0.05%醋酸氯己定溶液化学稳定性的考察

0．05％醋酸氯己定溶液化学稳定性的考察
目的：考察0.05% 醋酸氯己定溶液的化学稳定性，预测其室温存放的有效期。

方法：采用经典恒温加速法预测该制剂的有效期，同时进行长期试验结果对照。

结果：该制剂在室温25℃下的有效期（t0.9）为3.62年。

结论：用此法预测该制剂有效期的方法简单，准确可靠，可用于医院制剂的质量控制。

[Abstract] Objective：To test the chemisty stability of 0.05% chlorhexidine acetate and forecast its expiration date at room temperature. Methods：To forecast the expiration date by adoping the classic homoiothermy acceleration and meanwhile to contrast the result of long-term experiment. Results：The expiration date(t0.9) of the preparation at 25℃could be stable for 3.62 years. Conclusion:The method to be used to forecast the expiration date is simple, accurate as well as being applied to control the preparation quality.
[Key words] Chlorhexidine acetate；Classic homoiothermy acceleration；Stability
0.05%醋酸氯己定溶液为医院常用消毒剂,《中国医院制剂规范》第2版和其他文献也未见其有效期的报道。

药物的化学稳定性是药物的重要理化性质，是衡量药物有效期的依据。

药物分解反应速度常数(K)和活化能(E)是描述其稳定性的两个重要参数，它们的测定有许多方法。

笔者采用经典恒温加速法考察了其稳定性，同时进行了长期试验以示对照，为该制剂的质量控制提供依据。

1仪器与试药
751-GW型分光光度计（上海分析仪器厂）；HH.W21.420型电子恒温水箱（北京市光明医疗仪器厂）；醋酸氯己定原料（锦州制药厂，批号20050511）。

2方法与结果
2.1样品的配制
取醋酸氯己定粉末，精密称定后溶于热蒸馏水中，放冷，滤过，自滤器上添加水至全量，搅拌均匀，备用。

2.2恒温加速稳定性试验[1]
取样品液封装于2 ml安瓿中，每组10 支，分别于不同温度的恒温水浴中加速反应，立即取样作为零时刻浓度。

以后各温度按实验设计时间，每次分别取出10 支安瓿，立即冰水浴中终止反应。

将10支安瓿放置至室温后打碎混匀，按照《中国医院制剂规范》醋酸氯己定溶液测定项下的方法测其吸光度[2]，并计算
其供试液的相对百分含量。

加速试验结果表明，温度和时间不影响醋酸氯己定溶液的颜色、澄明度和pH值。

将封装于2 ml安瓿的0.05% 醋酸氯己定溶液分别置于65、75、85、95℃恒温水浴中，在不同的时间取样测定其相对百分含量，所得数据见表1 。

2.3确定反应级数
由表1中各实验温度下醋酸氯己定相对百分含量取对数与时间用线性回归法处理得结果如下：
95℃lgC = 2.019 3－0.003 058t
K95℃= 0.007 130 h-1 │r│ = 0.991 7
85℃lgC = 2.003 89－0.001 357t
K85℃= 0.003 132 h-1 │r│ = 0.998 5
75℃lgC = 2.001 8－0.000 515 6t
K75℃= 0.001 186 h-1 │r│ = 0.999 2
65℃lgC = 2.000 14－0.000 168 1t
K65℃= 0.000 387 4 h-1 │r│ = 0.999 9
将表1中各实验温度下醋酸氯已定相对百分含量取对数与时间作图，具有线性关系，相关系数r＞0.990 0，lgC与t相关显著，说明其含量变化过程属假一级反应。

根据一级反应动力学方程积分式lgC = lgC0－Kt/2.303，其中C0为零时刻醋酸氯己定含量，C 为t 时间醋酸氯己定含量，K为分解速度常数。

将以上回归所得数据列表见表2。

表2回归法测得醋酸氯己定分解速度常数
温度(℃)T（K）1/T×10-3 K(h-1) lgK
95368 2.717 47.130 0 -2.146 9
85358 2.793 33.132 0 -2.504 2
75348 2.873 61.186 0 -2.925 8
65338 2.958 60.387 4-3.411 8
2.4有效期预测
根据Arrhenius指数定律：lgK =lgA－E/2.303RT，以lgK对1/T进行线性回归，得回归方程：lgK = 12.155 1－5.255 2×1/T，│r│ = 0.999 4，由此可求出室温（25℃）时的分解速度常数K及有效期分别为：K25℃= 3.313×10-6 h-1，根据t0.9 = 0.105/K,可得出t0.9 =3.62年。

3讨论
0.05% 醋酸氯己定溶液用于创面消毒和伤口的冲洗，杀菌效果好，对黏膜和皮肤无刺激性，价格低廉，在贮存过程中逐渐析出沉淀，故本实验采用经典恒温加速法与长期试验结果互为依据，以便确定其实际的有效期，在实际贮存条件下，长期试验结果t0.9=3.41年，与经典恒温加速法预测时间基本相同，而且醋酸氯己定溶液的颜色、澄明度和pH值不改变。

实验表明醋酸氯己定溶液在室温下较稳定，为有效期内使用和贮存提供可靠依据。

[参考文献]
[1]邹瑛，宋金春.复方当归粉针剂稳定性的初步考察[J].中国药师,2006,9(2):124-126.
[2]中华人民共和国卫生部药政局.中国医院制剂规范[S].第2版.北京：中国医药科技出版社，1995.38.
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