卵巢癌的靶向治疗新进展PPT课件
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《卵巢癌治疗新进展》课件
01
02
03
04
耐药性问题
许多卵巢癌患者经过多次治疗 后，对药物产生耐药性，导致
疾病复发和恶化。
早期诊断困难
卵巢癌早期症状不明显，往往 在发现时已进入晚期，错过了
最佳治疗时机。
缺乏有效的新疗法
尽管科研人员不断努力，但仍 缺乏对卵巢癌具有显著疗效的
新疗法。
患者生存率低
由于上述挑战，卵巢癌患者的 整体生存率相对较低，亟需改
常用的化疗药物包括铂类、紫 杉醇、吉西他滨等，通过静脉 注射或腹腔内给药。
化疗的目的是杀死残留的肿瘤 细胞，减少复发和转移的风险 ，延长生存期。
放疗
放疗是卵巢癌治疗的辅助手段之一，主要用于控制局部病灶和缓解疼痛等症状。
放疗方式包括体外照射和体内照射，前者使用放射线从体外照射肿瘤，后者将放射 源植入肿瘤内部。
移的目的。
应用
基因治疗包括基因转移技术、基 因编辑技术等。在卵巢癌治疗中 ，基因治疗主要用于针对特定基 因变异或异常表达的肿瘤细胞。
效果
基因治疗在卵巢癌治疗中仍处于 研究阶段，部分初步研究显示具 有一定的疗效，但需要进一步的
临床试验验证。
PART 05
卵巢癌治疗新进展的挑战 与展望
当前面临的挑战
免疫治疗
免疫治疗概述
01
免疫治疗是通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌症的治疗方
法。
卵巢癌免疫疗法
02
针对卵巢癌的免疫疗法包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗和细
胞免疫疗法等。
免疫治疗的临床研究
03
目前正在进行多项免疫治疗卵巢癌的临床研究，以评估其疗效
和安全性。
基因治疗
基因治疗概述
基因治疗是一种通过修改或替换异常基因来治疗疾病的方法。
卵巢癌的靶向研究新进展护理课件
制剂。
血管生成抑制剂
抑制肿瘤血管生成的靶向药物， 如VEGF抑制剂，能够切断肿瘤
的营养供给，抑制其生长。
靶向联合治疗的研究进展
靶向药物与化疗联合
将靶向药物与化疗药物联合使用，能够提高疗效并降低副作用，如 PARP抑制剂与化疗药物的联合治疗。
多靶点联合治疗
针对多个肿瘤相关靶点的联合治疗，能够更全面地抑制肿瘤细胞的 生长和扩散。
2023-2026
END
THANKS
感谢观看
KEEP VIEW
REPORTING
跨学科联合治疗
妇科、肿瘤科、病理科等多学科合作，为患者制定个性化的联合治疗 方案。
个体化靶向治疗的发展
基因检测与个体化治疗
通过对患者的基因检测，识别其肿瘤的基因突变，为患者选择最 合适的靶向药物。
实时监测与调整
在治疗过程中实时监测患者的病情变化，及时调整靶向治疗方案， 以提高疗效和患者的生存质量。
个体化护理与支持
根据患者的个体差异和需求，提供个性化的护理和支持，包括心理 疏导、营养支持和生活指导等。
PART 04
卵巢癌患者的护理与支持
心理护理和支持
建立信任关系
与患者建立良好的信任关 系，提供心理支持和安慰 ，帮助患者缓解焦虑和恐 惧。
情绪疏导
关注患者的情绪变化，及 时发现和疏导患者的负面 情绪，鼓励患者表达自己 的感受和需求。
PART 02
靶向治疗在卵巢癌中的应 用
靶向治疗的定义和原理
靶向治疗是一种针对特定肿瘤细胞的治疗方法，通过设计特 定的药物或抗体，直接作用于肿瘤细胞表面的靶点，抑制肿 瘤细胞的生长、增殖或诱导其凋亡。
靶向治疗基于分子生物学和基因工程的研究成果，通过识别 肿瘤细胞特有的基因突变、蛋白质或受体，选择性地对肿瘤 细胞进行攻击，而避免对正常细胞的损伤。
血管生成抑制剂
抑制肿瘤血管生成的靶向药物， 如VEGF抑制剂，能够切断肿瘤
的营养供给，抑制其生长。
靶向联合治疗的研究进展
靶向药物与化疗联合
将靶向药物与化疗药物联合使用，能够提高疗效并降低副作用，如 PARP抑制剂与化疗药物的联合治疗。
多靶点联合治疗
针对多个肿瘤相关靶点的联合治疗，能够更全面地抑制肿瘤细胞的 生长和扩散。
2023-2026
END
THANKS
感谢观看
KEEP VIEW
REPORTING
跨学科联合治疗
妇科、肿瘤科、病理科等多学科合作，为患者制定个性化的联合治疗 方案。
个体化靶向治疗的发展
基因检测与个体化治疗
通过对患者的基因检测，识别其肿瘤的基因突变，为患者选择最 合适的靶向药物。
实时监测与调整
在治疗过程中实时监测患者的病情变化，及时调整靶向治疗方案， 以提高疗效和患者的生存质量。
个体化护理与支持
根据患者的个体差异和需求，提供个性化的护理和支持，包括心理 疏导、营养支持和生活指导等。
PART 04
卵巢癌患者的护理与支持
心理护理和支持
建立信任关系
与患者建立良好的信任关 系，提供心理支持和安慰 ，帮助患者缓解焦虑和恐 惧。
情绪疏导
关注患者的情绪变化，及 时发现和疏导患者的负面 情绪，鼓励患者表达自己 的感受和需求。
PART 02
靶向治疗在卵巢癌中的应 用
靶向治疗的定义和原理
靶向治疗是一种针对特定肿瘤细胞的治疗方法，通过设计特 定的药物或抗体，直接作用于肿瘤细胞表面的靶点，抑制肿 瘤细胞的生长、增殖或诱导其凋亡。
靶向治疗基于分子生物学和基因工程的研究成果，通过识别 肿瘤细胞特有的基因突变、蛋白质或受体，选择性地对肿瘤 细胞进行攻击，而避免对正常细胞的损伤。
NCCN卵巢癌包括输卵管癌和原发性腹膜癌指南(2023版)解读 PPT课件
NCCN卵巢癌包括输卵管癌和原发性 腹膜癌指南（2023版）解读
汇报人：xxx 2023-12-12
目 录
• 引言 • 诊断与评估 • 治疗策略选择 • 药物选择与使用注意事项 • 随访管理与预后评估 • 总结与展望
01
引言
NCCN指南概述
NCCN指南
美国国家综合癌症网络（NCCN）发 布的针对各种癌症的临床实践指南， 旨在为医生提供最新的、基于证据的 治疗建议。
简便易行，可发现盆腔包块及腹水，但对较小病 灶及腹膜后淋巴结转移的诊断价值有限。
CT
可清晰显示肿瘤的大小、形态、侵犯范围及淋巴 结转移情况，有助于术前分期和手术方案的制定 。
MRI
对软组织分辨率高，可清晰显示肿瘤与周围组织 的毗邻关系，有助于判断肿瘤的良恶性及侵犯范 围。
实验室检查指标
血清CA125
权威性
由全球顶尖的肿瘤专家参与制定，以 患者为中心，综合考虑多种因素，为 临床医生提供决策依据。
卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌简介
卵巢癌
发生于卵巢的恶性肿瘤，常见症状包括腹部胀痛、消 瘦、月经不规律等。
输卵管癌
发生于输卵管的恶性肿瘤，较为罕见，症状与卵巢癌 相似。
原发性腹膜癌
起源于腹膜的恶性肿瘤，较为罕见，症状包括腹部疼 痛、腹水等。
长期随访
治疗后每3个月进行一次随访，持续2年；之后每6个月随访 一次，持续3年；5年后每年随访一次。
随访内容
每次随访应包括体格检查、血液学检查（如CA-125等肿瘤 标志物）、影像学检查（如超声、CT或MRI）以及必要的
内镜检查。
预后评估指标及方法
无进展生存期（PFS）
从初始治疗开始至疾病进展或复发的时间，是评估 治疗效果的重要指标。
汇报人：xxx 2023-12-12
目 录
• 引言 • 诊断与评估 • 治疗策略选择 • 药物选择与使用注意事项 • 随访管理与预后评估 • 总结与展望
01
引言
NCCN指南概述
NCCN指南
美国国家综合癌症网络（NCCN）发 布的针对各种癌症的临床实践指南， 旨在为医生提供最新的、基于证据的 治疗建议。
简便易行，可发现盆腔包块及腹水，但对较小病 灶及腹膜后淋巴结转移的诊断价值有限。
CT
可清晰显示肿瘤的大小、形态、侵犯范围及淋巴 结转移情况，有助于术前分期和手术方案的制定 。
MRI
对软组织分辨率高，可清晰显示肿瘤与周围组织 的毗邻关系，有助于判断肿瘤的良恶性及侵犯范 围。
实验室检查指标
血清CA125
权威性
由全球顶尖的肿瘤专家参与制定，以 患者为中心，综合考虑多种因素，为 临床医生提供决策依据。
卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌简介
卵巢癌
发生于卵巢的恶性肿瘤，常见症状包括腹部胀痛、消 瘦、月经不规律等。
输卵管癌
发生于输卵管的恶性肿瘤，较为罕见，症状与卵巢癌 相似。
原发性腹膜癌
起源于腹膜的恶性肿瘤，较为罕见，症状包括腹部疼 痛、腹水等。
长期随访
治疗后每3个月进行一次随访，持续2年；之后每6个月随访 一次，持续3年；5年后每年随访一次。
随访内容
每次随访应包括体格检查、血液学检查（如CA-125等肿瘤 标志物）、影像学检查（如超声、CT或MRI）以及必要的
内镜检查。
预后评估指标及方法
无进展生存期（PFS）
从初始治疗开始至疾病进展或复发的时间，是评估 治疗效果的重要指标。
卵巢癌化学药物治疗新进展-课件,幻灯,PPT
➢卵巢癌化学药物治疗新进展-课件，幻灯，PPT
流行病学调查
➢ 2007年美国癌症统计调查显示： 上皮性卵巢癌 (EOC) 发病率在妇 女常见恶性肿瘤中位居第8位，病 死率位居第5位【1】
➢ EOC发病率在妇科恶性肿瘤中位 居第2位，病死率位居第1位【2】
➢ 2007年美国新发病例22 430例， 死亡15 280例，多数患者在确诊 时已处于晚期 (III期或 IV期)【2】
EOC的诊断
➢ 患者年龄、病史及局部体征 ➢ EOC体格检查特点：
❖ 双侧，实性，不规则的盆腹腔包块，活动度 查，常伴有腹水和子宫直肠窝结节
➢ 辅助检查：
❖ 影像学检查 ❖ 肿瘤标志物 ❖ 腹腔镜检查 ❖ 细胞学检查
EOC的诊断
－肿瘤标志物－
➢ 经典肿瘤标志物：
❖ CA125
➢ 新的候选标志物：
EOC的诊断
－候选肿瘤标志物－
HE4 (WFDC2) 【4】
检测晚期卵巢癌的敏感性 (sensitivity)与 CA125相当
检测早期卵巢癌的特异性 (specificty) 明显高 OC tissue 于CA125
4. Hellstrom I, Raycraft J, Hayden-Ledbetter M, et al. The HE4 (WFDC2) protein is a biomarker for ovarian carcinoma. Cancer Res. 2003;63:3695-3700.
Paclitaxel+Carboplatin
Paclitaxel+Cisplatin
Melphalan
Cisplatin+Cyclophosphamide
Chlorambucil
流行病学调查
➢ 2007年美国癌症统计调查显示： 上皮性卵巢癌 (EOC) 发病率在妇 女常见恶性肿瘤中位居第8位，病 死率位居第5位【1】
➢ EOC发病率在妇科恶性肿瘤中位 居第2位，病死率位居第1位【2】
➢ 2007年美国新发病例22 430例， 死亡15 280例，多数患者在确诊 时已处于晚期 (III期或 IV期)【2】
EOC的诊断
➢ 患者年龄、病史及局部体征 ➢ EOC体格检查特点：
❖ 双侧，实性，不规则的盆腹腔包块，活动度 查，常伴有腹水和子宫直肠窝结节
➢ 辅助检查：
❖ 影像学检查 ❖ 肿瘤标志物 ❖ 腹腔镜检查 ❖ 细胞学检查
EOC的诊断
－肿瘤标志物－
➢ 经典肿瘤标志物：
❖ CA125
➢ 新的候选标志物：
EOC的诊断
－候选肿瘤标志物－
HE4 (WFDC2) 【4】
检测晚期卵巢癌的敏感性 (sensitivity)与 CA125相当
检测早期卵巢癌的特异性 (specificty) 明显高 OC tissue 于CA125
4. Hellstrom I, Raycraft J, Hayden-Ledbetter M, et al. The HE4 (WFDC2) protein is a biomarker for ovarian carcinoma. Cancer Res. 2003;63:3695-3700.
Paclitaxel+Carboplatin
Paclitaxel+Cisplatin
Melphalan
Cisplatin+Cyclophosphamide
Chlorambucil
卵巢癌治疗新进展PPT课件
大多数晚期癌易复发，并产生耐药
化 疗 敏 感 型：初期铂类药物治疗 已达缓释>6月复发
化 疗 耐 药 型：初期化疗<6个月复发 应考虑为铂类耐药
顽固性卵巢癌： 初期化疗有反应 残留病灶>2cm，或二探阳性
难治性卵巢癌：
约20%对化疗没有产生 最小有效反应者，肿瘤稳定或进展 二线化疗方案： 耐药、顽固、难治卵巢癌 对复发性卵巢癌治疗一般趋于保守
顺铂的肾、耳、神经毒性 博莱/平阳毒素的肺纤维化 阿霉素／表阿霉素的心肌毒性
应精确计算药物累计剂量的药物 （终生剂量）
博莱每素、阿霉素 表阿霉素，长春新硷 使用正常细胞保护剂——氨磷订
预后取决于细胞类型，细胞分化 肿瘤标记物，AFP、HCG 对化疗敏感、先期化疗 处理上与上皮性癌有区别，除恶勿净 化疗首选PEB、PVB 治愈机会在于初治
d1-2
博莱毒素 BLM 18-20mg/m2 深部肌注 d2
3 周重复，单次最大剂量< 30mg 终生剂量250mg/m2，4年生存率达70%
卡铂
Cap 200mg/m2
顺铂 or DDP 20mg/m2
足叶乙甙 VP16 100mg/m2
博莱毒素 BLM 18-20mg/m2
静滴
d6
静滴
d1-5
4周重复，缓解率为32-45%，仅用于低危患者辅 助化疗，或用于经PVB或PEB化疗后巩固
棘手，效果不理想
VeIP方案
长春新硷 顺铂 和异环磷酰胺
PVEB方案
顺铂、长春新硷 博莱霉素和VP16
化疗方案的选择：
无论分期和病理类型
PVB或PEB都应作为一线方案
化疗的期限和疗程：
无明确答案
决定因素
卵巢癌新版分期解读及NCCN指南ppt课件
比较了新辅助化疗联合间歇性肿瘤细胞减 灭术与直接行肿瘤细胞减灭术的效果。两 组患者的总生存期相当（29个月对30个 月），但新辅助化疗组术中并发症的发生 率较低。
靶向药物
• 贝伐单抗：2016年指南将贝伐单抗的使用
推荐由原来的3类改为2B类。
• GOG-218和ICON-7随机对照试验显示，化
疗加贝伐单抗可提高PFS但是两组OS无统计 学意义。
• 铂类耐药：非铂类单药（多西他赛、口服
依托泊苷、吉西他滨、脂质体多柔比星、
新辅助化疗
• 1）常用的静脉方案均可以用于间歇性减瘤
术（IDS）前的新辅助化疗，也可以用于 IDS后的辅助治疗。
• （2）在IDS前使用包含贝伐单抗的方案必
须慎重，因为可能会影响术后切口愈合。
• （3）新辅助化疗和IDS后使用腹腔化疗方
IV期
• 胸腔积液中发现癌细胞定为ⅣA期；将腹腔
外器官实质转移(包括肝实质转移和腹股沟 淋巴结和腹腔外淋巴结转移)定为ⅣB期。
• 争议：肾血管水平以上的阳性淋巴结应归
于Ⅲ期还是Ⅳ期？
NCCN指南更 新要点
基于 《2016.V1卵 巢癌、输卵 管癌和原发 性腹膜癌临 床实践指南》 和《2017.V1 卵巢癌、输 卵管癌和原 发性腹膜癌
II期
• 取消了旧分期中的ⅡC，以及ⅡA、ⅡB中的
腹水或腹腔冲洗液中未找到恶性细胞。
• 乙状结肠位于盆腔，如果只有乙状结肠(表
面）受累，分期仍为Ⅱ期；如果肿瘤通过 肠壁侵袭至肠道粘膜，则应升级至ⅣB 期。
III期
• Ⅲ期的变化最大，新分期将基于单纯腹膜后淋
巴结转移由旧分期的ⅢC期改为ⅢA1期。即新 分期ⅢA1仅限于腹膜后淋巴结转移，同时根据 转移淋巴结的大小分为两个亚期：ⅢA1(ⅰ)转 移淋巴结最大直径≤1cm；ⅢA1 (ⅱ)转移淋巴 结最大直径＞1cm。新ⅢA2为显微镜下盆腔外 腹膜受累，伴或不伴腹膜后淋巴结转移。以 2cm为界，病灶最大直径≤2cm 为新ⅢB期， ＞2cm新Ⅲc期，而这种划分方式并无循证依 据证明其合理性
靶向药物
• 贝伐单抗：2016年指南将贝伐单抗的使用
推荐由原来的3类改为2B类。
• GOG-218和ICON-7随机对照试验显示，化
疗加贝伐单抗可提高PFS但是两组OS无统计 学意义。
• 铂类耐药：非铂类单药（多西他赛、口服
依托泊苷、吉西他滨、脂质体多柔比星、
新辅助化疗
• 1）常用的静脉方案均可以用于间歇性减瘤
术（IDS）前的新辅助化疗，也可以用于 IDS后的辅助治疗。
• （2）在IDS前使用包含贝伐单抗的方案必
须慎重，因为可能会影响术后切口愈合。
• （3）新辅助化疗和IDS后使用腹腔化疗方
IV期
• 胸腔积液中发现癌细胞定为ⅣA期；将腹腔
外器官实质转移(包括肝实质转移和腹股沟 淋巴结和腹腔外淋巴结转移)定为ⅣB期。
• 争议：肾血管水平以上的阳性淋巴结应归
于Ⅲ期还是Ⅳ期？
NCCN指南更 新要点
基于 《2016.V1卵 巢癌、输卵 管癌和原发 性腹膜癌临 床实践指南》 和《2017.V1 卵巢癌、输 卵管癌和原 发性腹膜癌
II期
• 取消了旧分期中的ⅡC，以及ⅡA、ⅡB中的
腹水或腹腔冲洗液中未找到恶性细胞。
• 乙状结肠位于盆腔，如果只有乙状结肠(表
面）受累，分期仍为Ⅱ期；如果肿瘤通过 肠壁侵袭至肠道粘膜，则应升级至ⅣB 期。
III期
• Ⅲ期的变化最大，新分期将基于单纯腹膜后淋
巴结转移由旧分期的ⅢC期改为ⅢA1期。即新 分期ⅢA1仅限于腹膜后淋巴结转移，同时根据 转移淋巴结的大小分为两个亚期：ⅢA1(ⅰ)转 移淋巴结最大直径≤1cm；ⅢA1 (ⅱ)转移淋巴 结最大直径＞1cm。新ⅢA2为显微镜下盆腔外 腹膜受累，伴或不伴腹膜后淋巴结转移。以 2cm为界，病灶最大直径≤2cm 为新ⅢB期， ＞2cm新Ⅲc期，而这种划分方式并无循证依 据证明其合理性
卵巢癌治疗进展PPT课件
GOG 158 研究 AGO 研究 ( DuBois 等 )
卵巢癌
AGO 研究: 治疗方法
方案1: 泰素 185 mg/m2/3小时 顺铂 75mg/m2
方案2: 泰素185 mg/m2/3小时 伯尔定 AUC 6
*IIB-IV期患者 **每3周一个周期,共6个周期
卵巢癌：AGO研究 (n=798)
卵巢癌
OV 10研究：治疗方法
方案1：环磷酰胺 750mg/m2 顺铂 75mg/m2
方案2：泰素 175mg/m2/3小时 顺铂 75mg/m2
*IIB-IV期患者 **每3周一周期，最多为9个周期
Piccart JM, et al., J Natl Cancer Inst 2000; 92: 699-708
12
24
36
48
60
Months from Progression
Ozols RF et al. J Clin Oncol 2003; 21:3194-3200
卵巢癌
铂类选择:结论
顺铂和卡铂与泰素联合化疗具有相同的效 果
顺铂和卡铂与泰素联合化疗的毒性反应不 同
顺铂＋泰素：神经毒性和胃肠道反应 卡铂＋泰素：骨髓抑制和血小板减少
卵巢癌
OV 10研究：结果
参数
环磷酰胺＋顺铂
有效率 临床完全缓解率 无进展生存期 总生存期
66％ 36％ 12月 25月
泰素＋顺铂
77％ 50％ 月 16.6 （p=0.0005） 35月（p=0.0016）
卵巢癌
泰素的重要作用
泰素加铂类药物化疗效果明显好于仅含铂 类的化疗方案
卵巢癌
顺铂和卡铂的比较: 研究方案
其他紫杉类治疗卵巢癌
卵巢癌
AGO 研究: 治疗方法
方案1: 泰素 185 mg/m2/3小时 顺铂 75mg/m2
方案2: 泰素185 mg/m2/3小时 伯尔定 AUC 6
*IIB-IV期患者 **每3周一个周期,共6个周期
卵巢癌：AGO研究 (n=798)
卵巢癌
OV 10研究：治疗方法
方案1：环磷酰胺 750mg/m2 顺铂 75mg/m2
方案2：泰素 175mg/m2/3小时 顺铂 75mg/m2
*IIB-IV期患者 **每3周一周期，最多为9个周期
Piccart JM, et al., J Natl Cancer Inst 2000; 92: 699-708
12
24
36
48
60
Months from Progression
Ozols RF et al. J Clin Oncol 2003; 21:3194-3200
卵巢癌
铂类选择:结论
顺铂和卡铂与泰素联合化疗具有相同的效 果
顺铂和卡铂与泰素联合化疗的毒性反应不 同
顺铂＋泰素：神经毒性和胃肠道反应 卡铂＋泰素：骨髓抑制和血小板减少
卵巢癌
OV 10研究：结果
参数
环磷酰胺＋顺铂
有效率 临床完全缓解率 无进展生存期 总生存期
66％ 36％ 12月 25月
泰素＋顺铂
77％ 50％ 月 16.6 （p=0.0005） 35月（p=0.0016）
卵巢癌
泰素的重要作用
泰素加铂类药物化疗效果明显好于仅含铂 类的化疗方案
卵巢癌
顺铂和卡铂的比较: 研究方案
其他紫杉类治疗卵巢癌
卵巢癌基因突变靶向治疗PPT课件
1.研究对象的来源有保障性：我科具有开展该项目研究所需的病例，是 完成该项目的基本保障。
2.研究方法、条件具备可行性：目前我科对于卵巢癌患者基本开展 BRCA基因检测项目。
2019/11/26
.
7
2019/11/26
谢谢指导！
汇报人：刘璇
.
8
2019/11/26
.
3
BRCA基因
• 系乳腺癌易感基因 • BRCA1基因突变女性患卵巢癌的风险39%。 • BRCA2基因突变女性患卵巢癌的风险11%。
2019/11/26
.
4
研究内容
研究对象：
收集2018年05月至2019年08月期间在我院妇科病房符合纳入及排除 标准的卵巢癌患者临床资料。
（P25，P75）进行统计描述。计数资料或等级资料用频率，频数表示。 • 两组样本均数比较采用两样本t检验（方差齐时）或t’检验（方差不齐
时），正态性不满足时用两独立样本比较的Wilcoxon秩和检验。 • 所有检验均采用双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2019/11/26
.
6
可行性分析
研究分组：
BRAC基因突变组 非BRCA基因突变组
研究内容：
分析两组患者之间的临床特征（年龄、FIGO分期、淋巴转移、血清 CA125、HE4水平、组织分化程度、家族史、化疗结束PFS等）
2019/11/26
.
5
技术路线与研究方法
• 采用SPSS 22.0软件进行数据的统计分析。 • 符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，非正态资料用中位数
上皮性卵巢癌患者BRCA基因突 变临床特征分析
刘璇 2019-08-14
2Байду номын сангаас19/11/26
2.研究方法、条件具备可行性：目前我科对于卵巢癌患者基本开展 BRCA基因检测项目。
2019/11/26
.
7
2019/11/26
谢谢指导！
汇报人：刘璇
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8
2019/11/26
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3
BRCA基因
• 系乳腺癌易感基因 • BRCA1基因突变女性患卵巢癌的风险39%。 • BRCA2基因突变女性患卵巢癌的风险11%。
2019/11/26
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4
研究内容
研究对象：
收集2018年05月至2019年08月期间在我院妇科病房符合纳入及排除 标准的卵巢癌患者临床资料。
（P25，P75）进行统计描述。计数资料或等级资料用频率，频数表示。 • 两组样本均数比较采用两样本t检验（方差齐时）或t’检验（方差不齐
时），正态性不满足时用两独立样本比较的Wilcoxon秩和检验。 • 所有检验均采用双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2019/11/26
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6
可行性分析
研究分组：
BRAC基因突变组 非BRCA基因突变组
研究内容：
分析两组患者之间的临床特征（年龄、FIGO分期、淋巴转移、血清 CA125、HE4水平、组织分化程度、家族史、化疗结束PFS等）
2019/11/26
.
5
技术路线与研究方法
• 采用SPSS 22.0软件进行数据的统计分析。 • 符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，非正态资料用中位数
上皮性卵巢癌患者BRCA基因突 变临床特征分析
刘璇 2019-08-14
2Байду номын сангаас19/11/26
《2023版CSCO卵巢癌诊疗指南》解读PPT课件
反应。
骨髓抑制
放疗可能导致骨髓造血 功能受抑，表现为白细
胞、血小板等下降。
06
随访监测与康复管理
随访监测项目安排
常规检查
包括体格检查、血液学检查和影像学检查等，用于评估患者的病情 和治疗效果。
肿瘤标志物检测
如CHale Waihona Puke 125等，可用于监测肿瘤的复发和进展。
遗传咨询和基因检测
针对有家族史的患者，提供遗传咨询和基因检测服务，以评估遗传风 险和制定个性化治疗方案。
复发后再次手术策略
评估复发情况
对于复发患者，应全面评估复发部位、范围 及与周围组织的关系，确定是否适合再次手 术。
手术策略
对于孤立性复发或局限性复发患者，可考虑 行再次肿瘤细胞减灭术；对于广泛复发或无 法手术切除干净的患者，则可行姑息性手术 ，缓解症状，提高生活质量。
并发症预防与处理
预防
术前应充分评估患者身体状况和手术风险，制定详细的手术计划和预防措施。术中应严 格遵守无瘤原则，减少手术创伤和失血。术后应加强护理和观察，及时发现并处理并发
过继性细胞免疫治疗
将患者自身的免疫细胞在体外进行培养和扩增，然后回输给患者 ，以增强患者自身的免疫杀伤能力。
个体化治疗方案制定
基因检测
通过基因检测分析患者的基因突变情况，为制定个体化的 治疗方案提供依据。
临床分期和病理类型
结合患者的临床分期和病理类型，选择合适的药物和治疗 方案。
患者身体状况和耐受性
心理支持和社会资源利用
心理疏导
提供专业的心理疏导服务，帮助患者缓解焦虑、抑郁等 负面情绪，增强治疗信心和生活质量。
社会资源利用
引导患者充分利用社会资源，如加入卵巢癌患者俱乐部 、参加康复培训课程等，以获得更多的支持和帮助。
骨髓抑制
放疗可能导致骨髓造血 功能受抑，表现为白细
胞、血小板等下降。
06
随访监测与康复管理
随访监测项目安排
常规检查
包括体格检查、血液学检查和影像学检查等，用于评估患者的病情 和治疗效果。
肿瘤标志物检测
如CHale Waihona Puke 125等，可用于监测肿瘤的复发和进展。
遗传咨询和基因检测
针对有家族史的患者，提供遗传咨询和基因检测服务，以评估遗传风 险和制定个性化治疗方案。
复发后再次手术策略
评估复发情况
对于复发患者，应全面评估复发部位、范围 及与周围组织的关系，确定是否适合再次手 术。
手术策略
对于孤立性复发或局限性复发患者，可考虑 行再次肿瘤细胞减灭术；对于广泛复发或无 法手术切除干净的患者，则可行姑息性手术 ，缓解症状，提高生活质量。
并发症预防与处理
预防
术前应充分评估患者身体状况和手术风险，制定详细的手术计划和预防措施。术中应严 格遵守无瘤原则，减少手术创伤和失血。术后应加强护理和观察，及时发现并处理并发
过继性细胞免疫治疗
将患者自身的免疫细胞在体外进行培养和扩增，然后回输给患者 ，以增强患者自身的免疫杀伤能力。
个体化治疗方案制定
基因检测
通过基因检测分析患者的基因突变情况，为制定个体化的 治疗方案提供依据。
临床分期和病理类型
结合患者的临床分期和病理类型，选择合适的药物和治疗 方案。
患者身体状况和耐受性
心理支持和社会资源利用
心理疏导
提供专业的心理疏导服务，帮助患者缓解焦虑、抑郁等 负面情绪，增强治疗信心和生活质量。
社会资源利用
引导患者充分利用社会资源，如加入卵巢癌患者俱乐部 、参加康复培训课程等，以获得更多的支持和帮助。
卵巢癌化疗新进展课件
部分缓解率16%，中位生存期7个月
•22
单药化疗－－奥沙利铂
Fracasso等， 25例复发者 单药推荐剂量130㎎/㎡,静脉输注2小时，第1天 23例评价，1例部分缓解（4.3%），持续时间6.4月，
9例病情稳定（39.1%）, 中位持续时间5.6月
单药奥沙利铂推荐剂量对铂类耐药与难 治患者疗效甚微
标准化疗后的巩固性化疗
GOG和SWOG合作 262例患者一线化疗(顺铂联合紫杉醇)，完全 缓解后随机分配入组，一组接受3个周期的紫杉醇（175㎎/㎡，3小 时，28天的周期），一组接受12个周期的紫杉醇（175㎎/㎡，3小时， 28天的周期），中位无进展生存期分别为21个月、28个月(Ｐ =0.0023)，两组的毒性差异不大。 完全缓解后给予单一紫杉醇行标准化疗后的巩固性化疗，可以改善 患者预后，可以耐受。
•23
单药化疗－－奥沙利铂
EORTC，多中心Ⅱ期临床研究，86例晚期患者 41例紫杉醇175㎎/㎡，3小时静注，D1，21天重复； 45例奥沙利铂130㎎/㎡, 2小时静注， D1， 21天重复 缓解率为17%、16%，TTP为14周、12周，总生存期分别
为37周、42周 奥沙利铂组4%Ⅲ血小板减少，重度神经毒性率不足10％ 单药奥沙利铂推荐剂量有效和毒性适度
将阿霉素装入脂质体胶囊中，血浆清除速度减 低和易达到肿瘤组织，在肿瘤组织中浓度较高， 在心、肾、肠等重要脏器中浓度较低
推荐剂量50㎎/㎡, 每4周一次
•14
单药化疗－－脂质体阿霉素
89例对铂类与紫杉醇耐药者，推荐剂量，缓 解率16.9% ，完全缓解1例，部分缓解14 例，中位无进展生存期19.3月
•12
单药化疗－－－拓扑替康
Dark等，多中心研究，81例复发者 A组40例 1.8㎎/㎡/d, d1-3, 21天重复；B组41例单
•22
单药化疗－－奥沙利铂
Fracasso等， 25例复发者 单药推荐剂量130㎎/㎡,静脉输注2小时，第1天 23例评价，1例部分缓解（4.3%），持续时间6.4月，
9例病情稳定（39.1%）, 中位持续时间5.6月
单药奥沙利铂推荐剂量对铂类耐药与难 治患者疗效甚微
标准化疗后的巩固性化疗
GOG和SWOG合作 262例患者一线化疗(顺铂联合紫杉醇)，完全 缓解后随机分配入组，一组接受3个周期的紫杉醇（175㎎/㎡，3小 时，28天的周期），一组接受12个周期的紫杉醇（175㎎/㎡，3小时， 28天的周期），中位无进展生存期分别为21个月、28个月(Ｐ =0.0023)，两组的毒性差异不大。 完全缓解后给予单一紫杉醇行标准化疗后的巩固性化疗，可以改善 患者预后，可以耐受。
•23
单药化疗－－奥沙利铂
EORTC，多中心Ⅱ期临床研究，86例晚期患者 41例紫杉醇175㎎/㎡，3小时静注，D1，21天重复； 45例奥沙利铂130㎎/㎡, 2小时静注， D1， 21天重复 缓解率为17%、16%，TTP为14周、12周，总生存期分别
为37周、42周 奥沙利铂组4%Ⅲ血小板减少，重度神经毒性率不足10％ 单药奥沙利铂推荐剂量有效和毒性适度
将阿霉素装入脂质体胶囊中，血浆清除速度减 低和易达到肿瘤组织，在肿瘤组织中浓度较高， 在心、肾、肠等重要脏器中浓度较低
推荐剂量50㎎/㎡, 每4周一次
•14
单药化疗－－脂质体阿霉素
89例对铂类与紫杉醇耐药者，推荐剂量，缓 解率16.9% ，完全缓解1例，部分缓解14 例，中位无进展生存期19.3月
•12
单药化疗－－－拓扑替康
Dark等，多中心研究，81例复发者 A组40例 1.8㎎/㎡/d, d1-3, 21天重复；B组41例单
卵巢癌治疗的进展ppt课件
9
近20年来的大量临床资料表明，一些术中大体 检查肿瘤局限在卵巢的卵巢恶性肿瘤，已有卵巢 外的隐性转移。McGowan等分析了291例卵巢原发 癌，发现46%的分期是不准确的，常偏低。美国 妇科肿瘤协作组（GOG）曾对100例第一次手术 诊断为Ⅰ期和Ⅱ期早期卵巢癌的患者再行第二次 分期探查术，发现需要期别提高者竟达31%，在 这些患者中，约75%实际上是Ⅲ期卵巢癌。由此 可见，对早期卵巢癌患者，应按照FIGO的分期标 准，进行手术及病理的全面细致检查，才能得到 准确的分期结果。
4
卵巢癌的手术治疗研究
一、全面确定分期检查手术（Comprehensive Staging Laparotomy）
二、再分期手术（Restaging laparotomy） 三、晚期卵巢癌的首次肿瘤细胞减灭术（Primary
Cytoreductive Surgery） 四、中间性肿瘤细胞减灭术（Interval Cytoredctive） 五、二次肿瘤细胞减灭术（Secondary Cytoreductive
2
卵巢癌的手术治疗
卵巢恶性肿瘤的手术目的 ： 1、诊断性手术：1 术中取活检获得病理诊断。
2 明确肿瘤分期。 3 评价治疗的效果。 2、治疗性手术：首次肿瘤细胞减灭术和二
次肿瘤细胞减灭术。 3、姑息性手术，解除症状，改善生活质量。
3
近年来，有关卵巢癌的手术治疗研究主 要集中在早期卵巢癌的术式，肿瘤细胞减 灭术和二次肿瘤细胞减灭术，中间性肿瘤 减灭术，使恶性肿瘤的手术更加具体更加 明确。
18
手术治疗对各期卵巢癌有重要价值。但晚期患 者尽管施行了各种手术，其疗效提高并不多。美 国妇科肿瘤协作组（GOG）自1990年观察了458例 Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌，其中294术后有大小不等的残瘤， 比较残瘤＜2㎝的无瘤生存率及生存期均明显长于 ＞2㎝者。但残瘤2㎝以上者，无论大些或小些， 如2～3㎝、4～5㎝及6～9㎝各组的生存率并无明 显差别。这提示只有减灭术能达到理想手术标准 才有价值。若达不到这个标准就不能改善生存率。
近20年来的大量临床资料表明，一些术中大体 检查肿瘤局限在卵巢的卵巢恶性肿瘤，已有卵巢 外的隐性转移。McGowan等分析了291例卵巢原发 癌，发现46%的分期是不准确的，常偏低。美国 妇科肿瘤协作组（GOG）曾对100例第一次手术 诊断为Ⅰ期和Ⅱ期早期卵巢癌的患者再行第二次 分期探查术，发现需要期别提高者竟达31%，在 这些患者中，约75%实际上是Ⅲ期卵巢癌。由此 可见，对早期卵巢癌患者，应按照FIGO的分期标 准，进行手术及病理的全面细致检查，才能得到 准确的分期结果。
4
卵巢癌的手术治疗研究
一、全面确定分期检查手术（Comprehensive Staging Laparotomy）
二、再分期手术（Restaging laparotomy） 三、晚期卵巢癌的首次肿瘤细胞减灭术（Primary
Cytoreductive Surgery） 四、中间性肿瘤细胞减灭术（Interval Cytoredctive） 五、二次肿瘤细胞减灭术（Secondary Cytoreductive
2
卵巢癌的手术治疗
卵巢恶性肿瘤的手术目的 ： 1、诊断性手术：1 术中取活检获得病理诊断。
2 明确肿瘤分期。 3 评价治疗的效果。 2、治疗性手术：首次肿瘤细胞减灭术和二
次肿瘤细胞减灭术。 3、姑息性手术，解除症状，改善生活质量。
3
近年来，有关卵巢癌的手术治疗研究主 要集中在早期卵巢癌的术式，肿瘤细胞减 灭术和二次肿瘤细胞减灭术，中间性肿瘤 减灭术，使恶性肿瘤的手术更加具体更加 明确。
18
手术治疗对各期卵巢癌有重要价值。但晚期患 者尽管施行了各种手术，其疗效提高并不多。美 国妇科肿瘤协作组（GOG）自1990年观察了458例 Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌，其中294术后有大小不等的残瘤， 比较残瘤＜2㎝的无瘤生存率及生存期均明显长于 ＞2㎝者。但残瘤2㎝以上者，无论大些或小些， 如2～3㎝、4～5㎝及6～9㎝各组的生存率并无明 显差别。这提示只有减灭术能达到理想手术标准 才有价值。若达不到这个标准就不能改善生存率。
《卵巢癌化疗新进展》课件
03
预后差
由于卵巢癌对化疗的耐药性较高，多数患者生存期较短 ，预后较差。
卵巢癌的病因和发病机制
01
02
03
遗传因素
约10%的卵巢癌与遗传因 素有关，如BRCA1/2基因 突变等。
激素因素
长期高水平雌激素的刺激 可能与卵巢癌的发生有关 。
环境因素
长期接触有害化学物质、 辐射等环境因素也可能增 加卵巢癌的风险。
学、病理学等多个学科之间的合作与交流。
对未来研究的建议和展望
深入探索化疗与其他治疗手段的联合应用
未来研究可以进一步探讨化疗与其他治疗手段如手术、放疗等的联合应用，以提高治疗效 果。
关注个性化治疗和精准医学
针对不同患者的基因型、分子分型等因素，制定个性化的化疗方案，是未来研究的重点方 向。
加强国际合作与交流
对临床实践的指导意义和影响
提供更有效的治疗方案
01
新进展的化疗方案为临床医生提供了更多选择，有助于制定更
符合患者个体情况的治疗计划。
提高临床决策的科学性
02
基于最新研究结果和临床实践经验的化疗方案，能够提高临床
决策的科学性和准确性。
促进跨学科合作
03
新进展的化疗方案需要多学科协作，有助于促进妇科肿瘤、药
03 卵巢癌化疗的新进展
新药研发的进展
靶向药物
针对卵巢癌的特定分子靶点，开 发出新型的靶向药物，旨在提高
疗效和降低副作用。
免疫治疗
利用免疫系统的力量来攻击癌症细 胞，通过免疫检查点抑制剂、细胞 免疫疗法等手段，为卵巢癌治疗带 来新的突破。
新型化疗药物
针对卵巢癌细胞的生长和分裂过程 ，研发出新型的化疗药物，以更精 准地打击癌细胞。
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CA CANCER J CLIN 2015;65:5–29
卵巢癌的恶性程度高，死亡率高
美国2015年卵巢癌预计死亡与预计新发病例数之比高达
66.6%
CA CANCER J CLIN 2015;65:5–29
中国卵巢癌的流行病学最新数据
中国的卵巢癌新发病率为52.1/10万人， 死亡率高达22.5/10万人。 每年新增3.6万患者，死亡1.6万患者
安慰剂维持治疗 （n=129）
总入组人数：265 主要终点：PFS 本篇文章报告的主要结果为OS
Lancet Oncology 2016.
主要研究结果：OS
试验组别 奥拉帕尼组（n=136） 安慰剂组（n=129）
OS 29.8（95% CI 26.9-35.7） 27.8（95% CI 24.9-33.7）
既往接受过大于 3周期的铂类化 疗进展的晚期卵 巢癌患者，PFS 时间≥6个月
奥拉帕尼+紫杉醇+卡铂(81人) (200 mg bid）
R
紫杉醇+卡铂（81人）
奥拉帕尼维持 （400mg Bid）
总入组人数：162 主要终点：PFS 次要研究终点：OS、ORR、CA-125
Lancet Oncology 2015,16:87-97.
P值 P=0.025
SUCCESS
THANK YOU
2020/12/10
主要研究结果：BRCA突变患者的生存获益更加显著
Lancet Oncology 2016.
血管生成是肿瘤生长的关键机制， 抗血管生成是目前卵巢癌治疗的最热门靶点
血管生成是肿瘤恶性生长的关键环节之一
持续的 增殖信号
逃避 生长抑制
细胞能量异常
避免 免疫摧毁
抵抗 细胞死亡
无限复制
基因组不稳 定性和突变
持续 血管生成
Hanahan D, et al. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74.
侵袭& 转移
促进肿瘤 的炎症
贝伐单抗III期研究-AURELIA研究
➢ 多中心、随机、开放标签、对照III期临床研究
卵巢癌的靶向研究新进展
目录
01
卵巢癌的诊疗现状与困境
02
卵巢癌的靶向研究新进展
03
阿帕替尼在卵巢癌的临床应用
卵巢癌的全球流行病学状况
数据来源：globocan 2012
http://globocan.iarc.fr/Pages/Map.aspx
卵巢癌是发病率低，死亡率高的恶性肿瘤
美国2015年统计学数据显示， 卵巢癌并不是女性发病率最高的前10位癌种，但是死亡率却位居第5位。
✓
靶向治疗：贝伐单抗、奥拉帕尼、帕唑帕尼
卵巢癌治疗面临的困境
早期诊断难：无成熟的早期诊断方法 晚期患者多：就诊时仅25%位I期或II期，>75% 为III期-IV期 治愈率低：长期徘徊，改善不大
复发率高：治疗后70%将复发
J Int Obstet Gynecol，August 2014，Vol. 41，No. 4
PFS
P值
NR （95% CI 9.6-NR） P=0.0015
9.7 （95% CI 7.3-10.0）
研究结论
• 与单纯紫杉醇+卡铂联合化疗相比，Olaparib联合紫杉醇+卡 铂化疗后以Olaparib维持治疗显著延长晚期卵巢癌患者PFS
• 这种优势在存在BRCA突变的卵巢癌患者更加明显。
奥拉帕尼单药维持治疗的最新进展
CA CANCER J CLIN 2016;66:115–132
卵巢癌治疗的标准治疗流程
新辅助
手术
术后辅助 一线：化疗为主 二线：化疗为主
/美国NCCN指南2016版
• 标准治疗方法：
✓
初始治疗以手术分期、细胞减灭术为主
✓ 大部分患者接受术后化疗
✓Leabharlann 化疗药物：卡铂、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨等
✓
内分泌治疗：芳香酶抑制剂类阿那曲唑、来曲唑等
目录
01
卵巢癌的诊疗现状与困境
02
卵巢癌的靶向研究新进展
03
阿帕替尼在卵巢癌的临床应用
卵巢癌治疗的热门靶点
卵巢癌的靶向治疗药物的最新研发状态
药物名称 原研公司 最高开发状态
适应症
奥拉帕尼
AZ
上市（FDA，2014）
BRCA 突变卵巢癌患者
贝伐单抗
罗氏
上市（FDA，2014） 二线联合化疗治疗复发性卵巢癌
西地尼布
AZ
上市（EMA，2014） 二线联合化疗复发性卵巢癌
帕唑帕尼
GSK
EMA上市申请，撤回
一线单药维持治疗卵巢癌
尼达尼布
BI
III期完成
复发性卵巢癌
Trebananib
安进
III期完成
复发性卵巢癌
索拉非尼
拜耳
II期完成，未开展III期
复发性卵巢癌
舒尼替尼
辉瑞
II期完成，未开展III期
复发性卵巢癌
曲妥珠单抗
罗氏
II期完成，未开展III期
复发性卵巢癌
拉帕替尼
GSK
II期完成，未开展III期
复发性卵巢癌
PARP酶的作用机制
• Olaparib 为聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（包括PARP1，PARP2，PARP3等） 抑制剂， PARP酶与肿瘤细胞的自动调节有关，如DNA 转运、细胞周期调控及DNA 修复。
2016年9月8日 Lancet Oncology 在线发表
奥拉帕尼单药维持治疗的研究设计
一项随机对照、双盲、多中心的2期临床研究
既往接受过大于2周 期的铂类化疗进展的
晚期卵巢癌患者， PFS时间≥6个月，患 者对前期化疗的疗效 评价为CR或PR
奥拉帕尼400mg bid维持治疗 (n=136）
R
• 2014年底FDA批准上市，用于治疗经3种及以上化疗失败的乳腺癌，及BRCA突变的晚期 卵巢癌患者。
奥拉帕尼联合化疗治疗复发型铂敏感卵巢癌
Lancet Oncology 2015 年发表
Lancet Oncology 2015,16:87-97.
奥拉帕尼联合化疗治疗复发型铂敏感卵巢癌研究
一项随机对照、开放标签、多中心的2期临床研究
• 组织学确诊的表皮卵巢癌、 输卵管癌或腹膜癌患者
• 完成4个周期及以上含铂 化疗后6个月内出现进展
• 18岁以上，ECOG≤2 • 肝、肾、骨髓功能正常 • N=361
主要研究结果：全部患者的PFS
全部患者的PFS结果
试验组别 奥拉帕尼联合化疗组（n=81） 化疗组（n=81）
PFS 12.2（95% CI 9.7-15.0） 9.6 （95% CI 9.1-9.7）
P值 P=0.0012
主要研究结果：BRCA突变患者（41例）的PFS
试验组别 奥拉帕尼联合化疗组（n=20） 化疗组（n=21）
卵巢癌的恶性程度高，死亡率高
美国2015年卵巢癌预计死亡与预计新发病例数之比高达
66.6%
CA CANCER J CLIN 2015;65:5–29
中国卵巢癌的流行病学最新数据
中国的卵巢癌新发病率为52.1/10万人， 死亡率高达22.5/10万人。 每年新增3.6万患者，死亡1.6万患者
安慰剂维持治疗 （n=129）
总入组人数：265 主要终点：PFS 本篇文章报告的主要结果为OS
Lancet Oncology 2016.
主要研究结果：OS
试验组别 奥拉帕尼组（n=136） 安慰剂组（n=129）
OS 29.8（95% CI 26.9-35.7） 27.8（95% CI 24.9-33.7）
既往接受过大于 3周期的铂类化 疗进展的晚期卵 巢癌患者，PFS 时间≥6个月
奥拉帕尼+紫杉醇+卡铂(81人) (200 mg bid）
R
紫杉醇+卡铂（81人）
奥拉帕尼维持 （400mg Bid）
总入组人数：162 主要终点：PFS 次要研究终点：OS、ORR、CA-125
Lancet Oncology 2015,16:87-97.
P值 P=0.025
SUCCESS
THANK YOU
2020/12/10
主要研究结果：BRCA突变患者的生存获益更加显著
Lancet Oncology 2016.
血管生成是肿瘤生长的关键机制， 抗血管生成是目前卵巢癌治疗的最热门靶点
血管生成是肿瘤恶性生长的关键环节之一
持续的 增殖信号
逃避 生长抑制
细胞能量异常
避免 免疫摧毁
抵抗 细胞死亡
无限复制
基因组不稳 定性和突变
持续 血管生成
Hanahan D, et al. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74.
侵袭& 转移
促进肿瘤 的炎症
贝伐单抗III期研究-AURELIA研究
➢ 多中心、随机、开放标签、对照III期临床研究
卵巢癌的靶向研究新进展
目录
01
卵巢癌的诊疗现状与困境
02
卵巢癌的靶向研究新进展
03
阿帕替尼在卵巢癌的临床应用
卵巢癌的全球流行病学状况
数据来源：globocan 2012
http://globocan.iarc.fr/Pages/Map.aspx
卵巢癌是发病率低，死亡率高的恶性肿瘤
美国2015年统计学数据显示， 卵巢癌并不是女性发病率最高的前10位癌种，但是死亡率却位居第5位。
✓
靶向治疗：贝伐单抗、奥拉帕尼、帕唑帕尼
卵巢癌治疗面临的困境
早期诊断难：无成熟的早期诊断方法 晚期患者多：就诊时仅25%位I期或II期，>75% 为III期-IV期 治愈率低：长期徘徊，改善不大
复发率高：治疗后70%将复发
J Int Obstet Gynecol，August 2014，Vol. 41，No. 4
PFS
P值
NR （95% CI 9.6-NR） P=0.0015
9.7 （95% CI 7.3-10.0）
研究结论
• 与单纯紫杉醇+卡铂联合化疗相比，Olaparib联合紫杉醇+卡 铂化疗后以Olaparib维持治疗显著延长晚期卵巢癌患者PFS
• 这种优势在存在BRCA突变的卵巢癌患者更加明显。
奥拉帕尼单药维持治疗的最新进展
CA CANCER J CLIN 2016;66:115–132
卵巢癌治疗的标准治疗流程
新辅助
手术
术后辅助 一线：化疗为主 二线：化疗为主
/美国NCCN指南2016版
• 标准治疗方法：
✓
初始治疗以手术分期、细胞减灭术为主
✓ 大部分患者接受术后化疗
✓Leabharlann 化疗药物：卡铂、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨等
✓
内分泌治疗：芳香酶抑制剂类阿那曲唑、来曲唑等
目录
01
卵巢癌的诊疗现状与困境
02
卵巢癌的靶向研究新进展
03
阿帕替尼在卵巢癌的临床应用
卵巢癌治疗的热门靶点
卵巢癌的靶向治疗药物的最新研发状态
药物名称 原研公司 最高开发状态
适应症
奥拉帕尼
AZ
上市（FDA，2014）
BRCA 突变卵巢癌患者
贝伐单抗
罗氏
上市（FDA，2014） 二线联合化疗治疗复发性卵巢癌
西地尼布
AZ
上市（EMA，2014） 二线联合化疗复发性卵巢癌
帕唑帕尼
GSK
EMA上市申请，撤回
一线单药维持治疗卵巢癌
尼达尼布
BI
III期完成
复发性卵巢癌
Trebananib
安进
III期完成
复发性卵巢癌
索拉非尼
拜耳
II期完成，未开展III期
复发性卵巢癌
舒尼替尼
辉瑞
II期完成，未开展III期
复发性卵巢癌
曲妥珠单抗
罗氏
II期完成，未开展III期
复发性卵巢癌
拉帕替尼
GSK
II期完成，未开展III期
复发性卵巢癌
PARP酶的作用机制
• Olaparib 为聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（包括PARP1，PARP2，PARP3等） 抑制剂， PARP酶与肿瘤细胞的自动调节有关，如DNA 转运、细胞周期调控及DNA 修复。
2016年9月8日 Lancet Oncology 在线发表
奥拉帕尼单药维持治疗的研究设计
一项随机对照、双盲、多中心的2期临床研究
既往接受过大于2周 期的铂类化疗进展的
晚期卵巢癌患者， PFS时间≥6个月，患 者对前期化疗的疗效 评价为CR或PR
奥拉帕尼400mg bid维持治疗 (n=136）
R
• 2014年底FDA批准上市，用于治疗经3种及以上化疗失败的乳腺癌，及BRCA突变的晚期 卵巢癌患者。
奥拉帕尼联合化疗治疗复发型铂敏感卵巢癌
Lancet Oncology 2015 年发表
Lancet Oncology 2015,16:87-97.
奥拉帕尼联合化疗治疗复发型铂敏感卵巢癌研究
一项随机对照、开放标签、多中心的2期临床研究
• 组织学确诊的表皮卵巢癌、 输卵管癌或腹膜癌患者
• 完成4个周期及以上含铂 化疗后6个月内出现进展
• 18岁以上，ECOG≤2 • 肝、肾、骨髓功能正常 • N=361
主要研究结果：全部患者的PFS
全部患者的PFS结果
试验组别 奥拉帕尼联合化疗组（n=81） 化疗组（n=81）
PFS 12.2（95% CI 9.7-15.0） 9.6 （95% CI 9.1-9.7）
P值 P=0.0012
主要研究结果：BRCA突变患者（41例）的PFS
试验组别 奥拉帕尼联合化疗组（n=20） 化疗组（n=21）