叶酸代谢通路主要酶编码基因多态性与复发性流产的关联研究
MTHFR基因多态性
目录
CONTENTS
• MTHFR基因简介 • MTHFR基因多态性的影响 • MTHFR基因多态性与疾病 • MTHFR基因多态性与治疗 • 研究展望
01
CHAPTER
MTHFR基因简介
MTHFR基因的功能
参与叶酸代谢
MTHFR基因编码的酶是叶酸代谢过程 中的关键酶，负责将叶酸转化为具有 生物活性的四氢叶酸。
THANKS
谢谢
进一步研究。
其他疾病
总结词
MTHFR基因多态性还与一些其他疾病的风险有关。
详细描述
除了上述疾病外，MTHFR基因多态性还与糖尿病、阿 尔茨海默病、帕金森病和抑郁症等疾病风险存在关联 。这些关联的机制同样需要进一步研究。
04
CHAPTER
MTHFR基因多态性与治疗
叶酸补充治疗
叶酸补充剂
对于MTHFR基因多态性导致的叶酸代谢障碍，补充叶酸是有效的治疗方法。适量补充叶酸可以降低同型半胱氨酸水 平，预防心血管疾病、神经管缺陷等疾病的发生。
MTHFR基因多态性的定义
基因多态性
指在人群中，某一基因位点存在两个或多个等位基因的情况。
MTHFR基因多态性
MTHFR基因存在多种单核苷酸多态性（SNP），其中一些SNP可能导致MTHFR酶活性降低或完全丧失，从而影 响叶酸代谢和相关生化过程。
02
CHAPTER
MTHFR基因多态性的影响
对叶酸代谢的影响
03
CHAPTER
MTHFR基因多态性与疾病
神经管缺陷
总结词
MTHFR基因多态性已被证实与神经管缺 陷风险增加有关。
VS
详细描述
MTHFR基因参与叶酸代谢，其变异可能 导致叶酸水平异常，从而增加胎儿神经管 缺陷的风险，如脊柱裂和无脑儿等。
医维他果蔬甲基叶酸降同型半胱氨酸对复发性流产的影响
医维他果蔬甲基叶酸降同型半胱氨酸对复发性流产的影响同型半胱氨酸（Hcy）是一种含硫氨基酸，可通过损伤血管内皮、绒毛膜血管化不良、胚胎发育异常等机制导致多种不良妊娠结局的发生，因此，Hcy可以作为围孕期女性的一项常规指标来评估复发性流产风险。
本研究旨在研究不同叶酸类型通过降低Hcy以降低复发性流产的发生。
1、资料与方法1.1研究对象收集在2020年1月至12月在贵港市人民医院生殖科就诊的孕妇，进行血清Hcy的检测，根据检测结果，纳入100例有复发性流产史且Hcy8μmol/L的女性，并随机分为两组，研究组和对照组各50人，年龄24～34岁，平均年龄（27.3±3.2）岁。
纳入标准：①年龄18-45岁之间，到本院生殖科就诊的计划怀孕妇女;②备孕期Hcy8μmol/L的人群;③有过复发性流产史;④经妇科检查、B 超、子宫输卵管造影等检查确诊无生殖器解剖学畸形;⑤无吸烟、饮酒、吸毒等不良嗜好;整个研究均在患者知情同意下完成，并且得到本院伦理委员会的批准和认可。
1.2样本采集随机采集受检者的外周静脉血5ml1.3方法本试验设定为12周，符合筛选条件入组者将随机等比例分组如下：医维他组（研究组）：受试者每天早饭和晚饭后分别服用一袋受试药物（医维他复合果蔬叶酸孕妇营养补充食品，含5-甲基四氢叶酸0.4mg/袋），持续12周;叶酸组（对照组）：受试者每天早饭和晚饭后分别服用1片药片（单一叶酸片，含合成叶酸0.4mg/片），持续12周。
服药期间（2周、4周、8周、12周）需返回生殖中心监测采集受试者血清Hcy水平。
每次抽取两组妇女空腹静脉血1管，低速（3500r·min-1）离心10 min，分离血清，采用东芝120生化分析仪检测血清Hcy，采用酶循环法，试剂由宁波美康生物技术有限公司提供，并严格按标准操作程序进行。
所有研究对象随访至孕8周，进行盆腔B超检测，观察胎心正常，观察胎心正常认为妊娠正常。
MTHFR基因检测在妇产科领域中的应用
MTHFR基因检测 在妇产科领域中的应用药学部临床药学科目录一MTHFR基因简介二MTHFR基因突变与畸胎儿风险三MTHFR基因突变与流产风险四MTHFR基因突变与妊高征五个体化补充叶酸方案建议MTHFR简介MTHFR全称为亚甲基四氢叶酸还原酶 (5,10-methylenetetra hydrofolate reductase),它是叶酸-甲硫氨酸代谢 途径中的关键酶。
MTHFR可以使5,10-亚甲基四氢叶酸 (5, 10-MTHF)还原为5-甲基四氢叶酸 (5-MTHF)， 从而为体内嘌呤、 嘧 啶的合成及DNA、RNA、蛋白质的甲基 化提供甲基，同时维持体内正常的同 型半胱氨酸 (Hcy)水平。
亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及临床意义. 国外医学: 遗传学分册. 2005, 28(1): 29-32.MTHFR基因型m MTHFR基因位于1号染色体lp36.3位置， 具有多态性， 存在3种基因型：MTHFR基因酶活性100% 65% 30%CCCTCTCC型（野生型） CT型(杂合突变型) TT型(纯合突变型)m MTHFR C677T基因突变使得酶活性急剧下 降。
Geographical distribution of MTHFR C677T, A1298C, and MTRR A66G polymorphisms in China: Finding from 15357 adults of Han nationality. PLOS ONE. 2013, 8(3): e57917.MTHFR基因C677T突变频率MTHFR基因C677T亚洲发生率较高，接近29%的中国人是MTHFR 677TT型。
A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase. Nat Genet. 1995, 10(1): 111-3.MTHFR C677T基因突变造成叶酸代谢障碍叶酸四氢叶酸5,10-亚甲基四氢叶酸MTHFR5-甲基四氢叶酸-CH3MTHFR酶活性下降，导致 5-甲基四氢叶酸生成障碍Int J Genet ，2008，30（1）39-44.甲硫氨酸DMG 甜菜碱胆碱S-腺苷甲硫氨酸甲基受体甲基化甲基受体 S-腺苷同型半胱氨酸同型半胱氨酸H2O MTHFR C677T基因突变造成叶酸代谢 障碍5-MTHF合成不足 Hcy向甲硫氨酸 的转换发生障碍，引发一系列疾病。
孕龄妇女不良孕产史病因学研究
□预防保健/Prevention and Health Care ·102·2020年第4卷第2期2020 V ol.4 No.2现代医学与健康研究Modern Medicine and Health Research孕龄妇女不良孕产史病因学研究张丽梅，方琳（钦州市妇幼保健院检验科，广西钦州 535000）摘要：目的探析孕龄妇女不良孕产的发生原因。
方法从遗传因素、感染因素、内分泌因素、宫腔因素及免疫等方面对孕龄妇女发生不良孕产的原因进行分析研究。
结果孕龄妇女不良孕产发生原因复杂，但临床实践与研究发现，其多与遗传、感染、内分泌、宫腔环境及免疫等有关。
结论本文通过对孕龄妇女不良孕产发生原因进行归纳总结，为临床诊断提供参考，有助于提高妊娠成功率，降低出生缺陷的发生风险。
关键词：不良孕产史；染色体；B族链球菌；内分泌；基因；免疫因素中图分类号：R715 文献标识码：A 文章编号：2096-3718.2020.02.0102.04不良孕产史是指曾经有过唇腭裂、神经管缺损、唐氏综合征等畸胎儿生育史，胚胎停育、死胎、死产、自然流产等妊娠史[1]。
二胎开放后，人们生活工作压力的增大及环境的改变，优生优育咨询门诊中有过不良孕产史的患者越来越多，而随着社会的发展及人们生活水平的提高，不良孕产史的问题越来越被人们所关注。
不良孕产史发生的原因复杂，有男性方面也有女性方面。
本文主要从遗传因素、感染因素、内分泌因素、宫腔因素、免疫因素等方面阐述女性方面不良孕产史发生的原因，以期能给临床诊断提供参考，综述如下。
1 不良孕产原因1.1 遗传因素①夫妻染色体异常：导致不良孕产的原因很多，染色体异常是其中一个重要因素，畸变染色体携带者易发生复发流产、胚胎停育等早孕期异常[2]。
染色体异常包括染色体结构异常和数目异常，而染色体平衡易位属于结构异常，是引起习惯性流产的常见染色体异常核型[3]。
作者简介：张丽梅，大学本科，主管技师，研究方向：不孕不育。
活性叶酸对不良妊娠治疗效果研究
活性叶酸对不良妊娠治疗效果研究梅瑾;王昊;卢莎;张艳珍;陈益明;张闻;殷一旋;毛爱芬【期刊名称】《中国妇幼健康研究》【年(卷),期】2017(028)012【摘要】目的探讨活性叶酸对存在不良妊娠史患者的治疗效果,并分析该治疗效果与5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(M T HFR)基因C677T和A1298C多态性的相关性.方法采用前瞻性随机双盲的方法研究,以2014年4月至2016年4月来杭州市妇产科医院产前诊断中心就诊且有不良妊娠史的育龄期妇女为研究对象,随机分组并完成随访.活性叶酸组122例,普通叶酸组120例,前组每日服用活性叶酸0.8mg,后组每日服用普通叶酸0.8mg.分析两组的再次妊娠率、再次不良妊娠率、正常妊娠中M T HFR基因型、等位基因频率分布.结果经过叶酸治疗后,活性叶酸组的妊娠率(80.33％)较普通叶酸组(69.17％)高,差异有统计学差异(χ2=3.997,P<0.05).在再次妊娠结局为不良妊娠的结果中,活性叶酸组(0.51％)显著少于普通叶酸组(18.07％)(χ2=7.962,P<0.01).对再次妊娠为正常妊娠的病例中进行C677T和A1298C基因多态性比较发现,C677T位点为CC野生纯合型及A1298C为AA野生纯合型的患者,两组的正常妊娠率比较均无统计学差异(χ2值分别为0.103、1.627,均P>0.05);C677T位点的TT突变纯合型、CT突变杂合型及A1298C位点的CC突变纯合型的患者,活性叶酸组的妊娠率显著高于普通叶酸组(χ2值分别为11.814、7.171、7.265,均P<0.01);活性叶酸组中,A1298C位点的AC杂合型的患者妊娠率也较普通叶酸组高(χ2=4.485,P<0.05).结论 M T HFR基因C677T和A1298C位点突变可能与女性不良妊娠相关,且对于该位点突变的患者,活性叶酸治疗有效.【总页数】3页(P1659-1661)【作者】梅瑾;王昊;卢莎;张艳珍;陈益明;张闻;殷一旋;毛爱芬【作者单位】杭州市妇产科医院杭州市妇幼保健院产前诊断/筛查中心 ,浙江杭州310008;杭州市妇产科医院杭州市妇幼保健院产前诊断/筛查中心 ,浙江杭州310008;杭州市妇产科医院杭州市妇幼保健院产前诊断/筛查中心 ,浙江杭州310008;杭州市妇产科医院杭州市妇幼保健院产前诊断/筛查中心 ,浙江杭州310008;杭州市妇产科医院杭州市妇幼保健院产前诊断/筛查中心 ,浙江杭州310008;杭州市妇产科医院杭州市妇幼保健院产前诊断/筛查中心 ,浙江杭州310008;杭州市妇产科医院杭州市妇幼保健院产前诊断/筛查中心 ,浙江杭州310008;杭州市妇产科医院杭州市妇幼保健院产前诊断/筛查中心 ,浙江杭州310008【正文语种】中文【中图分类】R714.2【相关文献】1.红细胞叶酸水平及叶酸代谢相关基因多态性与不良妊娠结局的相关性研究 [J], 王涛;高劲松;边旭明;孙念怙;刘俊涛;刘欣燕2.叶酸代谢基因与不良妊娠结局的相关性研究进展 [J], 覃柳燕;庞丽红3.亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与女性不良妊娠结局的关系研究 [J], 孟伟伟; 徐冬云; 彭丽4.多糖铁复合物胶囊联合复方硫酸亚铁叶酸片对妊娠缺铁性贫血孕妇血液生化指标和不良妊娠结局的影响 [J], 肖萍萍;郭华娟;陈娟娟;袁凤刚;宋红艳5.亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与血栓弹力图在胎儿不良妊娠结局中的应用价值 [J], 伦瑞花;乔静;张欣;张晓科;田军;王仁存;庞新丰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
定西市孕早期妇女叶酸代谢基因多态性检测报告
叶酸是一种水溶性B 族维生素，是人体所需的重要营养素。
叶酸具有母胎保护作用。
妊娠期叶酸缺乏与胎儿畸形的发生及不良妊娠结局密切相关。
有研究显示：妊娠早期叶酸缺乏主要导致胎儿畸形的发生，而妊娠中晚期叶酸缺乏，孕妇易发生胎盘早剥、妊娠期高血压疾病，胎儿易发生生长受限、早产、低出生体重甚至死胎[1]。
因此，为了有效降低胎儿发生神经管畸形、心脏缺陷等多种出生缺陷的风险以及妊娠相关疾病的风险，围孕期增补叶酸是非常必要的。
妊娠期妇女由于其自身的生理特点，对叶酸的需求量增加，还有因叶酸代谢基因异常引起的叶酸利用能力先天不足，更易发生叶酸缺乏。
因此，研究叶酸代谢酶亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR 基因多态性具有重要意义。
虽然有关MTHFRC677T 基因多态性的研究报道很多，但是，定西市孕早期妇女叶酸代谢基因多态性的研究尚未被报道。
本文通过检测定西市孕早期妇女的MTHFRC677T 基因多态性及基因频率分布情况，探讨其与叶酸代谢能力之间的关系。
【摘要】 目的 探讨孕早期妇女MTHFRC677T 基因多态性与叶酸代谢能力之间的关系。
方法 选择2019年12月至2021年9月在定西市人民医院围产中心做产检的1482例孕早期妇女作为研究对象，抽取静脉血，提取全血中的DNA，使用PCR_实时荧光法进行检测MTHFRC677T 基因多态性，分析基因频率分布情况。
结果 1482例孕早期妇女的MTHFRC677T 基因有3种类型，分别为野生型CC、杂合突变型CT、纯合突变型TT，各基因型频率分布依次为CC23.82%、CT48.76%、TT27.40%。
结论 定西市孕早期妇女MTHFRC677T 基因存在多态性，根据检测结果评估叶酸代谢障碍风险等级，指导高危孕妇合理补充叶酸，为本市预防和干预新生儿出生缺陷以及不良妊娠结局的发生提供可靠依据。
【关键词】 孕早期妇女；亚甲基四氢叶酸还原酶；叶酸代谢；基因多态性中图分类号 R71 文献标识码 A 文章编号 1671-0223(2022)02-038-02定西市孕早期妇女叶酸代谢基因多态性检测报告陈芳兰作者单位：743000 甘肃省定西市人民医院达到止血的目的[8]。
MTHFR基因C677T多态性与习惯性流产的关联性分析
MTHFR基因C677T多态性与习惯性流产的关联性分析张家颖;左文静;武广恒;孙赫彤【摘要】目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与中国东北地区人群习惯性流产的关系,阐明其可能发生的分子基础,为该病基因诊断及易感人群的预防、治疗和预后提供新思路.方法:应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测50例有生育史健康妇女(对照组)和56例习惯性流产女性(病例组)的MTHFR基因C677T多态性.结果:MTHFR基因C677T存在CC、CT 和TT3种基因型.病例组CC、CT和TT基困型频数分布与对照组比较差异有显著性(X2=6.254,P=0.044),TT与CC基因型频数分布比较差异有显著性(X2=6.345,P=0.012),TT与CT基因型频数分布比较差异无显著性(X2=2.099,P=0.147).病例组T等位基因频数分布与C等位基因频数分布比较差异有显著性(X2=7.054,P=0.008,OR=2.098,95%CI:1.210～3.636).结论:MTHFR基因C677T多态性与中国东北地区人群习惯性流产有关联,T等位基因可能是习惯性流产遗传易感因素之一.【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2009(035)004【总页数】4页(P698-701)【关键词】习惯性流产;亚甲基四氢叶酸还原酶;C677T多态性【作者】张家颖;左文静;武广恒;孙赫彤【作者单位】吉林大学基础医学院生物化学与分子生物学实验中心,吉林,长春,130021;吉林大学基础医学院生物化学与分子生物学实验中心,吉林,长春,130021;吉林大学基础医学院生物化学与分子生物学实验中心,吉林,长春,130021;吉林大学基础医学院生物化学与分子生物学实验中心,吉林,长春,130021【正文语种】中文【中图分类】R345.2习惯性流产(habitual abortion)是指自然流产2次或2次以上者(约70%孕期不满12周流产)，国际上多称之为复发性自然流产(recurrent spontaneous abortion)，临床发病率约2%～5%[1]。
叶酸代谢相关酶基因多态性与先兆流产的相关性研究
叶酸代谢相关酶基因多态性与先兆流产的相关性研究
吴慧
【期刊名称】《中外医药研究》
【年(卷),期】2022(1)14
【摘要】目的:分析叶酸代谢相关酶基因多态性与先兆流产的相关性。
方法:选取2018年2月-2019年12月淄博市精准基因检测关键技术重点实验室检查的先兆
流产孕妇100例作为观察组,选取同期健康孕妇100例为对照组。
两组均行口腔刮检采集口腔黏膜上皮细胞,提取基因DNA,对比分析两组孕妇叶酸代谢相关基因亚
甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)中的A1298C、C677T及甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)A66G基因构成。
结果:与对照组比较,观察组MTHFR中的A1298C中AA、AC构成更高,CC构成更低;C677T基因构成中CC构成更低,CT、TT构成更高,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论:MTHFR A1298C和C677T基因突变与先兆流产的发生有一定相关性。
【总页数】3页(P156-158)
【作者】吴慧
【作者单位】山东卫康医学检验有限公司;山东省遗传性疾病基因检测技术应用示
范中心
【正文语种】中文
【中图分类】R71
【相关文献】
1.亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与先兆流产相关性研究
2.叶酸代谢酶MTHFR 基因多态性与不明原因复发性流产的相关性研究
3.血清叶酸水平及叶酸代谢相关酶基因多态性与不明原因复发性流产发病的相关性
4.叶酸代谢酶MTHFR基因多态性与不明原因复发性流产的相关性研究
5.安徽地区女性叶酸代谢酶基因多态性及代谢风险因素与年龄相关性研究
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亚甲基四氢叶酸还原酶基因677位多态性、高同型半胱氨酸血症与复发性流产
MTHFR 基 因 C677T、高 同 型 半 胱 氨 酸 血 症 是 复 发 性 流 产 的 危 险 因 素，遵 循 普 遍 性 指 导 和 个 性 化 指 导 相 结 合 的 原 则，对计划妊娠的夫妇及携带有 MTHFR 基因突变的孕妇进 行孕前健康教育及指导，给予补充适当的叶酸量。通过研究 MTHFR677 位点基因型与血浆 Hcy 的关系，并通过随访复发 性 流 产 患 者 再 次 妊 娠 结 局 ，寻 找 复 发 性 流 产 的 病 因，改 善 复 发性流产患者的下次妊娠结局。
图 1 叶酸代谢过程 亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是调节半胱氨酸和四 氢叶酸代谢的关键酶。MTHFR 基因位于染色体的 1p36.3， MTHFR 基因 677 位密码子胞嘧啶（C）被胸腺嘧啶（T）置换， 从而使一个高度保守的丙氨酸（Ala）变成了缬氨酸（Val），5甲基四氢叶酸生成减少，同型半胱氨酸（Hcy）复甲基化通路
0 引言
复发性流产是一种病因复杂并严重危害家庭幸福的疾病， 它不仅影响女性健康而且会给家庭和社会带来严重负担。流 产是指妊娠不足 28 周，或胎儿体重不足 1000g 的妊娠中止，而 连续自然流产两次或两次以上称为复发性流产。发生率是妊 娠总数的 1%~2%[1]。也有文献报道，复发性流产发生率约占妊 娠总数的 1%~5%[2]。复发性流产也是下次妊娠宫外孕、完全性 葡萄胎及神经管缺陷的高危因素；故对两次及两次以上的自然 流产者即应寻找可能存在的原因。该病病因极其复杂，临床上 排除了染色体因素、解剖因素、内分泌及感染因素和自身抗体 因素外，仍有 50% 的患者病因至今未明，称之为原因不明复发 性流产（URSA）[3]。已有国内外研究报道，复发性流产与亚甲基 四氢叶酸还原酶（MTFHR）、同型半胱氨酸血症有关。
育龄女性叶酸代谢相关基因位点多态性研究
·论著·《中国产前诊断杂志（电子版）》 ２０２２年第１４卷第１期育龄女性叶酸代谢相关基因位点多态性研究陈延冰 梁杰 张艳霞（广东省妇幼保健院，广东广州 ５１１４４０）【摘要】 目的 利用基因检测技术，调查广东地区育龄妇女叶酸代谢相关基因多态性分布，筛查出机体叶酸利用能力有缺陷的高风险个体，为其叶酸增补方案提供科学理论指导。
方法 选取５３８６例育龄妇女作为研究样本，利用ＤＮＡ提取以及多重连接探针扩增（ｍｕｌｔｉｐｌｅｘｌｉｇａｔｉｏｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｂｅａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ＭＬＰＡ）检测技术，检测亚甲基四氢叶酸还原酶（ｍｅｔｈｙｌｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｏｌａｔｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ，ＭＴＨＦＲ）叶酸代谢相关基因多态性分布。
结果 犕犜犎犉犚基因６７７位点ＣＣ、ＣＴ、ＴＴ基因型频率分别为５３．５％、３７．４％、９．１％；犕犜犎犉犚基因１２９８位点ＡＡ、ＡＣ、ＣＣ基因型的频率分别为５９．７％，３５．１％，５．２％。
结论 犕犜犎犉犚基因相关位点的检测可成功筛查出叶酸利用欠缺的高风险育龄妇女，为其叶酸增补方案提供科学量化指导。
【关键词】 叶酸代谢；亚甲基四氢叶酸还原酶；多态现象【中图分类号】 Ｒ３９４．３ 【文献标识码】 Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２２．０１．００９犇犻狊狋狉犻犫狌狋犻狅狀狅犳狋犺犲犳狅犾犪狋犲犿犲狋犪犫狅犾犻狊犿犵犲狀犲狆狅犾狔犿狅狉狆犺犻狊犿犻狀狑狅犿犲狀狅犳犮犺犻犾犱犫犲犪狉犻狀犵犪犵犲犆犺犲狀犢犪狀犫犻狀犵，犔犻犪狀犵犑犻犲，犣犺犪狀犵犢犪狀狓犻犪犌狌犪狀犵犱狅狀犵犠狅犿犲狀犪狀犱犆犺犻犾犱狉犲狀犎犲犪犾狋犺犆犪狉犲犎狅狊狆犻狋犪犾，犌狌犪狀犵狕犺狅狌５１１４４０，犌狌犪狀犵犱狅狀犵，犆犺犻狀犪【犃犫狊狋狉犪犮狋】 犗犫犼犲犮狋犻狏犲 ｉｓｔｏｕｓｅｇｅｎｅｔｉｃｄｅｔｅｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｔｈｅｆｏｌａｔｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｉｎｗｏｍｅｎｏｆｃｈｉｌｄｂｅａｒｉｎｇａｇｅｉｎＧｕａｎｇｄｏｎｇ，ｓｅｌｅｃｔｈｉｇｈ ｒｉｓｋｇｒｏｕｐｏｆｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓｗｈｅｒｅｔｈｅｂｏｄｙｃａｎｎｏｔｕｓｅｆｏｌｉｃａｃｉｄｅｆｆｉｃｉｅｎｔｌｙ，ａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃａｎｄｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｇｕｉｄａｎｃｅｆｏｒｗｏｍｅｎ’ｓｆｏｌｉｃａｃｉｄｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ．犕犲狋犺狅犱狊 ｉｓｔｏｓｅｌｅｃｔａｒｅｓｅａｒｃｈｓａｍｐｌｅｏｆ５３８６ｃｈｉｌｄｂｅａｒｉｎｇａｇｅｗｏｍｅｎ，ａｎｄｔｏｄｅｔｅｃｔｆｏｌａｔｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｒｅｌａｔｅｄｔｏｍｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｏｌａｔｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ（ＭＴＨＦＲ）ｕｓｉｎｇＤＮＡｅｘｔｒａｃｔｉｏｎａｎｄｍｕｌｔｉｐｌｅｘｌｉｇａｔｉｏｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｂｅａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ（ＭＬＰＡ）ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｉｑｕｅ．犚犲狊狌犾狋狊 ｓｈｏｗｓｔｈａｔｔｈｅｇｅｎｏｔｙｐｅｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓｏｆＣＣ，ＣＴａｎｄＴＴａｔＭＴＨＦＲ６７７ｌｏｃｉｗｅｒｅ５３．５％，３７．４％，９．１％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄｔｈｅｇｅｎｏｔｙｐｅｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓｏｆＡＡ，ＡＣａｎｄＣＣａｔＭＴＨＦＲ１２９８ｌｏｃｉｗｅｒｅ５９．７％，３５．１％，５．２％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀 ｉｓｔｈａｔｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｇｅｎｅｌｏｃｉｏｆＭＴＨＦＲｃａｎｂｅｕｓｅｄｔｏｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙｓｅｌｅｃｔｈｉｇｈ ｒｉｓｋｇｒｏｕｐｗｉｔｈｔｈｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆｕｓｉｎｇｆｏｌｉｃａｃｉｄ，ａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃａｎｄｑｕａｔｉｔａｔｉｖｅｇｕｉｄａｎｃｅｆｏｒｔｈｅｉｒｆｏｌｉｃａｃｉｄｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ．【犓犲狔狑狅狉犱狊】 Ｆｏｌｉｃａｃｉｄｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ；Ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｏｌａｔｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ（ＭＴＨＦＲ）；Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ；Ｇｅｎｅｔｉｃ；Ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅｓｙｎｔｈａｓｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ 《中国出生缺陷防治报告（２０１２）》中提到，我国出生缺陷发生率高达５．６％，叶酸在出生缺陷的防护起到关键作用。
MTHFR基因多态性与宫颈癌关系的Meta分析
MTHFR基因多态性与宫颈癌关系的Meta分析周青; 刘帅妹; 张瑞金; 石慧; 林宁; 吴玉璘; 许豪勤【期刊名称】《《中国医药导报》》【年(卷),期】2019(016)024【总页数】4页(P99-102)【关键词】亚甲基四氢叶酸还原酶; 宫颈癌; 基因多态性; Meta分析【作者】周青; 刘帅妹; 张瑞金; 石慧; 林宁; 吴玉璘; 许豪勤【作者单位】江苏省计划生育科学技术研究所江苏省生殖健康检验中心江苏南京210036【正文语种】中文【中图分类】R737.3宫颈癌是中国女性发病率较高的妇科肿瘤，仅次于乳腺癌位居第二，每年大约有13.5万的新发病例，病死率占到全球的1/3，严重威胁女性的身体健康[1]。
宫颈癌的形成经历多步骤、多因素以及长时间内外因素相互作用。
高危人乳头瘤病毒（human papilloma viruses，HPV）持续感染是宫颈癌发生的必要条件，但是单一的HPV感染仅能导致细胞转化“永生化”，并不能引起上皮细胞的恶变，而基因某些位点多态性影响宫颈癌的易感性，环境与宿主内外因相互作用，使得细胞损伤程度不断地积累，最终发生癌变。
亚甲基四氢叶酸还原酶（5,10-Methyleneterahydrofolate reductase，MTHFR）功能异常导致人体内缺乏叶酸，甲基化和DNA修复异常，最终造成DNA单链甚至双链断裂，染色体不稳定，细胞癌变[2]。
MTHFR基因多态性使得酶活性发生变化，与宫颈癌形成以及预后状况存在一定的关系，但因不同地区、人种以及生活环境等，导致各研究结果不一致。
基于此，本研究采用Meta分析评估MTHFR基因多态性与宫颈癌的关系。
1 资料与方法1.1 文献检索检索中英文数据库中国知网、万方和PubMed等，搜集MTHFR（A1298C）基因多态性与宫颈癌相关研究的文献。
中文检索关键词：MTHFR（A1298C）、亚甲基四氢叶酸还原酶（A1298C）、多态性、宫颈癌。
PCR-荧光探针法检测MTHFR C677T基因多态性及其与复发性流产的相关性
PCR-荧光探针法检测MTHFR C677T基因多态性及其与复发性流产的相关性白微;唐少华【摘要】目的:探讨温州地区复发性流产与5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(M T HFR)C677T多态性的相关性.方法 :回顾性分析2015年6月～2016年6月某院中医妇科保胎住院患者188例,根据自然流产病史分为对照组和RS A组.无自然流产史及无其他不良妊娠史且生育过健孩为对照组,连续自然流产2次及以上为RSA组,利用PCR-荧光探针法检测M T HFR C677T基因型,分析该方法的性能,比较RSA 组和对照组基因型、等位基因的分布频率,分析M T HFR 677T与RSA的关系.结果 :M T HFR C677T三种基因型及等位基因在对照组中的分布频率分别为CC(41.4％)、CT(46.5％)、TT(12.1％)和C(65.7％)、T(32.3％);在RSA组中的分布频率分别为CC(37.5％)、CT(38.9％)、TT(23.6％)和C(56.9％)、T(43.1％),两组中的分布差异无统计学意义.结论 :尚不能认为温州地区M T HFR C677T基因多态性与复发性流产具有相关性.【期刊名称】《数理医药学杂志》【年(卷),期】2019(032)006【总页数】3页(P868-870)【关键词】复发性流产;5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶;PCR-荧光探针法【作者】白微;唐少华【作者单位】温州市中医院;温州医科大学温州325000【正文语种】中文【中图分类】R34复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)，是指自然流产连续2次或2次以上，在全世界范围内其发生率为1%～2%，在中国其发生率高达5%。
复发性流产的病因复杂，包括遗产因素、生殖道解剖异常、免疫因素、内分泌因素、感染因素等，还有部分原因不明。
5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetra hydrofolate reducta，MTHFR)是叶酸代谢中的一个重要的酶，可将5,10-亚甲基四氢叶酸转化为具有生物学功能的5-甲基四氢叶酸。
MTHFR C677T基因与妇幼疾病相关性研究新进展
MTHFR C677T基因与妇幼疾病相关性研究新进展王艳春;雒雪【摘要】亚甲基四氢叶酸还原酶 (methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR)C677T基因位于MTHFR基因的催化区域,该位点突变直接影响MTHFR 的活性和耐热性,表现为酶活性降低. MTHFR C677T包含CC型(即野生型)、CT型(杂合型)、TT型(纯合突变型). 其中CC型最多见,TT型对酶的影响最大,可导致多种疾病的发生. 近几年MTHFR C677T基因与多种疾病的相关性研究已成为热点,本文对MTHFR C677T基因与新生儿神经管缺陷、先天性心脏病及妇女宫颈癌、多囊卵巢综合征的相关性研究进展作一综述.【期刊名称】《实用检验医师杂志》【年(卷),期】2015(007)004【总页数】3页(P249-250,206)【关键词】亚甲基四氢叶酸还原酶;MTHFRC677T基因;妇幼疾病;干预【作者】王艳春;雒雪【作者单位】716000 延安市,陕西省延安市延安大学附属医院产科;716000 延安市,陕西省延安市延安大学附属医院产科【正文语种】中文亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）C677T基因位于MTHFR基因的催化区域，该位点突变直接影响MTHFR的活性和耐热性，表现为酶活性降低。
MTHFR C677T包含CC型（即野生型）、CT型（杂合型）、TT型（纯合突变型）。
其中CC型最多见，TT型对酶的影响最大，可导致多种疾病的发生。
近几年MTHFR C677T基因与多种疾病的相关性研究已成为热点，本文就目前MTHFR C677T基因所引起的妇幼疾病进行简要综述，旨在提高对二者相关性的认识，对高危人群早期干预，从而减少相关疾病的发生。
MTHFR基因在 1994年被成功克隆，定位于染色体1p36.3，该基因具有高度保守性，基因突变不易受外界环境的影响［1］。
影响不明原因复发性流产的相关因素及治疗新进展
影响不明原因复发性流产的相关因素及治疗新进展李仁燕;杨学妞;廖会姝;李练兵;马明福;谭桂香【摘要】不明原因复发性流产发生率约占复发性流产的50％.本文阐述了近年来影响不明原因复发性流产(URSA)的因素,细胞免疫、基因多态性与心理因素,以及相关治疗措施的研究进展,为进一步研究URSA及其有效治疗奠定基础.【期刊名称】《中国生育健康杂志》【年(卷),期】2016(027)003【总页数】5页(P279-282,292)【关键词】不明原因复发性流产;细胞免疫;基因多态性;心理因素【作者】李仁燕;杨学妞;廖会姝;李练兵;马明福;谭桂香【作者单位】400020重庆,国家卫生计生委出生缺陷与生殖健康重点实验室/重庆市人口和计划生育科学技术研究院;重庆市人口和计划生育科学技术研究院附属医院;重庆市人口和计划生育科学技术研究院附属医院;400020重庆,国家卫生计生委出生缺陷与生殖健康重点实验室/重庆市人口和计划生育科学技术研究院;400020重庆,国家卫生计生委出生缺陷与生殖健康重点实验室/重庆市人口和计划生育科学技术研究院;重庆市人口和计划生育科学技术研究院附属医院【正文语种】中文自然流产连续发生3次或3次以上的称为复发性流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)，也有人认为是发生于20周内的2次或2次以上的流产[1]。
RSA发生率占育龄妇女的1%～5%[2]。
目前已确定的RSA危险因素包括染色体、生殖道解剖、内分泌和自身免疫功能异常及生殖道感染等病因。
此外，仍有近50%的RSA原因不明，即不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA)[3]。
本文综述了近年来研究影响URSA的相关因素及其治疗的研究进展。
一、影响URSA的相关因素1.细胞免疫：在妊娠期胚胎发育的不同阶段，子宫局部的免疫环境不同，这种免疫环境的改变和转换对成功的妊娠十分重要。
孕期补充叶酸与叶酸代谢障碍
孕期补充叶酸与叶酸代谢障碍作者：尹保民来源：《家庭医学·下半月》2018年第03期多年来，为了减少出生缺陷的发生，我国广大医务工作者进行了多方面的努力，并最终取得了一定成果。
近年的研究表明，降低出生缺陷发生的主要环节，是孕前及早孕的干预，其中补充叶酸是重中之重。
2009年国务院将增补叶酸预防神经管缺陷项目纳入国家重大公共卫生项目，对准备怀孕的农村妇女进行免费增补叶酸，以预防新生儿神经管缺陷。
通过上述叶酸补充措施，使我国的出生缺陷发生率有所下降。
但调查表明，孕妇增补叶酸仍未充分实施，我国的出生缺陷仍然高于发达国家。
通过对多个省会城市孕妇使用叶酸补充剂调查发现，孕早期叶酸补充剂使用率仅为74.1%，孕中、晚期仅为35%和28.4%；孕中、晚期叶酸摄入量明显低于我国孕妇膳食标准孕期叶酸推荐摄入量（RNI 600微克/日）。
近年来国内大量专家的潜心研究发现，妇女人群中部分叶酸代谢障碍患者的存在是导致胎儿出生缺陷的主要原因之一，同时这部分妇女也是将来患H型高血压的潜在高危人群。
这部分人通过常规的叶酸补充起不到对出生的畸形预防。
为此，越来越多的医院将对孕前或孕早期妇女叶酸代谢障碍的检测作为产前检查的一项必备措施（精准医学），通过对这部分叶酸代谢障碍妇女的个体化适量叶酸补充，可以有效地预防出生缺陷的发生，使出生缺陷的发生率明显下降，达到一级预防（病因预防）的目的。
所谓精准医学是根据患者的临床信息和人群队列信息、应用遗传技术、分子影像技术、生物信息技术，结合患者的生活环境和方式，实现精准疾病分类及诊断，制定个性化疾病预防和治疗方案。
精准医学的目的不仅在于患者发病了以后怎么办，而且在于对全生命周期的健康维护。
因此精准医学包括两方面，一是精准健康，二是精准医疗。
什么是叶酸代谢障碍主要指部分人由于叶酸代谢通路中的关键基因突变导致酶活性降低，使得已被机体吸收的叶酸不能正常发挥生理功能，即叶酸代谢途径中的关键基因MTHFR（5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶）基因的C677T、A1298C位点的基因多态性对其编码的酶的活性和热稳定性产生巨大影响，例如，携带TT基因型的人群，基因MTHFR酶活性在37摄氏度时，较正常基因型CC 型降低50%～60%；基因MTHFR 677CT与基因1298AC发生发生协同作用时，也会导致其编码的酶活性减弱，只有正常基因型的36%。
叶酸干预对复发性流产患者同型半胱氨酸及叶酸水平的影响探讨
叶酸干预对复发性流产患者同型半胱氨酸及叶酸水平的影响探讨李玲;余发琼;廖蓉【期刊名称】《基层医学论坛》【年(卷),期】2016(020)014【摘要】目的：探讨叶酸干预对复发性流产患者同型半胱氨酸（HCY）及叶酸水平的影响。
方法以42例复发性流产患者为研究对象，45例正常孕前检查者为对照，检测2组血清HCY水平、叶酸水平，根据检查结果给予叶酸干预，比较干预后2组HCY、叶酸水平。
结果入组时复发性流产组血清HCY、血浆叶酸及红细胞叶酸水平与对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。
用药3个月后，复发性流产组血清HCY水平仍然显著高于对照组（P<0.05），红细胞叶酸水平显著低于对照组（P<0.05），但是血浆叶酸水平接近对照组，差异无统计学意义（P>0.05）。
结论复发性流产患者血清同型半胱氨酸水平高于正常女性，叶酸水平偏低，叶酸干预可改善患者叶酸代谢紊乱、降低同型半胱氨酸水平。
【总页数】3页(P1891-1893)【作者】李玲;余发琼;廖蓉【作者单位】高县人民医院，四川高县 645164;高县人民医院，四川高县645164;高县人民医院，四川高县 645164【正文语种】中文【相关文献】1.叶酸干预对复发性流产者血清同型半胱氨酸水平及妊娠结局的影响 [J], 孙萍;宋佳卉;张文莉;窦海丽2.叶酸片联合低分子肝素钙与阿司匹林治疗复发性流产效果及对患者叶酸、Hcy和激素水平的影响 [J], 黄红梅3.叶酸片联合低分子肝素钙与阿司匹林治疗复发性流产效果及对患者叶酸、Hcy和激素水平的影响 [J], 黄红梅;4.血清叶酸水平及叶酸代谢相关酶基因多态性与不明原因复发性流产发病的相关性[J], 邢娟;金海英5.叶酸代谢障碍联合同型半胱氨酸检测对不明原因复发性流产患者的临床意义 [J], 丁娇;杨琳;邵军晖;简皓因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与个体化叶酸补充概述
１ ＭＴＨＦＲ基因多态性与出生缺陷
新生儿 出 生 缺 陷 主 要 包 括：① 神 经 管 缺 陷
（ＮＴＤ），主要表现为无脑、脊柱裂、唇颚裂；② 唐氏 综合征（ＤＳ）；③先天性心脏病等。其中 ＮＴＤ最常 见，发病率最高。关于新生儿出生缺陷病因目前尚 未明确，多数学者认为是环境．遗传因素相互作用的 结果，遗传因素占主要原因，表现在：①患病群体主 要为女性；②不同种族发病特征不同；③多发于同胞 间。环境因素如既往使用抗癫痫药丙戊酸及母源性 糖尿病、高热、肥胖，另外某些特殊职业如农民、清洁 工都是 ＮＴＤ高危人群。目前研究较多的是新生儿 出生缺陷 与 叶 酸 代 谢 异 常 的 关 系［２］。 随 着 近 年 分 子生物学技术的应用，发现在叶酸代谢中起关键作 用的 ＭＴＨＦＲ基因多态性与多种出生缺陷 疾 病 有 关。ＭＴＨＦＲ的缺陷将导致 Ｈｃｙ向 Ｍｅｔ的转化发生 障碍。叶酸在 Ｍｅｔ代谢中必不可少，它以 ５ＭＴＨＦ 形式起作用，叶酸水平不足，导致 Ｍｅｔ合成障碍，血 中 Ｈｃｙ堆 积，在 孕 早 期 干 扰 神 经 管 闭 合。研 究 表 明，携带 ＭＴＨＦＲＴ６７７Ｔ基因型的母亲生育 ＮＴＤ患 儿的危险性比非 ＴＴ型母亲增加了 ３倍［３］，另外，携 带 ＭＴＨＦＲＴ６７７Ｔ基因型母亲生育 ＣＴ基因型幼儿 患 ＮＴＤ增加４．１倍（９５％ＣＩ，１．５，１１．１），而生育 ＴＴ 基因型幼儿患 ＮＴＤ增加６．１倍（９５％ＣＩ，１．０，３５．５）， 因此 ＭＴＨＦＲＣ６７７Ｔ多态性是 ＮＴＤｓ的一个危险因 素［４］。
MTHFRC677T基因多态性与复发性流产的关系
调查研究 MTHFRC677T基因多态性与复发性流产的关系*马淑芳 郑梅玲(山西医科大学第一临床医学院,太原030001)摘要:目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetr ahy dr ofo late r eductase,简称M T H FR)C677T基因多态性与复发性流产(r ecur rent abo rtion,简称R A)发病的相关性。
方法 采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(P CR R FL P)分析RA组60例和对照组60例M T H FRC677T的基因型。
结果 RA孕妇及胚胎绒毛组织M T H FR677T T基因型频率和T等位基因频率高于对照组(p<0.05);M T HF R677的3种基因型在流产组和对照组的分布差异有统计学意义(p<0.01),流产组CT+T T基因型频率也高于对照组(p<0.05)。
结论 RA患者和胚胎绒毛组织M T HF R677T T突变与RA有相关性。
关键词:复发性流产;亚甲基四氢叶酸还原酶;基因多态性;绒毛组织中图分类号:R714.21 文献标识码:AThe Relation of MTHFRC677T Gene Polymorphism to Recurrent AbortionMA Shu fang ZH ENG M ei ling(Fir st Clinical College,S hanx i M ed ical Univer sity,T aiy uan030001,China)Abstract:Objective T o investig ate the r elatio nship o f the methy lenetet rahydro folat e reductase(M T H FR)C677T g ene polymor phism to recurr ent abo rtio n(R A).Method M T HF RC677T genoty pe w ere analyzed bythe technique of P olymerase chain r eaction restr ictio n fr ag ment leng th po ly morphism(PCR RFL P)in recurr ent abor tio n g ro up(60cases)and contr ol gr oup(60cases).Results M T H FR677T T g eno ty pe fr equency andT allele fr equencies of R A pr egnant wo men and v illi wer e hig her than contr ol g roup(p<0.05).T her e w as a significant difference of the dist ribution of t he3genoty pes between the r ecurr ent abo rtion g roup and the contr ol g roup.Embry o v illi of recurr ent abo rtion M T HF R677CT+T T genoty pe fr equencies w ere higher than contr ol g roup(p<0.05).Conclusion R A patients and embryo v illi w ith the mutation M T H FR677T T each o therare related to RA.Key words:R ecur rent miscarr iage;M T H FR;Gene po ly mor phism;Villi复发性流产(recurrent abortion,简称RA)是指连续2次或2次以上的自然流产,临床发病率约为1%~3%[1],其发病原因复杂,影响该病的治疗效果。
高HCY有多危险？叶酸代谢能力基因检测助力降高HCY
高同型半胱氨酸血症（HHcy）已被公认为是心脑血管疾病的危险因子，参与疾病的发生发展。
高HCY可独立导致动脉硬化的发生，也可和其他因素存在加速动脉硬化的发生，是判断动脉硬化发生、发展的一个重要指标。
近年研究发现同型半胱氨酸(Hcy)水平升高与复发性流产、妊娠高血压和妊娠糖尿病等妊娠相关疾病的发生发展及辅助生殖技术成功率关系密切，并作为其可控因素受到关注。
此外与糖尿病并发症、老年痴呆、肿瘤、肾功能衰竭等众多疾病也密切相关。
什么是同型半胱氨酸血症？同型半胱氨酸（Hcy）是人体摄入蛋白质中的蛋氨酸转化而成的，是蛋氨酸代谢为S-腺苷蛋氨酸（SAMe）和谷胱甘肽（体内最重要的抗氧化剂）的中间产物。
SAMe是人体内良好的甲基供体，令体内的生物化学反应保持灵活的适应性。
通常SAMe和谷胱甘肽都是由摄入的蛋氨酸转化为同型半胱氨酸，再经过其他一系列的转化得到的，一旦体内缺乏必要的某些营养素，就有可能影响蛋氨酸的转化，使体内的同型半胱氨酸水平逐渐累积升高。
人体内的同型半胱氨酸来源于进食动物蛋白质（如猪肉、牛肉、羊肉、鸡肉、鱼肉、蛋类等）中的甲硫氨酸，因此它是消化系统将食物中的蛋白质转化为能源过程中的一项副产品，即每个人的体内都应存在有同型半胱氨酸，只是含量高低各有不同而已。
正常人体含量很少，男性高于女性，且随年龄增加而增高。
血浆中的正常含量一般为5~15 μmol/L，高于此范围称为升高（高同型半胱氨酸血症）。
高同型半胱氨酸可刺激血管壁引起动脉血管的损伤，导致炎症和管壁的斑块形成，最终引起心脏血流受阻，导致出现冠状动脉粥样硬化、老年性痴呆、中风等心脑血管疾病。
HCY与哪些疾病密切相关？1心血管疾病有学者在动物实验中观察到注射Hcy后引起高Hcy血症，2~3个月后发生动脉粥样硬化。
认为高Hcy血症是发生动脉粥样硬化的独立危险因素。
有研究表明：轻度、中度Hcy水平升高可使心血管疾病死亡危险性增加4 ~6倍，血浆总Hcy水平每高5μmol/L则CHD危险性男性增加60%，女性增加80%。
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补齐至50uL反应体系（购自大连Takara生物技术有限公司）。引物序列及PCR扩增条件见表1 (引物由 上海辉睿生物技术有限公司合成)。
1.3.2.2 RFLP酶切反应体系包括：PCR扩增产物17uL, 10 x buffer 2uL,内切酶（lOU/uL) luL,共 20uL体积(Thermo scientific公司，立陶宛),37T7JC浴16 h (各位点采用的内切酶见表1 )，酶切产物行3%
1.3.2聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测采用该法分析的位点包括：MTHFR 677C>T, MTHFR 1298A>C, MTR 2756A>G 和 RFC-1 80A>G� 1.3.2.1 PCR 扩增 PCR 扩增体系包括:10 x bu£fer(Mg2+free) 5uL�dNTP( 10 mmol/L )4uL,Mg2+( 20 mmoI/L) 3uL,正向引物（10 nmol/L) luL�反向引物（10 nmol/L)luL,模板 DNA5uL, Taq 酶�5U/uL) 1U,用纯水
叶酸代谢通路主要酶编码基因多态性与复发性流产的关联研究
罗丽陈岳明王莉卓广超袭春宁屠巧凤梅瑾张闻钱霞王贤军 325000温州，温州医科大学（罗丽）；310000杭州，杭州市第一人民医院浙江省杭州市共建 医学重点学科（陈岳明王莉袭春宁屠巧凤梅殖张闻钱霞王贤军）
【摘要】：目的：探讨叶酸代谢主要酶编码基因MTHFR 677C>T, MTHFR 1298A>C, MTR 2756A>G,
1.2标本采集空腹抽取外周静脉血2.0ml�加入含EDTA • K2抗凝剂的采血管内混勻。
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1.3方法 1.3.1基因组DNA提取选用全血基因组DNA提取试剂盒�Axygen公司，美国）提取基因组DNA�
操作步骤按照试剂盒说明书进行，纯化的DNA溶于150uL TE缓冲液中’置-301保存备用。
0.361, P<0.001),而 677T/1298A/2756A/66A/80G 增加 RPL 发生风险�OR=5.749, 95%CI=2.997 ~ 11.029, P<0.001)�结论：MTHFR 677T 和单倍型 677T/1298A/2756A/66A/80G 为 RPL 的危险因素，而 MTR 2756G
复发性流产(recurrent pregnancy loss, RPL)指自然流产连续发生两次或以上，育龄期妇女RPL发生 率约为1~2%[1，2]。导致RPL的原因包括父母染色体异常、母亲生殖器官解剖结构异常、内分泌代谢紊 乱（黄体生成不足、抗磷脂抗体综合征、甲状腺功能低下等)、免疫性疾病、凝血功能异常、药物毒物接 触、生殖道感染和环境因素等[3，4]。其它无明确原因的通常称为不明原因复发性流产(unexplained recurrent
1材料与方法
1.1研究对象病例组136例为2013年1月至2014年5月我院遗传咨询门诊的孕妇，孕忘12周，有
>2
次不明原因自然流产史。病例组均行夫妻双方染色体核型分析、蛋白C�蛋白S�凝血功能、性激素、
甲状腺功能、绒毛膜促性腺激素、生殖道分泌物解脲支原体、沙眼衣原体和淋球菌培养、艾滋病病毒抗 体、梅毒特异性抗体、TORCH�抗核抗体、抗中性粒细胞抗体及乙肝三系检查。对照组为我院正常足月 分娩的孕妇，有> 1次健康儿生育史，无自然流产，无妊娠期高血压，无糖尿病，无异位妊娠，无早产史， 无血栓栓塞性疾病及家族遗传病史。所有人组对象均签署经杭州市第一人民医院医学伦理委员会通过的 知情同意书。
(48.1%), IT (7.4%). C (68.5%)和T (31.5%)；等位基因C�T在两组间分布频率差异有统计学意义，病例
组T等位基因分布频率显著高于对照组(OR=1.451, 95%CI =1.012-2.081, P=0.043),病例组�CT+TT) 基因型分布频率显著高于对照组(OR=1.700, 95%CI =1.024 - 2.821, P=0.039),两组CC�CT�TT各基 因型分布无统计学意义。MTR 2756G 为 RPL 的保护因素（C)R=0.509, 95%CI=0.272 ~ 0.952, P=0.032)� 两组间MTHFR 1298A>C, MTRR 66A>G, RFC-1 80A>G基因型和等位基因频率分布差异无统计学意 义。单倍型分析结果显示 677C/1298A/2756A/66A/80A 降低 RPL 发生风险（C)R=0.237, 95%CI=0.156 ~
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ห้องสมุดไป่ตู้
alleles of 5 loci between case and control were measured by Chi-square test.In addition,haplotypes were analyzed by SHEsis,one of online biological software. Results: The frequencies of genotypes and alleles of MTHFR 677C>T were CC (32.0%),CT(56.0%),TT(12.0%),C (60.0%),T(40.0%)in case group and CC (44.5%),CT(48.1%),IT (7.4%),C (68.5%),T (31.5%) in control group,respectively; Comparing allele C with T between the two groups,the prevalence of allele T was obviously higher in case group than in control group (OR=1.451，95%CI =1.012 �2.081, P=0.043); the frequency of genotype (CT + TT) was significantly higher in case group than that in control group (OR=1.700， 95%CI =1.024 �2.821，P=0.039), whereas there showed no difference among CC,CT and TT genotypes of MTHFR 677C>T.MTR 2756G showed a protective effect on RPL (OR=0.509,95%CI=0.272 ~ 0.952，P=0.032).In addition, no differences were found between case and control in the frequencies of alleles and genotypes of MTHFR 1298A>C, MTRR 66A>G and RFC-1 80A>G.Haplotype analysis revealed 677T/1298A/2756A/66A/80G could increase the risk of RPL (OR=5.749,95%CI=2.997 ~ 11.029, P<0.001). Conclusion: MTHFR 677T and haplotype 677T/1298A/2756A/66A/80G was a risk factor for RPL,MTR 2756G and haplotype 677C/1298A/2756A/66A/80A provided protect effect on susceptibility to RPL in fertile women in Hangzhou,China. Key words: Folate metabolism; Recurrent pregnancy loss; Gene polymorphism; Haplotype
琼脂糖凝胶电泳�70V�2h),置凝胶紫外成像仪�BioRad公司，美国）下观察酶切条带，分析基因型。
pregnancy loss,URPL)0
多项研究表明低叶酸水平，高同型半胱氨酸及叶酸代谢酶基因多态性与RPL存在明显关联[5_7]。因不 同研究背景人群基因型及等位基因频率分布差异较大，叶酸代谢酶基因多态性与RPL的关联国内外尚未 取得一致结果[5’94°]。此外，较多研究只关注亚甲基四氢叶酸还原酶�MTHFR) C677T以及A1298C基因多 态性对RPL的影响，而忽视对叶酸代谢通路中其他酶编码基因的研究� 鉴于叶酸代谢基因多态性在我国南北方人群分布差异较大[11]，我们采用病例-对照研究探讨杭州地 区育龄妇女叶酸代谢途径主要酶基因多态性与RPL发生的关联，为RPL的防治提供分子遗传学依据。
MTRR 66A>G和RFC-1 80A>G多态性与复发性流产(RPL)的关联。方法：随机选取杭州地区125例有 > 2次RPL史孕妇为病例组，135例生过& 1个健康婴儿且无流产史及其它明显疾病的育龄妇女为对照
组。MTHFR 677C>T, MTHFR 1298A>C, MTR 2756A>G 和 RFC-1 80A>G 基因型及等位基因频率分布采 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测，并对部分结果行测序验证；MTRR 66A>G多 态性采用PCR后直接测序法检测。比较病例组与对照组间基因型、等位基因频率分布及单倍型情况，分 析叶酸代谢主要酶编码基因多态性与RPL的关联。结果：MTHFR 677C>T基因型和等位基因频率在病例 组分布分别为 CC (32.0%)、CT (56.0%), TT (12.0%), C (60%)和 T (40%),在对照组分别为 CC (44.5%)、CT
和单倍型677C/1298A/2756A/66A/80A为RPL的保护因素。