[综述]巴戟天的化学成分及其药理作用研究进展(1)

巴戟天的化学成分及其药理作用研究进展李树谦（广州中医药大学第二临床医学院，广州510006）摘要以国内外相关文献作为基础，综述了巴戟天化学成分以及药理作用的研究成果，并展望采用现代化手段对巴戟天有效化学成分和药理作用进行研究，阐明其补肾壮阳作用的物质基础，拓宽其应用前景。

关键词巴戟天化学成分研究进展药理作用巴戟天(Morinda officinalis Hou)为茜草科（Rubiaceae）巴戟天属多年生攀缘木质藤本植物，属亚热带雨林植物，为四大南药之一[1]。

其肉质根为中药材巴戟天，味甘、辛，性微温，有补肾阳，强筋骨，祛风湿之功效，用于阳痿遗精，宫冷不孕，月经不调，少腹冷痛，风湿痹痛，筋骨痿软等症。

近年来，国内外学者对巴戟天进行了大量的化学及药理学研究工作，本文试对其研究进展进行综述。

1巴戟天的化学成分据沈英超[2]等通过系统预实验对巴戟天的化学成分进行检测，结果表明巴戟天含有糖类、蒽醌类、香豆素类、氨基酸、蛋白质、有机酸、黄酮类、挥发油、甾体、酚类，可能含有强心苷，不含生物碱、皂苷，并对其中几种重要化学成分的含量进行了测定，其中水溶性总糖含量为69.12%，多糖含量为5.84%，多酚含量为0.28%。

1.1蒽醌类研究表明，巴戟天含有多种蒽醌类化合物，现已鉴定出的有甲基异茜草素、甲基异茜草素-1-甲醚、1-羟基蒽醌、1-羟基-2-甲基蒽醌、1，6-二羟基-2﹐4-二甲氧基蒽醌、1，6-二羟基-2-甲氧基蒽醌、1-羟基-2-2甲氧基蒽醌、大黄素甲醚、2-羟基-3-羟甲基蒽醌、2-甲基蒽醌等[3-5]。

日本学者Masayuki YOSHIKAWA等从巴戟天中还分离到2-羟基-1甲氧基蒽醌、1，3-二羟基-2-甲氧基蒽醌、1-羟基-2，3-二甲基蒽醌、1-羟基-3-甲氧基蒽醌[6]。

1.2糖类糖类是巴戟天的主要有机成分之一。

巴戟天中多糖含量普遍在10%～25%[7]。

从巴戟天的甲醇提取物，确定其含有单糖混合物主要为葡萄糖和甘露糖[8]。

对巴戟天水溶性部分的研究发现其中含有低聚糖类成分。

崔承彬等[9]从巴戟天根中分离鉴定出4个水溶性低聚糖类单体：耐斯糖(nystose)、1F-果呋喃糖基耐斯糖(1F-fructofuranosylnystose)、菊淀粉(即(2→1)果呋喃糖菇蔗糖）系列的六聚糖和七聚糖，均为菊淀粉型低聚糖（亦称寡糖），具有抗抑郁活性。

在八种抑郁模型中上述4种寡糖均显示显著的抗抑郁作用,其中菊淀粉型六聚寡糖(inulin-type hexasaccharide,HIS)效应最强[10]。

1.3氨基酸李赛等[11]从巴戟天根的水溶性部分分离得到总氨基酸。

其中含11种游离氨基酸和l7种水解氨基酸。

其中亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、缬氨酸及胱氨酸7种氨基酸为人体必需氨基酸。

林励等[12]分析出5年生巴戟天水解氢基酸总量为1.2％～3.4％。

1.4环烯醚萜苷类化合物环烯醚萜苷类化合物广泛分布于茜草科植物中，从巴戟天中亦分离得到了环烯醚萜苷类化合物。

陈玉武等[13]自巴戟天根的乙醇提取物中分得水晶兰苷(monotropein)和四乙酰车叶草苷(asperuloside tetraacetate)。

日本学者Masayuki YOSHIKAWA等[6]从巴戟天中也分离得到3个已知的环烯醚萜苷类化合物：车叶草苷(asperuloside)、车叶草苷酸(asperuloside acid)、去乙酰车叶草苷酸(desacetyl asperuloside acid)。

另外还分离得到2个新的化合物：环烯醚萜内酯(morindo1ide)及环烯醚萜苷(morofficianloside)。

1.5脂类及有机酸类在巴戟天的石油醚萃取物中经硅胶柱层析,分离鉴定得到两种植物甾醇。

周法兴等[14]从巴戟天根中分离得棕榈酸；崔承彬等[9]分离得琥珀酸(succinicacid)，并报道琥珀酸有显著的抗抑郁活性。

1.6微量元素巴戟天含有丰富的微量元素如Ca、Mg、Na、K、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Pb等，这些微量元素可能是巴戟天临床功效的物质基础之一[15]。

但是巴戟天因产地、规格、采收季节等不同，以及炮炙前后微量元素的含量都会有所不同[16]，甚至微量元素的种类都有较大差异[17]。

俞励平等[18]研究表明不同提取方法也会对巴戟天中金属元素的含量产生影响。

林励等[19]的研究指出巴戟天还含有Mo、Sn、V、Sr、Ti、As、Cd、Ce、Te、B等微量元素。

1.7其他化学成分林励[20]等用GC—MS法分析巴戟天根中的挥发性成分，其挥发性组分已达50余个，从中鉴定出龙脑、十六酸、十六酸乙酯、顺-9-十八烯酸等15个组分，其相对含量已达87．95％，包括萜、酚、烷、酸、酯及萘胺等类成分。

另外还从巴戟天根分离鉴定了十九烷、B一谷甾醇[8]、24一乙基胆甾醇等。

姚仲青等[21]从巴戟天根皮的正丁醇提取部分得到一水溶性化合物，是一种新的环丙酮类衍生物，命名为officinalisin。

日本学者Masayuki YOSHIKAWA等[6]从巴戟天中还分离得到oxositosterol、rotungenic acid、(4R,5S) -5-hydroxyhexan-4-olide等。

2巴戟天有效成分的药理作用近年来对巴戟天的药理作用研究，已经证明巴戟天除具有补肾壮阳、祛风湿等作用以外，还具有抗抑郁、提高细胞免疫功能、防治冠心病、降低胆固醇、抗癌、补肾健脑和抗炎镇痛等多种生理作用[22]。

笔者尝试对巴戟天中具有药理活性的化学物质的相关报导进行整理。

2.1巴戟天多糖巴戟天中多糖含量很高，且具有明显的补肾壮阳、提高免疫力的作用，是巴戟天重要有效成分之一[2]。

吴拥军等[23]通过实验测定了巴戟天多糖平均含量为13.6144μg·g-1，指出由于多糖大多具有促进免疫、抗病毒、抗肿瘤等活性，巴戟天多糖可作为评价巴戟天质量的参考指标之一。

巴戟天多糖成分较复杂，何传波等[24]采用柱层析方法对其进行分级纯化，证实巴戟天多糖中含有葡萄糖、果糖、阿拉伯糖、木糖和半乳糖。

叶琼[25]采用体外实验方法测定巴戟天多糖的体外抗氧化活性，结果表明巴戟天多糖具有一定的抗氧化功效和清除自由基能力，是一种效果好、安全性高的新型天然抗氧化物质。

李楠等通过巴戟天多糖体外培养成骨细胞(osteoblast,OB)实验，指出巴戟天在一定程度上可抑制全反式维甲酸诱导的成骨细胞凋亡，巴戟天多糖与巴戟天水提取物均能显著提高成骨细胞Cbfα1mRNA以及成骨细胞转化生长因子β1mRNA的表达，且巴戟天多糖的这种作用显著优于巴戟天水提取物，说明巴戟天多糖是巴戟天抑制成骨细胞凋亡的主要成分之一[26～28]。

叶琼采用多种检测方法观察巴戟天多糖(MOPP)与巴戟天粗多糖（MOCP）在体外对人宫颈癌Hela细胞生长的影响，结果显示MOCP和MOPP均可以抑制细胞的增殖，并且MOCP对肿瘤细胞的抑制作用略高于MOPP。

张华林[28]以小鼠负重游泳动物模型，观察负重游泳运动时间，小鼠体重的变化，以及小鼠血清尿素、血乳酸、肝糖元三项生化指标，结果显示巴戟天总多糖MOA对小鼠体重没有显著影响，能显著提高小鼠负重游泳时间，降低运动后小鼠血清尿素氮、血乳酸含量，并能增加小鼠肝糖元含量，提示MOA有明显的抗疲劳作用，特别是中、高剂量组。

巴戟天总多糖的抗疲劳活性，揭示巴戟天多糖是巴戟天抗疲劳作用的重要物质基础。

2.2巴戟天寡糖寡糖是指２～９个单糖通过糖苷健连接起来，形成直链或支链的一类糖。

已有大量研究表明，寡糖具有多种重要的生理活性[29]。

巴戟天寡糖为菊淀粉型低聚糖，药理实验证明巴戟天寡糖具有抗抑郁、提高免疫功能的作用。

徐超斗等[30]采用脾细胞增殖反应及抗体生成反应等免疫学方法研究巴戟天寡糖（MOO）对小鼠免疫功能的影响，指出MOO对小鼠免疫功能有增强作用。

张有志等[31]通过建立大鼠获得性无助模型口服给药途径评价药物抗抑郁作用的方法，研究得出在大鼠获得性无助模型上，可采用口服给药途径评价药物的抗抑郁作用，并且巴戟天寡糖在此模型上口服给药时具有抗抑郁活性。

张中启等[32]通过观察不同批次的巴戟天寡糖（MOs)对大鼠、小鼠强迫性游泳和大鼠获得性无助抑郁模型的影响，表明MOs具有抗抑郁作用。

蔡兵[33]等的研究初步表明巴戟天寡糖的抗抑郁作用可能主要通过5-羟色胺能神经系统起作用。

崔承彬等[34]从中药巴戟天中分离到5个抗抑郁活性成分，经化学及波谱学方法分别鉴定为琥珀酸、耐斯糖、1F-果呋喃糖基耐斯糖以及菊淀粉型六聚糖和七聚糖。

李云峰等[35]研究显示巴戟天寡糖(MW-97)有抗应激作用，对中枢神经系统无兴奋或抑制反应。

王奎鹏等[36]采用离体纯化培养乳鼠双侧后肢骨骼肌成肌细胞的方法，观察巴戟天寡糖（MOO）对成肌细胞增殖分化的影响，发现MOO具有明显促进成肌细胞增殖及分化的作用，且可在一定剂量范围内增加成肌细胞的TGF-Β1的表达。

孟祥光等[37]通过观察巴戟天寡糖(MOO)对AMI后大鼠心室重构的干预及缺血心肌组织局部血小板源性生长因子-B及血管内皮细胞生长因子受体-1的蛋白表达变化，发现MOO能够改善心梗后大鼠的一般状况，延缓和改善大鼠的心室重构，可显著促进缺血心肌治疗性血管的新生。

MOO呈剂量相关性诱导缺血心肌局部PDGF-B及Flt-1蛋白表达升高，为促进治疗性血管新生的重要机制之一。

冯国清等[38]观察应用巴戟天寡糖后CAM与大鼠AMI后缺血心肌血管生成及其作用机制，发现巴戟天寡糖可促进鸡胚绒毛尿囊膜的血管生成。

杨景柯等[39]通过观察巴戟天寡糖（MOO）对鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）模型及大鼠急性心肌梗死（AMI）模型血管生成的作用，发现巴戟天寡糖可明显促进AMI后大鼠缺血心肌的血管生成，改善缺血心肌局部的侧支循环，并可明显促进AMI后大鼠缺血心肌VEGF、bFGF蛋白的表达。

吴瑶等[40]研究巴戟天寡糖(MOO)诱导成肌细胞增殖、分化的机制并观察其是否可诱导心肌细胞标志物的表达，发现MOO有促进成肌细胞增殖的作用及诱导成肌细胞向心肌样细胞分化的潜在可能，可上调成肌细胞TGF-β1RNA的表达，并指出MOO促进成肌细胞增殖与调控TGF-β1的基因表达有关。

李云峰等[41]通过实验探讨巴戟天寡糖（MW-97)抗抑郁作用的可能机制，指出MW-97抗抑郁作用可能与神经细胞营养因子表达升高,从而对皮质酮诱导的神经元损伤产生保护作用有关。

焦平利等[42]在前期研究初步证实巴戟天寡糖(MOO)具有明显促进成肌细胞的增殖和分化的作用保护心脏作用的研究的基础上，进一步研究发现MOO可促进TGF-β2的表达，可影响TGF-β2的下游信号传导因子Smads 的表达,上调共同通路型信号传导因子Smad4的表达，对于磷酸化的受体激活（特异）型信号传导因子Smad2/3（p-Smad2/3)及抑制型信号传导因子Smad7的表达均因剂量不同而呈双向调节。