黄芩苷脂质体的包封率测定和体外释放度考察
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[ 作者简介 ] 刘 硕 , 男 , 硕士研 究生 , 电 话 : 029282651060 , E2mail : liushuo8051 @163 . co m [ 通讯作 者 ] 仵文 英 , 女 , 主任药 师 , 电话 : 0292 87679282 , E2mail :wwy0413 @to m. co m
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中国医院药学杂志 2008 年第 28 卷第 5 期 Chin Hosp Pharm J ,2008 Mar ,Vol 28 ,No . 05
为1∶1 ,水和介质 p H 为7 . 4 。
2. 7 最佳处方的质量检测 按照最佳处方制备 3
组 AM2T ,平均粒径为 ( 79 . 2 ±3 . 1 ) nm , 包封率为
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H PL C. The release behavior of t he drug was st udied by t he t hird met hed for dissolution of t he 2005 Chines p harmacopoeia. RE2 SUL TS The encap sulatio n efficiency of lipo somes was 54. 4 % ,and t he release i n vit ro was acco rd wit h t he first order model. CONCL USION The drug encap sulatio n efficiency is high and t he lipo so mes have sustained relesing effect .
KEY WORDS :baicalin ; lipo some ; release in vit ro ; encap sulation efficiency
黄芩苷 ( baicalin) 为黄酮类化合物 ,主要来源于 唇形科植物黄芩 ( S cutel l ari a baicalensis Geo rgi) 。 黄芩苷具有清除羟自由基 、超氧自由基 、烷自由基的 功能 ,在抗氧化及抗炎等方面具有显著的作用 。不 同浓度的黄芩苷均对肿瘤坏死因子和放线菌素所诱 导的肝细胞凋亡有抑制作用[1 ] ,对四氯化碳引起的 肝损伤具有一定的保护作用[2 ] 。临床上多使用其治 疗各种急慢性肝炎 。由于黄芩苷在体内吸收快 ,消 除快 ,在大鼠体内代谢其消除生物半衰期只有0 . 16 h[3 ] 。将药物制成脂质体后[4 ] 可以起到肝靶向作用 和缓释作用 。笔者制备了黄芩苷脂质体 ,并对其包 封率和体外释放度进行了考察 ,现报道如下 。 1 材料
t he skin[J ] . Advanced Drug Delivery Reviews , 2004 , 56 (5) :
675. [ 2 ] 熊长友 ,奚炜 ,张书银. 氨氯地平贴片的体外释药特性 [J ] . 中
国医院药学杂志 , 2006 , 10 : 24 . [ 3 ] 赵海霞 ,郭兴奎 ,孔德亮 ,等. 脂质体制备技术[J ] . 山东中医杂
溶解后按上述色谱条件进样测定 ,并记录色谱图 ,结 果见图 1 。由结果可见 ,脂质体辅料对黄芩苷含量 测定无干扰 。
图 1 高效液相色谱图 A. 黄芩苷对照品 ; B. 黄芩苷脂质体 ; C. 空白脂质体 ; 1 - 黄芩苷 Fig 1 HPL C chromatograms A. baicalin cont rol s ; B. sample ; C. negative cont rols ; 1 - baicalin
医院药剂科 , 陕西 西安 710004)
[ 摘要 ] 目的 :测定黄芩苷脂质体的包封率 ,并考察其体外释放规律 。方法 :用逆相法制备黄芩苷脂质体 。用葡聚糖凝胶 G 50 柱分离脂质体和游离药物 ,用 H PL C 法测定包封率 。按照中国药典 2005 年版溶出度第三法考察黄芩苷脂质体体外释放规 律 。结果 :测得黄芩苷脂质体平均包封率为 54. 4 % ,黄芩苷脂质体的体外释放规律符合一级动力学方程 。结论 :黄芩苷脂质 体具有较高的包封率 ,在体外具有良好的缓释作用 。 [ 关键词 ] 黄芩苷 ;脂质体 ;体外释放 ;包封率 [ 中图分类号 ] R944 [ 文献标识码 ] A [ 文章编号 ] 100125213 (2008) 0520342204
法的建立[J ] . 中国现代医学杂志 , 2006 , 16 (18) : 275522757 . [ 6 ] 陈彤 ,侯世祥 ,石碧琼 ,等. 传递体透皮研究的最新进展[J ] . 中
南药学 , 2005 ,1 :43246 . [ 7 ] 王晓娟 ,朱玲珍 ,王四旺 ,等. 正交试验法优选平脂胶囊制备工
0. 50
载药量/ %
1. 92 1. 90 1. 90 1. 91 0. 61
平均粒径/ nm
82. 6 76. 6 78. 5 79. 2 3. 87
3 讨论
传递体是一种自聚集泡囊 ,具有高度的变形性 ,
在外力的作用下 ,传递体与相同体积的纯水通过孔
径数倍小于传递体直径的高分子膜的时间几乎相
同 ,将传递体非封闭地涂抹于皮肤 ,可透过皮肤角质
志 , 2000 ; 19 (7) :435 2437 . [ 4 ] 李海刚 ,王东凯. 注射用克拉霉素脂质体的制备及其包封率的
测定[J ] . 中国抗生素杂志 , 2006 , 31 (10) :6352637 . [ 5 ] 廖明媚 ,张阳德 ,张彦琼 ,等. 载药传递体的制备及体外分析方
© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net
中国医院药学杂志 2008 年第 28 卷第 5 期 Chin Ho sp Pharm J ,2008 Mar ,Vol 28 ,No . 05
∶1 ,水和介质பைடு நூலகம்p H 为7 . 4 。以此制备的 AM2T 包封
率高 、载药量适宜 、大小适中 、重现性好 ,可见该处方
制备的苯磺酸氨氯地平传递体的质量高 ,性能可靠 ,
可为今后的 AM2T 经皮渗透给药研究提供可靠的
实验依据 。
参考文献 :
[ 1 ] CEVC G. Lipid vesicles and ot her colloids as drug carriers on
2. 3. 3 方法学考察 分别精密称定黄芩苷对照品 10 . 10 mg 于 100 mL 量瓶中 ,甲醇溶解定容至刻度 得黄芩苷贮备液 。精密吸取上述贮备液 0 . 5 , 1 . 0 , 5 . 0 ,10 . 0 ,20 . 0 ,40 . 0 mL 分别于 50 mL 量瓶中 ,甲 醇定容 , 得 1 . 01 , 2 . 02 , 10 . 10 , 20 . 20 , 40 . 40 , 80 . 80 mg·L - 1 的溶液 ,按“2 . 3 . 1”项下色谱条件 ,取不同浓 度溶液分别进样 ,记录峰面积 ,以峰面积 A 对对照 品浓度 C 回归 ,在1 . 01 ～80 . 80 mg·L - 1 范围内 ,呈 良好 线 性 关 系 。回 归 方 程 : A = 9 923 . 575 6 C + 7 816. 644 2 , r = 0. 999 8 。
艺[J ] . 第四军医大学学报 , 2000 ,21 (2) :235 2237 . [ 8 ] 孙振球. 医学统计学 [ M ] . 2 版. 北京. 人 民卫生 出版社 ,
2005
[ 收稿日期 ]2007204230
黄芩苷脂质体的包封率测定和体外释放度考察
刘硕1 ,仵文英2 ,席枝侠2 ,王娜2 ,黄洁1 (1 . 西安交通大学医学院药学系 ,陕西 西安 710061 ;2. 西安交通大学第二附属
层孔道进入血液循环[6 ] ,因此传递体是大分子 、小分
子药物和水溶性 、脂溶性药物的理想透皮载体 。本
正交试验对苯磺酸氨氯地平传递体的主材配比进行
方案设计 ,使各因素合理分配 ,用 SPSS 12 . 0 . 1统计
软件对数据结果进行分析[728 ] ,得到最佳配比为药脂
比 1∶20 , 胆固醇∶卵磷脂为1∶3 , 胆酸钠∶卵磷脂为1
(88 . 9 ±0 . 4 ) % , 载药量为 ( 1 . 91 ±0 . 01 ) %。见表
3。
表 3 最佳处方 AM2T 的质量鉴定
Tab 3 Quality evaluaton of t he optimizatio n formula
组别
1 2 3 均值 RSD/ %
包封率/ %
89. 40 88. 60 88. 66 88. 89
Study on encapsulation eff iciency and i n vit ro release of ba icalin liposomes
L IU Shuo1 ,WU Wen2ying2 ,XI Zhi2xia2 ,WAN G Na2 , HU AN G J ie1 (1 . School of Medicine , Xi’an Jiao Tong Univer2
L C2010 高效液相色谱仪 (日本岛津公司) ; 黄 芩苷 对 照 品 ( 中 国 药 品 生 物 制 品 检 定 所 , 批 号 1107152200212 ) ; 黄 芩 苷 原 料 药 ( 自 制 , 纯 度 > 98 %) ;卵磷 脂 ( 国 药 集 团 上 海 化 学 试 剂 厂 , 批 号 20060728) ;胆固醇 (国药集团上海化学试剂厂 ,批号 20010108) ; 葡 聚 糖 凝 胶 G250 ( p harmacia 进 口 分 装) ,0 . 9 %生理盐水 ;水为纯化水 ;甲醇为色谱纯 ,其 他试剂均为分析纯 。 2 方法与结果 2. 1 黄芩苷脂质体的制备 采用逆相蒸发法制备 。 称取 卵 磷 脂 75 mg 和 胆 固 醇 15 mg , 加 油 酸 0 . 2 mL ,溶于适量氯仿中 。另取黄芩苷原料药 30 mg 加 p H 7 . 0磷酸盐缓冲液溶解并定容至 10 mL ,将上述 两相混于茄形瓶中 ,旋摇后置超声仪中超声乳化 ,所 得乳剂在旋转蒸发仪上减压蒸除氯仿 ,然后再超声 10 min ,即得脂质体混悬剂 。 2. 2 黄芩苷脂质体粒径考察 黄芩苷脂质体适当 稀释后 ,取少量涂于载玻片上 。置光学显微镜下观 察形态外观 ,以测微尺测定粒径 。结果显示黄芩苷 脂质体粒径范围在 200～400 nm 之间 。 2. 3 包封率和体外释放测定方法 2. 3. 1 色谱条件[5 ] 以岛津 C18 色谱柱 (150 mm × 4 . 6 mm ,5 μm) 为 分析 柱 , 甲 醇2水2磷 酸 ( 47 ∶53 ∶ 0 . 2) 为流动相 ;流速 :1 . 0 mL ·min - 1 ;检测波长 :280 nm ;进样量 :10 μL ;柱温 :25 ℃。 2. 3. 2 色谱图的制备 分别取处方量配比的空白 脂质体 ,黄芩苷对照品和黄芩苷脂质体用适量甲醇
sity , Shanxi Xi’an 710061 ,China ; 2. The seco nd offilitated Ho spital of Xin Jiao To ng U niversity , Shanxi Xi’an 710004 , Chi2 na)
ABSTRACT :OBJECTIVE To determine t he encap sulation efficiency of baicalin lipo so mes and st udy baicalin release character2 istic f rom t he lipo so mes i n vit ro. METHODS Baicalin lipo somes were p repared by t he reverse2p hase evapo ration technique. The unencap sulated baicalin and lipo so mes were separated by sep hadex gel G250 ,t he encap sulatio n efficiency was detected by
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中国医院药学杂志 2008 年第 28 卷第 5 期 Chin Hosp Pharm J ,2008 Mar ,Vol 28 ,No . 05
为1∶1 ,水和介质 p H 为7 . 4 。
2. 7 最佳处方的质量检测 按照最佳处方制备 3
组 AM2T ,平均粒径为 ( 79 . 2 ±3 . 1 ) nm , 包封率为
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H PL C. The release behavior of t he drug was st udied by t he t hird met hed for dissolution of t he 2005 Chines p harmacopoeia. RE2 SUL TS The encap sulatio n efficiency of lipo somes was 54. 4 % ,and t he release i n vit ro was acco rd wit h t he first order model. CONCL USION The drug encap sulatio n efficiency is high and t he lipo so mes have sustained relesing effect .
KEY WORDS :baicalin ; lipo some ; release in vit ro ; encap sulation efficiency
黄芩苷 ( baicalin) 为黄酮类化合物 ,主要来源于 唇形科植物黄芩 ( S cutel l ari a baicalensis Geo rgi) 。 黄芩苷具有清除羟自由基 、超氧自由基 、烷自由基的 功能 ,在抗氧化及抗炎等方面具有显著的作用 。不 同浓度的黄芩苷均对肿瘤坏死因子和放线菌素所诱 导的肝细胞凋亡有抑制作用[1 ] ,对四氯化碳引起的 肝损伤具有一定的保护作用[2 ] 。临床上多使用其治 疗各种急慢性肝炎 。由于黄芩苷在体内吸收快 ,消 除快 ,在大鼠体内代谢其消除生物半衰期只有0 . 16 h[3 ] 。将药物制成脂质体后[4 ] 可以起到肝靶向作用 和缓释作用 。笔者制备了黄芩苷脂质体 ,并对其包 封率和体外释放度进行了考察 ,现报道如下 。 1 材料
t he skin[J ] . Advanced Drug Delivery Reviews , 2004 , 56 (5) :
675. [ 2 ] 熊长友 ,奚炜 ,张书银. 氨氯地平贴片的体外释药特性 [J ] . 中
国医院药学杂志 , 2006 , 10 : 24 . [ 3 ] 赵海霞 ,郭兴奎 ,孔德亮 ,等. 脂质体制备技术[J ] . 山东中医杂
溶解后按上述色谱条件进样测定 ,并记录色谱图 ,结 果见图 1 。由结果可见 ,脂质体辅料对黄芩苷含量 测定无干扰 。
图 1 高效液相色谱图 A. 黄芩苷对照品 ; B. 黄芩苷脂质体 ; C. 空白脂质体 ; 1 - 黄芩苷 Fig 1 HPL C chromatograms A. baicalin cont rol s ; B. sample ; C. negative cont rols ; 1 - baicalin
医院药剂科 , 陕西 西安 710004)
[ 摘要 ] 目的 :测定黄芩苷脂质体的包封率 ,并考察其体外释放规律 。方法 :用逆相法制备黄芩苷脂质体 。用葡聚糖凝胶 G 50 柱分离脂质体和游离药物 ,用 H PL C 法测定包封率 。按照中国药典 2005 年版溶出度第三法考察黄芩苷脂质体体外释放规 律 。结果 :测得黄芩苷脂质体平均包封率为 54. 4 % ,黄芩苷脂质体的体外释放规律符合一级动力学方程 。结论 :黄芩苷脂质 体具有较高的包封率 ,在体外具有良好的缓释作用 。 [ 关键词 ] 黄芩苷 ;脂质体 ;体外释放 ;包封率 [ 中图分类号 ] R944 [ 文献标识码 ] A [ 文章编号 ] 100125213 (2008) 0520342204
法的建立[J ] . 中国现代医学杂志 , 2006 , 16 (18) : 275522757 . [ 6 ] 陈彤 ,侯世祥 ,石碧琼 ,等. 传递体透皮研究的最新进展[J ] . 中
南药学 , 2005 ,1 :43246 . [ 7 ] 王晓娟 ,朱玲珍 ,王四旺 ,等. 正交试验法优选平脂胶囊制备工
0. 50
载药量/ %
1. 92 1. 90 1. 90 1. 91 0. 61
平均粒径/ nm
82. 6 76. 6 78. 5 79. 2 3. 87
3 讨论
传递体是一种自聚集泡囊 ,具有高度的变形性 ,
在外力的作用下 ,传递体与相同体积的纯水通过孔
径数倍小于传递体直径的高分子膜的时间几乎相
同 ,将传递体非封闭地涂抹于皮肤 ,可透过皮肤角质
志 , 2000 ; 19 (7) :435 2437 . [ 4 ] 李海刚 ,王东凯. 注射用克拉霉素脂质体的制备及其包封率的
测定[J ] . 中国抗生素杂志 , 2006 , 31 (10) :6352637 . [ 5 ] 廖明媚 ,张阳德 ,张彦琼 ,等. 载药传递体的制备及体外分析方
© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net
中国医院药学杂志 2008 年第 28 卷第 5 期 Chin Ho sp Pharm J ,2008 Mar ,Vol 28 ,No . 05
∶1 ,水和介质பைடு நூலகம்p H 为7 . 4 。以此制备的 AM2T 包封
率高 、载药量适宜 、大小适中 、重现性好 ,可见该处方
制备的苯磺酸氨氯地平传递体的质量高 ,性能可靠 ,
可为今后的 AM2T 经皮渗透给药研究提供可靠的
实验依据 。
参考文献 :
[ 1 ] CEVC G. Lipid vesicles and ot her colloids as drug carriers on
2. 3. 3 方法学考察 分别精密称定黄芩苷对照品 10 . 10 mg 于 100 mL 量瓶中 ,甲醇溶解定容至刻度 得黄芩苷贮备液 。精密吸取上述贮备液 0 . 5 , 1 . 0 , 5 . 0 ,10 . 0 ,20 . 0 ,40 . 0 mL 分别于 50 mL 量瓶中 ,甲 醇定容 , 得 1 . 01 , 2 . 02 , 10 . 10 , 20 . 20 , 40 . 40 , 80 . 80 mg·L - 1 的溶液 ,按“2 . 3 . 1”项下色谱条件 ,取不同浓 度溶液分别进样 ,记录峰面积 ,以峰面积 A 对对照 品浓度 C 回归 ,在1 . 01 ～80 . 80 mg·L - 1 范围内 ,呈 良好 线 性 关 系 。回 归 方 程 : A = 9 923 . 575 6 C + 7 816. 644 2 , r = 0. 999 8 。
艺[J ] . 第四军医大学学报 , 2000 ,21 (2) :235 2237 . [ 8 ] 孙振球. 医学统计学 [ M ] . 2 版. 北京. 人 民卫生 出版社 ,
2005
[ 收稿日期 ]2007204230
黄芩苷脂质体的包封率测定和体外释放度考察
刘硕1 ,仵文英2 ,席枝侠2 ,王娜2 ,黄洁1 (1 . 西安交通大学医学院药学系 ,陕西 西安 710061 ;2. 西安交通大学第二附属
层孔道进入血液循环[6 ] ,因此传递体是大分子 、小分
子药物和水溶性 、脂溶性药物的理想透皮载体 。本
正交试验对苯磺酸氨氯地平传递体的主材配比进行
方案设计 ,使各因素合理分配 ,用 SPSS 12 . 0 . 1统计
软件对数据结果进行分析[728 ] ,得到最佳配比为药脂
比 1∶20 , 胆固醇∶卵磷脂为1∶3 , 胆酸钠∶卵磷脂为1
(88 . 9 ±0 . 4 ) % , 载药量为 ( 1 . 91 ±0 . 01 ) %。见表
3。
表 3 最佳处方 AM2T 的质量鉴定
Tab 3 Quality evaluaton of t he optimizatio n formula
组别
1 2 3 均值 RSD/ %
包封率/ %
89. 40 88. 60 88. 66 88. 89
Study on encapsulation eff iciency and i n vit ro release of ba icalin liposomes
L IU Shuo1 ,WU Wen2ying2 ,XI Zhi2xia2 ,WAN G Na2 , HU AN G J ie1 (1 . School of Medicine , Xi’an Jiao Tong Univer2
L C2010 高效液相色谱仪 (日本岛津公司) ; 黄 芩苷 对 照 品 ( 中 国 药 品 生 物 制 品 检 定 所 , 批 号 1107152200212 ) ; 黄 芩 苷 原 料 药 ( 自 制 , 纯 度 > 98 %) ;卵磷 脂 ( 国 药 集 团 上 海 化 学 试 剂 厂 , 批 号 20060728) ;胆固醇 (国药集团上海化学试剂厂 ,批号 20010108) ; 葡 聚 糖 凝 胶 G250 ( p harmacia 进 口 分 装) ,0 . 9 %生理盐水 ;水为纯化水 ;甲醇为色谱纯 ,其 他试剂均为分析纯 。 2 方法与结果 2. 1 黄芩苷脂质体的制备 采用逆相蒸发法制备 。 称取 卵 磷 脂 75 mg 和 胆 固 醇 15 mg , 加 油 酸 0 . 2 mL ,溶于适量氯仿中 。另取黄芩苷原料药 30 mg 加 p H 7 . 0磷酸盐缓冲液溶解并定容至 10 mL ,将上述 两相混于茄形瓶中 ,旋摇后置超声仪中超声乳化 ,所 得乳剂在旋转蒸发仪上减压蒸除氯仿 ,然后再超声 10 min ,即得脂质体混悬剂 。 2. 2 黄芩苷脂质体粒径考察 黄芩苷脂质体适当 稀释后 ,取少量涂于载玻片上 。置光学显微镜下观 察形态外观 ,以测微尺测定粒径 。结果显示黄芩苷 脂质体粒径范围在 200～400 nm 之间 。 2. 3 包封率和体外释放测定方法 2. 3. 1 色谱条件[5 ] 以岛津 C18 色谱柱 (150 mm × 4 . 6 mm ,5 μm) 为 分析 柱 , 甲 醇2水2磷 酸 ( 47 ∶53 ∶ 0 . 2) 为流动相 ;流速 :1 . 0 mL ·min - 1 ;检测波长 :280 nm ;进样量 :10 μL ;柱温 :25 ℃。 2. 3. 2 色谱图的制备 分别取处方量配比的空白 脂质体 ,黄芩苷对照品和黄芩苷脂质体用适量甲醇
sity , Shanxi Xi’an 710061 ,China ; 2. The seco nd offilitated Ho spital of Xin Jiao To ng U niversity , Shanxi Xi’an 710004 , Chi2 na)
ABSTRACT :OBJECTIVE To determine t he encap sulation efficiency of baicalin lipo so mes and st udy baicalin release character2 istic f rom t he lipo so mes i n vit ro. METHODS Baicalin lipo somes were p repared by t he reverse2p hase evapo ration technique. The unencap sulated baicalin and lipo so mes were separated by sep hadex gel G250 ,t he encap sulatio n efficiency was detected by