大鼠高脂血症模型建立效果评价

大鼠高脂血症模型建立效果评价

张强;周姗红;景东华;吉金山;李宝莉;付佳廷;李静;宋伟欣;张正祥

【摘要】目的评价运用SD大鼠建立高脂血症动物模型的效果.方法 24只5周龄健康SD大鼠(雌雄各半)根据体重随机分为正常对照组、高脂模型组,分别饲以基础饲料、高脂饲料.于喂养的第28天、第45天麻醉各组大鼠,经眼球采血,测定血清中血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)的变化.结果在造模28天时,与对照组相比,模型组大鼠血清TC、LDL-C 水平明显升高(P＜0.01),而TG水平降低(P＜0.05).在造模45天时,模型组大鼠血清TC、LDL-C水平升高,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05),血清TG、HDL-C 水平与对照组相比差异无统计学意义.造模28天和48天血脂水平相比差异没有统计学意义.结论 SD大鼠经喂养高脂饲料28天后可以成功建立较理想的高脂血症动物模型.

【期刊名称】《延安大学学报（医学科学版）》

【年(卷),期】2016(014)002

【总页数】3页(P6-8)

【关键词】高脂血症;SD大鼠;高脂饮食

【作者】张强;周姗红;景东华;吉金山;李宝莉;付佳廷;李静;宋伟欣;张正祥

【作者单位】延安大学医学院,陕西延安 716000;延安大学附属医院,陕西延安716000;延安大学附属医院,陕西延安 716000;延安大学医学院,陕西延安 716000;延安大学医学院,陕西延安 716000;延安大学医学院,陕西延安 716000;延安大学

医学院,陕西延安 716000;延安大学医学院,陕西延安 716000;延安大学附属医院,陕西延安 716000

【正文语种】中文

【中图分类】R589.2

随着人们生活水平的改善，高脂血症也逐渐成为一种常见的和多发的代谢性疾病，成为造成动脉粥样硬化的使动因素[1]。临床研究表明动脉粥样硬化是众多心脑血管疾病共同的发病基础[2]，因而对人类健康造成重大影响。目前，有很多实验动物学研究都致力于探索建立高脂血症动物模型的有效方法[3-4]。而对于高脂饲料诱导动物成模时间的研究较少，本研究运用SD大鼠建立高脂动物模型，旨在探讨SD大鼠成模的时间，以期有效提高高脂血症动物成模率。

1.1 试剂与动物

猪胆固醇、丙基硫氧嘧啶、猪胆盐购于北京博奥拓达公司；普通饲料、蛋黄购于第四军医大学实验动物中心；猪油自制。SD大鼠24只(180±20 g，雌雄各半)，5周龄，第四军医大学实验动物中心提供。

1.2 仪器

全自动生化分析仪，规格型号：AU2700；生产地址：贝克曼公司。

1.3 高脂饲料配置

5%胆固醇、0.5%猪胆盐、5%蛋黄、10%猪油0.2%丙基硫氧嘧啶、80%普通饲料搅拌混匀，压制成条，50℃烘干。

1.4 实验动物分组、饲养及处理

健康5周龄SD大鼠24只，常规适应性喂养1周后，按照体重随机分为对照组和高脂模型组，每组12只。对照组饲以普通饲料，模型组饲以高脂饲料，于喂养的第28 d、第45 d时禁食不禁水，12 h后，分别经腹腔注射5%水合氯醛(0.6

mL/100 g)麻醉，经眼球采血，全自动生化分析仪测定血脂指标。

1.5 统计学处理

计量资料以±s)表示。采用SPSS 19.0统计学软件，通过t检验进行分析，检验水准为双侧α=0.05。

对照组大鼠精神状态良好，活动适中，反应敏捷，食量、粪便正常。模型组大鼠精神状态良好，活动适中，饲喂2周后食量、排便量均下降。两组动物均未死亡。建模期间，两组动物体重均保持增长，各组大鼠实验期间体重变化见表1。

第28天模型组血清TC、LDL-C含量高于对照组(P<0.01)，血清TG水平低于对照组(P<0.05)，血清HDL-C水平与对照组相比差异没有统计学意义(见表2)。造模第45天时，模型组血清TC、LDL-C含量高于对照组(P<0.01)，血清TG、HDL-C水平与对照组相比差异没有统计学意义，(见表2)。实验组大鼠在造模第28天和45天血脂水平各指标之间相比差异没有统计学意义，见表3。

高脂血症动物模型的建立是研究高脂血症发病机理和预防机制、开发新型降脂药物的基础和关键[5]，通过对高脂血症动物干预观察处理因素对血脂水平的影响，推测对人类高脂血症患者作用，也是常用的方法。因此，建立合理、实用的高脂血症动物模型显得尤为重要。大鼠作为一种经典的高脂血症模型动物，具有价格相对较低、易于饲养管理、生产周期较短、抵抗力强、实验取材可满足大量指标的检测的特点，是一种常用的高脂血症模型动物[6]。然而，高脂饲料的配方、喂养时间、采血方法报道不一。本次实验通过喂食SD大鼠高脂饲料28天后血清TC、LDL-C 高于对照组与林武等[7]的研究结果一致，而TG低于对照组；逢龙等[8]通过灌食高胆固醇饲料，也发现添加胆固醇组大鼠血清TG水平也低于对照组。王玉明等[9]研究发现，喂养添加胆固醇饲料大鼠的肝脏胆固醇酯化酶(ACAT)和胆固醇异化的限速酶—7a-羟化酶基因表达增高，然而羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMG-CoA reductase)即胆固醇合成的关键酶，活性明显下降，使高胆固醇饮食大鼠肝

脏胆固醇水平降低，同时增加胆固醇酯(Cholesterolester，CE)的合成，使CE优

先向分泌的极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein，VLDL)内填充，相对

减少了TG的充填，导致肝外转移的TG减少，可能是血液中TG降低、肝脏内

TG蓄积的原因。此外，本实验中模型组在28天的血清TG水平明显低于对照组(P<0.05)，可能饲料中脂肪的种类不同，其胆固醇对血中TG影响程度亦不同[10]；因此，胆固醇对血清TG浓度的影响可能受动物的代谢状态和食物组成影响。研究中，模型组在45天的血脂水平与28天的血脂水平相比差异无统计学意义，可以

认为运用SD大鼠通过喂食高脂饲料在28天时就可以建立的高脂血症动物模型，

而此阶段大鼠组织的病理学改变有待进一步实验研究。

【相关文献】

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49(5)：14-15.

[2]黄兴.从阴虚瘀毒方面论治动脉粥样硬化[J].中医临床研究，2014，16(2)：70.

[3]刘海利，肖学凤，莫凡，等．几种高脂血症实验动物模型的研究进展[J].实验动物科学，2010，27(2):38-40．

[4]朱竟赫，赵金明，秦文艳，等．高脂血症实验动物模型研究概述[J].实验动物科学，2012，

29(2):48-52．

[5]叶平.血脂的基础与临床[M].北京：人民军医出版社，2002：166.

[6]刘雪梅，吴符火.几类高脂血症动物模型的比较[J].中西医结合学报，2004，2(2)：132-134.

[7]林武，吴丽萍.高脂饲料致高脂血症大鼠模型的研究[J].现代实用医学，2013，2(2)：171-172.

[8]逢龙，王静风，董平，等.2种海参对大鼠实验性高脂血症预防作用的比较[J].营养学报，2006，5:446-447.

[9]王玉明，王静凤，薛长湖.胆固醇影响大鼠脂肪代谢的机制研究[J].营养学报，2007，29(6):530-534.

[10]Van Hkm,Zilversmit DB.Mechanism of hypertriglyceridemia in coconut oil/cholesterol fed rabbit.Increased secretion and decreased catabolism of very low density

lipoprotein[J].Arterioscler Thromb,1991,11:918-927.