【管理资料】药物不良反应及其监测汇编
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❖ 分类： 生理性拮抗、生化性拮抗、药理 性拮抗、化学性拮抗。
2020/7/10
13
❖ 生理性拮抗
这种作用基于两药有相反作用，因此合并用药 后可以相互抵消作用。
❖ 例： 吗啡中毒时所导致呼吸严重抑制，可被呼
吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗；氯丙嗪与肾上 腺素合用，氯丙嗪具有α受体阻断作用，可以 逆转肾上腺素的升压作用。
2020/7/10
22
沉淀
❖ 酸性药液与碱性药液合用时，可发生沉淀反应
❖ 例1：酸性药物盐酸氯丙嗪注射液同碱性药物异戊巴比妥
钠注射液混合，可造成两者或两者之一的沉淀；
❖ 例2：肝素与阿米卡星、胺碘酮、红霉素、吗啡、异丙嗪
在注射器内混合时，5～10min内可出现沉淀。
2020/7/10
23
2020/7/10
4
药物相互作用的严重程度
轻度药物相互作用 造成的影响临床意义不大，
无需改变治疗方案。 如对乙酰氨基酚能减弱呋塞米的利尿作用，但并不
会显著影响临床疗效，也无需改变剂量。
2020/7/10
5
药物相互作用的严重程度
中度药物相互作用：药物联用虽会造成确切的 不良后果，但临床上仍会在密切观察下使用。
2020/7/10
18
不合理的多药联用(1)
对药物的药理作用不甚了解，只是对症处理, 忽视整体状态
范某，患慢性肝病、糖尿病，空腹血糖1012mmol/L。口服格列本脲 2.5mg tid, 一个月后， 因心率加快而加用普萘洛尔10mg tid, 一周后患者 突然昏迷，测血糖仅0.11mmol/L
药物不良反应及其监测
一、药物相互作用（Drug Interaction）
定义：同时或相继使用两种或两种以上药物时，其中一 种药物其作用的大小、持续时间甚至性质受到另一种药 物的影响而发生明显改变的现象。 相互作用对 (interaction pair) ：药效发生变化的药物称为 目标药(object drug 或index drug)，引起这种变化的药物称 为相互作用药(interacting drug)。
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二、联合用药与药物相互作用
❖ 联合用药目的
提高疗效，减少不良反应，延缓机体耐受性、 病原体耐药性的产生。
❖ 联合用药结果 协同作用、拮抗作用
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8
1.协同作用
❖ 1.相加作用
合用后药物作用等于个药单独应用时所产生的作 用的总和。
❖ 注意：如果用相同药理作用的两种药物，其结
1. 药剂学相互作用 2. 药动学相互作用 3. 药效学相互作用
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1. 药剂学相互作用
❖ 定义
指药物合用时，由于制剂不合理，发生直接物 理或化学反应导致药物作用改变，即一般所称 的化学或物理配伍禁忌，也称为物理化学性相 互作用，大部分可归于体外作用。
❖ 表现
沉淀；氧化、分解；影响生物利用度。
三环类抗抑郁药
麻痹性肠梗阻
降血压药
抗心绞痛、血管扩张
降压作用增强
中枢神经抑制药 乙醇、镇吐药、抗组胺 呼吸抑制、昏迷
甲氨蝶呤
复方新诺明
骨髓巨幼红细胞症
肾毒性药
庆大霉素、妥布霉素
增强肾毒性
NM拮抗药
氨基甘类抗生素
增强NM阻滞、延长 窒息时间
补钾剂
保钾利尿药
高钾血症
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2.拮抗作用
❖ 指两药联合所产生的效应小于单独应用 其中一种药物的效应。
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❖ 药理性拮抗
主要指受体的阻断作用。
❖例
苯海拉明可以阻断组胺的作用。
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❖ 生化性拮抗
甲药对乙药的药动学的影响，使之血浆蛋白结合 率降低、生物转化加快或减慢、或排泄加速；使 之作用减弱。
❖ 例： 苯巴比妥是肝药酶诱导剂，增加其他药物
的代谢，使之作用减弱。
2020/7/10
16
❖ 化学性拮抗
两种药物通过化学反应而相互抵消作用。
❖ 例： 肝素带高度负电荷，甲苯胺蓝和鱼精蛋
白带有正电荷，能中和肝素的负电荷，从而对 抗其抗凝作用。
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联合用药种类数量和药物不良反应发生率
联合用药数 (种)
2-5 6-10 11-15 16-20
不良反应发生率 (%)
4 10 28 54
果可能相加，药物主要作用和副作用均可相加。 见表1。
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❖ 总和作用
将两种作用相似但作用部位或作用机制不同的 药物合用，所产生作用等于各药单用的总和。 例：氢氯噻嗪作为基础降压药和各类降压药合用 治疗
各期高血压病，即可增强疗效，减少给药剂量又可对 抗其他降压药引起的水、钠潴留的副作用。
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不合理的多药联用(2)
多科治疗、多渠道给药
史某，男，70岁。主诉头晕并昏倒多次， 神经科诊 断为一过性脑供血不足，口服尼莫地平，乙酰水杨 酸，后因冠心病、早搏，内科医生给予地尔硫卓及 长效硝酸异山梨醇，上述药同服后患者感全身发热， 晕倒次数增多
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三、药物相百度文库作用的分类和发生机制
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2
易发生药物相互作用的高风险人群
患各种慢性疾病的老年人； 需长期应用药物维持治疗的病人; 多脏器功能障碍者； 接受多个医疗单位或多名医师治疗的病人。
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3
易发生药物相互作用的高风险药物
抗癫痫药物 (苯妥英钠) 心血管病药物 (奎尼丁、普萘洛尔、地高辛) 口服抗凝药 (华法林、双香豆素) 口服降糖药 (优降糖) 抗AIDS病药 (蛋白酶抑制剂:利托那韦 ) 抗生素及抗真菌药(红霉素、利福平、酮康唑) 消化道用药：西米替丁、西沙必利
如已知异烟肼与利福平合用可引起中毒性肝炎的发 生率升高，但这一联合用药仍是临床上常用的抗结 核化疗方案。
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6
药物相互作用的严重程度
重度药物相互作用 药物联用会造成严重的毒性反
应，需要改变剂量、药物和给药方案。
如特非那定与酮康唑合用可引起致死性心律失常， 需要停用其中的一个联用药物
2020/7/10
10
❖ 2.增强作用
药物合用后药理作用大于个药单独应用时所产生 的作用的总和。 ❖ 例：双异丙吡胺与β受体拮抗药均有负性肌力、减慢心率
作用，合用作用增强，可导致窦性心动过缓，传导阻滞， 甚至导致心跳骤停。
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表1 相加或协同作用
A药 抗胆碱药
B药
相互作用后果
吩噻嗪类、抗帕金森药物、 抗胆碱作用增强、
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❖ 生理性拮抗
这种作用基于两药有相反作用，因此合并用药 后可以相互抵消作用。
❖ 例： 吗啡中毒时所导致呼吸严重抑制，可被呼
吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗；氯丙嗪与肾上 腺素合用，氯丙嗪具有α受体阻断作用，可以 逆转肾上腺素的升压作用。
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沉淀
❖ 酸性药液与碱性药液合用时，可发生沉淀反应
❖ 例1：酸性药物盐酸氯丙嗪注射液同碱性药物异戊巴比妥
钠注射液混合，可造成两者或两者之一的沉淀；
❖ 例2：肝素与阿米卡星、胺碘酮、红霉素、吗啡、异丙嗪
在注射器内混合时，5～10min内可出现沉淀。
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药物相互作用的严重程度
轻度药物相互作用 造成的影响临床意义不大，
无需改变治疗方案。 如对乙酰氨基酚能减弱呋塞米的利尿作用，但并不
会显著影响临床疗效，也无需改变剂量。
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药物相互作用的严重程度
中度药物相互作用：药物联用虽会造成确切的 不良后果，但临床上仍会在密切观察下使用。
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不合理的多药联用(1)
对药物的药理作用不甚了解，只是对症处理, 忽视整体状态
范某，患慢性肝病、糖尿病，空腹血糖1012mmol/L。口服格列本脲 2.5mg tid, 一个月后， 因心率加快而加用普萘洛尔10mg tid, 一周后患者 突然昏迷，测血糖仅0.11mmol/L
药物不良反应及其监测
一、药物相互作用（Drug Interaction）
定义：同时或相继使用两种或两种以上药物时，其中一 种药物其作用的大小、持续时间甚至性质受到另一种药 物的影响而发生明显改变的现象。 相互作用对 (interaction pair) ：药效发生变化的药物称为 目标药(object drug 或index drug)，引起这种变化的药物称 为相互作用药(interacting drug)。
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二、联合用药与药物相互作用
❖ 联合用药目的
提高疗效，减少不良反应，延缓机体耐受性、 病原体耐药性的产生。
❖ 联合用药结果 协同作用、拮抗作用
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1.协同作用
❖ 1.相加作用
合用后药物作用等于个药单独应用时所产生的作 用的总和。
❖ 注意：如果用相同药理作用的两种药物，其结
1. 药剂学相互作用 2. 药动学相互作用 3. 药效学相互作用
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1. 药剂学相互作用
❖ 定义
指药物合用时，由于制剂不合理，发生直接物 理或化学反应导致药物作用改变，即一般所称 的化学或物理配伍禁忌，也称为物理化学性相 互作用，大部分可归于体外作用。
❖ 表现
沉淀；氧化、分解；影响生物利用度。
三环类抗抑郁药
麻痹性肠梗阻
降血压药
抗心绞痛、血管扩张
降压作用增强
中枢神经抑制药 乙醇、镇吐药、抗组胺 呼吸抑制、昏迷
甲氨蝶呤
复方新诺明
骨髓巨幼红细胞症
肾毒性药
庆大霉素、妥布霉素
增强肾毒性
NM拮抗药
氨基甘类抗生素
增强NM阻滞、延长 窒息时间
补钾剂
保钾利尿药
高钾血症
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2.拮抗作用
❖ 指两药联合所产生的效应小于单独应用 其中一种药物的效应。
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❖ 药理性拮抗
主要指受体的阻断作用。
❖例
苯海拉明可以阻断组胺的作用。
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❖ 生化性拮抗
甲药对乙药的药动学的影响，使之血浆蛋白结合 率降低、生物转化加快或减慢、或排泄加速；使 之作用减弱。
❖ 例： 苯巴比妥是肝药酶诱导剂，增加其他药物
的代谢，使之作用减弱。
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❖ 化学性拮抗
两种药物通过化学反应而相互抵消作用。
❖ 例： 肝素带高度负电荷，甲苯胺蓝和鱼精蛋
白带有正电荷，能中和肝素的负电荷，从而对 抗其抗凝作用。
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联合用药种类数量和药物不良反应发生率
联合用药数 (种)
2-5 6-10 11-15 16-20
不良反应发生率 (%)
4 10 28 54
果可能相加，药物主要作用和副作用均可相加。 见表1。
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❖ 总和作用
将两种作用相似但作用部位或作用机制不同的 药物合用，所产生作用等于各药单用的总和。 例：氢氯噻嗪作为基础降压药和各类降压药合用 治疗
各期高血压病，即可增强疗效，减少给药剂量又可对 抗其他降压药引起的水、钠潴留的副作用。
2020/7/10
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不合理的多药联用(2)
多科治疗、多渠道给药
史某，男，70岁。主诉头晕并昏倒多次， 神经科诊 断为一过性脑供血不足，口服尼莫地平，乙酰水杨 酸，后因冠心病、早搏，内科医生给予地尔硫卓及 长效硝酸异山梨醇，上述药同服后患者感全身发热， 晕倒次数增多
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三、药物相百度文库作用的分类和发生机制
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易发生药物相互作用的高风险人群
患各种慢性疾病的老年人； 需长期应用药物维持治疗的病人; 多脏器功能障碍者； 接受多个医疗单位或多名医师治疗的病人。
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易发生药物相互作用的高风险药物
抗癫痫药物 (苯妥英钠) 心血管病药物 (奎尼丁、普萘洛尔、地高辛) 口服抗凝药 (华法林、双香豆素) 口服降糖药 (优降糖) 抗AIDS病药 (蛋白酶抑制剂:利托那韦 ) 抗生素及抗真菌药(红霉素、利福平、酮康唑) 消化道用药：西米替丁、西沙必利
如已知异烟肼与利福平合用可引起中毒性肝炎的发 生率升高，但这一联合用药仍是临床上常用的抗结 核化疗方案。
2020/7/10
6
药物相互作用的严重程度
重度药物相互作用 药物联用会造成严重的毒性反
应，需要改变剂量、药物和给药方案。
如特非那定与酮康唑合用可引起致死性心律失常， 需要停用其中的一个联用药物
2020/7/10
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❖ 2.增强作用
药物合用后药理作用大于个药单独应用时所产生 的作用的总和。 ❖ 例：双异丙吡胺与β受体拮抗药均有负性肌力、减慢心率
作用，合用作用增强，可导致窦性心动过缓，传导阻滞， 甚至导致心跳骤停。
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表1 相加或协同作用
A药 抗胆碱药
B药
相互作用后果
吩噻嗪类、抗帕金森药物、 抗胆碱作用增强、