奥贝胆酸研究进展及市场前景分析

奥贝胆酸

1.注册分类：按化药3类申报

2.目前申报阶段：

①国外申报：原发性胆汁性肝硬化（2014年5月29日在美国获得快速通道资格，2015

年2月提交NDA，预计2015年8月有审批结论）；非酒精性脂肪性肝炎（2015年1月9日美国获得突破性治疗资格，提交临床申请并进行3期试验）；硬化性胆管炎（2014年12月进行2期试验）。

②国内申报：中国未进行多中心临床试验。

3.专利情况：

4.产品介绍：奥贝胆酸属法尼醇X受体激动剂，通过活化法尼醇X受体，间接抑制细胞色

素7A1（CYP7A1）的基因表达。由于CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶，因此奥贝胆酸可以抑制胆酸合成，用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。奥贝胆酸作为PBC的二线治疗药物，用于熊去氧胆酸响应不足或不耐受患者，有望取代熊去氧胆酸的治疗地位。奥贝胆酸由美国Intercept制药公司研发成功，是二十年来首个研发用于治疗胆汁淤积性肝病的药物。研究用于那些对旧标准治疗药物熊去氧胆酸没有充分应答或不能耐受的患者。

5.市场前景：奥贝胆酸被Evaluate Pharma预测列为2016年上市的十大潜力药品之一。熊

去氧胆酸是目前唯一经美国FDA批准用于治疗PBC的药物。奥贝胆酸的临床优势在于可显著改善对熊去氧胆酸治疗反应不佳的PBC患者的生化指标，减轻肝脏损害，改善肝脏

炎症及组织学改变，延缓PBC进程并改善预后。预计到2020年该药物的销售额将达到18亿美元。

6.同类产品分析：奥贝胆酸最主要的竞品和替代品是熊去氧胆酸

熊去氧胆酸：血清抗线粒体抗体（AMA）是诊断PBC的特异性指标，熊去氧胆酸（UDCA）是惟一经随机对照临床试验证实的治疗PBC安全有效的药物。熊去氧胆酸能够促进胆汁分泌，对抗疏水性胆酸所致的肝细胞凋亡及坏死、及某些免疫调节作用，是目前国内外推荐治疗PBC的首选药物。

熊去氧胆酸早在1957年被收入日本药局方，1987年在美国上市，我国于1983年上海中药一厂最早生产，之后无该品种的替代品种上市。熊去氧胆酸口服剂型列入我国甲类医保，是利胆药里唯一一个列为甲类医保的药物。根据2011年的市场报告，国内进口的熊去氧胆酸制剂销售额突破2亿美元。熊去氧胆酸进入中国十余年来，一直占据利胆类药物市场的销售榜首，其2013年销售额同比暴涨64%，引发业内侧目，随着肝病类药物市场的火热，熊去氧胆酸的未来增长势头看涨。但企业市场份额占比以外企为胜。

上市制剂的价格见下表：

年度销售趋势：自2012年以来，其年度销售额逐年稳步增长，2015年达到22015万；增长百分比在2013年达到峰值，随后逐年下滑。

前十城市份额格局：排名前三的城市分别为上海23.64%、杭州18.49%和北京17.08%，这三个城市几乎占据了一半以上的份额。

前十企业份额格局：Losan一枝独秀，占据了83.14%的份额，其次是韩国大熊制药15.2%和常州制药0.61%。

7.优势分析：

①竞争少，市场需求大：二十年来首个研发用于治疗胆汁淤积性肝病的药物；

②疗效显著：被FDA授予“突破性疗法”认定，抑制胆酸合成，增加胰岛素敏感性，

改善肝脏炎症和纤维化水平，减轻体重；

③潜在适应症多：原发性胆汁性肝硬化（2014年底已经提交新药滚动申请预计2015

年年中在美国和欧盟批产），非酒精性脂肪性肝炎（提交临床申请并进行3期试验），硬化性胆管炎（2014年12月进行2期试验）；

④市场竞争力大：作为PBC的二线治疗药物，用于熊去氧胆酸响应不足或不耐受患者，

有望取代熊去氧胆酸的治疗地位。市场预估，2020年奥贝胆酸的销售额可望达到

29.92亿美元。

⑤副作用小；Ⅲ期临床试验中未发现明显副作用；

⑥服药依从性好：口服给药，一天一次。