西地那非的药理作用及临床应用概述

的影响，实验中将 ３０只大鼠平分为对照组和实验组各 １５只，对照组用生理盐水（１．６ｍｌ／ｋｇ）灌胃，实验组给 予西地那非（１２ｍｇ／ｋｇ）灌胃，每周 ３次，共 ８周。检测 心脏、阴茎组织的诱导型一氧化氮合酶的表达和细胞 凋亡率。结果实验组老龄大鼠在灌胃后追逐、抓腮和 爬高的动作明显增多；实验组、对照组阴茎组织的诱导 型一氧化氮合酶 （ｉＮＯＳ）的平均吸光度 （ＯＤ）分别为 （０．３７±０．０４）和（０．２３±０．０３）（Ｐ＜０．０５），实验组阴 茎的纤维组织白膜的 ｉＮＯＳ明显增高，细胞的凋亡率明 显增高，分别为 （３．９５±０．７２）％ 和 （１．４３±０．６９）％ （Ｐ＜０．０１），说 明 西 地 那 非 抑 制 了 阴 茎 组 织 纤 维 化 进 程，表明西地那非具有增加阴茎组织成纤维细胞凋亡 和预防阴茎组织纤维化的作用。 １２ 具有扩张血管的作用 １．２．１ 降低肺动脉压力 肺动脉高压（ｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙ ｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ＨＰ）是 临 床 上 常 见 的 肺 血 管 类 疾 病，若 不 能及时治疗，会导致患者右心室扩张、心力衰竭，严重 者可能死亡，这类疾病严重威胁着人们的生命健康［６］。 西地那非具有扩张肺血管，降低肺动脉压力的作用，是 治疗肺动脉高压的新型靶向药物。牛攀霞［７］将 １２０例 肺动脉高压患者平分为对照组和研究组各 ６０例。对 照组进行常规抗心衰治疗；研究组在进行常规抗心衰
收稿日期：２０１７１１０６
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天津药学 Ｔｉａｎｊｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２０１８年 第 ３０卷 第 ３期
治疗的基础上，进行西地那非口服治疗，比较两组患者 的 ６ｍｉｎ步行距离、Ｂｏｒｇ呼吸困难指数、肺动脉高压功 能分级、心功能分级的改善情况。结果显示，研究组各 项指标均优于对照组，说明西地那非能够有效改善肺 动脉高压患者的肺动脉压力和心脏功能，且西地那非 在治疗过程中不影响患者的体循环和生化指标，药物 使用安全、高效。 １．２．２ 增加心输出量 西地那非有扩张血管，改善血 管内皮 细 胞 的 功 能，从 而 增 加 心 肌 输 出 量。张 新 莉 等［８］进行西地那非对阿霉素心肌病的保护作用的相关 研究。阿霉素是一种广谱抗肿瘤药物，通过抑制肿瘤 细胞核苷酸的生成，使其死亡。在杀死肿瘤细胞的同 时，也损伤了部分正常细胞和身体组织脏器。阿霉素 可直接损伤心肌细胞，降低心肌细胞生理功能，长期服 用可能导致心力衰竭、心律失常等。实验取 ３２只雄性 １０周大的小鼠，随机均分为两组，每组 １６只。对照组 对小鼠进行腹腔注射 １５ｍｇ／ｋｇ阿霉素，实验组在给小 鼠进行腹腔注射阿霉素的同时，进行 １０ｍｇ／ｋｇ西地那 非的灌胃，两组分别进行为期 ２周的实验。２周后，相 比对照组，实 验 组 的 左 室 舒 张 末 期 内 径 （ＬＥＶＤＤ）、左 室收缩末期内径（ＬＥＶＳＤ）降低，说明西地那非对阿霉 素造成的心肌损伤有一定的预防作用。结果表明西地 那非 可 升 高 心 肌 缺 血 小 鼠 模 型 中 的 环 磷 酸 鸟 苷 （ｃＧＭＰ）浓度，保护心脏，预防阿霉素损伤心肌细胞、细 胞坏 死，从 而 减 弱 心 肌 变 形，明 显 改 善 左 心 室 功 能 障 碍，保护心肌。 １３ 抑制细胞增殖 淋巴管畸形（ｌｙｍｐｈａｔｉｃｍａｌｆｏｒｍａ ｔｉｏｎ，ＬＭ）属于淋巴系统先天性发育畸形［９］，会引起患 者外貌畸形，严重者可能危及生命。淋巴管畸形属于 良性病变，其致病原因为病原体入侵周围组织器官，但 由于病原体 入 侵 边 界 不 清，在 临 床 治 疗 较 为 困 难［１０］。 Ｓｗｅｔｍａｎ等［１１］在 ２０１２年发现某例幼儿淋巴管畸形患 者口服西地那非有效，这一重大发现为淋巴管畸形的 治疗提供了新的选择。西地那非通过作用在血管内皮 细胞生长因子 Ｃ（ｌｙｍｐｈａｔｉｃｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ－ Ｃ，ＶＥＧＦＲ－Ｃ）和血管内皮生长因子受体 ３（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ－３，ＶＥＧＦＲ－３）上，抑 制淋巴管畸 形 内 皮 细 胞 的 异 常 增 殖。 宁 洁 鑫 等［１２］研 究西地那非对人淋巴管畸形内皮细胞增殖的影响，通 过将不同浓度的西地那非（１、２、５、１０μｍｏｌ／Ｌ）作用在 体外培养的淋巴管畸形内皮细胞上。观察显微镜下的 细胞形态，染色法细胞、比色法细胞是否增殖，以��
关键词 西地那非，药理作用，临床应用 中图分类号：Ｒ９７９．９ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６５６８７（２０１８）０３００７５０４
ＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＥｆｆｅｃｔｓａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＳｉｌｄｅｎａｆｉｌ ＺｈａｎｇＹｕｅｙｉ
（ＴｉａｎｊｉｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｔｉａｎｊｉｎ３００２２２） ＡＢＳＴＲＡＣＴＳｉｌｄｅｎａｆｉｌｈａｓｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆｄｉａｓｔｏｌｉｃｃｏｒｐｕｓｃａｖｅｒｎｏｓｕｍ ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅ，ｄｉａｓｔｏｌｉｃｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅ，ｉｍ ｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｅｎｄｏｍａｍｅｔｅｒｓ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｉｔｈａｓｂｅｅｎｃｌｉｎｉｃａｌｌｙｕｓｅｄｉｎｅｒｅｃｔｉｌｅｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎ ｍｅｎ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｉｎｎｅｏｎａｔｅｓ，ｈｅａｒｔｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ｌｏｗｅｒｕｒｉｎａ ｒｙｔｒａｃｔｓｙｍｐｔｏｍｓｃａｕｓｅｄｂｙｂｅｎｉｇｎｐｒｏｓｔａｔｉｃｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ，ａｎｄｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙ．Ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｓｉｌｄｅ ｎａｆｉｌ，ｔｈｅａｕｔｈｏｒｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｒｅｌａｔｅｄｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｉｎｔｈｅｐａｓｔｆｉｖｅｙｅａｒｓａｎｄｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｓｉｌ ｄｅｎａｆｉｌ． ＫＥＹ ＷＯＲＤＳｐｕｌｍｏｎａｒｙｙｙｐｅｒｔｅｎｔｉｏ，ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓ，ｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ
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西地那非的药理作用及临床应用概述
张月怡
（天津医学高等专科学校，天津 ３００２２２）
摘 要 西地那非具有舒张阴茎海绵体平滑肌、舒张血管平滑肌、改善子宫内膜厚度及血流参数等作用，近几年临床 用于治疗男性勃起功能障碍、肺动脉高压、新生儿儿童肺动脉高压、心脏移植、良性前列腺增生引起的下尿路症状、不孕 症、肿瘤等疾病。笔者查阅近 ５年相关文献，就西地那非的药理作用及临床应用进行综述。
西 地 那 非 （ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ），化 学 式 １－ ｛４ －乙 氧 基 －３－［５ － （６，７－二氢 －１－甲基 －７－氧代 －３－ 丙基 －１Ｈ－吡唑并［４，３ｄ］嘧啶）］苯磺酰｝ －４－甲 基哌嗪枸橼酸盐，商品名伟哥（Ｖｉａｇｒａ），是一种 ５型磷 酸二酯酶 （ＰＤＥ５）选择性抑 制 剂。西 地 那 非 由 美 国 Ｐｓｉｚｅｒ公司研发，１９９８年 ５月上市，是万艾可的主要活 性成分［１］。５型磷酸二酯酶可降解环磷酸鸟苷和环磷 酸腺苷等物质转化为无活性物质，以阻断细胞之间的 信号传递，从而影响肺及右心室心肌的血管、结构和功 能［２］。西地那非能选择性地对 ５型磷酸二酯酶进行抑 制，刺激阴茎海绵体内一氧化氮 （ＮＯ）的释放。近年 来研究发现西地那非具有舒张阴茎海绵体平滑肌、舒 张血管平滑肌、改善子宫内膜厚度及血流参数等活性， 是目前临床上使用较多的 ５型磷酸二酯酶抑制剂，被 广泛用于治疗降低肺动脉压、改善心功能和心肌结构 等［３］。为了进一步深入研究和合理应用西地那非，现 将其药理作用及临床应用进行综述。 １ 药理作用 １１ 具有调控平 滑 肌 的 松 弛 和 舒 张 的 作 用 西 地 那 非主要用于治疗男性勃起功能障碍，疗效显著且应用 广泛。其疗 效 可 靠，副 作 用 较 少，服 用 简 便［４］。 刘 波 等［５］研究了西地那非对老龄大鼠心脏及阴茎组织凋亡