾脏病贫血的诊断与评估(一)肾性贫血的定义及诊断标准肾性贫血的定义:是各种肾脏病致肾功能下降时,肾脏红细胞生成素(EPO)生成减少及血浆中一些毒性物质干扰红细胞生成并缩短其寿命而导致的贫血。

贫血的诊断标准:世界卫生组织(WHO)推荐,居住于海平面水平地区的成年人,男性血红蛋白<130g/L,非妊娠女性血红蛋白<120g/L,妊娠女性<110g/L,即可诊断为贫血。

肾性贫血的诊断和治疗要点新版共识(完整版)

肾性贫血的诊断和治疗要点新版共识(完整版)

肾性贫血的诊断和治疗要点新版共识(完整版)近年来,国内外有关肾性贫血的流行病学资料与治疗方面的循证医学证据逐渐增多。

为适应我国临床诊疗的发展变化,规范肾性贫血管理,中华医学会肾脏病学分会肾性贫血诊断与治疗共识专家组借鉴国际指南,对慢性肾脏病(CKD)肾性贫血的临床诊断和治疗专家共识进行了更新。

肾性贫血评估频率凡临床症状、体征或其他医学指标提示贫血时应及时测量Hb;测量频率根据透析方式、有无贫血和红细胞生成素治疗情况而定,见图1。

图1 贫血检测频率1. 未开始接受透析治疗的患者:无贫血者,CKD1~3期至少每年测量血红蛋白1次,CKD4~5期至少每6个月测量血红蛋白1次;有贫血者,至少每3个月测量血红蛋白1次。

2. 腹膜透析患者:无贫血者,至少每3个月测量血红蛋白1次;有贫血者,至少每月测量血红蛋白1次。

3. 血液透析患者:无贫血者,至少每3个月测量血红蛋白1次;有贫血者,至少每月测量血红蛋白1次。

4. 使用红细胞生成素治疗的患者:初始治疗阶段,至少每月测量血红蛋白1 次;维持治疗阶段,非透析患者和腹膜透析患者,至少每3 个月测量血红蛋白1 次;血液透析患者,至少每月测量血红蛋白1次。

铁剂治疗指征和用药途径1. 对ND-CKD贫血患者,转铁蛋白饱和度(TSAT)≤20%或(和)铁蛋白≤100 μg/L 时需要补铁。

可尝试进行为期1~3个月的口服铁剂治疗,若无效或不耐受可以改用静脉铁剂治疗。

非透析患者的补铁途径取决于铁缺乏/贫血的严重程度、静脉通道的建立、口服补铁的治疗反应、口服铁剂或静脉铁剂的治疗耐受性以及患者依从度等。

图2 铁剂治疗指征与给药途径2. 对PD-CKD贫血患者,转铁蛋白饱和度(TSAT)≤20%或(和)铁蛋白≤100 μg/L时需要补铁。

虽可先口服铁剂,但其疗效不如静脉铁剂治疗。

为此,若非保留静脉通路备血液透析用,则推荐直接用静脉铁剂治疗。

3. 对HD?CKD贫血患者,转铁蛋白饱和度(TSAT)≤20%或(和)铁蛋白≤200 μg/L 时需要补铁。

《肾性贫血诊断与治疗中国专家共识》要点

《肾性贫血诊断与治疗中国专家共识》要点

《肾性贫血诊断与治疗中国专家共识》要点近年来,国内外有关肾性贫血的流行病学资料与治疗方而的循证医学证据逐渐增多。

为了适应我国临床诊疗的发展变化,规范肾性贫血管理,很有必要根据我国情况,借鉴国际指南,对慢性肾脏病(CKD)肾性贫血的临床诊断和治疗专家共识进行更新。

一、证据来源二、中国肾性贫血的流行病学状况与诊疗现状中国CKD患病率约占成年人群的10.8% (1.2亿人),其中50%以上患者合并贫血;约有一半的新透析患者在透析前未进行贫血纠正,且己接受治疗的另一半患者也存在达标率低和依从性差的问题。

(一)非透析慢性肾脏病患者的贫血流行病学资料(二)腹膜透析慢性肾脏病患者的贫血流行病学资料(三)血液透析慢性肾脏病患者的贫血流行病学资料(四)贫血的危害贫血将降低患者生活质量,增加心血管疾病及死亡风险。

贫血患者氧分压降低,致心脏负荷增加,呈现高输出状态,久之将导致左心室肥大,乃至全心扩大和心力衰竭,增加患者病死率;文献报道,Hb每下降5g/L是左心室质量指数(LVMI)增加的独立预测因子。

心血管疾病是CKD患者最主要的并发症,也是导致患者死亡的首要原因。

贫血导致的心血管疾病风险还与CKD严重程度呈正相关性。

(五)CKD贫血的治疗现状ND-CKD患者贫血的知晓率及重视程度较低,只有39. 8%的贫血患者进行了红细胞生成刺激剂(ESAs)治疗,27. 1%患者进行了铁剂治疗。

(六)贫血治疗的获益1.改善患者生活质量:2.降低心血管疾病风险:3.延缓肾衰竭进程:三、慢性肾脏病贫血的诊断与评估(一)肾性贫血的定义及诊断标准肾性贫血的定义:是各种肾脏病致肾功能下降时,肾脏红细胞生成素(EPO)生成减少及血浆中一些毒性物质干扰红细胞生成并缩短其寿命而导致的贫血。

贫血的诊断标准:世界卫生组织(WHO)推荐,居住于海平面水平地区的成年人,男性血红蛋白<130g/L,非妊娠女性血红蛋白<120g/L,妊娠女性<110g/L,即可诊断为贫血。

肾性贫血专家共识

肾性贫血专家共识

• ESAs低反应性最常见的原因是铁缺乏,其他 原因包括合并炎性疾病,慢性失血,中状 旁腺功能宂进,纤维性骨炎,铝中毒,血 红蛋白病,维生素缺乏,多发性骨髓瘤, 恶性肿瘤,营养不良,溶血 透析不充分, 应用ACEI/ARB和免疫抑制剂,脾功能亢进, 红细胞生成素抗体介导的纯红细胞再生障 碍性贫血(PRCA)等情况。
• 对于CKD透析和非透析患者,重组人促红细胞 生成素的初始剂量建议为50~100IU/kg每周3次 或10000IU每周1次(皮下或静脉给药)。
• (2)初始ESAs治疗的目标是血红蛋白每月增加 10~20g/L,应避免1个月内血红蛋白增幅超过 20g/L。
• (3)ESAs初始治疗期间应每月至少监测血红蛋白 水平1次;维持治疗期间,CKD非透析患者每3 个月至少监测血红蛋白1次,CKD5期透析患者 每月至少监测血红蛋白1次。
• 。(2)重组人促红细胞生成素抗体介导的PRCA 的处理:①诊断:重组人促红细胞生成素治疗 超过8周并出现下述情况,应怀疑PRCA的可能 :血红蛋白以每周5~10g/L的速度快速下降; 需要输注红细胞才可维持血红蛋白水平;血小
板和白细胞计数正常,且网织红细胞绝对计数 小于10000/ul。确诊必须有重组人促红细胞生 成素抗体检测阳性的证据,以及骨髓象检査结 果的支持(有严重的红系增生障碍)。
一、慢性肾脏病患者贫血的诊断和 评估
• 1.肾性贫血的定义
• 肾性贫血是指由各类肾脏疾病造成促红细胞生成 素(EP0)的相对或者绝对不足导致的贫血,以及尿 毒症患者血浆中的一些毒性物质通过十扰红细胞 的生成和代谢而导致的贫血。
• 贫血的诊断标准:依据WHO推荐,海平面水平地 区,年龄≥15岁,男性血红蛋白<130g/L,成年非妊 娠女性血红蛋白<120g/L,成年妊娠女性<110g/L, 可诊断为贫血。在诊断肾性贫血时,需酌情考虑 居住地海拔高度对血红蛋白的影响。

肾性贫血诊断与治疗中国专家共识2014_修订版ppt课件_1

肾性贫血诊断与治疗中国专家共识2014_修订版ppt课件_1
CKD+贫血=临床事件和 死亡率显著上升
麻醉药品与精神药品临床应用指导原 则颈椎 小关节 功能紊 乱的康 复治疗 管道的 腐蚀及 主要的 检测方 式模糊 综合评 价方法 及应用 讲解肿 瘤抗血 管生成 治疗耐 药机制 颈椎病 的中医 康复治 疗与护 理中医 中药医 药卫生 专业资 料
贫血的危害
1
贫血是CKD常见的并发症
麻醉药品与精神药品临床应用指导原 则颈椎 小关节 功能紊 乱的康 复治疗 管道的 腐蚀及 主要的 检测方 式模糊 综合评 价方法 及应用 讲解肿 瘤抗血 管生成 治疗耐 药机制 颈椎病 的中医 康复治 疗与护 理中医 中药医 药卫生 专业资 料
肾性贫血的发病率及危害 肾性贫血的治疗现状
2014肾性贫血的专家共识
肾性贫血的发病率及危害 肾性贫血的治疗现状
2014肾性贫血的专家共识
麻醉药品与精神药品临床应用指导原 则颈椎 小关节 功能紊 乱的康 复治疗 管道的 腐蚀及 主要的 检测方 式模糊 综合评 价方法 及应用 讲解肿 瘤抗血 管生成 治疗耐 药机制 颈椎病 的中医 康复治 疗与护 理中医 中药医 药卫生 专业资 料
麻醉药品与精神药品临床应用指导原 则颈椎 小关节 功能紊 乱的康 复治疗 管道的 腐蚀及 主要的 检测方 式模糊 综合评 价方法 及应用 讲解肿 瘤抗血 管生成 治疗耐 药机制 颈椎病 的中医 康复治 疗与护 理中医 中药医 药卫生 专业资 料
麻醉药品与精神药品临床应用指导原 则颈椎 小关节 功能紊 乱的康 复治疗 管道的 腐蚀及 主要的 检测方 式模糊 综合评 价方法 及应用 讲解肿 瘤抗血 管生成 治疗耐 药机制 颈椎病 的中医 康复治 疗与护 理中医 中药医 药卫生 专业资 料
肾性贫血诊断与治疗中国专家 共识(2014+修订版)解读

糖尿病肾脏疾病肾性贫血认识与管理中国专家共识(2023年版)要点

糖尿病肾脏疾病肾性贫血认识与管理中国专家共识(2023年版)要点

糖尿病肾脏疾病肾性贫血认识与管理中国专家共识(2023年版)要点【摘要】糖尿病肾脏疾病(DKD)是临床常见病与多发病,严重危害人类健康。

DKD患者常常并发贫血,其贫血特点是:与非糖尿病相关肾脏疾病(NDKD)相比,贫血发生更早、危害性更重,认识不足,贫血机制复杂,防治更难。

近年来国内外肾脏病学会或组织先后发布了慢性肾脏病(CKD)肾性贫血诊治指南或共识,但对DKD贫血的诊疗指导,仍有提升的空间。

为此,中国病理生理学会肾脏病专业委员会牵头组织成立了以肾脏病专家为主体,联合内分泌、心血管内科、血液科专家组成的DKD贫血共识专家组,通过对DKD贫血管理与现状调研,参考国内外文献及相关指南/共识,结合专家经验,形成该共识。

该共识内容首先介绍了DKD患者贫血特点、DKD贫血的危害及相关机制,然后对DKD 贫血筛查、贫血纠正启动时机、药物选择与注意事项、铁剂应用、DKD患者输血等临床所关心的问题进行了讨论,提出了诊疗建议并达成共识,旨在进一步加强临床医师对DKD贫血的认识与管理,提高我国DKD贫血患者的防治水平。

糖尿病(DM)发病率正不断增加,我国2017年成人DM占人口总数的12.8%,其中2型糖尿病(T2DM)占90%以上。

虽然控制血糖、血压、调节血脂对DM 治疗起到积极作用,但仍有约1/3DM患者病情未能有效控制,并随着疾病进展出现不同程度的肾脏、心脏、视网膜及周围神经病变等并发症,其中糖尿病肾脏疾病(DKD)尤为突出,在DM患者中DKD的发生率约为20%~50%o近年来,DKD在我国慢性肾脏病(CKD)中占比已超过肾小球肾炎,且住院人数比例也逐年高于非糖尿病相关肾脏疾病(NDKD1DKD临床特征为持续性白蛋白尿和(或)肾小球滤过率(GFR)进行性下降,最终进展为终末期肾脏疾病(ESRD\DKD患者不仅存在肾脏损伤,同时也常常并发贫血。

虽然DKD贫血属于CKD 贫血范畴,但其贫血发生率更高且易被忽视。

肾性贫血专家共识精装版PPT课件

肾性贫血专家共识精装版PPT课件

1
ESAs初始剂量
2
及用量调整
3
对胞每于生周成三CK素次D的或透初析10始和0剂0非0量透IU建析每议患周为者1次,50,重~皮组1下0人0或促I静U红/脉细kg 给药。 初1超0始过~2E20S0Aggs/治L/L。疗,的应目避标免是1个血月红内蛋血白红每蛋月白增增加幅 E水每析S平3患A个s者1初月次每始至;月治少维至疗监持少期测治监间血疗测应红期血每蛋间红月白,蛋至1白C次少K1,监D次非C测。K透血D析红5患蛋期者白透
铁剂治疗
1
静脉补铁
血液透析患者应常规应用静脉铁。 1 个疗程剂量常为 1000mg,一个疗程完 成≤3后0%,血,清可铁以蛋再白重≤复5治00疗μ一g/个L 疗和程TS。AT仍
2
静脉途径铁剂维持性治疗:当铁 状态达标后,给予的剂量和时间间隔
应根据患者对铁剂的反应、铁状态、
血应红及蛋近白期水并平发、症等E情SA况s用调量整、,推ES荐As 反
血血所CK导D致患的者症是状否来需判要断输。血治疗,而应根据贫
肾性贫血输血治疗
可以输血
<60 g/L
伴有缺氧症 状时
可以输血
<70 g/L
需要提高血 液携氧能力
可以输血
可以输血
<80 g/L
贫血引起 心肌缺氧 或心功能 衰竭
高危患者(年龄> 65岁,合并心血管 和(或)呼吸道疾 病患者)对贫血耐
受性差
态1次。
铁剂治疗
1
当出现以下情况 时需要增加铁状 态的监测频率
开始 ESAs 治疗时。
2
有出血存在时。
3
静脉铁剂治疗后监测疗效时。
4
有其他导致铁ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ态改变的情况,

2024长效红细胞生成刺激剂治疗肾性贫血中国专家共识要点

2024长效红细胞生成刺激剂治疗肾性贫血中国专家共识要点

2024长效红细胞生成刺激剂治疗肾性贫血中国专家共识要点红细胞生成刺激剂(erythropoiesis-stimulatingagents,ESAs)是临床上治疗肾性贫血的常用药物,目前可供临床医师选择的有短效ESAs和长效ESAs0短效ESAs在我国已广泛使用,历史悠久,国内外有众多指南共识。

长效ESAs具有半衰期长、输注频次低、患者治疗依从性好等优势,近年来临床研究取得重要进展,但是尚缺乏长效ESAs临床规范使用的指导意见。

为此,中国非公立医院协会肾病透析专业委员会组织相关专家制定了《长效红细胞生成刺激剂治疗肾性贫血中国专家共识》,本共识主要介绍了长效ESAs的分类、作用机制与药效学特点,在肾性贫血治疗中应用的适应证、时机、方案,特殊人群应用,不良反应及处理等,以指导长效ESAs类药物在肾性贫血治疗中的规范化使用。

长效ESAs分类、药物特点1)新型红细胞生成刺激蛋白(NESP)通用名为达依泊汀αz是全球首个上市的长效ESAs制剂。

其利用重组DNA 技术对依泊汀a的分子结构加以改造,在原来ASn24、Asn38和Asn83糖基化位点基础上,分别在Asn30和Asn88位点上新增了两个N连接的糖基化位点。

与依泊汀湘比,NESP的N末端糖链增加至5个,唾液酸含量提升了近1倍,体内稳定性明显增加;同时,由于相对分子质量增加(37OOO)导致药物的肾脏清除率下降,半衰期明显延长。

2)甲氧基聚乙二醇红细胞生成素β一种持续性EPO受体激动剂(CERAXCERA是在完全糖基化的依泊汀β赖氨酸N末端氨基或ε氨基通过酰胺键连接1个甲氧基聚乙二醇链进行修饰。

聚乙二醇化的依泊汀β一方面通过增加药物相对分子质量(60000)从而降低肾脏清除率,另一方面可通过产生空间位阻效应,使修饰物免受蛋白酶水解,增加其稳定性,两者协同降低了药物的总清除率,显著延长了药物半衰期。

3).促红细胞生成素模拟肽(EMP)EMP是一种化学合成模拟EPO的环状小分子肽,能够与细胞表面的EPO 受体特异性结合,在体内外发挥与EPO相似的生物学效应。

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肾性贫血诊断与治疗中国专家共识肾性贫血诊断和治疗共识中国专家组贫血在慢性肾脏病(CKD)人群中发病率高,对患者的长期存活及生存质量有重要影响,因此,纠正CKD患者的贫血具有重要临床意义。

包括中国在内的多个国家或地区及国际组织都曾发布过肾性贫血治疗的专家共识或临床指南,对肾性贫血的评估和管理提出了许多有益的建议。

近年来,肾性贫血相关的循证医学证据在逐步完善,新型药物的不断问世,肾性贫血的临床诊治得到不断的改善。

为了适应我国临床诊疗的发展变化,规范肾性贫血管理,根据中国患者的实际情况,借鉴国际指南,制定出一个符合我国CKD患者的肾性贫血临床诊断和治疗的专家共识很有必要。

为此,中国医师协会肾脏内科医师分会于2012年12月启动了肾性贫血诊断和治疗的专家共识制订工作,旨在为我国CKD患者贫血的规范化诊断和治疗提供指导性建议。

一、CKD贫血的定义和评估贫血的诊断标准:按照WHO推荐,海平面水平地区,年龄>15岁,男性血红蛋白<130 g/L,成年非妊娠女性血红蛋白<120 g/L,成年妊娠女性<110 g/L,可诊断贫血。

在诊断CKD贫血时,需酌情考虑居住地海拔高度对血红蛋白的影响。

2.评估贫血的频率:(1)凡临床症状、体征或其他医学指标提示贫血时应及时测量血红蛋白。

(2)对无贫血病史、未使用红细胞生成素治疗的患者:CKD l~3期,每6个月至少测量血红蛋白1次;CKD 4~5期,未开始接受透析治疗者,每3~6个月至少测量血红蛋白1次;CKD 5期和透析患者,每1~3个月至少测量血红蛋白1次。

(3)有贫血病史、接受红细胞生成素治疗、透析或维持性透析治疗的初始阶段应增加测量频率;CKD 3~5期接受红细胞生成素治疗,未接受透析和腹膜透析治疗的患者,每3个月至少检测1次;CKD 5期接受血液透析的患者至少每月检测1次。

健康人群及CKD患者均存在血红蛋白变异性,即血红蛋白值在目标范围内上下波动。

鉴于CKD患者的血红蛋白变异度更高,且血红蛋白变异性可能与不良事件相关,因此,血红蛋白的波动性对患者预后的潜在影响应引起临床医生的重视。

3.评估贫血的实验室指标:(1)全血细胞计数:包括血红蛋白、红细胞指标[包括平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白量(MCH)、平均血红蛋白浓度(MCHC)]、白细胞计数、血小板计数;(2)网织红细胞计数;(3)铁储备和铁利用指标:包括血清铁蛋白浓度、转铁蛋白饱和度;(4)病情需要时,可进行维生素B12、叶酸、骨髓病理等项目的检查。

贫血的诊断主要依靠血红蛋白检测,但同时需要考量其他指标以评估贫血的严重程度,并与其他疾病引起的贫血进行鉴别诊断。

若发现临床表现不符合CKD贫血,如三系降低、大细胞性贫血、网织红细胞异常增生,应考虑造血干细胞增殖分化障碍、巨幼红细胞贫血、溶血等其他疾病引起的贫血。

可结合实验室检查进一步明确贫血原因,如维生素B12、叶酸检测,骨髓病理检查等。

二、铁剂治疗铁是合成血红蛋白的基本原料。

流行病学及临床试验结果证实:CKD贫血患者中常常存在一定程度的铁缺乏,铁缺乏是导致红细胞生成刺激剂(ESA)治疗反应差的主要原因。

给予充足的铁补充,不仅可以改善贫血,还可减少ESA的使用剂量,甚至在未使用ESA的情况下也能改善贫血。

因此,CKD贫血患者应常规进行铁状态的评价,寻找导致铁缺乏的原因,并根据患者的铁储备状态予以相应的铁剂补充。

1.铁状态的评价及监测频率:(1)常规使用血清铁蛋白(SF)和转铁蛋白饱和度(TSAT)作为铁状态评价指标。

有条件的单位可用网织红细胞血红蛋白含量作为血液透析患者铁状态的评价指标,目标值> 29 pg/cell。

(2)接受稳定ESA治疗的CKD患者,每3个月至少监测铁状态1次。

(3)未接受ESA治疗的CKD 3-5期非透析患者,每3个月监测铁状态1次,出现贫血时应首先进行铁状态的评价。

(4)未接受ESA治疗的维持性血液透析患者,应每3个月监测铁状态1次。

(5)当出现以下情况时需要增加铁状态的监测频率,以决定是否开始、继续或停止铁剂治疗:开始ESA治疗时;调整ESA剂量时;有出血存在时;静脉铁剂治疗后监测疗效时;有其他导致铁状态改变的情况,如合并炎性感染未控制时。

2.铁剂治疗指征:(1)在使用铁剂治疗前应对患者的铁状态进行评价,同时根据患者的临床状态(如有无出血、炎性反应等)、血红蛋白水平、ESA使用情况等对患者的铁状态进行合理评估,以指导下一步的补铁治疗。

(2)CKD贫血患者如果出现以下情况应给予铁剂治疗:①SF及TSAT水平处于绝对铁缺乏,即TSAT< 20%,非透析和腹膜透析患者SF< 100μg/L,血液透析患者SF< 200μg/L。

②SF在200~ 500μg/L间,和(或)TSAT≤30%时,如果血红蛋白有望升高,ESA用量有望降低,应给予补铁治疗。

③原则上SF> 500μg/L不常规应用静脉补铁治疗,但当患者排除急性期炎症等情况,高剂量ESA仍不能改善贫血时,可试用铁剂治疗。

3.铁剂的用法和剂量:(1)非透析患者及腹膜透析患者可先试用口服途径补铁,或根据铁缺乏状态直接应用静脉铁剂治疗。

(2)血液透析患者起始应优先选择静脉途径补铁。

(3)口服补铁剂量为200 mg/d,1 N3个月后再次评价铁状态,如果铁状态、血红蛋白没有达到目标值(每周ESA 100-50 IU/kg体质量治疗条件下),或口服铁剂不能耐受者,推荐改用静脉途径补铁。

(4)静脉途径铁剂维持性治疗:给予的剂量和时间间隔应根据患者对铁剂的反应、铁状态、血红蛋白水平、ESA用量、ESA反应及近期并发症等情况调整。

4.铁剂治疗注意事项:(1)给予初始剂量静脉铁剂治疗时,输注60 min内应对患者进行监护,需配有复苏设备及药物,有受过专业培训的医护人员对其严重不良反应进行评估。

(2)有全身活动性感染时,禁用静脉铁剂治疗。

三、ESA治疗1.治疗前准备:(1)接受ESA治疗前,应权衡因减少输血和缓解贫血相关症状带来的利与弊,即可能导致患者的发病风险(如卒中、血管通路功能不良和高血压等)。

(2)接受ESA 治疗之前,应处理好各种导致贫血的可逆性因素(包括铁缺乏和炎性状态等)。

(3)既往有卒中、恶性肿瘤等病史的CKD患者应慎用ESA。

2.治疗时机:(1)血红蛋白<100 g/L的非透析成人CKD患者,根据血红蛋白水平下降程度、前期铁剂治疗反应、输血风险、ESA治疗风险及是否存在贫血相关症状,个体化权衡和决策是否应用ESA。

(2)由于成人透析患者血红蛋白下降速度比非透析患者快,建议血红蛋白< 100 g/L时即开始ESA治疗。

(3)血红蛋白>100 g/L的患者可以个体化使用ESA治疗以改善部分患者的生活质量。

3.治疗靶目标:(1)血红蛋白>110 g/L( Hct> 33%),但不推荐>130 g/L以上;(2)依据患者年龄、透析方式、透析时间、ESA治疗时间长短、生理需求以及是否并发其他心血管疾病等状况进行药物剂量的调整。

4.ESA类型:第1代ESA:即重组人红细胞生成素,是一种免疫学受生物学特性均与人内源性红细胞生成素极其相似的唾液酸蛋白激素,半衰期短,每周需给药1~3次。

皮下给药较静脉给药的半衰期长,所需剂量也较小。

目前国内临床上常用的有重组人红细胞生成素α[静脉注射半衰期(6.8±0.6)h]和重组人红细胞生成素β[静脉注射半衰期(8.8±0.5)h]两种类型。

两者均能有效使血红蛋白水平达标,但网织红细胞反应和使用剂量方面二者有所不同。

第2代ESA: 20世纪90年代末,第2代ESA制剂达依泊汀仪面世。

该药有两条与N端相连的糖基链,这种高度糖基化的结构使其在体内具有较高的代谢稳定性,其半衰期[静脉注射(25.3±2.2)h]可达到重组人红细胞生成素的3倍以上,延长了给药间隔,每周或每2周给药1次。

第3代ESA:持续性红细胞生成素受体激活剂(甲氧聚二醇重组人促红素注射液,CERA)为一种化学合成的持续性红细胞生成素受体激活剂,由于其独特的作用机制,相比目前临床应用的重组人红细胞生成素具有半衰期长(静脉或皮下注射半衰期约130 h)、给药次数少等优势。

在我国CKD透析患者中进行的临床试验结果证实,CERA每2周1次静脉给药可以有效、平稳地纠正贫血。

对于已经接受红细胞生成素治疗的CKD透析贫血患者,CERA每4周给药1次可有效维持血红蛋白水平在目标范围内,且可能通过减少血红蛋白波动而使透析患者的长期预后获益。

5.ESA初始剂量及用量调整:(1)推荐根据患者的血红蛋白水平、体质量、临床情况、ESA类型以及给药途径决定ESA初始用药剂量。

人类基因重组红细胞生成素d或红细胞生成素B的初始剂量建议为每周50~ 100 IU/kg体质量,皮下或静脉给药。

CKD透析患者和CKD 5期透析患者,CERA初始剂量建议为0.6 μg/kg体质量,皮下或静脉给药,每两周1次;CKD 非透析患者,初始剂量建议为1.2 μg/kg体质量,皮下给药,每4周给药1次。

有高血压病、心血管疾病、血管栓塞或癫痫病史的患者,初始治疗时剂量应更低。

(2)初始ESA治疗的目标是血红蛋白每月增加10-20 g/L,应避免4周内血红蛋白增幅超过20 g/L。

(3) ESA 初始治疗期间应每月至少监测血红蛋白水平1次;维持治疗期间,CKD非透析患者每3个月至少监测血红蛋白1次,CKD 5期透析患者每月至少监测血红蛋白1次。

(4)应根据患者的血红蛋白水平、血红蛋白变化速度、目前ESA的使用剂量以及临床情况等多种因素调整ESA 剂量。

推荐在ESA治疗4周后再调整剂量,ESA剂量调整的最小间隔时间为2周。

如血红蛋白升高未达目标值,可将促红细胞生成素仪或B的剂量增至每次20 IU/kg体质量,每周3次。

血红蛋白升高且接近130 g/L时,应将剂量降低约25%。

如血红蛋白持续升高,应暂停给药直到血红蛋白开始下降,然后将剂量降低约25%后重新开始给药,或者在考虑停止给药前,于更短的时间间隔(例如每周1次)内再次重复检测血红蛋白,对血红蛋白的进一步升高进行评估,尤其是网织红细胞计数及其变化方向。

如果在任意2周内血红蛋白水平升高超过10 g/L,应将剂量降低约25%。

需要注意的是,达标的血红蛋白很容易超过或低于理想范围,因此需要进行剂量调整。

调整ESA剂量的频率应该根据ESA起始治疗期间血红蛋白的上升速度、ESA维持治疗期间血红蛋白的稳定性情况以及血红蛋白的监测频率来决定。

ESA剂量调整容易导致血红蛋白波动。

有研究发现血红蛋白波动是CKD 5期血透患者病死率的独立预测因素,因此,调整ESA剂量须谨慎进行。

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