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医学镇痛药PPT课件
eg:卡马西平－－三叉神经痛等
镇痛药：作用于CNS，选择性地消除或减轻疼痛，
并缓解由疼痛引起的不愉快情绪，如恐 惧、紧张、焦虑、不安等的药物
也称为阿片类镇痛药、麻醉性镇痛药
第一节 阿片生物碱类镇痛药
阿片（opium）
吗啡(morphine)
构效关系
2 HO 3
1
A
4
O
11 12 B
10
13 14 9
不宜过短，每次用药间隔至少4h。
机制：❖抑制呼吸中枢，缓解短促的呼吸
❖扩张外周血管 ❖中枢镇静
3.止泻：阿片酊或复方樟脑酊
四、不良反应
1.治疗量：恶心、呕吐、便秘、胆绞痛； 眩晕、嗜睡、呼吸抑制和排尿 困难等
2.耐受性与依赖性： 精神依赖性 身体依赖性：戒断症状
3.中毒及解救
中毒表现：昏迷、瞳孔针尖样、深度呼 吸抑制、血压下降、休克 呼吸麻痹－－致死
去甲哌替啶 ❖耐受性与成瘾性 ❖禁忌症:与吗啡相同
美沙酮(methadone)
镇痛作用强度与吗啡相当，持续时间较长 镇静作用弱 抑制呼吸、缩瞳、便秘及升高胆道内压作
用较吗啡弱 耐受性与依赖性发生慢，戒断症状轻 代替吗啡用于镇痛 用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗
喷他佐辛（pentazocine,镇痛新）
❖镇静
❖呼吸抑制
与吗啡相当
❖致欣快作用
2.平滑肌：兴奋平滑肌 中度提高胃肠平滑肌及括约肌张力 大剂量引起支气管平滑肌收缩 轻微兴奋子宫：不延长产程
3.心血管：扩血管,作用与吗啡相当
二、临床应用
1.镇痛：各种剧痛 2.心源性哮喘 3.麻醉前给药 4.人工冬眠
三、不良反应
❖治疗量：与吗啡相似 ❖剂量过大：抑制呼吸 ❖震颤、肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥：
镇痛药：作用于CNS，选择性地消除或减轻疼痛，
并缓解由疼痛引起的不愉快情绪，如恐 惧、紧张、焦虑、不安等的药物
也称为阿片类镇痛药、麻醉性镇痛药
第一节 阿片生物碱类镇痛药
阿片（opium）
吗啡(morphine)
构效关系
2 HO 3
1
A
4
O
11 12 B
10
13 14 9
不宜过短，每次用药间隔至少4h。
机制：❖抑制呼吸中枢，缓解短促的呼吸
❖扩张外周血管 ❖中枢镇静
3.止泻：阿片酊或复方樟脑酊
四、不良反应
1.治疗量：恶心、呕吐、便秘、胆绞痛； 眩晕、嗜睡、呼吸抑制和排尿 困难等
2.耐受性与依赖性： 精神依赖性 身体依赖性：戒断症状
3.中毒及解救
中毒表现：昏迷、瞳孔针尖样、深度呼 吸抑制、血压下降、休克 呼吸麻痹－－致死
去甲哌替啶 ❖耐受性与成瘾性 ❖禁忌症:与吗啡相同
美沙酮(methadone)
镇痛作用强度与吗啡相当，持续时间较长 镇静作用弱 抑制呼吸、缩瞳、便秘及升高胆道内压作
用较吗啡弱 耐受性与依赖性发生慢，戒断症状轻 代替吗啡用于镇痛 用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗
喷他佐辛（pentazocine,镇痛新）
❖镇静
❖呼吸抑制
与吗啡相当
❖致欣快作用
2.平滑肌：兴奋平滑肌 中度提高胃肠平滑肌及括约肌张力 大剂量引起支气管平滑肌收缩 轻微兴奋子宫：不延长产程
3.心血管：扩血管,作用与吗啡相当
二、临床应用
1.镇痛：各种剧痛 2.心源性哮喘 3.麻醉前给药 4.人工冬眠
三、不良反应
❖治疗量：与吗啡相似 ❖剂量过大：抑制呼吸 ❖震颤、肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥：
镇痛药ppt优选
一、阿片受体激动药 *** 吗啡
体 内 过 程: 胃肠道给药，首关消除大，生 物利用度低（25%） 皮下和肌肉注射吸收 较好。
血浆蛋白结合率约为30%， 肝脏代谢。 主要代谢物 吗啡-6-葡萄糖苷酸 的生物活性
比吗啡强。 可通过胎盘屏障，血脑屏障通过率较低 经肾脏、乳汁及胆汁排出。 。
药理作用
镇痛药
麻醉药品管理范围： 阿片生物碱类：吗啡和可待因等； 人工合成：哌替啶、安那度和芬太尼等
非麻醉药品管理范围： 其他类：罗通定、左美丙嗪等。
麻醉性镇痛药 （narcotic analgesics）
明显抑制呼吸，有镇静和欣快等中枢作用； 长期使用易致耐受性、依赖性和成瘾性， 造成用药者精神变态而出现药物滥用及停
•药物滥用
成瘾性发生的机制不十分清楚
蓝斑核：由去甲肾上腺素能神经元组成， 阿片受体密集；吗啡或脑啡肽均可抑制 蓝斑核放电，对吗啡耐受或成瘾后，停 用则放电加速，同时出现戒断症状，出 现一系列植物神经系统功能紊乱症状。
给予a2受体激动药可乐定或吗啡可抑制 蓝斑核放电，使戒断症状缓解或消失。
•替代疗法 美沙酮或二氢埃托啡 单独 或联合治疗， 6 – 7 天可基本脱瘾。
神经递质释放。
–成瘾性 表现为躯体依赖性和精神依赖性，
停药后出现戒断症状，甚至意识丧失，病人精 神出现变态，有明显强迫性觅药行为等。
–戒断症状 停药后出现兴奋、失眠、流泪、 流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、 意识丧失等，造成很大痛苦。
•吗啡和海洛因停药后6~10h开始出现戒断症状， 36~48h症状最严重。
通道、抑制电压门控Ca2+通道，使膜电位超极化。
神经末梢递质释放减少 （如P物质），阻断神经冲动 传递，产生镇痛等效应。
镇痛药最新课件.ppt
n 阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、 止咳、解除焦虑和催眠。
n 1803年首先从阿片中 提取得到阿片生物碱 吗啡纯品。 morphine
2. 存在阿片受体的证明
n 吗啡类制剂大都生物活性强，有严格的构效 关系及立体特异性，在脑内微量局部注射能产 生明显的镇痛效应，并能为特异性拮抗剂纳洛 酮所对抗。这些都表明体内可能存在着同阿片 类物质有特异性结合的阿片受体。
其他药物：
罗通定（rotundine）
n 有镇静、安定、镇痛和中枢性肌肉松弛作用。 n 其作用机制与阿片受体无关，也无明显成瘾性。
罗通定阻断脑内多巴胺受体，亦增加与痛觉有 关的特定脑区脑啡肽原和内啡肽原的mRNA表 达，促进脑啡肽和内啡肽的释放。由此产生明 显镇静、催眠、安定和镇痛作用。 n 临床主要口服用于慢性持续性钝痛和内脏痛。 对创伤、手术及晚期恶性肿瘤疼痛的疗效较差， 镇痛时间也较短。
2）可待因(codeine)
n 可待因为吗啡第3位酚羟基的甲基取代物。口 服生物利用度为50%，血浆蛋白结合率7%， 因脂溶性高于吗啡，故更易进入中枢。本药经 肝脏代谢，约10%脱甲基形成吗啡而发挥镇 痛作用。
n 其镇痛作用约为吗啡的1/10～1/12，但镇咳 作用为吗啡的1/4，可能是可待因能与其他涉 及咳嗽反射的受体结合。无明显镇静作用，欣 快和成瘾性也低于吗啡，但仍属限制性应用的 精神药品。临床主要用于中枢性镇咳和中度疼 痛镇痛。
n 这些部位或与疼痛刺激的传入、痛觉的整合 及感受有关，或与精神情绪有关或与咳嗽反 射、胃液分泌等有关。
4. 阿片受体的多型性
n 通过对整体动物、离体器官以及阿片受 体的放射受体结合试验的研究，现比较 清楚的阿片受体的亚型有三种： （ 1、 2）、（ 1、 2）和（ 1、 2、 3）型。还可能存在和亚型。
n 1803年首先从阿片中 提取得到阿片生物碱 吗啡纯品。 morphine
2. 存在阿片受体的证明
n 吗啡类制剂大都生物活性强，有严格的构效 关系及立体特异性，在脑内微量局部注射能产 生明显的镇痛效应，并能为特异性拮抗剂纳洛 酮所对抗。这些都表明体内可能存在着同阿片 类物质有特异性结合的阿片受体。
其他药物：
罗通定（rotundine）
n 有镇静、安定、镇痛和中枢性肌肉松弛作用。 n 其作用机制与阿片受体无关，也无明显成瘾性。
罗通定阻断脑内多巴胺受体，亦增加与痛觉有 关的特定脑区脑啡肽原和内啡肽原的mRNA表 达，促进脑啡肽和内啡肽的释放。由此产生明 显镇静、催眠、安定和镇痛作用。 n 临床主要口服用于慢性持续性钝痛和内脏痛。 对创伤、手术及晚期恶性肿瘤疼痛的疗效较差， 镇痛时间也较短。
2）可待因(codeine)
n 可待因为吗啡第3位酚羟基的甲基取代物。口 服生物利用度为50%，血浆蛋白结合率7%， 因脂溶性高于吗啡，故更易进入中枢。本药经 肝脏代谢，约10%脱甲基形成吗啡而发挥镇 痛作用。
n 其镇痛作用约为吗啡的1/10～1/12，但镇咳 作用为吗啡的1/4，可能是可待因能与其他涉 及咳嗽反射的受体结合。无明显镇静作用，欣 快和成瘾性也低于吗啡，但仍属限制性应用的 精神药品。临床主要用于中枢性镇咳和中度疼 痛镇痛。
n 这些部位或与疼痛刺激的传入、痛觉的整合 及感受有关，或与精神情绪有关或与咳嗽反 射、胃液分泌等有关。
4. 阿片受体的多型性
n 通过对整体动物、离体器官以及阿片受 体的放射受体结合试验的研究，现比较 清楚的阿片受体的亚型有三种： （ 1、 2）、（ 1、 2）和（ 1、 2、 3）型。还可能存在和亚型。
第十三章镇痛药ppt课件
【禁忌证】
分娩止痛和哺乳妇女止痛，支气 哮喘及肺心病患者，颅脑外伤和颅高 患者。肝病患者
美沙酮（methadone）
用与吗啡相当。 物利用度92%，血浆蛋白结合率90%，半 -40小时。反复使用有一定蓄积性。 镇咳、呼吸抑制、胃肠和胆道压力影响与 。 状弱于吗啡，成瘾性产生较慢，程度较轻 于各种剧痛，及吗啡和海洛因的脱毒治疗
3）镇咳: 用延脑孤束核的阿片受体，降低咳嗽刺激 咳嗽中枢传递——易成瘾，用可待因代替
4）缩瞳 奋支配瞳孔的副交感神经—缩瞳 尖样瞳孔（中毒表现）——判断是否中毒 之一
5）催吐 奋延髓催吐化学感受器，引起恶心、呕吐
心血管系统 ）扩张血管，体位性低血压。
机制：促进组胺的释放，直接抑制血管运动中枢 血管扩张 ）颅内压升高 抑制呼吸中枢，使CO2积蓄，反射性引起血管扩 其是脑血管扩张和脑血流量增加，导致脑内压升高 （颅内压升高病人禁用）
第十三章 镇痛药
本章教学要求
掌握吗啡的药理作用、作用机制、临床应用及不 良反应
熟悉吗啡中毒时症状及解救 熟悉哌替啶（度冷丁）临床应用 熟悉阿片受体拮抗药纳洛酮的临床应用。 了解疼痛的定义和镇痛药应用的原则
疼痛是多种原因引起的使患者痛苦的一 种症状，是伤害性刺激通过痛觉神经传至中 枢，经大脑皮质综合分析产生的 一种感觉。
减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪。不影响意识。 2、解热镇痛药
作用在外周，缓解疼痛作用较弱，用于钝痛，同时还有 解热、抗炎作用的药物
镇痛药（analgesics）
是作用于中枢神经系统，主要通过激动阿 片受体，在不影响意识和其他感觉的情况下，选 择性地消除或缓解疼痛地药物。 ➢ 缓解剧痛 ➢ 反复应用，易产生依赖性 ➢ 属麻醉药品管理范畴，严格控制使用
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OH
N
150~156.C
N
O
OH, H2SO4 105~108.C
O O
OH ,HCl O
N
O
. HCl N
18
[理化性质]
1、常温下在空气中稳定，容易吸潮，应密 闭保存，片剂吸潮后易变黄。
2、与碳酸钠溶液作用，析出游离碱油状物，干 燥后成黄色固体，mp. 30－31℃
3、水解性 （酯）,酸催化下易水解,在pH 4 时最稳定，短时间煮沸不致破坏
6
阿片的作用
阿片是著名的毒品，吸入体内后可刺激大脑皮层产 生欣快感及视、听、触等幻觉 。用药后极短时间， 可产生“毒瘾”
大剂量使用则可刺激脊髓，造成惊厥乃至整个神经 系统抑制，引起呼吸衰竭而死亡
7
阿片成分
▪ 吗啡 10 %
N
• 可待因 0.5 %
N
HO
O
OH
O
O
O
• 蒂巴因 0.2 %
O
O
N
O O
C C3H7
OH
HO
O
OCH3
HO
HO
O
O
二氢依托啡
纳络酮
二氢依托啡,在动 物实验镇痛效力为吗啡1000-1万倍, 在人体中的效力为吗啡的200倍。注射剂10μg, 舌下 片20μg, 用于癌症的镇痛。还用于海洛因成瘾的脱瘾 的治疗。
我国由中国军事医学科学院药物研究所研制的一类新 药。
将吗啡结构中17位甲基改为丙烯基,6位羟基该为酮基, 得到阿片受体的拮抗剂纳络酮，是阿片类药物中毒的解 毒剂。
克而危及生命
3
镇痛药
▪ 对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛 减轻或消除的药物
–不影响意识 –不干扰神经冲动的传导 –不影响触觉及听觉等
4
镇痛药分类
一、生物碱类 二、半合成镇痛药 三、合成镇痛药
5
一、生物碱类
阿片(鸦片）是最早用于镇痛的中药,是从罂粟果分泌 出来的浆汁经加工而成的黑色膏状物,含有25种生物碱。 阿片是由希腊文Opium ---浆汁
▪ Methyl-4-phenyl-4-piperidine- carboxylic acid ethyl ester hydrochloride
17
[合成]
O
NH2
HO
30.C HO
SOCl2, C6H6
Cl
N
63~67.C
Cl
N . HCl
N NaNH2 / ref . N
H2O, H2SO4
9
吗啡 Morphine
[理化性质]
1、酸碱性
1
3 HO
17
10
16 N 9
11
8
15
12
14
13
7
4 O 5 6 OH
. HCl . 3H2O
▪叔氮原子呈碱性， pKa (HB+) 8.0 能与酸生 成稳定的盐，如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等， 临床上常用盐酸盐
▪3位酚羟基显弱酸性，pKa 9.9，可与NaOH及Ca(OH)2溶液 成盐溶解，但不与NH4OH成盐溶解
22
镇痛药的构效关系：
吗啡和合成镇痛药有以下共同结构特点：
1、 分子中具有一个平坦的芳环结构。
2、有一个碱性中心，能在生理pH下大部分电离为
阳离子, 碱性中心和平坦结构在同平面。
3、有哌啶或类似哌啶的空间结构，而烃基部分在立体
构型中，应突出的平面的前方。
CH 3 N
CH2CH=C(CH 3)2 N
11
[作用]
▪ Morphine作用于阿片受体而发挥镇痛、 镇咳和镇静作用，用于抑制剧烈疼痛， 麻醉前给药。
12
二、半合成类镇痛药
吗啡是有效的镇痛剂,到现在仍用于临床,但这个 药有个致命的缺点,就是成瘾性很大,并有抑制呼 吸中枢的副作用。 因此,长期以来,寻找结构简单,无成瘾性的镇痛药 一直是药物化学家的目标。
10
2.还原性：含酚及氮杂环,易被氧化,氧化生成伪吗 啡(双吗啡)、N-氧化吗啡及甲胺。
3、脱水重排反应：在盐酸或磷酸中加热，脱水及重排 生成阿扑吗啡。
4、颜色反应 ◆ 遇甲醛硫酸试液，显紫堇色（Marquis反应）。 ◆ 被铁氰化钾试液氧化成伪吗啡，而铁氰化钾被还原为
亚铁氰化钾，再与三氯化铁反应生成普鲁士蓝，与可 待因相区别。（可待因无此反应） ◆ 与中性三氯化铁试液反应呈蓝色。
第五节 镇 痛 药 Analgesics
1
产生疼痛意义
▪ 疼痛是作用于身体的伤害性刺激,在脑内 的反映
▪ 疼痛是保护性警觉机能。疼痛反映有助 于诊断疾病.
▪ 一般癌症患者癌变部位疼痛反应弱，耽 误了及时治疗，当有疼痛反映而就诊时， 癌细胞已转移，到了中晚期。
2
疼痛的危害
▪ 剧烈疼痛使病人感觉痛苦，特别是癌症。 ▪ 引起血压降低，呼吸衰竭，甚至导致休
15
盐酸纳洛酮
HO
▪ Naloxone Hydrochloride
N OH
O
O
[用途] 是纯吗啡拮抗剂, 是研究阿片受体的重要工具药
物，用作为麻醉药过量的解毒剂
16
三、合成镇痛药 N
O
盐酸哌替啶 （哌啶类）
O
▪ Pethidine H和命名]
▪ 1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐
CH 2COOH
[作用] 镇痛活性为吗啡的100倍，亦有成瘾性，作用时 间短，用于癌症的镇痛和辅助麻醉。
21
盐酸美沙酮
Methadone hydrochloride
N . HCl O
[化学名] 6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐
[作用]为阿片受体激动剂，镇痛效果比Morphine、 哌替啶强，适用于各种剧烈疼痛，还具有 显著的镇咳作用。
13
吗啡的结构修饰
CH3 N
CH3 N
保护羟基: R
HO
R'
O
OH
RO
O
OR'
-CH3
-H 可待因： 镇痛作用弱,成瘾性小,但
具有较强的镇咳作用。
-COCH3
-COCH3 海洛因：镇痛作用较强,1889年曾用 于镇痛药来使用，但毒性 大5-10倍,成瘾性严重, 是 著名的毒品。
14
CH3
N
N
CH3
4、鉴别反应：
与三硝基苯酚,生成黄色三硝基苯酚哌替啶沉淀。
与硫酸甲醛试液显橙红色。
19
[临床作用]
本品为阿片受体激动剂，用于各种剧烈疼痛的止痛， 镇痛活性仅为Morphine的1/10 ，但成瘾性亦弱，不良反 应少。
20
枸橼酸芬太尼(哌啶类） Fentanyl
O
N N
H
CH 2COOH HO C COOH
O
O
O
• 罂粟碱 1.0 %
O N
O O
O
吗啡 Morpheus----梦神，因吸食后,出现梦幻般的感觉。
8
由阿片到吗啡发展
从阿片中提 取分离得到 纯品 Morphine
确定分子式为 C17H19NO3
N
HO
O
OH
证明绝对构型
阐明 化学结构
1804
1847
1900 1927 1952 1968
全合成成功