药品中微量甲醛检测方法研究进展

Ｍ ｅｔｈｏｄｓ ｏｆ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｉｎｃｌｕｄｅ ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｒｙ，ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍ ｅｔｒｙ，ｈｉｇｈ ｐｅｒ ｆｏｒｍａｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏ－
ｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，ｈｉｇｈ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ－ｍ ａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ ａｎｄ ｇａｓ ｃｈｒｏｍ ａｔｏｇ ｒ ａｐｈｙ．Ａｎｄ ｔｈｅ ａｄｖａｎ—
ｔａｇｅｓ ａｎｄ ｄｉｓａｄｖａｎｔａｇｅｓ ｏｆ ｅａｃｈ ｍｅｔｈｏｄ ａｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ，ＳＯ ｔｈａｔ ｄｒｕｇ ｉｎｓｐｅｃｔｏｒｓ ｃｏｕｌｄ ｃｈｏｏｓｅ ｔｈｅ ａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ
ｍｅｔｈｏｄ ｔｏ ｅｎｓｕｒｅ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｄｒｕｇｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒａｃｔｉｃａｌ ｗｏｒｋ．
化 学 工 程 师 Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒ
２０１８年第 ０１期
毒 ＤＯＩ：１０·１６２４７￣－ｃｎｋｉ·２３一ｌｌ７１／ｔｑ－２０１８０１５４
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药品中微量 甲醛检测 方法研来自百度文库进展
遂
刘连委
（重庆能源职 业学院 。重庆 ４０２２６０）
摘 要 ：综述 了药 品中微量 甲醛检测方法 的研究进展。主要检测方法有分光光度法 、荧 光光度法 、高效 液
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ；ｆｏｒｍ ａｌｄｅｈｙｄｅ；ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄｓ；ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ
甲醛是一种强毒性 的有机化合物 ，被世界卫生 质量管理规范》的有关规定 ，“必要时，可采用熏蒸的 组 织确 认 为致 癌 和致 畸型 物质 。它 可 以破坏 生 物 细 方法 降低 洁净 区内卫生 死 角 的微 生 物污 染 ，应 当验
ＬＩＵ Ｌｉａｎ－ｗｅｉ
（Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ Ｅｎｅｒｇｙ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ ４０２２６０，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｎ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｒａｃｅ ￣ｒ ｍ ａ ｌｄｅｈｙｄｅ ｉｎ ｐｈａｒ ｍ ａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ｗａｓ ｒｅｖｉｅｗｅｄ．
２ 分析方法
收稿 日期 ：２０１７—０８－２４ 作者简介：刘连委（１９８６一），男，河南商丘人 ，硕士，讲师，研究方向：化学
化工 、教育学。
２ １ 分 光 光 度 法 ．
２０１８年第 ０１期
刘连委 ：药品中微量 甲醛检测方法研 究进展
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分光光度法检测甲醛的原理是 ：利用 甲醛与某 种 化 学 试剂 反 应后 ，生 成 有 色物 质 ，在 一 定 波 长下 ， 该 物 质 的 吸光 度 与 浓 度遵 从 Ｌａｍｂｅｒｔ—Ｂｅｅｒ定 律 ，从 而可进行定量分析。因仪器设备价格低 、操作方便 ， 应用 较 为广 泛 。
分光光度法种类较多，但 目前检测药品中的甲 醛主要采用乙酰丙酮分光光度法 ，在适宜条件下 ，甲 醛与 乙酰丙酮反应 ，生成稳定的黄色化合物 ，再用分 光光度计测定吸光度。该方法 的优点是操作简单 ，性 能稳定 ，缺点是诱导期长 ，抗干扰能力差 ，适用于对 精度要求不高的甲醛检测。程春萍等［５ｌ采用 乙酰丙 酮分光光度法测定 了复方制剂羟乙基淀粉中的甲醛 含量 ，该方法操作简单 ，线性 、准确度和精密度较好 ， 回收率达 ９８．９％，检测范围为 ：０．０４～３．２ ｇ·ｍＬ－１ｏ何 鹏等【。】对乙酰丙酮分光光度法进行 了改 良，用于测 定乙型肝炎疫苗（酿酒酵母 ）中的低浓度游离 甲醛的 残留量 。与其他方法相 比，改良乙酰丙酮法实验条件 温和 ，检测范围较大 ，且操作简便 ，灵敏度高 ，重复性 好 ，结果准确可靠。为了解添加物和残留成分对测定 的影 响 ，该课 题 组选 取失 水 山梨 醇单油 酸 酯 聚氧 乙 烯 醚 （Ｔｗｅｅｎ ８０）、 聚 乙 二 醇 辛 基 苯 基 醚 （Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ一１００）、偏 亚硫 酸 钠 和 ２一苯 氧 乙醇 等 ４种 物 质进 行 掺 入试 验 ，结果 表 明 ，改 良乙酰丙 酮法抗 杂质 干扰 能力 强 ，低浓 度 的偏 亚硫 酸钠 对 于改 良乙酰丙 酮法 基本 没有 影 响 。 ２．２ 荧 光 光 度 法
１．２ 合成加工使用
甲醛可 以作 为反 应 原料用 于 药 品的合 成 ，如 在 氯 吡格雷 的某 合成路线 中 ，甲醛是 重要 的合成原 料【３Ｊ。 甲醛还 可 以用作 溶剂 ，如 盐酸 度 洛西 汀 的合成 中 ，需
点进行分析 ，为药品检测人员提供参考。
用 甲醛 作溶 剂 。甲醛 因用作 原料 或 溶剂 ，可 能导致 生
在药品生产过程 中，甲醛 可用作杀菌剂【 。例 如 ，在 生产 羟 乙基淀 粉类 产 品的超 滤工 序 ，若 超滤 膜 停用 时 间大 于 ７ｄ，为 抑制 细菌 繁 殖 ，可 用 １％的 甲醛 溶 液进 行浸 泡保 护 ，如果 后序 工作 清 洁不彻 底 ，有 可 能污 染产 品 。甲醛还 可用 作灭 活剂 ，如 在疫苗 生 产过 程 中 ，甲醛可 用 于病 毒 的灭活 ’ 。。
胞蛋 白质 ，长 期摄 人 会 对 中枢神 经 、内分 泌 系 统 、呼 证 熏 蒸剂 的残 留水 平 。 ”常 用 的消毒 剂有 环 氧 乙烷 、
吸系统等造成损害，严重者可导致死亡【¨。如果药品 甲醛溶液等 ，其中甲醛的消毒效果较好。因此 ，医药 中残 留的 甲醛 超标 ，治 病药 有 可能成 为 “致命 药 ”，因 生产环境 中，常选用 甲醛熏蒸法对生产设备 、洁净室
此 ，严格控制药品中的甲醛含量 ，保证药 品质量 ，显 等进行消毒［２１，甲醛熏蒸后需保证足够 的通风时间 ，
得至关 重 要 。药 品 中 甲醛 含量 较低 ，一 般采 用仪 器分 使 甲醛残 留符 合规 范要 求 ，否则 有可 能污 染药 品 。
析法进 行 检测 。本 文综 述 了药 品 中微 量 甲醛 含量 检 测 的方法 ，主要 有 分 光 光度 法 、荧 光光 度 法 、高 效 液 相 色谱法 （ＨＰＬＣ）、高效液相 色谱一 质谱联 用法 （ＨＰＬＣ—ＭＳ）和气 相色谱 法 （ＧＣ），并对 各方 法 的优 缺
１ 药品 中甲醛的来源
产 的药 品 中有 甲醛残 留 。
１．３ 杀菌 、灭活使用
药 品 中 的甲醛 主要来 源 于生 产过 程 中 ，具 体 体 现在 ３个方面 。
１．１ 生产环境消毒污染
我国医药工业大多要求无菌生产 ，既要控制 空 气 中的气溶胶粒子 ，又要控制微生物的数量 ，对生产 车 间进行 消毒 ，显－１￣－哥Ｈ尤 为重要 。根据 我 国《药 品生 产
相色谱法 、高效液相色谱一 质谱联用法和气相色谱法 ，并对各方法 的优缺点进行分析 ，以便 于药 品检 测人员 在实际工作中能够选 择适 宜的检测方法 ，保证药品质量安全。
关键词 ：药 品 ；甲醛 ；检测方法 ；研究进展
中图 分 类 号 ：Ｒ９１７
文 献标 识 码 ：Ａ
Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｎ ｄｅ￣ｒｍ ｉｎａｆｉｏｎ ｏｆ ｔｒａｃｅ ｆｏｒｍ ａｌｄｅｈｙｄｅ ｉｎ ｐｈａｒ ｍ ａｃｅｕｔｉｃａｌｓ