兽用第四代头孢菌素——头孢喹肟研究进展
兽用第四代头孢菌素-头孢喹肟研究进展
邢桂珍
浙江海正药业有限公司研发的硫酸头孢喹肟注射液是目前唯一一个动物专用第四代头孢类抗生素，具有抗菌谱广，抗菌活性强的特点。其原料和制剂在国内最早被授予国家二类新兽药证书。
本文就该药的抗菌机制、药效、药代、毒理、残留、安全性和临床应用的研究进展做一概述。
1、抗菌机制
硫酸头孢喹肟独特的双极性分子结构：头孢母核的7位为甲氧亚胺基-5-氨基噻唑取代基，其为抗菌活性的必需基团，和第三代头孢菌素不同的是其母核的3位有一个季铵盐基团，即头孢喹肟是一个两性离子，头孢核带负电核，四价季铵离子基团带正电核。
硫酸头孢喹肟的结构决定它具有如下特点：（1）可快速穿透革兰氏阴性细菌的外膜；(2)对β内酰胺酶稳定且亲合力低（细菌产生作用于青霉素类和头孢菌素类的β-内酰胺环而使其药效降低）；（3）与青霉素结合蛋白（PBPS是药物作用于细菌细胞壁的靶位点，药物与其结合可阻止细菌细胞壁的合成，而起到杀菌作用）亲合力高；（4）其内在抗菌活性强于第三代头孢菌素。与第三代头孢相比，四代头孢的血浆半衰期长，无肾毒性。
2、药效学
中国农大对我公司生产的硫酸头孢喹肟进行了微生物敏感性试验，主要是对几种常见畜禽病原菌的体外抗菌试验。结果显示硫酸头孢喹肟对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC)范围在1～2 μg/mL之间，对大肠杆菌的MIC范围在≤0.031～0.25 μg/mL之间，对链球菌（包括无乳和停乳链球菌）的MIC范围在≤0.031～0.125 μg/mL之间，对多杀巴氏杆菌的MIC范围在≤0.031～0.5 μg/mL之间，对胸膜肺炎放线杆菌的MIC≤0.031 μg/mL。硫酸头孢喹肟对上述几种常见畜禽病原菌的抗菌活性较强。
国外也有很多关于头孢喹肟药效学的研究，Guerin-Faudee等研究了头孢喹肟等抗生素对引起奶牛乳房炎的G+菌、G-菌的抗菌活性，结果表明：头孢喹肟对大肠杆菌的MIC范围在≤0.016～0.25 μg/mL之间，对各种链球菌（包括无乳和停乳链球菌）的MIC50值为0.03μg/mL，MIC90值为0.25μg/mL，Rose等研究
了头孢喹肟对从牛呼吸系统中分离的107株溶血性巴氏杆菌、117株多杀性巴氏杆菌的抗菌活性，结果显示：头孢喹肟对溶血性巴氏杆菌的MIC50、MIC90值分别为0.03μg/ml和0.06μg/ml，对多杀性巴氏杆菌的MIC50、MIC90值分别为
0.03μg/ml和0.5μg/ml。尤其是Thomas等进行了头孢喹肟对马呼吸系统分离的多种病原菌的抗菌活性、杀菌曲线、抗菌后效应（PAE）、抗菌后亚抑菌浓度效应（PA-SME）的深入研究，结果表明，其对链球菌、马腺疫链球菌、埃希氏大肠杆菌的MIC范围分别为：≤0.016-0.125μg/ml、≤0.016-0.25μg/ml、≤
0.016-0.25μg/ml。
Lalitagauri Deshpande等进行了头孢喹肟、头孢噻呋对临床分离的埃希氏大肠杆菌和克雷伯氏杆菌的抗菌活性的对比，结果显示：对埃希氏大肠杆菌和克雷伯氏杆菌，头孢喹肟比头孢噻呋具有更强大的抗菌活性。
国内外对头孢喹肟药效学的研究基本一致，结果表明头孢喹肟对临床分离的各种G+菌、G-菌均有较强的抗菌活性。
3、药代动力学
中国农大对我公司研制的硫酸头孢喹肟注射液与进口同类产品进行了相对生物等效实验，两组动物分别颈部肌内注射剂量为2mg?kg-1体重的头孢喹肟注射液，药代动力学过程表现为二室开放模型。与进口制剂相比较，我公司研制的硫酸头孢喹肟注射液达峰时间较短，吸收快，实验结果表明我公司研制的硫酸头孢喹肟注射液与进口注射液生物等效。
EMEA（欧洲药品评估中心）报道，头孢喹肟在牛、马、猪、羊、狗等各种动物体内的药动学研究资料表明，肌内注射、皮下注射及乳房灌注时吸收迅速，生物利用度较高。各种动物在肌内注射、皮下注射1mg/kg.bw的头孢喹肟后，达峰浓度（C max）在2.5-3.8μg/ml之间；头孢喹肟在不同动物体内，其生物利用度（F）有所差异，但均高于93.0%。头孢喹肟为有机酸（PK A在2.51-2.91之间），其脂溶性较低，因此其在动物体内分布并不广泛，表观分布容积（Vd）比较低，0.2L/kg.bw左右；另外，头孢喹肟与血浆蛋白的结合率也比较低，介于5%-15%之间。有资料表明，在奶牛泌乳期以75mg的剂量乳房灌注给药后，头孢喹肟可以快速分布于整个乳房组织，并维持较高的组织浓度；Thomas E等研究表明，在奶牛的干奶期，以150mg的剂量乳房灌注的药动学参数更为合适，可以维持组织浓度在MIC90的15倍左右，当以1mg/kg.bw的剂量进行肌内给药后，可以在乳房中达到0.1-0.4μg/ml的药物浓度。
以C14标记的研究表明，在各种排泄途径中只发现了头孢喹肟的原形药物，没有检测到其它代谢物，因此其在动物体内代谢后，以原形式存在。头孢喹肟在动物体内代谢以后主要经肾随尿排出；另外，约有5%-7%的药物通过肝脏分泌到胆汁中，随胆汁排入肠道内。此外，灌注给药时，药物主要随乳汁外排。
4、毒理学
中国农大对我公司生产的硫酸头孢喹肟分别进行了大鼠和小鼠经口急
性毒性的研究，结果表明在实验期内均无异常表现，无临床中毒症状，未见
死亡，大体剖检未见异常。大鼠和小鼠经口LD50大于5000mg/kg.bw。
用中国仓鼠卵巢细胞（CHO）进行体内微核试验及体外非常规DNA合
成试验，结果均为阴性，表明头孢喹肟没有致突变毒性。
在大鼠的繁育试验中，给大鼠口服0，25，250，2500mg/kg.bw的头孢
喹肟后，未发现头孢喹肟有繁育毒性。
给大鼠按0、25、250、2500mg/kg.bw/日剂量口服头孢喹肟，兔子按0，
0.10，0.32，1.0mg/kg.bw/日的剂量口服，均未发现头孢喹肟有潜在致畸毒性。5、安全性
中国农业大学对我公司生产的硫酸头孢喹肟注射液家兔腿部肌内注射局部刺激实验结果证实：我公司生产的头孢喹肟注射液在5倍剂量（高剂量组，10mg/kg）时其注射部位肌肉组织的药液仍然吸收良好，注射局部亦无充血、水肿、硬结、变性或坏死等刺激性反应现象。因此，，我公司生产的头孢喹肟注射液在推荐剂量下肌肉注射具有较高的安全性。
6、临床应用
头孢喹肟兽医临床主要应用于：(1)巴氏杆菌、副嗜血杆菌、链球菌引起的猪、牛呼吸系统感染；(2)奶牛乳房炎；(3)母猪的乳房炎-子宫炎-无乳综合症（MMA）；(4)败血症；(5)皮肤和软组织感染。
中国农大对我公司生产的硫酸头孢喹肟注射液进行了临床药效试验，结果表明，硫酸头孢喹肟注射液按2mg/kg.bw和3mg/kg.bw的剂量可有效控制控制猪胸膜肺炎放线菌和多杀性巴氏杆菌感染，降低猪只死亡率，提高存活猪的增重。
国外也有头孢喹肟对猪、牛呼吸系统感染的疗效报道。Lang I等用头孢喹肟（2mg/kg.bw）和头孢噻呋（3mg/kg.bw）分别治疗猪呼吸系统感染，结果表明它们的治愈率分别为64.4%和50%。Thomas E等报道，以头孢喹肟和阿莫西林治疗由链球菌引起急性脑膜炎的110头断奶仔猪，其中55头肌内注射2mg/kg.bw 的头孢喹肟，55头肌内注射7.5mg/kg.bw的阿莫西林。头孢喹肟组的治愈率为
67%，死亡率为24%，临床症状消失；阿莫西林组治愈率为58%，死亡率33%，治疗链球菌性仔猪脑膜炎，头孢喹肟的疗效明显优于阿莫西林。以头孢喹肟
（2mg/kg.bw）、阿莫西林（7.5mg/kg.bw）、恩诺沙星（2.5mg/kg.bw）对猪呼吸系统感染的疗效，结果显示头孢喹肟治疗效果较好，它们的治愈率分别为90.5%、80.3%和83.1%。用头孢喹肟治疗因巴氏杆菌感染引起呼吸道疾病的80头荷斯坦奶牛，其治愈率为98.1%，治疗7d后复查，未见复发。
N.Y.Shpigel等对人工感染大肠杆菌致急性乳房炎的47头奶牛通过头孢喹肟和氨苄青霉素邻氯青霉素乳房灌注进行治疗，结果表明头孢喹肟治疗组治愈率达95.2%(20/21)，氨苄邻氯青霉素对照组为54.5%(12/22)，并且头孢喹肟无论乳房内灌注或肌注结合灌注处理都迅速恢复到试验前的产奶量。用头孢喹肟乳房灌注治疗奶牛隐性乳房炎，治愈率为73%，乳区体细胞计数下降47%。
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一二三四代头孢类抗生素的分类
二，三，四代头鞄类抗生素的分类，特点及临床应用作者第一代 第一代头抱菌素是较温和的抗生素，能抵抗包括能生产青霉素酶及敏感甲氧西林的葡萄球菌属及链球菌等细菌，纵然它们不是这种细菌感染的首选治疗药物。它们另外亦会抵抗一些大肠杆菌、克雷白氏肺炎杆菌及奇异变型杆菌，但对脆弱拟杆菌、肠球菌、抗药性葡萄球菌、假单胞菌属、不动杆菌属、肠杆菌属、引朵阳性变型杆菌或沙雷氏菌没有功效。第一代头抱菌素包括： 头砲氤甲 头抱瓮氨节 头抱氨节 头抱来星 头抱洛宁 头抱嗥喘 头抱嗟吩 头孑包匹林 头鞄曲秦 头鞄氮氟 头孢西酮
头孢唑林 头孢拉定 头孢沙定 头孢替唑 作用于特点临床应用。 1. 肾毒性较第二、三代大。 2. 对B- 内先胺酶较稳定，不及第二、三代。 3. 主要用于耐药金葡菌感染及敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染等 第二代 第二代头孢菌素有较大的革兰氏阴性菌的抗菌性，且保留一些革兰氏阳性菌的抗菌性。它们对β内醘胺酶有更大的抵抗力。 头孢克洛 头孢尼西 头孢丙烯
头孢呋辛 头孢唑南 第二代头孢菌素有着抗厌氧性生物性的包括： 头孢孟多 头孢雷特 头孢替安 以下的头孢烯有时亦被分类为第二代头孢菌素： 碳头孢烯：氯碳头孢 头霉素：头孢拉宗、头孢美唑 头孢米诺、头孢替坦、头孢西丁作用特点应用。 1. 对革阳菌较弟一代略差，对革阴菌做用明显增强， ，部分厌氧菌高效。 2. 对B- 内先胺酶较稳定。 3. 对肾毒素较第一代小。 4. 主要用于敏感菌所致的呼吸道，胆道及泌尿感染等 第三代第三代的头孢菌素有广泛的抗菌性，且增加了抵抗革兰氏阴性菌的能力。某些头孢菌素，尤其是口服的及具抗假单胞菌属能力的，对革兰氏阳性菌有减少了的抗菌性。虽然扩展了的药性，β内醘胺酶使得它们在临床的用途减少，但它们仍特别适用于治疗院内感染。
硫酸头孢喹肟注射液质量标准
进口兽药质量标准 硫酸头孢喹肟注射液Liusuan Toubaokuiwo Zhusheye Cefquinome sulfate Injection 本品为硫酸头孢喹肟与油酸乙酯等配制而成的混悬注射液。含头孢喹肟（C 23H 24 N 6 O 5 S 2 ） 应为标示量的90.0%～105.0%。 【性状】本品为类白色至浅褐色混悬液体；久置分层。 【鉴别】（1）含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品峰的保留时间一致。 （2）取摇匀后的供试品2 ml，加水5 ml，稀盐酸1 ml，混匀，置超声浴中超声10 分钟，弃去有机层，溶液显硫酸盐的鉴别反应（附录15页）。 【检查】有关物质照含量测定项下的方法。 取摇匀后的供试品1.0 ml，加入流动相25.0 ml，置超声浴中超声5分钟，弃去有机层，取水层滤过，取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，2,3-环己基吡啶与头孢喹肟相对保留时间为0.20。按峰面积归一化法计算，2,3-环己基吡啶应不得过3.0%，其他单一杂质应不得过0.50%，杂质总量应不得过4.0％。 水分取本品，照水分测定法（附录58页，第一法）检查，含水分不得过0.2％。 细菌内毒素取摇匀后的供试品2 ml与细菌内毒素检查用水3 ml混匀，分成2等份，振摇30秒，离心15分钟（2000g），吸取水层1 ml，加1 mol/L氢氧化钠溶液0.06 ml 调节pH值至6.5～7.5。用细菌内毒素检查用水按1：10稀释后，照细菌内毒素检查法（附录73页）检查，每1 mg头孢喹肟中含细菌内毒素的量应小于0.1 EU。 无菌取供试品8瓶，混合均匀，加入含6％吐温-80的蛋白胨缓冲液（1g/L）400ml，混匀，加入800×106单位青霉素酶（每1ml供试品溶液，加2×106单位青霉素酶），充分振摇，将供试品倒置，在37℃放置4小时；取供试品溶液，依法检查（附录79页，直接接种法），应符合规定。 分散性取本品1瓶，振摇30秒，将供试品转移置玻璃容器中，不得观察到结块或沉淀物。 沉降取本品1瓶，振摇30秒，取供试品10 ml置刻度试管中（内径1.0～1.5 cm），10分钟内不得沉淀。
头孢噻肟钠说明书
头孢噻肟钠说明书 Company number：【WTUT-WT88Y-W8BBGB-BWYTT-19998】
注射用头孢噻肟钠说明书 【药品名称】 通用名：注射用头孢噻肟钠 英文名：cefotaxime sodium injection 汉语拼音：zhusheyong toubaosaiwona 【成份】 本品主要成分为:头孢噻肟钠，其化学名称为(6r，7r)-3-(乙酰氧基)甲基-7-[2-氨基-4-噻唑基-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。 分子式：c16h16n5nao7s2 分子量： cas no：64485-93-4 【性状】 本品为白色至淡黄白色结晶性粉末。 【适应症】 适用于敏感细菌所致的肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎、败血症、腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、生殖道感染、骨和关节感染等。头孢噻肟可以作为小儿脑膜炎的选用药物。 【规格】按c16h16n5nao7s2计算 【用法与用量】 成人一日2～6g，分2～3次静脉注射或静脉滴注；严重感染者每6～8小时2～3g，一日最高剂量不超过12g。治疗无并发症的肺炎链球菌肺炎或急性尿路感染，每12小时1g。新生儿日龄小于等于7日者每12小时50mg/kg，出生大于7日者，每8小时50mg/kg。治疗脑膜炎患者剂量可增至每6小时75mg/kg，均以静脉给药。 严重肾功能减退病人应用本品时须适当减量。血清肌酐值超过424μmol/l或肌酐清除率低于20ml/分时，本品的维持量应减半；血清肌酐超过751μmol/l时，维持量为正常量的1/4。需血液透析者一日～2g。但在透析后应加用1次剂量。 【不良反应】 不良反应发生率低，约3%～5%。 （1）有皮疹和药物热、静脉炎、腹泻、恶心、呕吐、食欲不振等。 （2）碱性磷酸酶或血清氨基转移酶轻度升高、暂时性血尿素氮和肌酐升高等。 （3）白细胞减少、酸性粒细胞增多或血小板减少少见。 （4）偶见头痛、麻木、呼吸困难和面部潮红。 （5）极少数病人可发生粘膜念珠菌病。 【禁忌】
硫酸头孢喹肟注射液在动物疾病治疗中的应用分析_郑晓丽
2015年第7期 吉林畜牧兽医·经验交流· JingYan JiaoLiu 硫酸头孢喹肟注射液 在动物疾病治疗中的应用分析 郑晓丽 公主岭市大榆树镇畜牧兽医站，吉林公主岭 136113 近年来动物专用的头孢菌素不断获得新的突破，硫酸头孢喹肟就属于最近研究的第四代头孢菌素，目前临床上使用最多的是硫酸头孢喹肟注射液，它可以通过动物乳房或者是肌肉注射到体内，具有疗效快、生物价值高等优点，对于动物疾病防治来说具有较高的疗效。本文笔者结合自身工作经验对此问题进行了相关探究。 1 硫酸头孢喹肟注射液在牛疾病中的应用 1.1在治疗奶牛乳房炎上的应用 奶牛乳房炎的表现为临床型和隐性乳房炎两大种。患有该病的奶牛产乳量较低，乳的品质也受到影响，往往会因为无效治愈而遭到淘汰。传统药物在治疗奶牛乳房炎时效果具有局限性，疗效不显著，而硫酸头孢喹肟注射液不仅能够有效治疗奶牛急性乳房炎，对于隐形乳房炎和亚临床感染乳房炎都具有良好的治疗效果，同时还能够提高奶牛产奶量与质量。 1.2在治疗奶牛子宫内膜炎和败血症上的应用 据有关实验证明，硫酸头孢喹肟注射液在治疗奶牛子宫内膜炎和败血症方面也具有良好效果，即硫酸头孢喹肟注射液能够有效降低奶牛子宫内膜炎的混合感染病例，提升单一感染病例。在治疗奶牛败血症病情方面，硫酸头孢喹肟注射液的治疗效果高于常用的庆大霉素治疗效果。 2 硫酸头孢喹肟注射液在治疗猪疾病中的应用2.1在治疗猪呼吸道疾病中的应用分析 硫酸头孢喹肟注射液在治疗猪呼吸道疾病时，不仅能够提高治疗效果，有效降低猪的死亡率，还能够改善猪的生长性能。相关实验证明硫酸头孢喹肟注射液能够有效治愈副猪嗜血杆菌，能够降低副猪嗜血杆菌的感染率和复发率。2.2在治疗猪消化道疾病中的应用分析 硫酸头孢喹肟注射液除了能够有效治疗猪呼吸道疾病，其对仔猪的消化道疾病也有显著的治疗效果。大肠杆菌是常见的引起仔猪消化道疾病的一种细菌，在实验中我们将硫酸头孢喹肟注射液注入到仔猪体内，一日三次，连续3 d，结果治疗效果显著，此外硫酸头孢喹肟注射液对于感染黄白痢患病仔猪也具有显著的治疗效果，治愈率可以高达100%。 3 硫酸头孢喹肟注射液在治疗马属动物疾病中的应用 目前我国在硫酸头孢喹肟注射液治疗马属动物疾病方面的研究比较少，但也有相关实验已经证明硫酸头孢喹肟注射液在治疗驹的败血症以及严重性的细菌性感染病等方面具有显著的治疗效果，且复发率很低。此外还有实验将硫酸头孢喹肟注射液与青霉素、庆大霉素等药物混合治疗马属动物疾病，但结果表明单独使用硫酸头孢喹肟注射液效果要高于混合使用。 4 硫酸头孢喹肟注射液在其他动物疾病中的应用 据有关实验证明硫酸头孢喹肟注射液在治疗鸭传染性浆膜炎方面具有显著效果，硫酸头孢喹肟注射液不但能够有效降低患病鸭的死亡率，还能够提升鸭的体重，改善鸭的抗病能力。此外硫酸头孢喹肟注射液对于治疗狗、猫等小动物疾病也具有一定的效果，例如狗、猫等小动物的皮肤病、呼吸道疾病等，硫酸头孢喹肟注射液治疗效果都比较显著。 5 结语 综上所述，硫酸头孢喹肟注射液的药用价值不可忽视，因此我们要不断研究其新的药用功能，进一步提升动物疾病的治疗效果。 参考文献：略 吉 62
第三代头孢菌素(专业知识值得参考借鉴)
本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！ 第三代头孢菌素(专业知识值得参考借鉴) 一概述第三代头孢菌素是20世纪80年代起逐步进入临床并得到广泛应用。与其他头孢菌素相比，具有抗菌活性强、抗菌谱广、高度耐酶、对细菌外膜穿透力强、对组织穿透力强、血清和组织药物浓度高、有效浓度维持时间长、对人体毒性低以便必要时可加大剂量使用。本药药物多数具有上述特点，临床常用的品种有头孢他啶、头孢哌酮和头孢曲松等。 其抗菌作用特点是①对革兰阴性杆菌抗菌作用强，明显超过第一代和第二代；②对革兰阴性杆菌产生的广谱β内酰胺酶高度稳定；③抗菌谱广，对铜绿假单胞菌和厌氧菌有不同程度的抗菌作用； ③组织穿透力强，体内分布广，可在各组织、体腔、体液中达到有效浓度。 二适用范围临床用于重症耐药革兰阴性杆菌感染，特别是威胁生命的严重革兰阴性杆菌感染。对以革兰阴性杆菌为主要致病菌、兼有厌氧菌和革兰阳性菌的混合感染且病情危重者，均应及时选用第三代头孢菌素。第三代头孢菌素组织穿透力强，体内分布广，可在各组织、体腔、体液中达到有效浓度，故可用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、胃肠道、胆道、腹腔、胸腔、盆腔、骨关节、皮肤软组织等部位的重症感染。 三不良反应第三代头孢菌素常见的药品不良反应与其他头孢菌素相仿，主要有过敏反应、凝血功能障碍、戒酒硫样反应、消化系统反应等方面。 1.过敏反应 过敏反应是最常见的不良反应，主要表现为皮疹、药物热、荨麻疹、瘙痒等，严重者可致过敏性休克，甚至死亡。 2.凝血功能障碍 可致凝血酶原时间延长或导致出血。导致凝血酶原时间延长和出血的主要原因是抑制肠道细菌合成维生素Ｋ。与抗凝药、溶栓药、非甾体抗炎药等合用时，可增加出血的风险。 3.戒酒硫样反应 用药时若饮酒，由于药物抑制乙醛脱氢酶，使乙醇转为乙醛后难以进一步代谢，造成乙醛蓄积体内，引起面红、心动过速、恶心、呕吐、大汗、视物模糊、低血压、呼吸困难、神志模糊等反应。并非所有的头孢菌素类药物均会导致该反应，三代头孢菌素中，头孢哌酮最容易导致该反应。 4.消化系统反应
一二三四代头孢类抗生素的分类
一二三四代头孢类抗生 素的分类 集团标准化办公室：[VV986T-J682P28-JP266L8-68PNN]
第一代 第一代头孢菌素是较温和的抗生素，能抵抗包括能生产青霉素酶及敏感甲氧西林的葡萄球菌属及链球菌等细菌，纵然它们不是这种细菌感染的首选治疗药物。它们另外亦会抵抗一些大肠杆菌、克雷白氏肺炎杆菌及奇异变型杆菌，但对脆弱拟杆菌、肠球菌、抗药性葡萄球菌、假单胞菌属、不动杆菌属、肠杆菌属、引朵阳性变型杆菌或沙雷氏菌没有功效。第一代头孢菌素包括： 头孢氰甲 头孢羟氨苄 头孢氨苄 头孢来星 头孢洛宁 头孢噻啶 头孢噻吩 头孢匹林 头孢曲秦
头孢西酮 头孢唑林 头孢拉定 头孢沙定 头孢替唑 作用于特点临床应用。 1.肾毒性较第二、三代大。 2.对B-内先胺酶较稳定，不及第二、三代。 3.主要用于耐药金葡菌感染及敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染等 第二代 第二代头孢菌素有较大的革兰氏阴性菌的抗菌性，且保留一些革兰氏阳性菌的抗菌性。它们对β内醘胺酶有更大的抵抗力。 头孢克洛 头孢尼西
头孢呋辛 头孢唑南 第二代头孢菌素有着抗厌氧性生物性的包括： 头孢孟多 头孢雷特 头孢替安 以下的头孢烯有时亦被分类为第二代头孢菌素： 碳头孢烯：氯碳头孢 头霉素：头孢拉宗、头孢美唑 头孢米诺、头孢替坦、头孢西丁 作用特点应用。 1.对革阳菌较弟一代略差，对革阴菌做用明显增强，，部分厌氧菌高效。 2.对B-内先胺酶较稳定。 3.对肾毒素较第一代小。 4.主要用于敏感菌所致的呼吸道，胆道及泌尿感染等
第三代 第三代的头孢菌素有广泛的抗菌性，且增加了抵抗革兰氏阴性菌的能力。某些头孢菌素，尤其是口服的及具抗假单胞菌属能力的，对革兰氏阳性菌有减少了的抗菌性。虽然扩展了的药性，β内醘胺酶使得它们在临床的用途减少，但它们仍特别适用于治疗院内感染。 头孢卡品 头孢达肟 头孢地尼 头孢托仑 头孢他美 头孢克肟 头孢甲肟 头孢地秦 头孢哌酮 头孢噻肟 头孢咪唑
兽用第四代头孢菌素——头孢喹肟研究进展
兽用第四代头孢菌素-头孢喹肟研究进展 邢桂珍 浙江海正药业有限公司研发的硫酸头孢喹肟注射液是目前唯一一个动物专用第四代头孢类抗生素，具有抗菌谱广，抗菌活性强的特点。其原料和制剂在国内最早被授予国家二类新兽药证书。 本文就该药的抗菌机制、药效、药代、毒理、残留、安全性和临床应用的研究进展做一概述。 1、抗菌机制 硫酸头孢喹肟独特的双极性分子结构：头孢母核的7位为甲氧亚胺基-5-氨基噻唑取代基，其为抗菌活性的必需基团，和第三代头孢菌素不同的是其母核的3位有一个季铵盐基团，即头孢喹肟是一个两性离子，头孢核带负电核，四价季铵离子基团带正电核。 硫酸头孢喹肟的结构决定它具有如下特点：（1）可快速穿透革兰氏阴性细菌的外膜；(2)对β内酰胺酶稳定且亲合力低（细菌产生作用于青霉素类和头孢菌素类的β-内酰胺环而使其药效降低）；（3）与青霉素结合蛋白（PBPS是药物作用于细菌细胞壁的靶位点，药物与其结合可阻止细菌细胞壁的合成，而起到杀菌作用）亲合力高；（4）其内在抗菌活性强于第三代头孢菌素。与第三代头孢相比，四代头孢的血浆半衰期长，无肾毒性。 2、药效学 中国农大对我公司生产的硫酸头孢喹肟进行了微生物敏感性试验，主要是对几种常见畜禽病原菌的体外抗菌试验。结果显示硫酸头孢喹肟对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC)范围在1～2 μg/mL之间，对大肠杆菌的MIC范围在≤0.031～0.25 μg/mL之间，对链球菌（包括无乳和停乳链球菌）的MIC范围在≤0.031～0.125 μg/mL之间，对多杀巴氏杆菌的MIC范围在≤0.031～0.5 μg/mL之间，对胸膜肺炎放线杆菌的MIC≤0.031 μg/mL。硫酸头孢喹肟对上述几种常见畜禽病原菌的抗菌活性较强。 国外也有很多关于头孢喹肟药效学的研究，Guerin-Faudee等研究了头孢喹肟等抗生素对引起奶牛乳房炎的G+菌、G-菌的抗菌活性，结果表明：头孢喹肟对大肠杆菌的MIC范围在≤0.016～0.25 μg/mL之间，对各种链球菌（包括无乳和停乳链球菌）的MIC50值为0.03μg/mL，MIC90值为0.25μg/mL，Rose等研究
头孢类药物一、二、三、四代特点及种类
一、二、三、四代头孢菌素 (头孢菌素类(Ｃepｈalosｐｏrins）是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C 作为原料，经半合成改造其侧链而得到的一类抗生素。头孢菌素类抗生素是从头孢菌素的母核7-氨基头孢烷酸(７-ＡCA)接上不同侧链而制成的半合成抗生素。本类抗生素具有抗菌谱广、杀菌力强、对胃酸及对β-内酰胺酶稳定，过敏反应少，（与青霉素仅有部分交叉过敏现象）等优点。 笫一代头孢菌素 ?第一代头孢菌素是60年代初开始上市的。从抗菌性能来说，对第一代头孢菌素敏感的菌主要有β－溶血性链球菌和其他链球菌、包括肺炎链球菌（但肠球菌耐药），葡萄球菌(包括产酶菌株)、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌、志贺菌等。不同品种的头孢菌素可以有各自的抗菌特点，如头孢噻吩对革兰阳性菌的抗菌作用较优,而头孢唑林则对某些革兰阴性菌有一定作用。但是,第一代头孢菌素对革兰阴性菌的β-内酰胺酶的抵抗力较弱,因此，革兰阴性菌对本代抗生素较易耐药。? 第一代头孢菌素对吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、产气杆菌、假单胞菌、沙雷杆菌、拟杆菌、粪链球菌(头孢硫脒除外)等微生物无效。??本代抗生素中常用品种有头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢克罗等。其中除头孢唑林只能供注射外,其他的均可用于口服,也称口服头孢。头孢噻吩、头孢噻啶、头孢来星、头孢乙腈、头孢匹林等均已少用或不用。 头孢噻吩钠(先锋霉素Ⅰ） Cefalothｉn Sodium （Cｅphalothｉｎ, Ｃeｆａloｔｉn)?别名：先锋霉素Ⅰ、头孢金素、头孢菌素Ⅰ、噻孢霉素、西保力新、头孢霉素钠。?头孢噻啶 Cｅfａloridｉｎe(Cｅporｉn,Ｋefloｄin) 别名：先锋霉素Ⅱ、头孢利素、头孢娄利定、头孢菌素Ⅱ、西孢娄里丁、先锋芦里丁、吡噻孢霉素。?头孢来星(Cephaloglycin) 别名：先锋霉素Ⅲ、头孢甘酸。?头孢氨苄 Cefalexin(Ceporｅx,Keflex) 别名:头孢菌素Ⅳ、先锋霉素Ⅳ、头孢力新、苯甘孢霉素、西保力、头孢立新。 头孢唑啉钠 Cefazoｌin Sodiｕm （Ｃefameｚin) 别名：先锋霉素Ⅴ、头孢菌素Ⅴ、先锋唑啉、西孢唑啉、唑啉头孢菌素、先锋啉、凯复卓、先锋5号 本品在第一代头孢菌素中具有明显的优越性。其特点是耐酶、高效、低毒，对革兰阳性菌及阴性菌一般均有效，临床适应证非常广泛。 头孢拉定Cefradine (Cephradine, Ｖelｏｓef)?别名:先锋霉素Ⅵ、头孢菌素Ⅵ、先锋瑞丁、头孢拉丁、头孢握定、头孢雷定、己环胺菌素、头孢环己烯、环己烯胺头孢菌素、环烯头孢菌素。?头孢乙腈 Cephacetriｌｅ (Cefaｃet ｒiｌｅ,Ceｌｏｓpoｒ) 别名:头孢氰甲，头孢赛曲，头孢菌素Ⅶ 头孢匹林Ｃｅpｈapiriiｎ (Cｅfaｐirｉn，Ｃefadyl） 别名：头孢吡硫、头孢菌素Ⅷ、吡硫头孢菌素、头孢吡硫钠。
硫酸头孢喹肟注射液质量标准
硫酸头孢喹肟注射液质量标准 硫酸头孢喹肟注射液 本品为硫酸头孢喹肟与油酸乙酯等配制而成的混悬注射液。含头孢喹肟（CHNOS）应为标示量的232465290.0%～105.0%。 【性状】本品为类白色至浅褐色混悬液体；久置分层。 【鉴别】（1）含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品峰的保留时间一致。 （2）取摇匀后的供试品2 ml，加水5 ml，稀盐酸1 ml，混匀，置超声浴中超声10分钟，弃去有机层，溶液显硫酸盐的鉴别反应（附录15页）。 【检查】有关物质照含量测定项下的方法。 取摇匀后的供试品1.0 ml，加入流动相25.0 ml，置超声浴中超声5分钟，弃去有机层，取水层滤过， 取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，2,3-环己基吡啶与头孢喹肟相对保留时间为0.20。按峰面积归一化法计算，2,3-环己基吡啶应不得过3.0%，其他单一杂质应不得过0.50%，杂质总量应不得过4.0％。 水分取本品，照水分测定法（附录58页，第一法）检查，含水分不得过0.2％。 细菌内毒素取摇匀后的供试品2 ml与细菌内毒素检查用水3 ml混匀，分成2等份，振摇30秒，离心15分钟（2000g），吸取水层1 ml，加1 mol/L氢氧化钠溶液0.06 ml调节pH值至6.5～7.5。用细菌内毒素检查用水按1：10稀释后，照细菌内毒素检查法（附录73页）检查，每1 mg头孢喹肟中含细菌内毒素的量应小于0.1 EU。
6无菌取供试品8瓶，混合均匀，加入含6％吐温-80的蛋白胨缓冲液（1g/L）400ml，混匀，加入800×10 6单位青霉素酶（每1ml供试品溶液，加2×10单位青霉素酶），充分振摇，将供试品倒置，在37?放置4小时；取供试品溶液，依法检查（附录79页，直接接种法），应符合规定。 分散性取本品1瓶，振摇30秒，将供试品转移置玻璃容器中，不得观察到结块或沉淀物。 沉降取本品1瓶，振摇30秒，取供试品10 ml置刻度试管中（内径1.0～1.5 cm），10分钟内不得沉淀。 粒度取摇匀后的供试品，置显微镜下检查，颗粒直径在5μm以下应不得少于80％，10μm以下不得少于90％，20μm以下不得少于95％，50μm以下不得少于100％。 装量按最低装量检查法（附录67页）检查，应符合规定。 【含量测定】照高效液相色谱法（附录24页）测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；取一水合高 氯酸钠3.45g溶于1000 ml水中，加磷酸12 ml和乙腈90 ml，用三乙胺调节pH 至3.6为流动相；检测波长为270 nm。取头孢噻肟约25 mg，溶于100.0 ml流动相中，另取头孢喹肟约25 mg，置25 ml量瓶中，精密加入上述头孢噻肟溶液1 ml，用流动相稀释至刻度。精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；计算头孢喹肟与头孢噻肟的分离度，应大于1.0。 对照品溶液的制备精密称取硫酸头孢喹肟对照品适量（约相当于头孢喹肟25 mg），置250 ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
注射用盐酸头孢吡肟的说明书
注射用盐酸头孢吡肟的说明书【药品名称】 通用名：注射用盐酸头孢吡肟 英文名：Cefepime Hydrochloride for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Yansuan Toubaobiwo 本品主要成份及其化学名称为：本品主要成份为盐酸头孢吡肟，其化学名称为：1-[[（6R ，7R）-7-[2- （2-氨基-4- 噻唑基）- 乙醛酰氨基]-2- 羧基-8- 氧代-5- 硫杂-1- 氮杂双环[4.2.0] 辛-2- 烯-3- 基] 甲基]-1- 甲基吡咯烷氯，72-（Z）-（O- 甲基肟），盐酸，一水化合物。 分子式：C19H25CIN6O5S2HCI ? H20 分子量：571.5 【性状】本品为白色或微黄色粉末，为盐酸头孢吡肟和L- 精氨酸的无菌混合物，配制后的注射液的pH值维持于4.0?6.0。 【药理作用】本品抗菌谱广，对大多数革兰阳性和革兰阴性菌，包括多数耐氨基甙类或第三代头孢菌素（如头孢他啶）菌株均有效。本品高度耐受多数B -内酰胺酶的水解，对染色体编码的B -内酰胺酶亲和力低。本品能快速渗入革兰氏阴性菌胞体内。 本品对各种细菌均呈杀菌作用。80%以上的革兰阳性和革兰阴性试验菌株，头孢吡肟的MBC/MICt匕值W 2。体外试验表明头孢吡肟与氨基甙类抗生素有协同作用。 体外试验表明，本品对下述细菌有抗菌作用： 革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌（包括产B -内酰胺酶株），表皮葡萄球菌（包括产B -内酰胺酶株）和其他葡萄球菌，包括溶血性葡萄球菌及腐生
葡萄球菌；化脓性链球菌（A组链球菌），无乳链球菌（B 组链球菌），肺炎链球菌（包括青霉素MIC为0.1?1.0卩g/ml的耐青霉素株）及其他溶血性链球菌（C G F组链球菌），牛链球菌（D组链球菌），草绿色链球菌。（多数肠球菌，如粪肠球菌和耐甲氧西林葡萄球菌对多数包括头孢吡肟在内的头孢菌素耐药。）革兰阴性需氧菌：假单胞菌（包括绿脓杆菌，恶臭假单胞菌和施氏假单胞菌），埃希氏大肠杆菌，克雷白菌（包括肺炎克雷白菌，奥克西托克克雷白菌，鼻臭克雷白菌），肠杆菌（包括阴沟肠杆菌，产气肠杆菌，聚团肠杆菌，Sakazakii 肠杆菌），变形杆菌（包括奇异变形 杆菌，普通变形杆菌），乙酸钙不动杆菌（无硝和鲁氏亚种），嗜水气单胞菌，嗜二氧化碳噬细胞菌，枸椽酸菌（包括吲哚枸椽酸菌，费氏枸椽酸菌），空肠弯曲杆菌，阴道加德诺菌，杜氏嗜血杆菌，流感嗜血杆菌，副流感嗜血杆菌，蜂房哈夫尼菌，Legionella 菌，摩氏摩根菌，卡他莫拉菌，淋病奈瑟球菌，脑膜炎奈瑟球菌，普罗威登斯菌 （包括雷氏普罗威登斯菌，斯氏普罗威登斯菌），沙门菌，沙雷菌（包 括粘质沙雷菌，鸟氨酸脱羧酶阳性沙雷菌），志贺菌，小肠结肠炎耶尔森菌。 本品对嗜麦芽假单胞菌无效）。 厌氧菌：类杆菌（包括产黑色素类杆菌和其他经口感染的类杆菌） 产气荚膜梭状菌，梭形菌，Modiluncus 菌，消化链球菌，韦荣球菌（本品对脆弱类杆菌和艰难梭状菌无效）。 【药代动力学】健康成年男性单剂30 分钟内静注和肌注头孢吡肟 500mg 1g及2g后各时间点测得的平均血浆浓度如表1所示：头孢吡肟在尿液、胆汁、腹膜液、水泡液、气管粘膜、痰液、前列腺液、阑尾、胆囊中
各代头孢菌素的特点
第一代头孢菌素的特点为：1.对革兰氏阳性菌包括耐青霉素金葡菌的抗菌作用较第二代略强，限制超过第三代，对革兰氏阴性杆菌较第二、第三代弱，但头孢唑林是此类中抗阴性杆菌活性最强的一个品种，有血药浓度高、分布广泛、半衰期长等优点。2.对青霉素酶稳定，但对b-内酰胺酶稳定性远较第二、第三代差，可为革兰氏阴性菌产生的b-内酰胺酶所破坏。 3.对肾有一定毒性，与氨基糖苷类抗菌药物或强利尿剂合用毒性增加。 4.半衰期短，0.5-1h，脑脊液中浓度低。 第二代头孢菌素的特点：1.对革兰氏阳性菌抗菌活性较第一代略差或相仿，对革兰氏阴性菌的抗菌活性较第一代强，较第三代弱。对多数肠杆科细菌有相当活性，对厌氧菌有一定作用，但对绿脓杆菌无效。2.对多种b-内酰胺酶较稳定。3.对肾毒性较第一代小。头孢呋辛因其抗菌谱广，抗菌活性强，对b-内酰胺酶高度稳定，血药浓度高，能渗入痰液、骨组织和炎症脑脊液，肾毒性小，为第二代头孢菌素应用较多品种。此类品种有头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢克洛等，还有头霉素类的头孢西丁、头孢美唑相当于第二代的头孢菌素抗菌谱。 第三代头孢菌素的特点为：1.对革兰氏阳性菌虽有一定的抗菌活性，但较第一、第二代弱；对革兰氏阴性菌包括肠杆菌、绿脓杆菌及厌氧菌如脆弱拟杆菌，均有较强的抗菌活性，对流感杆菌、淋球菌具有良好抗菌活性。2.对b-内酰胺酶高度稳定。3.血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入炎症脑脊液中。4.对肾今本无毒性。此类头孢菌素品种最多，头孢他啶、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢甲肟、头孢曲松、头孢地嗪、头孢匹胺、头孢地尼、头孢他美等。 第四代头孢菌素对革兰氏阳性菌、阴性菌、厌氧菌显示广谱抗菌活性，与第三代相比，增强了抗革兰氏阳性菌活性，特别是对链球菌、肺炎球菌有强大活性。头孢匹罗对链球菌、肺炎球菌有很强的活性，对一般头孢菌素不敏感的粪链球菌也有较强作用，以上四代头孢菌素抗绿脓杆菌作用均与头孢他啶匹敌。对1类b-内酰胺酶（革兰氏阴性杆菌产生的，染色体介导的头孢菌素酶）稳定。对1类酶的革兰氏阴性杆菌有较强抗菌作用，对肠杆菌属的作用优于头孢他啶等第三代头孢菌素。此类品种有头孢吡肟、头孢匹罗、头孢克定、头孢唑兰等。
(原料模版)STP-ZL-351-01 硫酸头孢喹肟内控质量标准
硫酸头孢喹肟内控质量标准 文件类别STP 文件编码版本号ⅡSTP-ZL-351-01 起草/修订人日期 审核人日期 批准人日期 生效日期颁发部门行政部 分发部门：质量部 一、目的：本程序规定了硫酸头孢喹肟的质量标准。 二、适用范围：适用于硫酸头孢喹肟的检验、放行。 三、职责： QA人员：负责按要求起草； 质量部经理：负责本STP审核； 总经理：批准本STP的执行。 四、正文： 1 【标准依据】本产品于2008年8月29日由农业部第1085号公告 批准为二类新兽药并发布质量标准。 2 【内控质量标准】 硫酸头孢喹肟 Liusuan Toubaokuiwo Cefquinome Sulfate C23H24N6O5S2?H2SO4 626.7 本品为1—[[(6R,7R)-7-[[(2Z)-(2-氨基-4-噻唑基)（甲氧亚氨基）乙酰基]氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2- 烯-3-基]甲基]-5,6,7,8，-四氢喹啉鎓硫酸盐。按无水物计算，含 C23H24N6O5S2不得少于80.0%。 【性状】本品为类白色至淡黄色结晶性粉末；微臭。 本品在水中略溶，在甲醇中微溶；在乙醇、氯仿、丙酮中几乎不溶。 【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的 保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。 （3）本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应（附录21页）。 【检查】酸度取本品，加水制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测 定（附录51页），pH值应为1.6~2.6。
溶液的澄清度与颜色取本品，加水制成每1ml中含5mg的溶液，溶液应澄清无色；如显混浊，与1号浊度标准液（附录83页）比较，不得更浓；如显颜色，与黄色8号标准比色液（附录79页，第一法）比较，不得更深。 有关物质精密称取供试品约25mg，臵100ml的量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密量取2ml，臵100ml的量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液①；精密量取1ml，臵200ml的量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液②；精密量取3ml，臵100ml的量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液③；照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。2,3-环己基吡啶与头孢喹肟相对保留时间为0.20。2,3-环己基吡啶峰面积不得过对照溶液①的主峰面积（2.0%）；其他各单一杂质峰面积不得过对照溶液②的主峰面积（0.5%）；各杂质峰面积的和不得过对照溶液③的主峰面积（3.0%）。水分取本品，照水分测定法（附录69页，第一法A）测定，含水分不得过5.0%。 炽灼残渣不得过0.3%（附录71页）。 重金属去炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录66页，第二法），含重金属不得过百万分之二十。 【含量测定】照高效液相色谱法（附录32页）测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；取一水合高氯酸钠3.45g，加水1000 ml使溶解，加磷酸12 ml 和乙腈90 ml，用三乙胺调节pH值至3.6为流动相；检测波长为270 nm。取头孢噻肟约25 mg，加流动相100 ml使溶解，另取头孢喹肟约25 mg，臵25 ml量瓶中，精密加入上述头孢噻肟溶液1 ml，用流动相稀释至刻度。精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；头孢喹肟与头孢噻肟的分离度应大于1.0。 测定法取本品适量（约相当于头孢喹肟50 mg），精密称定，臵100 ml量瓶，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，臵25ml量瓶，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。另取硫酸头孢喹肟对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。 【用法与用途】抗生素类药。主要用于治疗由多杀性巴氏杆菌或胸膜肺炎放线杆菌引起的猪呼吸道疾病，由大肠杆菌引起的猪肠道疾病。【贮藏】遮光，密封，在干燥处保存。 【制药】硫酸头孢喹肟注射液
头孢菌素类抗生素研究进展
头孢菌素类和青霉素类同属β-内酰胺抗生素，不同的是头孢菌素类的母核是7-氨基头孢烷酸(7-ACA)，而青霉素的母核则是6-氨基青霉烷酸（6-APA），这一结构上的差异使头孢菌素能耐受青霉素酶，这是头孢菌素的一大特点。 根据头孢菌素类抗生素对β-内酰胺酶的稳定性及其开发年代可分为以下四代[1]。 第一代头孢菌素[2,3]较早开发，抗菌活性较强，抗菌谱较窄，抗革兰氏阳性菌作用优于革兰氏阴性菌。对金葡菌产生的β-内酰胺酶稳定，对阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定，仍能被许多革兰氏阴性杆菌产生的β-内酰胺酶所破坏。以头孢唑啉(原名先锋V号)为代表的第一代头孢菌素兼备青霉素、耐酶青霉素和氨苄青霉素的三重特点。它们对金葡菌、链球菌（肠球菌除外）等革兰氏阳性菌具有较强的活性，优于第二、三代头孢菌素。由于第一代头孢菌素对革兰氏阴性杆菌产生的β-内酰胺酶稳定性较差，所以在抗革兰氏阴性杆菌方面不及第二、三代头孢菌素。它们仅对沙门氏菌属和痢疾杆菌有良好的抗菌作用。对大肠杆菌、克雷伯氏杆菌、枸橼酸杆菌具有一定的抗菌作用。对吲哚阳性变形杆菌和产气杆菌的作用较差。对塞拉蒂（原译沙雷）氏菌、不动杆菌、绿脓杆菌和粪链球菌耐药或无抗菌作用。代表药有头孢唑林(cefazolin)、头孢乙腈(cefacetrile)、头胞噻啶(cefaloridine)、头孢氨苄(cefalexin)、头孢噻(cefalotin)、头孢拉定(cefradine）。 第二代头孢菌素[2,3]除保留了第一代的对革兰氏阳性菌的作用外，由于它们对革兰氏阴性杆菌产生的β-内酰胺酶较第一代稳定，抗菌谱也较第一代广，所以显著地扩大和提高了对革兰氏阴性杆菌作用。对革兰氏阳性细菌，除对痢疾杆菌和沙门氏菌显示较强的抗菌活性外，对大肠杆菌、肺炎杆菌的抗菌作用优于第
第二代头孢菌素的特点
浅谈药物性质特点 原文再续后书接上一回。大家好，上一次陋识(这是我的笔名大家喜欢不？)向各位汇报了第一代头孢菌素类药的一些特性，这次陋识向各位师长前辈们总结一下第二代头孢类药各自的特性与各自在化学结构上的异同。谢谢。在分析其构效关系之前先和大家一起轻轻地回顾一下第二代头孢菌素的一些共有的特点： ?第二代头孢菌素对革兰氏阳性菌较第一代略差，对革兰氏阴性菌作用则明显增强，且部分药物对厌氧菌有效。 ?对革兰氏阴性菌的抗菌作用较第一代头孢菌素为优越，表现在： （1）抗β-内酰胺酶 （2）抗菌谱较第一代头孢菌素广 常见的第二代头孢菌素有：头孢克洛、头孢孟多、头孢呋新（酯）、头孢替安、头孢丙烯、头孢西丁、头孢美唑等。然而从另外一个角度分析头孢西丁和头孢美唑其实是属于头霉素类抗生素。但因二者抗菌谱与二代头孢菌素相似而将其划分一类。头霉素类当然还有头孢米诺，而它是类似第三代因此将在以后再详述。下面就以常见的二代头孢菌素作构效关系方面的作汇报。 首先 头孢克洛 头孢克洛是礼来公司于20世纪80年代初开发上市的第二代高效口服头孢菌素，该药由于疗效显著，并以口服门诊用药的优良性能而嬴得了市场，连续数年创抗生素销售额第一的纪录。想必读者看见它的化学式多少有点熟悉，对，头孢氨苄。头孢克洛就是头孢氨苄C-3位被一个卤元素—氯所取代的头孢氨苄，所以头孢克洛的别名叫头孢氯氨苄。在上一篇文章已向大家介绍了头孢氨苄3位取代的优势，它是头孢菌素类药物抗生素效力和药代动力学的决定基团，而该药的氯原子取代给头孢氨苄带来了更优良的药代动力学方面的改进，由于氯原子的亲脂性比甲基强，口服吸收比头孢氨苄更有优势，能使头孢克洛的血药峰值提前到达，血浆蛋白结合率比头孢氨苄提高约10%，抗菌效力更强，因此而嬴得了当时口服抗生素的销售王位。而且屹今为止在我国克洛的销量占口服头孢类的比例仍是较高的，但遗憾的是其抗菌谱方面则没有太大的改进。
头孢菌素类抗生素的特点及临床应用
头孢菌素类抗生素的特点及临床应用 摘要：头孢菌素类抗生素具有杀菌活性、毒性低、治疗敏感细菌所致感染具满意疗效，在临床应用中具有非常重要地位。本文对其作用机制、抗菌特点及临床应用进行综述；为头孢菌素类抗生素的临床应用提供参考。 关键词：头孢菌素；临床应用；作用机制；抗菌特点 1945年7月意大利科学家Giuseppe Brotzu自撒丁海沿岸的污水中分离出产头孢菌素的真菌cephalosporium acinonium，1948年Edward Abraham爵士自该真菌的培养液中分离出几个抗菌成分。1959年，终于分离到具有抗菌谱广和耐青霉素酶等特点的第一个头孢菌素—头孢菌素C。20世纪60年代初期，头孢菌素母核合成工艺的成熟为以后头孢菌素的大规模开发奠定基础。此后，通过对天然头孢菌素C化学修饰（半合成）或利用全合成的方法，相继合成了许多新型头孢菌素。到目前为止已开发了近50多个品种[1]。其品种数量居各类抗生素首位。由于头孢菌素类抗生素具有杀菌活性、毒性低、治疗敏感细菌所致感染具满意疗效，因此该类药在临床中占有非常重要地位。本文将头孢菌素类抗生素的特点及临床应用综述如下。 1 作用机制与分类 1.1 作用机制头孢菌素类抗生素的作用机制与青霉素相同，主要通过干扰细菌细胞壁主要成分-肽聚糖的合成发挥抗菌作用。头孢菌素类化学结构中β-内酰胺环的酰胺基与肽聚糖五肽相似，可与青霉素结合蛋白（PBP）共价结合使其灭活，因此影响了肽聚糖的合成。每种细菌含不同的PBP，各种PBP在维持细胞壁完整性中的作用亦不同。不同的头孢菌素品种与不同菌种的PBP结合使菌体形成丝状体、球状体，最终细菌破裂死亡。这一过程发生在细菌细胞的繁殖期，因而本类药物为繁殖期杀菌剂。细菌有细胞壁，而人和哺乳动物的细胞没有细胞壁，所以头孢菌素类药物对人体细胞的毒性很低，有效浓度对人体几乎没影响，对胃酸及β-内酰胺酶稳定，过敏反应少。 1.2 分类头孢菌素类抗生素的研究开发极为迅速，根据抗菌谱、抗菌活性、对β内酰胺酶的稳定性以及肾毒性的不同，目前将头孢菌素类抗生素分为四类：（1）第一代头孢菌素；如头孢噻吩、头孢唑啉、头孢拉定、头孢硫脒、头孢匹林等。（2）第二代头孢菌素；如头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢雷特等（3）第三代头孢菌素；头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢地秦、头孢他啶、头孢咪唑等（4）第四代头孢菌素；如头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定等 2 抗菌特点 2.1 第一代头孢菌素代表药物头孢噻吩、头孢唑啉。本品具广谱抗菌作用，对革兰阳性菌的活性较强，对革兰阴性菌的作用相对较差，本品对金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、无乳链球菌、草绿色链球菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢菌均具良好抗菌活性。对大肠埃希菌、奇异变形菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、流感嗜血杆菌的抗菌也有较好抗菌作用。耐甲氧西林葡萄球菌、耐青霉素肺炎链球菌、肠球菌属单核细胞增生李斯特菌和诺卡菌属对本品耐药。耐药。绝大多数普通变形杆菌、阴沟肠杆菌、摩氏摩根菌、雷极普罗威登菌和脆弱拟杆菌对本品耐药，沙雷菌属、假单胞菌属和不动杆菌属对本品完全耐药。 2.2 第二代头孢菌素代表药物头孢呋辛，本品对革兰阳性球菌的活性与第一代头孢菌素相似或略差，但对葡萄球菌和革兰阴性杆菌产生的β内酰胺酶相当稳定。对金葡菌的抗菌活性较头孢唑啉为差。本品对青霉素敏感肺炎链球菌、化脓性链球菌和草绿色链球菌的MIC分别为0.01mg/L、0.25mg/L和0.5mg/L。耐甲氧西林葡萄球菌、耐青霉素肺炎链球菌、肠球菌属和李斯特菌属对本品耐药。本品对大肠埃希菌、奇异变形菌、摩氏摩根菌、肺炎克雷伯菌
第4代兽用头孢菌素头孢喹诺的研究进展
头孢喹诺又名头孢喹肟、头孢喹咪，商品名为克百特(Cobactan)．是德国Hoechst AG研制开发的第1个动物专用第4代头孢类抗生素．l993年首次批准上市．1994年英国英特威公司(Intervet)也随之上市。头孢喹诺的分子式为C23H24N605S2，相对分子质量528．60Da，化学名称为：(6R一7R)一7一[(Z)一2一(2一氨基一4一噻唑基)一2一甲氧亚氨基乙酰氨基]一3一[(5,6，7，8一四氢喹啉基一1一甲基]一8一氧代一5一硫杂一1一氮杂双环[4．2．0]辛一2一烯一羧酸盐。头孢喹诺以抗菌谱广、抗菌活性强、耐受性低等优点深受兽医临床工作者欢迎。国外学者研究发现，头孢喹诺对革兰阳性菌(G+)和革兰阴性菌(G-)均显示良好的抗菌活性。对β-内酰胺酶高度稳定。目前已被欧盟兽用药品委员会(CVMP)批准用于猪、牛的呼吸道细菌感染和奶牛乳房炎等疾病的临床治疗。为指导兽医工作者合理使用该药．促进其在我国的研究与开发．现将近年来国内外药理与毒理学方面的最新研究资料进行综述报道。 1抗菌活性 头孢喹诺克服了前3代头孢类抗生素对G+菌效能强．对G-菌作用相对较弱的特点．对G-和G+菌杀灭作用均很强。其独特的子弹头状双极性分子结构使其能快速透过G-菌细胞壁而到达作用部位。Chin等(1992)研究报道．头孢喹诺能抑制一些肠道细菌和枸橼酸杆菌，而这些细菌对头孢他定、头孢匹罗、头孢吡肟等抗生素有明显耐药性。头孢喹诺对金黄色葡萄球菌、链球菌、铜绿假单胞菌以及肠杆菌科如大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、异形柠檬酸菌、沙门菌、奇异变形杆菌、摩根菌杀灭效果好。最小抑菌浓度(MIC)≤O．5 μg／mL．甚至对许多耐
注射用盐酸头孢吡肟说明书
注射用盐酸头孢吡肟说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。 对头孢吡肟或L-精氨酸、头孢菌素类药物、青霉素或其他β-内酰胺类抗菌素有即刻过敏反应者禁用。 【药品名称】 通用名：注射用盐酸头孢吡肟 商品名：悦康凯欣 英文名：Cefepime Dihydrochloride for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Y ansuan Toubaobiwo 【成份】 本品主要成份为盐酸头孢吡肟，其化学名称为：1-［［(6R,7R)-7-［2-(2-氨基-4-噻唑基)- 乙醛酰氨基］-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-3-基］甲基］-1-甲基吡咯烷氯化物,72-(Z)-(O-甲基肟),盐酸盐一水化合物。 结构式： 分子式：C19H25ClN6O5S2·HCl·H2O 分子量：571.5 本品所含辅料为L-精氨酸。 【性状】本品为类白色至淡黄色粉末。 【适应症】 本品可用于治疗成人和2 月龄至16 岁儿童上述敏感细菌引起的中重度感染，包括下呼吸道感染（肺炎和支气管炎），单纯性下尿路感染和复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎），非复杂性皮肤和皮肤软组织感染，复杂性腹腔内感染（包括腹膜炎和胆道感染），妇产科感染，败血症，以及中性粒细胞减少伴发热患者的经验治疗。也可用于儿童细菌性脑脊髓膜炎。怀疑有细菌感染时应进行细菌培养和药敏试验，但是因为头孢吡肟是一革兰阳性和革兰阴性菌的广谱杀菌剂，故在药敏试验结果揭晓前可开始头孢吡肟单药治疗。对疑有厌氧菌混合感染时，建议合用其他抗厌氧菌药物，如甲硝唑进行初始治疗。一旦细菌培养和药敏试验结果揭晓，应及时调整治疗方案。 【规格】按C19H25ClN6O5S2 计 （1）0.5g; （2）1.0g; （3）2.0g。 【用法用量】 本品可用于静脉滴注或深部肌肉注射给药。 成人及16 岁以上儿童或体重为40 公斤或40 公斤以上儿童患者，可根据病情，每次1～2 克，每12 小时一次，静脉滴注，疗程7～10 天；轻中度尿路感染，每次0.5～1 克，静脉滴注或深部肌肉注射，疗程7～10 天；重度尿路感染，每次2 克，每12 小时一次，静脉滴注，疗程10 天；对于严重感染并危及生命时，可以每8 小时2 克静脉滴注；用于中性粒细胞减少伴发热的经验治疗，每次2 克，每8 小时一次静脉滴注，疗程7～10 天或至中性粒细胞减少缓解。如发热缓解但中性粒细胞仍处于异常低水平，应重新评价有无继续使用抗生素治疗的必要。2 月龄至12 岁儿童，最大剂量不可超过成人剂量（即每次2 克剂量）。体重超过40 公斤的儿童的剂量，可使用成人剂量。一般可每公斤体重40 毫克，每12 小时静脉滴注，疗程7～14 天；对细菌性脑脊髓膜炎儿童患者，可为每公斤体重50 毫克，每8 小时一次，静脉滴注。对儿童中性粒细胞减少伴发热经验治疗的常用剂量为每公斤体重50 毫克，每12 小时一次（中性粒细胞减少伴发热的治疗为每8 小时一次），疗程与成人相同。2 月龄以下儿童经验有限。可使用每公斤体重50 毫克剂量。然而2 月龄以上儿童患者的资料表明，每公斤30 毫克，每8 或12 小时一次对于1 至2 月龄儿童患者已经足够。