mEtA分析——入门篇.ppt
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Meta分析-基础篇_
证据比较 方式
➢ 直接比较 ➢ 间接比较 ➢ 网状
计量资料；计数资料 计量资料；计数资料 计量资料；计数资料
➢ 临床研究 良
干预型；诊断性；病因学；预后；不
反应等
➢ 基础研究
分子流行病；动物实验；细胞实验
➢ 卫生经济学研究 成本-效果分析；成果-效益分析等
❖选择效应量指标 ❖异质性分析 ❖计算合并效应量 ❖发表偏倚的分析 ❖敏感性分析
连续性变量资料 二分类变量资料
WMD(加权均数差,weighted mean difference) SMD(标准化均差standardized mean
difference)
RR（相对危险度，relative risk） OR（比值比，Odds Ratio）
RD（危险度差值，Risk difference）
• Meta回归 若影响因素多，不宜用分 层，可采用此法，因变量（y）是效应 值，自变量是可能产生差异的方法学 和生物学特征。
• 异质性检验（又称同质性检验）：目前 常用的是Q检验
• 检验结果为P>0.10时，多个研究具有
同质性可选择
固定效应模型(fixed effect model)
• 若结果为P≤0.10时，多个研究不具有
二、结果报告
报告规范名称
Cochrane Systematic Review PRISMA(Preferred Reporting
Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) MOOSE(Meta-nanlysis of Observational Studies in Epidemiology) Proposed guidelines for the reporting of systematic reviews and Meta-analyses of animal experiments JoannnaBriggs Institute Systematic Review STARLITE(Standards for Reporting Literature Searches) Center for Reviews and Dissemination Systematic Review
Meta 分析课件PPT32页
二分类变量
数值变量
异质性检验
对多个研究结果进行异质性检验以判断多个研究是 否具有同质性。只有同质性的资料才能进行研究 统计量的合并。多用卡方检验。
2021/7/19
数值型变量异质性检验
• H0 各研究的效应之相等 • H1各研究的效应之不相等。 • 异质性检验统计量
H0成立时，Q服从自由度为v=k-1的X2 分布， p ≤α则拒绝H0，可认为个研究间异质性大， 采用随机效应模型，否则采用固定效应模型。
数值变量
纳入研究的有５组，异质性检验显示，组内各个研究之间有统计学，异质性 （Ｐ＝0.06， I2 ＝55.０％），故采用随机效应模型进行效应量的合并。结果显 示：联用组比单用组降低了0.58（95%ＣI：-0.88～0.29）。经Ｚ检 验，两组的疗效比较（Ｐ=0.0001＜0.01）差异有统计学意义。
随机效应模型：D-L
分类变量M-H法合并效应量
数值型变量随机效应模型合并效应量
合并效应量的可信区间
分类变量固定效应模型合并效应量的95%可信区间
数值变量固定效应模型合并效应量的95%可信区间
合并效应量的检验
假设检验：检验多个同类研究的合并效应量是否具 有统计学意义。
OR或RR和WMD或SMD的森林图
• 选择性偏倚 • 发表偏倚 • 语言偏倚 • 引用偏倚 • 重复发表偏倚
2021/7/19
报告规范
谢谢你的阅读
❖ 知识就是财富 ❖ 丰富你的人生
▪
26、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭
▪
27、只有把抱怨环境的心情，化为上进的力量，才是成功的保证。——罗曼·罗兰
分类变量异质性检验
Meta分析导论教学课件ppt
06
meta分析的前沿与未来发展
meta分析在大数据时代的发展趋势
高效、精准、创新
描述：meta分析在大数据时代背景下，呈现出高效、 精准和创新的发展趋势。随着大数据技术的不断进步， meta分析的方法和手段也得到了不断的创新和优化， 使得分析的效率更高、结果的准确性和可靠性也更好。 同时，meta分析也不断地与其他学科领域交叉融合， 形成了一系列新的研究方向和课题，进一步推动了 meta分析领域的发展。
整合不同研究
meta分析可以整合来自多个不同研究的结果，并对这些结果进行比较、分析和解释，以获得更全面、更可靠 的结论。
meta分析的历史与发展
起源
发展历程
meta分析起源于20世纪70年代，最 初由美国统计学家Glass和Smith提出 ，用于对心理学领域的研究结果进行 综合分析。
自20世纪70年代以来，meta分析逐 渐被应用于医学、社会科学、教育学 等多个领域，成为一种重要的研究方 法。
对纳入的文献进行质量评估和可 信度评价，以减少潜在的误差和 偏倚。
如何撰写meta分析研究报告
引言
简要介绍研究背景、目的和研究问题等。
结论
总结研究的结论，并提出建议和展望等。
方法
详细描述文献检索策略、纳入和排除标准 、数据提取和分析方法等。
讨论
解释结果的含义、潜在的误差和研究的临 床意义等。
结果
报告meta分析的结果，包括效应大小、 置信区间、异质性等。
定量meta分析方法
固定效应模型
假设多个研究结果之间的差异是由随机误差引起的，将各个研究的估计值看作是来自同一 个分布的随机变量，并对这些估计值进行加权合并。
随机效应模型
假设多个研究结果之间的差异不仅由随机误差引起，还可能由一些未知的系统性因素引起 ，将各个研究的估计值看作是来自不同的分布，并对这些估计值进行加权合并。
Meta分析PPT课件
占编入索引的 Meta-分析
序号
涉及学科
论文量(篇)
论文总数的比例(%)
1
医学
536
2
生物医学与生命科学
240
3
行为科学
148
4
人文科学、社会科学与法学
79
5
地球环境科学
73
6
企业经济学
53
7
计算机科学
17
8
工程学
4统计学
3
57.51 25.75 15.88 8.48 7.83 5.69 1.82 0.43 0.32 0.32
准）的研究进行定量的合并。。
2021/7/24
5
一、 Meta分析的概念及基本思想
• 4.Meta分析的基本思想
系统全面地收集全世界已发表或未发表的具 有某一可比特性的文献，筛选出符合质量标准者， 应用特定的设计和统计学方法进行分析与综合评 价，对具有不同设计方法及不同病例数的研究结 果进行综合比较得出综合的、可靠的结论，为临 床提供质量高、科学性强、可信度大、重复性好 的医疗措施、方法、药物，以指导临床实践，同 时还可为临床科研提供重要信息。
2021/7/24
12
三、Meta分析的目的与作用
• Meta-分析的主要目的：
• 从统计学角度看，Meta分析达到了增大样本含量、 提高检验功效的目的，尤其是当多个研究结果不 一致或都没有统计学意义时，采用Meta分析可能 得到更加接近真实情况的综合结果。从狭义的角 度讲，Meta分析只是一种用于定量合成的统计学 处理方法。从广义的角度讲，Meta分析已经不再 简单地局限为一种统计学方法，而是汇总多个同 类研究结果，并对研究结果进行定量合并的研究 过程，是一种定量的系统评价方法
《meta分析基础》PPT课件
✓ 若拒绝零假设，则认为研究间存在异质性，应采用随 机效应模型，其统计方法主要是DerSimonian and Laird法。
精选课件ppt
10
二. Meta分析的基本步骤
1）提出问题，制定研究计划：meta分析所研究的问题一般可来 自生物医学研究领域中不确定或有争议的问题。与其他研究 一样，meta分析课题的研究计划包括研究目的、现状、意义、 方法、数据收集与分析、结果解释、报告撰写等。
6）数据的统计学处理：主要包括明确资料类型、选 择恰当的效应指标；进行同质性检验、选择适 合的统计分析模型；效应合并值的参数估计与 假设检验；效应合并值参数估计的图示。
精选课件ppt
13
7）敏感性分析：目的是了解meta分析结论的 稳定性。主要通过以下方法来考察meta分 析结论有无较大变化：
选择不同统计模型时，效应合并值点估计和区间 估计的差异；
Meta Analysis
精选课件ppt
1
§1.概述
精选课件ppt
2
Meta分析（meta analysis）由Beecher在 1995年最先提出，并由Glass在1977年首次 命名。目前，meta分析已在教育学、心理学、 生物医学等领域得到越来越广泛的应用。 随着我国医学研究文献质量的提高，meta分 析已在循证医学和循证卫生管理中发挥越 来越重要的作用。
精选课件ppt
19
1）漏斗图分析：该方法以效应大小作为横坐 标，样本含量为纵坐标作散点图，若纳入 的研究无发表偏倚，则图形呈现倒置的漏 斗形；若漏斗图不对称或不完整，则提示 可能存在发表偏倚。
精选课件ppt
20
2）失安全系数法：当meta分析的结果有统计学意义 时，为排除发表偏倚的可能，计算最少需要多 少未发表的研究（特别是阴性结果的研究）才 能使研究结论发生逆转。即用失安全系数（Nfs） 来估计发生偏倚的程度。P为0.05和0.01时的失 安全系数计算公式如下：
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10
二. Meta分析的基本步骤
1）提出问题，制定研究计划：meta分析所研究的问题一般可来 自生物医学研究领域中不确定或有争议的问题。与其他研究 一样，meta分析课题的研究计划包括研究目的、现状、意义、 方法、数据收集与分析、结果解释、报告撰写等。
6）数据的统计学处理：主要包括明确资料类型、选 择恰当的效应指标；进行同质性检验、选择适 合的统计分析模型；效应合并值的参数估计与 假设检验；效应合并值参数估计的图示。
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7）敏感性分析：目的是了解meta分析结论的 稳定性。主要通过以下方法来考察meta分 析结论有无较大变化：
选择不同统计模型时，效应合并值点估计和区间 估计的差异；
Meta Analysis
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1
§1.概述
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2
Meta分析（meta analysis）由Beecher在 1995年最先提出，并由Glass在1977年首次 命名。目前，meta分析已在教育学、心理学、 生物医学等领域得到越来越广泛的应用。 随着我国医学研究文献质量的提高，meta分 析已在循证医学和循证卫生管理中发挥越 来越重要的作用。
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19
1）漏斗图分析：该方法以效应大小作为横坐 标，样本含量为纵坐标作散点图，若纳入 的研究无发表偏倚，则图形呈现倒置的漏 斗形；若漏斗图不对称或不完整，则提示 可能存在发表偏倚。
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2）失安全系数法：当meta分析的结果有统计学意义 时，为排除发表偏倚的可能，计算最少需要多 少未发表的研究（特别是阴性结果的研究）才 能使研究结论发生逆转。即用失安全系数（Nfs） 来估计发生偏倚的程度。P为0.05和0.01时的失 安全系数计算公式如下：
meta分析简介ppt课件
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41
敏感性分析举例
排除某些可疑的资料 排除较低质量的研究 排除小样本研究 排除特殊的占主导地位的大样本研究
.
42
（四）结果解释的其他内容(讨论)
也要在讨论中说明： 纳入研究的质量：该系统评价的局限性
结果的维度： 1、证据强度：级别、质量和精确性(CI) 2、效果的大小(幅度)
.
43
结果解释的其他内容(讨论)
3、脱失、退出及失访情况
.
17
文献分析——资料提取
设计资料提取表格
提取的主要内容：
一般资料(试验名称、作者、出处等) 质量资料(隐藏、盲法、随访等) 基线资料 (年龄、性别、严重度、病程等) 干预措施资料(治疗方法、剂量、疗程，对 照措施等) 结局资料(死亡、残废、事件数等)
.
18
文献分析——资料分析
信区间，判断有无统计学意义的差异
分类资料：用RR、OR等
连续性资料：用均数差(mean difference)
（3）用森林图展示结果
.
20
（1）异质性检验及意义
了解合并各单个研究的结果是否合理？
理论上各单个研究结果应该是相同的 - 合并才合理 实际上不可能完全相同（机遇的作用），但差异不 应该有统计学的显著性 如果各试验结果之间差异有显著性，应该了解原因 进行相应处理
系统评价、Meta-分析方法提要
.
1
一、系统评价Meta-分析 的概念与作用
(一) 系统评价的概念 (二) 学习系统评价的意义
.
2
(一) 概念：
1、什么是系统评价？
称Systematic review (SR)
“A summary of the medical literature that uses explicit methods to perform a thorough literature search and critical appraisal of individual studies and that uses appropriate statistical techniques to combine these valid studies.”
Meta分析 ppt课件
异质性检验
(tests for heterogeneity)又称同质性检验
(tests for homogeneity） 用假设检验的方法检验多个独立研究是否具有异质性 (同质 性)。
若异质性检验检验结果为 P>0.10 时，多个研究具有同质
性，可选择固定效应模型( fixed effect model：FE) ； 若多个研究结果为P≤0.10时，多个研究不具有同质性，首 先应进行异质性分析和处理，若仍无法消除异质性的资 料，可选择随机效应模型(random effect model: RE ) 。
定量资料(WMD、SMD)
同质:(FE) Inverse-variance法（倒方差加权法）
异质:(RE） DerSimonian-Laird法（简称D-L法） 定性资料(OR、RR、RD) 同质:(FE) Mantel-Haenszel法（简称M-H法）、Peto法。 异质:(RE）DerSimonian-Laird法（简称D-L法）。
（6）统计分析
1）计算各独立研究的效应量大小
根据资料类型选择单个研究的统计量di ①计量资料（均数、标准差、样本含量）
当同一干预措施的相同效应指标测量方法或度量衡相同时，宜选 择加权均数差（WMD）表示效应量大小；当同一干预措施的相同 效应指标测量方法或度量衡不同，或均数相差悬殊时，宜选择标 准化均数差（SMD）。
险。 通常小样本资料往往质量较差，偏倚较大，而大样本资 料往往质量较好，偏倚较小。因此，经随机效应模型处 理的结果，可能削弱了质量好的大样本信息，增大了质
量差的小样本信息，故应谨慎使用随机效应模型，对其
结论也应当较为委婉。
3）计算合并效应量的大小
将多个独立研究的结果合并（或汇总）成某个单一的 效 应 量 （ effect size ） 或 效 应 尺 度 （ effect magnitude ），即用某个指标的合并统计量，以反映 多个独立研究的综合效应。
Meta分析很全的PPT课件
输入研究名称
31
第31页/共53页
选择研究来源
已发表研究（未检索未发表研究） 已发表研究和未发表研究
未发表研究
已发表研究（检索但未包括未发表研究）
32
第32页/共53页
输入研究发表年份
33
第33页/共53页
添加研究识别码
34
第34页/共53页
添加下一个研究
添加研究的参考文献 继续添加下一个研究
➢ Meta分析是一种基于文献资料的定量化综合 评价多个同类独立研究结果的统计学方法。
➢ 常用于临床试验、诊断试验和流行病学研究 等方面的系统评价。
➢ Meta 分 析 常 用 的 方 法 有 固 定 效 应 模 型 （ fixed-effects model ） 和 随 机 效 应 模 型 （random-effects model）。
20
第20页/共53页
敏感性分析
➢按不同的研究特征对纳入文献进行分层Meta分析； ➢采用不同的模型进行计算； ➢剔除较差的文献重新作Meta分析； ➢改变文献纳入和提出标准重新作Meta分析；
21
第21页/共53页
第22页/共53页
创建新的系统评价 添加纳入研究
添加比较和结果 绘制森林图和漏斗图
11
第11页/共53页
研究纳入标准
➢研究的设计类型（研究假设和研究方法）； ➢研究开展或发表的年限，语种； ➢研究的样本大小和随访期限； ➢研究中患者的选择和病例的诊断及其分期标准； ➢纳入研究的结局测量指标；
➢研究报告可提供或可以转化为OR（RR、率、HR）
及其95％可信区间； ➢如为计量资料应可提供均数，标准差和样本量等12。
17
第17页/共53页
meta分析基础实践PPT课件
各研究间存在较大异质性。
.
50
异质性分析
• Revman 5在给出森林图的同时，也会计算异质性 （卡方值(Chi²)和I² ）。
• Cochrane Q检验，本质为卡方检验，卡方值(Chi²) 其p如小于0.10可以认为存在异质性
• I²反应异性性所占比重，其0-40%为轻度异质性， 40-60%中度异质性，75-100%较大异质性。一般认 为如I²大于50%可以可考虑研究间存在较大异质性
.
7
正确认识Meta分析
• 最好的meta分析是传统综述的临床洞察与定量 数据的完美结合
• Meta分析时相关文献应收集全面，防止有重要 的研究被遗漏
• 控制Meta分析的文献质量，防止垃圾入、垃圾 出
• Meta分析多代表综合效应，但研究不同效应不 同，应注意各研究间的异质性
• 发表的文章多为高阳性或高效率的结论，注意 提防发表偏移
• 计算后结果仅显示符合分组条件的数据
• Meta-disc无法将两个亚组的数据在同一张 图或表格上显示出来，不过这点可以通过 Revman 5补充。
.
76
作图
选择菜单栏的analyze下的Plots栏目
.
77
作图
选择左上角的下拉栏作图
.
78
作图
.
79
总结
• Meta分析将多个独立的临床研究综合起来进行定 量分析。
Methodology review方法学评估；overview of reviews 系统评价的再评价；
Flexible review 其他评估。
.
17
建立系统评价
确定系统评价的标题
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18
建立系统评价
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异质性分析
• Revman 5在给出森林图的同时，也会计算异质性 （卡方值(Chi²)和I² ）。
• Cochrane Q检验，本质为卡方检验，卡方值(Chi²) 其p如小于0.10可以认为存在异质性
• I²反应异性性所占比重，其0-40%为轻度异质性， 40-60%中度异质性，75-100%较大异质性。一般认 为如I²大于50%可以可考虑研究间存在较大异质性
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7
正确认识Meta分析
• 最好的meta分析是传统综述的临床洞察与定量 数据的完美结合
• Meta分析时相关文献应收集全面，防止有重要 的研究被遗漏
• 控制Meta分析的文献质量，防止垃圾入、垃圾 出
• Meta分析多代表综合效应，但研究不同效应不 同，应注意各研究间的异质性
• 发表的文章多为高阳性或高效率的结论，注意 提防发表偏移
• 计算后结果仅显示符合分组条件的数据
• Meta-disc无法将两个亚组的数据在同一张 图或表格上显示出来，不过这点可以通过 Revman 5补充。
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作图
选择菜单栏的analyze下的Plots栏目
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作图
选择左上角的下拉栏作图
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作图
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总结
• Meta分析将多个独立的临床研究综合起来进行定 量分析。
Methodology review方法学评估；overview of reviews 系统评价的再评价；
Flexible review 其他评估。
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建立系统评价
确定系统评价的标题
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建立系统评价
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4 Meta分析的基本步骤
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Meta分析的基本步骤
❖研究设计 ❖资料收集 ❖资料的统计分析 ❖结果报告
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研究设计
❖选题的宗旨 ❖选题的注意事项 ❖研究设计方案
合格者纳入
排除
合格者纳入
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制定纳入和排除标准主要考虑的因素
1.研究设计的类型 如收集RCT报告，非RCT就要排除 2.文献发表的年限和使用语言 3.样本量和随访期限可以对样本量小的研究做出限制，
避免其影响综合分析的结果；随访期的长短与结局 效应有关，应根据具体情况对其进行限制。 4.结局测量指标 应相同 5.重复发表 剔除针对同一研究人群发表的多个文献， 只选其中质量最好的或样本量最大的。 6.信息的完整性 需要评估信息的完整性，尽量不要 漏掉对结果有重要影响的文献。
年增长率6－7％
200余万篇 /年 医学文献
发表
平均每天阅读19篇
2万多种 杂志
对原始文献的结果进行综合分析的需求应运而生 ！ 去粗存精、去伪存真！
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Systematic reviews/meta-analyses indexed in PubMed – 10 years
2500 2000 1500 1000
2.阻滞剂由于负性肌力作用，一直禁用于心衰，大规模 临床试验证实： 阻滞剂不仅改善心功能，而且缩短 住院日，提高生存质量，降低死亡率。
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❖ 循证医学实践三要素：病人、医生和最佳证据
三者有机结合取得对病人诊疗的最佳效果（临床决策）
临床医生
寻找 临床决策
最佳证据
看病就医 病人
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获得更好的治 疗或预防效果
2
应用诊断的 最佳证据——
提高临床诊断 水平
3
应用病因学的 最佳证据——
有助于探索疾 病的本质
4
应用安全性的 最佳证据——
确保安全用药
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2
Meta分析的定义及 与循证医学、系统评价的关系
Meta分析的定义
❖ 是对具有相同研究目的的多个独立研究结果进行 系统分析、定量综合的一种研究方法
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2.选题的注意事项
有合适的原始论文
重要性
有明确的效应指标
title
争议性
问题清楚，回答明确
创新性
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3.研究设计方案--- PICO格式
P
I
C
O
研究对象 干预或暴露 比较 评价的结局
Participant intervention comparison /patient
医疗实践决策需要最佳研究证据！
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案例
1.临床药理研究证实恩卡尼（Encainide）和氟卡尼 （Flecainide）能降低急性心肌梗死患者室性心律失 常的发生率。
心律失常抑制试验 RCT（n=2315） （1987-1988）
病死率
治疗组4.5% 安慰剂组1.2%
禁止恩卡尼生产 限制氟卡尼使用
最佳诊疗效果
循证医学证据的等级
1 所有RCT的系统评价/Meta-分析 2 单个样本量足够大的RCT
3 队列研究
4 病例对照研究
5 病例系列研究
6
专家意见
最佳证据需 要在应用中 得到验证， 进一步修正 证据，从而 使证据的质 量不断提高
和改善。
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应用证据
1
应用干预的 最佳证据——
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1.选题
❖ 选题的宗旨:一个好的选题应立足于专业实际并具 有一定的指导价值。
❖ meta分析十分适用于针对同一主题的RCT（临床 随机化对照试验）的综合分析，因为这类试验严 格遵循随机化原则，处理组和对照组之间可比性 好，综合分析的结果较为可靠
❖ 近年来，meta分析也广泛应用于非试验研究上， 如病例对照研究和队列研究
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❖注意：
❖对入选文献限制的越多，文献纳入偏倚可 能越大，需要权衡利弊得失。我们总的原 则是纳入分析的文献形成的样本对研究群 具有代表性，同时又能控制一些偏倚对结 果的影响
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2.入选文献的质量评价
❖对文献质量进行评价的意义
1.用于解释研究结果间的差异性(异质性)；
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Meta分析的功能
❖ 定量综合
❖ 对同一问题提供系统的、可重复的、客观的综合 方法
❖ 通过对同一主题多个小样本研究结果的综合，提 高原结果的统计效能，解决研究结果的不一致性， 改善效应估计值
❖ 回答原各研究未提出的问题
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Meta分析、循证医学及系统评价的关系
循证医学 系统评价 Meta分析
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3
传统的文献综述、系统评 价和meta分析
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叙述性的系统评价
Problem-based learning
Company Logo源自ompany LogoCompany Logo
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500 0 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
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寻找“最佳证据”
临床大样本随机对照试验结果与临床医生原有的认识不 完全一样。
大样本RCT
一些似乎无效 的治疗方法却 被临床证实利 大于弊，应该 推广
一些理论上应 该有效的治疗 方法实际上无 效或弊大于利
outcome
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资料收集
❖根据入选标准，检索合格文献
❖入选文献的质量评价
❖提取变量信息，建立数据库
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查准
查全
1.检索合格文献---文献筛选流程图
收集相关文献 阅读标题和摘要
排除
可能符合纳入标准
阅读全文
排除 信息不全
补充信息（与作者联系）
Meta分析——入门篇
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皖南医学院预防医学系 袁慧
理解误区
“Meta分析就是一个简单的统计学检验”
❖Meta分析有其自身的研究领域
❖了解、理解并应用meta分析很重要。
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1 为什么要进行meta分析
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海量信息需要整合