科技文献检索 检索报告

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文献检索报告

20 12 －20 13 第二学期

课题名称：左氧氟沙星群体药代动力学—药效学研究

班级：化学化工系化工制药

姓名：李探

学号：1009321053

20 12 年 5 月29 日

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一、课题分析

左氧氟沙星属于新一代喹诺酮类药物,是氧氟沙星的左旋异构体。左氧氟沙星口服生物利用度高,在组织体液中分布广泛,抗菌谱广,对社区获得性肺炎（CAP）和慢性支气管炎急性发作（AECB）的常见病原菌有良好的抗菌作用,甚至对临床中常见的一些耐药菌,如青霉素中介/耐药的肺炎链球菌（PISP/PRSP）,产红霉素钝化酶的肺炎链球菌,以及产TEM-1型β-内酰胺酶的流感嗜血杆菌也有良好的杀菌活性,因此是治疗CAP和AECB适宜选用的药物。迄今为止,中国人群中左氧氟沙星的药代参数主要来自健康志愿者,社区获得性下呼吸道感染患者中的药代资料尚属空白。健康志愿者的基线情况相仿,药代参数的个体间差异小,而感染人群中,年龄、体重和肌酐清除率等病理生理状况复杂,因此健康志愿者的药代参数并不能很好反应感染人群中的实际情况。

二、背景知识

菌药物的体内、体外研究均提示,给药剂量和给药方案均会对细菌的杀灭作用造成影响。优化给药剂量需要综合考虑抗菌药物在体内的药代过程,以及抗菌药物对细菌的药效学特性。药代动力学主要研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程,着重阐述人体与药物之间的相互作用;抗菌药物的药效学主要研究药物对细菌的杀灭特性,着重阐述抗菌药物和细菌的相互作用。

三、拟解决的关键问题

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一个好的治疗方案不仅能达到良好的临床和微生物学疗效,而且给药安全。但是临床实际用药过程中,一个固定的给药方案作为治疗目标人群的初始给药方案时,有时会因为剂量不足而达不到有效的治疗浓度;有时则会因为体内的药物暴露水平过高,发生与药物暴露水平相关的不良反应。造成固定给药方案在不同个体中疗效和不良反应差别的原因主要有两方面,首先人群中药代参数受到患者基线状况和不同病理状态的影响,因此药代参数存在个体间差异;其次,药物对某一类病原菌的MICs呈现一定的分布,药物对不同菌株的敏感性不同,即药效学方面的差异。

四、检索式的构造

本文链接的文献网络图示:

本文的引文网络

二级参考文献(0)

参考文献(8)

共引文献(121)

节点文献

同被引文献(0)

引证文献(0)

二级引证文献(0)

1

1977

1

1980

1

1981

1

1987

1

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1996

1

2001

1

2006

1

2007

2008

五、主要检索数据库或网站

Springer期刊数据库

中国学术期刊网络出版总库

中国博士学位论文全文数据库

中国优秀硕士学位论文全文数据库

中国重要会议论文全文数据库

六、相关文献（不同类型，如：期刊、专利、学位论文、会议论文等）

来源：Kluwer Academic Publishers-Plenum Publishers

题目：Bioequivalence: Individual and Population Compartmental Modeling Compared to the Noncompartmental Approach

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作者：(1) Helen S. Pentikis

(2) James D. Henderson

(3) Nhan L. Tran

(4) Thomas M. Ludden

摘要：

Abstract: Purpose. The purposes of this study were to evaluate the use of individual compartmental and population compartmental methods for bioequivalence determination, and to determine their utility as adjuncts to the current methods used for bioequivalence assessment. Methods. Data from three bioequivalence studies of chlorthalidone were analyzed with PCNONLIN using individual compartmental modeling and NONMEM for population analyses. These results were compared with results obtained from the traditional noncompartmental or SHAM (slopes, heights, areas, and moments) approach for bioequivalence assessment and the 90% confidence interval procedure. Results. Individual compartmental modeling and population compartmental modeling techniques performed well on this routine set of bioequivalence data which displayed simple pharmacokinetic properties. A direct assessment of the analysis methods was made by comparing the final estimates and 90% confidence intervals for the test to reference ratios (T/R) of AUC and CMAX. The final estimates and 90% confidence intervals for AUC T/R and CMAX T/R were similar and suggest consistency of results, independent of the method used. Conclusions. These results demonstrate the utility of modeling techniques as adjuncts to the traditional noncompartmental approach for bioequivalence determination.

七、分析总结