纳布啡在胃肠镜麻醉中的临床观察

激动拮 抗剂
对某一亚型的阿片受体 起激动作用，而对另一 亚型的阿片受体则起拮 抗作用。（纳布啡、地
佐辛、布托啡诺）；
疼痛
阿片受体的类型与作用
6
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
产品包装
产品基本信息
纳布啡研发背景
产品基本信息
镇痛作用与吗啡相当，比度冷丁强5~9倍
GO
副作用轻微、耐受性好，药物依赖性低
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纳布啡对比舒芬太尼复合丙泊酚用于无痛 胃肠镜检查的临床观察
研究目的
比较丙泊酚复合不同种类阿片药物（舒芬太尼 纳布啡）用于无痛胃肠镜检查
镇痛效果 呼吸循环抑制情况 不良反应的发生率 比较两种药物用于无痛胃肠镜检查效果及安全性 探寻纳布啡用于无痛胃肠镜的最适宜浓度范围 为临床上无痛胃肠镜的麻醉方式提供新思路
产品基本信息
表2 不同阿片类药物的安全范围
Opioids in Medicine，192
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产品基本信息
依赖性低
表1 常用阿片类药物依赖性的区别
芬太尼 吗啡
哌替啶
由表1可以看出： 纳布啡的依赖性潜力最低。
因为激动κ受体可在治疗 剂量时产生“去欣快作 用 ”，所以药物滥用的 可能性小。
强
弱
强
弱
Opioids in Medicine，172
GO
美国和WHO鉴定委员会未将纳布啡列入
来自百度文库
控制药物法规
GO
9
产品基本信息
纳布啡简介
是人工合成的阿片 类激动拮抗剂
纳布啡在国内由宜昌 人福研发独家上市
历
管
新
史
类
控
型
研
药
发
1965年美国杜邦公司 合成，1979年在美国 上市，1988年在其他 西方国家上市。
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是同类药物中唯一没 有被国际麻联体列为 控制药物的阿片类药 物
研究结论
产后静脉注射纳布啡，母乳纳布啡含量极微，在安全允 许范围之内。
Ther Drug Monit 2007,29(6):815-8
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临床应用
简要说明书
通用名称：盐酸纳布啡注射液 商品名：瑞静® 成分：本品主要成份为盐酸纳布啡。 性状：本品为无色的澄明液体。 适应症：盐酸纳布啡作为复合麻醉时诱导麻醉的辅助用药。 不良反应：据国外文献报道，临床用纳布啡治疗中，最常见的不
公司研发的盐酸纳 布啡属于化学药品 国家三类新药
化学结构
纳布啡C21H27NO4
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产品基本信息
通用名：盐酸纳布啡注射液 商品名：瑞静 英文名：Nalbuphine Hydrochloride Injection 化学名：(-)-17-(环丁烷甲基)-4， 5α-环氧吗啡-3，6α，14-羟基 盐酸盐倍半水合物 本品的辅料：枸橼酸，枸橼酸钠， 氯化钠
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产品基本信息
纳布啡产品特点
1、激动κ受体，对内脏痛更有效 2、安全性高、依懒性低、副作用少 3、呼吸抑制发生率低且有封顶效应 4、无心血管副作用 5、与μ受体激动剂联用，即可获得更佳的镇痛效果，又可有效
降低副作用的发生率 6、快速持久 7、白处方、处方更便捷（二类精神药品）
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纳布啡VS地佐辛
纳布啡作用机制
产品基本信息
对κ受体完全激动， 镇痛效果强，镇痛起 效快、镇痛时间久。 对μ受体具有部分拮 抗作用，使呼吸抑制 和依赖的发生率低。 对δ阿片受体活性极 弱，不产生烦躁焦虑 感。
纳布啡的镇 痛效果与吗 啡基本相当 （以质量单 位计）。
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药代动力学
产品基本信息
给药 方式
起效 时间
T1/2
良反应为镇静，临床1066例接受该药治疗的患者381例出现了 镇静（发生率为36%）。不常见的不良反应包括：多汗99例 （9%），恶心/呕吐68例（6%）、眩晕58例（5%）、口干44例 （4%）和头痛27例（3%）。 规格：2ml:20mg 玻璃安瓿，2支/盒，5支/盒，10支/盒 贮藏：遮光，密闭保存。 有效期：24个月
➢ Margrude 等 的 研 究 发 现 ， 在 复 合 麻 醉 后 ， 静 脉 注 射
纳布啡可在na维lbu持ph甚ine至0.1增m强g/kmgu，型可阿拮片抗类术药后物的产呼生吸抑的制镇，而不改变镇痛 痛作用的同作时用，，呼减吸少性mu酸型中阿毒片也类得药到物很快带纠来正的。副作用。
➢ 大剂量芬太尼麻醉的病人，用nalbuphine0.1-0.3mg/kg，能够 拮抗芬太尼引起的呼吸抑制。病人自主呼吸能很快恢复，同 时保留着镇痛作用。
研究 结论
低剂量纳布啡加吗啡联合PCA治疗可以使患者阿片药物相关性恶心症状的发生率降低，但不 会影响治疗的镇痛效果以及患者对PCA治疗的需求情况。
《台湾医学会杂志》2009;108(7);548-553.
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临床应用
瑞静®——产科麻醉后不影响哺乳
18例产妇分娩后，每4小时静脉注射0.2mg/Kg纳布啡至产后第三 天，产后第三天采集母乳分析纳布啡浓度。母乳平均纳布啡浓度 为42±26ng/ml最高浓度为61±26ng/ml，根据新生儿每天摄乳量 及体重计算，新生儿总体纳布啡摄入量为0.5±0.27%。
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纳布啡
产品基本信息
副反应少
❖ 纳布啡极少引起精神副作用，如激动、幻觉等1。 ❖ 纳布啡不会引发瘙痒症状，此外，还可以治疗纯μ
受体激动剂引发的μ型受体介导的瘙痒症。如：纳 布啡还能减少体外冲击波碎石术联用硬膜外芬太尼 与利多卡因（皮下注射10mg）之后瘙痒症状的出现， 且不减弱镇痛效果2。 ❖ 纳布啡不会引发恶心呕吐症状，它只会减少作用于 μ型受体的镇痛剂引发的恶心呕吐症状2。
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临床应用
瑞静®——与强阿片类药物联合用药，副作用更少
方法：随机、双盲、对照研究，纳入了接受经腹全子宫切除术、子宫肌瘤切除术或卵巢肿瘤切除术的共174例女性患者。在对照组 中，患者的PCA治疗方案仅为吗啡1mg/ml。在研究组中，患者的PCA治疗方案则为吗啡1mg/ml加纳布啡10µg/ml（1:100）。
研究 结论
在麻醉诱导过程中使用纳布啡（平均剂量0.13mgkg-1）加哌替啶（平均剂量1.35mgkg1）单次静脉注射治疗（分别给药），是行常规ENT手术治疗住院患者的最有效镇痛治疗 方案。
Analgesics and ENT surgery.BrJ clinPharmac1994; 38:533-543
研究设计
入选标准 • 静脉全麻胃肠镜检查 • 年龄18~65岁 • ASAⅠ~Ⅱ • 签署知情同意书
排除标准 • 严重心肺、肝肾系统疾患 • 丙泊酚过敏，精神药品滥用史 1. 睡眠呼吸暂停综合征
研究设计
术前均禁食水8小时 入室后建立前臂静脉通路，给予面罩吸氧5L/min 监测患者心率、血压、呼吸频率、氧饱和度 S组给予舒芬太尼0.1μg/kg； N1组给予盐酸纳布啡0.1mg/kg； N2组给予盐酸纳布啡0.2mg/kg。 三组均缓慢静脉推注丙泊酚1.5-2.0mg/kg 待患者入睡后开始行胃镜+肠镜检查 术后根据患者呼吸频率、血压、心率、意识及体动情况酌情追加丙 泊酚0.5-1.0mg/kg 术中出现心率、血压过低或血氧饱和度下降，及时予对症治疗
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临床应用
瑞静®——用于术后镇痛
围手术期纳布啡和芬太尼对术后呼吸和镇痛的影响
一项双盲研究 目的：比较纳布啡和芬太尼对术后呼吸和镇痛的相对效应； 方法：在静脉麻醉下对行妇科手术的60位女性的术后呼吸和镇痛进行比较。
研究结论 纳布啡和芬太尼两组术后镇痛的质量和持续时间相似。
Acta Anaesthesiol Scand 1990: 34: 197-202
代谢 清除
是唯一代
静脉注射或滴注、 皮下注射、肌肉 注射
静注2-3分钟， 肌肉或皮下注射 不到15分钟起效
5小时(作用持续 时间：3-6小时)
谢场所； 主要经
清除
小部分经
清除
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产品基本信息
药物特点
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产品基本信息
激动κ受体，对内脏痛更有效
结论： κ受体激动剂是对内脏痛特别有效的镇痛剂
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安全性高
纳布啡在胃肠镜麻醉中的临床观察
疼痛
阿片类镇痛药分类
激动剂
作用于阿片受体后可产生 完全的阿片作用（吗啡、 芬太尼、舒芬太尼、瑞芬 太尼、氢吗啡酮）；
阿片类 镇痛药
Druds 1991 Mar;41(3):326-44.
5
拮抗剂
和阿片受体结合但不 激动受体，从而阻止 阿片激动剂和受体结 合（ 纳洛酮和纳曲 酮 ）；
❖ 而喷他左辛pentazocine和丁丙诺啡buprenorphine在冠状动脉不全 和左右心室功能不全的病人可增加肺和全身动脉阻力，减低心 排量。
Anesthesiology 1982,57:498-503
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产品基本信息
与μ受体激动剂联用，即可获得更佳的镇痛效果， 又可有效降低副作用的发生率
研究设计
入组情况
三组患者的一般情况不存在统计学差异
MAP
三组患者检查前、诱导后2min、5min、检查后的 平均动脉压均不存在统计学差异
HR
三组患者检查前、诱导后2min、5min、检查后的 心率均不存在统计学差异
SpO2
三组患者检查前、诱导后2min、5min、检查后的 血氧饱和度均不存在统计学差异
瑞静®说明书
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推荐用法用量
临床应用
南方医科大学珠江医院、佛山市第一人民医院、南京军区总医院
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临床应用
瑞静®——用于麻醉诱导
复苏间内：镇痛药物使用量、躁动评分、觉醒时间及呼吸窘迫情况
N=患者总例数;n=需要镇痛治疗的患者数；P=P值；X2=卡方检验；MW=Mann Whitney U检验；t=t检验；FET=Fisher精确性检验；CL=95%置信区间
观察指标
记录检查前、诱导后2min、5min、检查后 患者 RR、MAP、HR、SPO2 记录丙泊酚用量、检查时间及清醒时间 （从操作停止至患者睁眼，能控制语言和行为） 纪录苏醒时患者视觉模拟评分（VAS评分）， 记录术中不良反应（低血压、心动过缓及低氧血症发生率）、 体动情况（包括干呕吞咽和四肢活动等）
1.Wikipedia® last modified on 7 March 2012 at 17:03 2.Acute Pain（2004）6,29-39
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产品基本信息
呼吸抑制发生率低且有封顶效应
Opioids in Medicine ，160-161
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产品基本信息
无心血管副作用
❖ Carol 将纳布啡应用于冠心病和瓣膜病变患者，纳布啡剂量逐渐 增加，最大剂量达2-3mg/Kg，患者心脏射血指数、平均动脉压、 肺动脉舒张压、中心静脉压和术前比均无明显变化。纳布啡几 乎无血流动力学效应
产品基本信息
起效时间：2~3分钟
T1/2：5小时（作用持续 时间3~6小时） 单支规格：2ml：20mg
起效时间：15~30分钟 T1/2：2.4小时（作用 持续时间1.2~7.4小时） 单支规格：5mg/ml
纳布啡
Eur J Clin Pharmacol,1986: 30(1): 121-123
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VAS&体动
三组患者检查后VAS评分、 术中体动次数均不存在统计学差异
RR
三组患者检查前呼吸频率不存在统计学差异
RR
检查2分钟时 舒芬太尼组患者的呼吸频率小于Nal0.1和Nal0.2组， 差异具有统计学意义 Nal0.1和Nal0.2组之间患者呼吸频率没有明显差异
RR
检查5分钟时 舒芬太尼组患者的呼吸频率小于Nal0.1和Nal0.2组， 差异具有统计学意义 Nal0.2组患者呼吸频率小于Nal0.1组，差异具有统计学意义
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瑞静®——拮抗副作用
临床应用
❖ 静脉注射纳布啡5mg，可有效减轻剖宫产术 后硬膜外腔吗啡镇痛治疗的副作用（恶心呕 吐，瘙痒），不增加疼痛评分，且效果优于 纳洛酮
❖ 纳布啡0.1mg.kg-1 IV 可以有效的拮抗阿片类药 物所诱发的呼吸抑制而同时保留镇痛作用。
——Prevention of epidural morphine-induced respiratory depression with intravenous nalbuphine infusion in post-thoracotomy patients
地佐辛
临床应用
纳布啡适应症
适应症：盐酸纳布啡作为复合麻醉时诱导麻醉的辅助用药。 国外说明书中纳布啡的适应症：
盐酸纳布啡用于缓解中至重度的疼痛。也可作为复合 麻醉时辅助用药，用于术前、术后镇痛和生产、分娩过程 中的产科镇痛。
瑞静® 平衡镇痛、高效安全
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用法用量
临床应用
诱导麻醉时，盐酸纳布啡的用量为 0.2mg/kg，应在10～15分钟内静脉输注完。 使用盐酸纳布啡注射液过程中，若出现呼 吸抑制现象，可用阿片受体拮抗剂盐酸纳 洛酮来逆转。