CK7和S100A1在嫌色细胞肾细胞癌和肾嗜酸细胞腺瘤中的表达及鉴别意义

CK7和S100A1在嫌色细胞肾细胞癌和肾嗜酸细胞腺瘤中的
表达及鉴别意义
宣蓓蕾;陈以明;刘强
【摘要】目的研究CK7和S100A1在嫌色细胞肾细胞癌(chRCC)和肾嗜酸细胞腺瘤中的表达及鉴别诊断.方法采用免疫组织化学染色法,观察22例chRCC和20例肾嗜酸细胞腺瘤组织中CK7和S100A1表达.结果免疫组织化学染色法检测显示:22例chRCC中20例(90.9％) CK7呈阳性表达,20例肾嗜酸细胞腺瘤中仅2例(10.0％) CK7呈阳性表达(P=0.000);14例(63.6％) chRCC的S100A1呈阳性表达,19例(95.0％)肾嗜酸细胞腺瘤中的S100A1呈阳性表达(P =0.003).结论 CK7和S100A1免疫组织化学染色结果有助于chRCC与肾嗜酸细胞腺瘤的鉴别诊断.%Objective To investigate the expression and diagnostic significance of CK7 and S100A1 in chromophobe renal cell carcinoma (chRCC) and renal oncocytoma. Methods The expression of CK7 and S100A1 in 22 cases of chRCC and 20 cases of renal oncocytoma was determined by immunohistochemical staining. Results Positive expression of CK7 was observed in 20 cases (90. 9%) of chRCC and 2 cases ( 10. 0%) of renal oncocytoma ( P = 0. 000). Positive expression of S100A1 was observed in 14 cases (63. 6%) of chRCC and 19 cases (95. 0%) of renal oncocytoma (P = 0. 003). Conclusion Immunohistochemical staining of CK7 and S100A1 may be helpful for differential diagnosis of chRCC and renal oncocytoma.
【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》
【年(卷),期】2013(033)001
【总页数】3页(P118-120)
【关键词】嫌色细胞肾细胞癌;肾嗜酸细胞腺瘤;细胞角蛋白7;S100A1
【作者】宣蓓蕾;陈以明;刘强
【作者单位】上海交通大学医学院附属仁济医院病理科,上海200001;上海交通大学医学院附属仁济医院病理科,上海200001;上海交通大学医学院附属仁济医院病理科,上海200001
【正文语种】中文
【中图分类】R737.11
嫌色细胞肾细胞癌(chromophobe renal cell carcinoma，chRCC)和肾嗜酸细胞腺瘤是较为少见的肾上皮性肿瘤，组织学结构可呈实性，瘤细胞胞质呈嗜酸性颗粒状，异型性不明显，常规组织学极为相似。

不仅如此，免疫组织化学上两种肾肿瘤常表达CD117[1]，故二者的鉴别诊断较为困难。

本研究收集了22例chRCC和20例肾嗜酸细胞腺瘤病例，观察细胞角蛋白7 (cytokeratin 7，CK7)和S100A1在两种肿瘤组织中的表达差异，以证实CK7和S100A1对chRCC和肾嗜酸细胞腺瘤的鉴别意义。

1 材料与方法
1.1 病例资料
选取上海交通大学医学院附属仁济医院病理科2007—2011年诊断的部分chRCC 病例22例，其中男性13例，女性9例；患者年龄23～77岁，平均54岁；左肾15例，右肾7例；肿瘤最大径1.8～11 cm，平均5.3 cm。

另选取2003—2011年诊断的肾嗜酸细胞腺瘤20例，其中男性12例，女性8例；患者年龄30～73
岁，平均57岁；左肾11例，右肾9例；肿瘤最大径3～8 cm，平均4.4 cm。

所有标本均为肾肿瘤根治或切除标本。

标本经4%中性甲醛固定，石蜡包埋，苏木精-伊红(HE)染色，根据HE染色结果选取一个有代表性的蜡块。

1.2 免疫组织化学染色法观察CK7和S100A1的表达
免疫组织化学染色采用EnVision二步法。

一抗CK7(克隆号：OV-TL12/30)为DAKO公司产品；S100A1多克隆抗体为Celplor，LLC公司产品。

判定标准：阳性肿瘤细胞<5%为(-)；5%～50%为(+)；≥50%为(++)。

1.3 统计学方法
采用SPSS 16.0软件进行统计学分析。

免疫组织化学染色结果比较采用Kruskal-Wallis检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 正常肾组织CK7和S100A1的表达
观察肿瘤组织旁的正常肾组织，结果显示CK7在肾远曲小管和集合管均呈强阳性表达，近曲小管为阴性表达；S100A1在肾近曲小管呈强阳性表达，远曲小管呈弱阳性表达，集合管呈阴性或弱阳性表达。

2.2 肾肿瘤组织CK7和S100A1的表达
chRCC和肾嗜酸细胞腺瘤的CK7和S100A1表达结果见表1。

CK7表达于chRCC肿瘤细胞的胞膜和(或)胞质(图1A、B)，22例chRCC中20例(90.9%)呈阳性表达，且16例(72.7%)为强阳性(++)；20例肾嗜酸细胞腺瘤中仅2例(10.0%)呈阳性表达(+)，二者CK7阳性表达率比较差异有统计学意义(P=0.000)。

在11例(50.0%)肾嗜酸细胞腺瘤肿瘤组织见到极少量CK7阳性细胞(<5%)，常形成小管状结构，似残留肾小管细段成分;但chRCC肿瘤组织中无一例有此现象。

S100A1表达于肿瘤细胞的胞质和(或)胞核，22例chRCC中14例(63.6%)呈阳性表达，其中7例(31.8%)呈强阳性(++)；而20例肾嗜酸细胞腺瘤中19例(95.0%)
呈阳性表达(图1C、D)，其中15例(75.0%)呈强阳性(++)，二者S100A1阳性表
达率比较差异有统计学意义(P=0.003)。

表 1 chRCC和肾嗜酸细胞腺瘤组织CK7和S100A1表达(n，%)Tab 1 Expression of CK7 and S100A1 in chRCC and renal oncocytoma (n，%)组别CK7表达-+++S100A1表达-
+++chRCC(n=22)2(9.1)4(18.2)16(72.7)8(36.4)7(31.8)7(31.8)嗜酸细胞腺瘤
(n=20)18(90.0)2(10.0)0(0)1(5.0)4(20.0)15(75.0)
注： A.chRCC组织病理学观察(HE染色)； B.chRCC CK7阳性表达(免疫组织化学染色)； C.肾嗜酸细胞腺瘤组织病理学观察(HE染色)； D.肾嗜酸细胞腺瘤S100A1阳性表达(免疫组织化学染色)。

图 1 chRCC和肾嗜酸细胞腺瘤组织病理学观察及CK7和S100A1的表达×100 Fig 1 Pathology and expression of CK7 and S100A1 in chRCC and renal oncocytoma ×100
3 讨论
组织学上肿瘤细胞胞质有呈明显嗜酸性的肾上皮性肿瘤，包括chRCC、肾嗜酸细
胞腺瘤、透明细胞肾细胞癌和乳头状肾细胞癌，这几种类型的肾上皮性肿瘤生物学行为迥异，鉴别甚为必要。

透明细胞肾细胞癌肿瘤间质血管丰富，瘤细胞胞质透明，乳头状肾细胞癌肿瘤成分以乳头状结构为主，故组织学上有一定的特征性，且这两种肿瘤细胞多表达Vimentin和RCC，CD117均为阴性，故较易与chRCC和肾
嗜酸细胞腺瘤鉴别[2]。

chRCC与肾嗜酸细胞腺瘤临床表现相似，多为体检时发现占位，少数病例可表现为腰酸或血尿。

因术前常不能明确肿瘤类型，故送检多为根治标本，部分为肿瘤切除标本。

大体检查二者较为相似，境界清，切面多为棕色或棕褐色，无出血坏死，约1/3的肾嗜酸细胞腺瘤病例可有肿瘤中央瘢痕出现，瘢
痕呈不规则星状。

组织学上chRCC为实性结构，瘤细胞胞膜清晰，有2种瘤细胞类型，一种瘤细胞胞体稍小，胞质强嗜酸性颗粒状，核深染，核膜不光滑，有核周空晕;另一种瘤细
胞胞体大，核小淡染居中，胞质淡染空网状，通常无核分裂。

肾嗜酸细胞腺瘤也多为实性结构，部分呈小腺管和腺泡状结构，多数病例有瘤细胞稀疏区域，瘤细胞形态一致，胞质明显嗜酸性颗粒状，核居中可深染，无核周空晕。

chRCC与嗜酸细
胞腺瘤的主要组织学相似点是实性结构和胞质丰富、嗜酸性颗粒状，常导致鉴别困难；如为穿刺小标本则更棘手，仅凭组织学HE染色鉴别几无可能，故常需通过组织化学特染和免疫组织化学检查予以鉴别。

胶体铁组织化学特染是常用于鉴别chRCC与肾嗜酸细胞腺瘤较有效的方法之一，chRCC通常呈弥漫深蓝色反应，具有一定的特征性[3]。

但胶体铁染色结果不稳定，肾嗜酸细胞腺瘤组织可呈弥漫浅蓝色反应或局部深蓝色反应，影响结果的判断。

目前，免疫组织化学染色是鉴别chRCC和肾嗜酸细胞腺瘤的常用方法，二者共同表达EMA、E-Cadherin和CD117，对CD10、RCC标志物和Vimentine均无或弱表达，表达差异较为明显的标志物是CK7。

Memeo等[4]研究的11例chRCC CK7均阳性表达，而23例肾嗜酸细胞腺瘤中仅1例阳性表达。

但Zhou等[5]的
综述显示CK7在chRCC中的阳性率是73%～100%，而肾嗜酸细胞腺瘤的阳性率是19%～100%，差别似乎不显著。

尽管阳性表达的模式不同，chRCC呈强而弥
漫的阳性，肾嗜酸细胞腺瘤呈弱而局灶的阳性，可见文献对于CK7鉴别chRCC和嗜酸细胞腺瘤的意义存在争议。

本研究显示CK7应用具有很好的鉴别价值，要点
是确定合适的阳性标准，不要把个别或少数阳性细胞作为阳性病例。

S100A1是一种钙结合蛋白，为S-100家族成员之一。

Li等[6]应用RT-PCR方法研究了S100A1基因在不同类型肾上皮性肿瘤的表达，发现7例chRCC S100A1
基因均未见表达，而8例肾嗜酸细胞腺瘤中7例有S100A1基因高表达；作者还
进一步用S100A1单克隆抗体免疫组织化学方法，证明蛋白水平和基因表达相似
的结果，提示S100A1可用于鉴别chRCC和肾嗜酸细胞腺瘤[7]。

随后，Rocca
等[8]较大样本的研究也支持了S100A1表达能有效鉴别chRCC和肾嗜酸细胞腺瘤。

本研究显示，肾嗜酸细胞腺瘤S100A1阳性率为95.0%，与文献[7，8]报道一致；但chRCC也有63.6%的病例呈阳性表达，虽二者差异有统计学意义，但远高于文献中6%的阳性率[8]。

经查阅文献发现，chRCC S100A1表达极低者使用的是
S100A1单克隆抗体[7，8]，而本研究所使用的S100A1抗体为多克隆抗体。

Kuroda等[9]采用S100A1多克隆抗体，10例chRCC有3例(30.0%)阳性表达。

因此，为鉴别chRCC和肾嗜酸细胞腺瘤，建议使用S100A1单克隆抗体。

[参考文献]
[1] 陈以明，刘强，许雁萍，等. 嫌色细胞肾细胞癌和肾嗜酸细胞腺瘤CD117的表达及意义[J]. 上海医学， 2009， 32(8): 731-733.
[2] 刘强，朱建善，许雁萍，等. 肾细胞癌中Vim、CK7、AMACR和CD10的表
达及意义[J].诊断病理学杂志， 2007， 14(5): 357-360.
[3] 林鸿翔，刘强，朱建善. 胶体铁染色在肾细胞癌鉴别诊断中的意义[J]. 上海交通大学学报：医学版， 2009， 29(2): 240-242.
[4] Memeo L, Jhang J, Assaad AM, et al. Immunohistochemical analysis for cytokeratin 7, KIT and PAX2: value in the differential diagnosis of chromophobe cell carcinoma[J]. Am J Clin Pathol, 2007, 127(2): 225-229. [5] Zhou M, Roma A, Magi-Galluzzi C. The usefulness of immunohistochemical markers in the differential diagnosis of renal neoplasms[J]. Clin Lab Med, 2005, 25(2): 247-257.
[6] Li G, Gentil-Perret A, Lambert C, et al. S100A1 and KIT gene expressions in common subtypes of renal tumours[J]. Eur J Surg Oncol, 2005, 31(3):
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[7] Li G, Barthelemy A, Feng G, et al. S100A1: a powerful marker to differentiate chromophobe renal cell carcinoma from renal oncocytoma[J]. Histopathology, 2007, 50(5): 642-647.
[8] Rocca PC, Brunelli M, Gobbo S, et al. Diagnostic utility of S100A1 expression in renal cell neoplasms: an immunohistochemical and quantitative RT-PCR study[J]. Modern Patholog, 2007, 20(7): 722-728. [9] Kuroda N, Kanomata N, Yamaguchi T, et al. Immunohistochemical application of S100A1 in renal oncocytoma, oncocytic papillary renal cell carcinoma, and two variants of chromophobe renal cell carcinoma[J]. Med Mol Morphol, 2011, 44(2): 111-115.。