慢性肾功能衰竭培训课件

慢性肾功能衰竭
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2/25/2021
[病因]
各种慢性肾脏疾病导致肾功能进行性减
退，最终均可引起慢性肾功能衰竭:
*原发性肾脏病: 肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎、 小管间质性肾病、遗传性肾炎、多囊肾
*继发于全身疾病的肾脏病变：系统性红斑狼 疮性肾病、糖尿病肾病、高血压肾小动脉硬 化症、结节性多动脉炎肾病、多发性骨髓瘤 肾病、高尿酸血症肾病以及各种药物和重金 属所致肾脏病等；
=
慢R性A心S 功= 肾能素衰血竭管慢紧性张肾素功系能统衰;竭
AT1
= 血管紧张素
II
的1型
8
AII 促 进 肾 小 管 钠的重吸收
间质
K
+
细胞
Na+ +
+ H+
管腔
Na+
AII
AII
AT1 AT1
Na+ Na+
Na+ +
HCO3-
Na+ 漏出
cAM P
AII
间质液体渗透压 间质液体静水压
Hall JE,2e/2t5a/2l0.2J1 Am Soc Nephrol. 1999;10:S2慢58性-S肾26功5能衰竭
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慢性肾功能衰竭
[临床表12现]
（3）高钾血症
水、电解质和酸碱平衡失调
* 尿中的钾主要通过远曲肾小管排泄。当肾单位减少至80%血 钾仍可维持平衡。
* 高钾的原因： • ①少尿。 • ②损伤肾单位细胞内钾外移。 • ③酸中毒时，H-K交换，钾从细胞内移至细胞外。
*尿路梗阻性肾病：如尿路结石、前列腺肥大、
尿道狭窄等。
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国外最常见的病因依顺序是：糖尿
病肾病、高血压肾病、肾小球肾炎、多 囊肾等。
在我国则为：原发性慢性肾炎、梗
阻性肾病、糖尿病肾病、狼疮肾炎、高 血压肾病、多囊肾等。
有些患者由于起病隐匿， 到肾衰晚期才来就诊， 此时双侧肾已固缩，
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[发病机制]
1、肾功能进行性恶化机制：肾小球三高学说
健存肾单位对代谢废物的排泄负荷
增加
肾小球毛细血管高灌注、高
压力和高滤过 小动脉壁增厚和毛细
血管壁张力增高 缺血和内皮细胞损
害、系膜细胞和基质增生 使残余肾
小球代偿性肥大 肾小球硬化
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S265.
[发病机制]
2、尿毒症各种症状的发生机制： * 水、电解质和酸碱平衡失调 * 尿毒症毒素 * 肾的内分泌功能障碍
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[临床表现] 一、水、电解质和酸碱平衡失调
（1）钠、水平衡失调 当肾排水能力差，多饮水或补液不
当，易导致水潴留和稀释性低钠血症， 表现为水肿、血容量过多高血压、心力 衰竭肺水肿、脑水肿等。
慢性肾衰竭是一个临床综合征。发病率为1/1万人/年
肾贮备下降期（GFR 50-80m1/min ） 氮质血症（GFR 25-50m1/min） Cr ＜ 450 µmol/L， 临床无症状。 肾衰竭期（GFR 10-25 ml/min）Cr 450-707 µmol/L， 贫血较明显，夜尿增多及水电解质失调，并可有轻度 胃肠道、心血管和中枢神经系统症状。 尿毒症期（GFR ＜10 ml/min）血肌酐＞707 µmol/L， 慢肾衰的临床表现和血生化异常十分显著
肾脏的影响 • AII 促进钠潴留 • AII 将压力尿钠排泄曲线右移(尿钠排泄需要更高的压力) • AT1 受体拮抗剂延缓肾小球损伤的进展 心血管的影响 • AII 诱导心和血管肌细胞肥大，成纤维细胞增殖，和内皮
细胞凋亡 • 在CHF中 RAS 激活的有害作用
AII BP
= =
血管紧张素 II; 血2/压25/;2021 CHF
9(suppl 5): S37S44, Daugherty A et al J Clin Invest 2000; 105(11): 16051612, Fyhrquist F et al J Hum
Hypertens 1995; 9(suppl 5): S19S24, Booz GW, Baker KM Heart Fail Rev 1998; 3: 125130, Beers MH,
• 血管舒张 • 抑制生长
• 刺激生长 • 对抗凋亡 • 促进纤维化 • 促进血栓形成
• 促进凋亡 • ? 纤维化 • ? 血栓形成
• 促氧化作用
• ? 氧化还原作用
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血管紧张素 II的损害作用
损伤的细胞通路 • AII是血管收缩生长因子和RAS原发效应剂 • 大多数 AII 的副作用是由 AT1受体介导的 • AII-介导的组织生长和纤维化促使靶器官损伤 • 血管的动态平衡依赖于细胞信号的平衡
BRKeiedrsnkeeoa2ywr/c2DR5hi/s,2L0e2a2d0b1s0o.0ra;Tt3oh5rei(e2Ms):e11r97c99k9M:1a18n68u8a2lo1f7D04ia, gAnnodsei慢srsao性nnd肾ST功Ehex能rpa衰Npye竭.ph1r7otlh1e9d9.6;W4h(situephpolu1s)e:
Angiotensin II 在器官损害中的中心作用
动脉粥样硬化* 血管收缩 血管肥大 内皮功能紊乱
卒中 高血压
A II AT1 受体
左心室肥大（LVH） 纤维化 重塑 凋亡
心衰 心梗（MI）
死亡
*临床前期资料
肾小球滤过率（GFR） 蛋白尿 醛固酮释放 肾小球硬化
肾衰
Adapted from Willenheimer R et al Eur Heart J 1999; 20(14): 9971008, Dahlöf B J Hum Hypertens 1995;
9
AII增加可逐步地将压力尿钠排泄曲线右移
6
正常
天
年
5
尿钠排出 (x normal)
4
高
摄入
3
2
正常
1
摄入
慢性的高 AII
0
5
10
15
20
0平均动脉压0
(mm
0 Hg)
0
Hall JE, et al. J Am Soc Nephrol. 1慢9性99肾;1功0能:S衰2竭58-
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Station, NJ: Merck 3440, Fogo AB Am
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血管紧张素II的作用机制
ACE途径
血管ຫໍສະໝຸດ Baidu张素原
肾素
血管紧张素I
替代通路
血管紧张素II ？
AT1受体
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AT2受体
其它AT受体
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AT1 , AT2 受体不同的介导作用
AT1 受体
AT2 受体
• 血管收缩 • 醛固酮分泌 • 水钠潴留