人类疾病动物模型最终版

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人类疾病动物模型144页PPT

33、如果惧怕前面跌宕的山岩，生命就永远只能是死水一潭。 34、当你眼泪忍不住要流出来的时候，睁大眼睛，千万别眨眼!你会看到世界由清晰变模糊的全过程，心会在你泪水落下的那一刻变得清澈明晰。盐。注定要融化的，也许是用眼泪的方式。
35、不要以为自己成功一次就可以了，也不要以为过去的光荣可以被永远肯定。
71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路பைடு நூலகம்漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
人类疾病动物模型
31、别人笑我太疯癫，我笑他人看不穿。(名言网) 32、我不想听失意者的哭泣，抱怨者的牢骚，这是羊群中的瘟疫，我不能被它传染。我要尽量避免绝望，辛勤耕耘，忍受苦楚。我一试再试，争取每天的成功，避免以失败收常在别人停滞不前时，我继续拼搏。
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(动物学实验)人类疾病动物模型

❖ 物理因素诱发：如手术致骨折、放射线致免疫抑制
❖ 化学因素诱发：如高油脂饲料致兔动脉粥样硬化、化学毒物中毒
❖ 生物因素诱发：如微生物感染 ❖ 复合因素诱发：如豚鼠慢支用致病菌加寒冷或
加SO2 ❖ 生物技术制作的动物模型：如嵌合体动物、转
基因动物、克隆动物等
2020/7/21
2、自发性动物模型（spontaneous animal model）
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• [特点及应用]： • DEN诱发大鼠致癌率为70％．DBA诱癌率为
60％，黄曲霉素诱发大鼠肝癌发生率为80％，此种方法从病因学角度分析，与人体肿瘤较为近似，故此类模型常用于肿瘤特点的深入研究。
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• 4.宫颈癌（Carvical carcinoma) 用穿线法将附有0.1mg二甲基胆蒽（
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• 用于诱发实验性肿瘤的动物种类很多，以啮齿动物的使用最多、应用最广，包括各种大鼠、小鼠、豚鼠等
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• （一）诱发方法
诱发性动物肿瘤的诱发方式包括原位诱发和异位诱发。
原位诱发是指将致癌物直接与动物靶组织或靶器官接触而诱发该组织或器官发生肿瘤。
异位诱发是将与致癌物接触后的动物组织或器官埋置于该动物或另一正常动物皮下而产生的该组织或器官的肿瘤。
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• （2）其它动物自发瘤 • ①大鼠内分泌肿瘤和恶性淋巴瘤，跟品
系和年龄有关。 • ②金黄仓鼠是实验性肿瘤研究中常用的
一种动物，自发瘤发生率的（0.5％～ 17％），主要发生于神经系统和膀胱以外的组织和器官。 • ③兔类自发瘤发生率很低，仅为0.8％～ 2.6％，以乳头状瘤和子宫腺瘤最为常见。

人类疾病动物模型

四、影响动物模型质量的因素
1.致模因素对动物模型复制的影响； 2.动物因素对动物模型复制的影响（野生动物、家养动物、标准化实验动物）； 3.实验技术因素对动物模型复制的影响；
季节、时间、试剂、麻醉、手术方法等。 4.环境因素和营养因素对复制动物模型的影响；
居住条件、饲料、光照、噪音、温湿度、气流速、氨浓度等。
6、有助于更全面地认识疾病的本质
在临床上研究疾病的本质难免带有一定局限性。许多病原体除人以外也能引起多种动物的感染，其症状体征表现可能不完全相同。但是通过对人畜共患病的比较，则可以充分认识同一病原体给不同机体带来的各种危害，使研究工作上升到立体的水平来揭示某种疾病的本质。
本质
布病是布鲁氏菌病的简称，是由布鲁氏菌属的细菌引起的一种变态反应性人畜共患的传染病。羊、牛、猪是人类布病的主要传染源。人体传染布鲁氏菌可以通过体表皮肤粘膜、消化道、呼吸道侵入。人的感染途径与职业、饮食、生活习惯有关。其症状主要有发热、多汗、疼痛(主要是大关节、肌肉最为明显)、乏力等。
查找文献并咨询动物实验所需动物和条件是否可行，了解前人所积累的经验，避免低水平的重复或缺乏科学依据的盲动所造成人力、物力的浪费；
六、课程的主要内容
1.自发性动物模型 2.诱发性动物模型 3.转基因动物模型
常见人类疾病动物模型及研究进展
第二章自发性动物模型一、免疫缺陷动物
1.概念是指由于先天性遗传突变或用人工方法造成
三、动物模型的分类
（一）按产生原因分类 1、自发性动物模型；
3、基因工程动物模型； 5、生物医学模型；
2、诱发性动物模型；
4、抗疾病型动物模型；
（一）按产生原因分类
1、自发性动物模型（spontaneous animal model ）（1）概念

人类疾病动物模型课件

中医症候动物模型
组整织分体细子动胞动物动物模物模型模型
型
如物术、复合因素理、化学、生物诱发因素、
如自发性疾病、基自发因素因突
手
变
人类疾病动物模型分类
（一）按产生原因分类
诱发性疾病动物模型自发性疾病动物模型抗疾病性动物模型生物医学动物模型
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诱发性疾病动物模型
自发性动物模型
（spontaneous animal model ）
是指实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然情况下动物自然产生、或由于基因突变而出现的类似人类疾病的模型。包括人工培育的突变系和近交系的各种疾病模型。
如：无胸腺裸鼠、高血压大鼠、肥胖症小鼠、糖尿病大鼠等。
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自发性动物模型
裸小鼠的应用：
广泛应用于肿瘤学、微生物学、免疫学、寄生虫学、毒理学等基础医学和临床医学研究中。品系：BALB/c-nu、NIH-nu、C3H-nu、 C57BL/6-nu
自发性动物模型---裸大鼠（Nude Rat）
基因符号为rnu，具有与裸小鼠基本相似的特征，无胸腺，缺乏功能性T细胞，B细胞功能基本正常；
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腹腔注射氟哌啶醇1.0 mg/Kg，6～10 min 后即可观察到诱发的僵住症。
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僵住症行为描述记分法
评级记分
0
症状与注射生理盐水的动物表现相同
1 动物有警觉，但不运动，外观无异常，触动它时能改变悬挂姿势
2 动物表现惊醒，但不运动，外观无异常，当触动它时，不能改变悬挂姿势
3 动物表现为抑制，完全不活动，不改变悬挂姿势，触动它时无反应
人类疾病的动物模型
（Animal model of human disease）

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心肌梗塞后心脏示意图
化学因素
采用直接或间接方法致动物组织器官或全身损害。
不同品种、品系的动物对化学药物耐受量不同，在应用时应引起注意。有些化学药物代谢易造成许多组织、器官损伤，有可能影响实验观察，应在预实验中摸索好稳定的实验条件。
四氧嘧啶法制备糖尿病模型
四氧嘧啶对胰脏的β细胞具有特殊的破坏作用，减少胰岛素的分泌，而引起动物实验性四氧嘧啶糖尿病链脲佐菌素对一定种属动物的胰岛β细胞有选择性破坏作用，能诱发许多动物产生糖尿病
切尔诺贝利核事故
日本福岛核电站事故
2、临床上平时不易见到的疾病可用动物随时复制出来
白血病
利用实验动物白血病进行白血病的病因学、发病学和实验治疗研究, 是白血病研究的一个重要方面, 通过比较研究为揭示人类白血病的病因、发病机制以及指导临床治疗发挥了很大的作用。制作白血病动物模型的方法有很多
糖尿病危害很大，若血糖未得到很好控制，则可能产生许多慢性并发症。研究表明，糖尿病发病 10年30%~40% 的患者至少会发生一种慢性并发症。
5、可以简化实验操作和样品收集
尽管临床上可以从病人身上获取疾病的相关材料，但在数量和种类上均有局限性。而人类疾病动物模型作为人类疾病的“缩影”和“仿制品”，除了能近似地再现人类疾病的各种特征以外，还有利于研究者按实验目的需要随时收集各种与疾病相关的材料和样品，如模型动物的组织、器官、细胞、血液、尿液、染色体、基因等，甚至及时处死动物收集样本，了解疾病模型动物病理反应的全过程，这在临床是难以办到的。
而动物模型可以克服这些不足，通过对动物模型的研究，可以更准确地观察模型的实验结果，有助于更有效地认识人类疾病的发生、发展规律，研究防治措施。
二、动物模型在生物医学中的意义
1.避免人体接受实验的风险动物作为人类的替难者，可在人为设计的特定实验条件下反复观察；甚至为了需要可以损伤动物组织、器官乃至处死动物。
物理因素
通过机械力、气压变动、温度变化或放射线复制相应动物模型。参照模型设计要求，注意不同对象应采用不同刺激强度、频率和作用时间。
豚鼠的急性肺水肿模型
肺血管受迷走的控制，切断迷走神经后，引起一系列反应，最终导致大量水分进入肺组织形图
指用物理的、化学的或生物的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病引起的功能、代谢或形态结构方面的病变，即人为地诱发动物产生类似人类某种疾病。
优点：制作方法简便，实验条件比较简单，其它因素容易控制，在短时间内可以复制大量的动物模型。
缺点：诱发动物模型与人类自然产生的疾病在某些方面存在差异。
6、有助于更全面地认识疾病的本质
在临床上研究疾病的本质难免带有一定局限性。许多病原体除人以外也能引起多种动物的感染，其症状体征表现可能不完全相同。但是通过对人畜共患病的比较，则可以充分认识同一病原体给不同机体带来的各种危害，使研究工作上升到立体的水平来揭示某种疾病的本质。
本质
布病是布鲁氏菌病的简称，是由布鲁氏菌属的细菌引起的一种变态反应性人畜共患的传染病。羊、牛、猪是人类布病的主要传染源。人体传染布鲁氏菌可以通过体表皮肤粘膜、消化道、呼吸道侵入。人的感染途径与职业、饮食、生活习惯有关。其症状主要有发热、多汗、疼痛(主要是大关节、肌肉最为明显)、乏力等。
人类疾病动物模型
Animal Models of Human Diseases
戚文军
南方医科大学实验动物中心暨比较医学研究所
一、概念
人类疾病动物模型(animal model of human disease) 是指医学科学研究中所建立的具有人类疾病模拟性表现的动物实验对象和材料。
动物实验对象：以动物整体作为研究对象
指实验动物未经任何人工处置，在自然条件下所发生的疾病或由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物疾病模型。自发性动物模型以遗传疾病和肿瘤居多。
4、可以严格控制实验的条件，增强实验材料的可比性
人疾类病疾的病复比杂较性复杂，，病病人人的的多年样龄性、：性病别人、体年重龄、、体性质别、、遗体传质、、甚遗至传社甚会至因社素会都因会素影响都疾可病对的疾发病生的发发展生发展有影响。
动物模型：单独研究某个因素的致病机理，排除其他因素的干扰。
相关材料：以器官、组织、细胞为研究对象
人类疾病动物模型是现代生物医学研究中极为重要的实验方法和手段。通过各种动物的生物特征和疾病特点与人类疾病进行比较研究，有助于更方便、更有效地认识人类疾病的发生、发展规律和研究防治措施。
非典病毒
决战非典
人类疾病的发展十分复杂，以人本身为实验对象在时间、空间、道义和方法上的局限性。
三、人类疾病动物模型的分类及建立
分类：
诱发性动物模型（induced animal model）自发性动物模型（Spontaneous animal model）阴性动物模型（negative animal model）孤立动物模型（orphan animal model）
1.诱发性动物疾病模型（induced animal model）
3．可以克服人类某些疾病潜伏期长、病程长和发病率低的缺点
另外，临床上如亨廷顿舞蹈症、慢性支气管炎、动脉粥样硬化等疾病，潜伏期长，病程也长，有的可能几年甚至几十年，甚至隔代发病，在人体很难开展工作
亨廷顿舞蹈症是一种遗传神经退化疾病一般患者在中年发病，逐渐丧失说话、行动、思考和吞咽的能力，病情大约会持续发展15年到20年，并最终导致患者死亡。
生物因素
用细菌、细胞、病毒和寄生虫等作为致病原。了解动物与人在疾病易感性和临床表现方面的差异。
复合因素
有些疾病模型需要多种因素诱发才能达到实验的要求，所以我们在制作动物模型时可以考虑联合多种方法进行模型制作，
血管支架
2. 自发性动物模型（Spontaneous animal model）