药品中微量甲醛检测方法研究进展

２ 分析方法
收稿 日期 ：２０１７—０８－２４ 作者简介：刘连委（１９８６一），男，河南商丘人 ，硕士，讲师，研究方向：化学
化工 、教育学。
２ １ 分 光 光 度 法 ．
２０１８年第 ０１期
刘连委 ：药品中微量 甲醛检测方法研 究进展
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分光光度法检测甲醛的原理是 ：利用 甲醛与某 种 化 学 试剂 反 应后 ，生 成 有 色物 质 ，在 一 定 波 长下 ， 该 物 质 的 吸光 度 与 浓 度遵 从 Ｌａｍｂｅｒｔ—Ｂｅｅｒ定 律 ，从 而可进行定量分析。因仪器设备价格低 、操作方便 ， 应用 较 为广 泛 。
Ｍ ｅｔｈｏｄｓ ｏｆ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｉｎｃｌｕｄｅ ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｒｙ，ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍ ｅｔｒｙ，ｈｉｇｈ ｐｅｒ ｆｏｒｍａｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏ－
ｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，ｈｉｇｈ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ－ｍ ａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ ａｎｄ ｇａｓ ｃｈｒｏｍ ａｔｏｇ ｒ ａｐｈｙ．Ａｎｄ ｔｈｅ ａｄｖａｎ—
在药品生产过程 中，甲醛 可用作杀菌剂【 。例 如 ，在 生产 羟 乙基淀 粉类 产 品的超 滤工 序 ，若 超滤 膜 停用 时 间大 于 ７ｄ，为 抑制 细菌 繁 殖 ，可 用 １％的 甲醛 溶 液进 行浸 泡保 护 ，如果 后序 工作 清 洁不彻 底 ，有 可 能污 染产 品 。甲醛还 可用 作灭 活剂 ，如 在疫苗 生 产过 程 中 ，甲醛可 用 于病 毒 的灭活 ’ 。。
ＬＩＵ Ｌｉａｎ－ｗｅｉ
（Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ Ｅｎｅｒｇｙ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ ４０２２６０，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｎ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｒａｃｅ ￣ｒ ｍ ａ ｌｄｅｈｙｄｅ ｉｎ ｐｈａｒ ｍ ａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ｗａｓ ｒｅｖｉｅｗｅｄ．
胞蛋 白质 ，长 期摄 人 会 对 中枢神 经 、内分 泌 系 统 、呼 证 熏 蒸剂 的残 留水 平 。 ”常 用 的消毒 剂有 环 氧 乙烷 、
吸系统等造成损害，严重者可导致死亡【¨。如果药品 甲醛溶液等 ，其中甲醛的消毒效果较好。因此 ，医药 中残 留的 甲醛 超标 ，治 病药 有 可能成 为 “致命 药 ”，因 生产环境 中，常选用 甲醛熏蒸法对生产设备 、洁净室
１．２ 合成加工使用
甲醛可 以作 为反 应 原料用 于 药 品的合 成 ，如 在 氯 吡格雷 的某 合成路线 中 ，甲醛是 重要 的合成原 料【３Ｊ。 甲醛还 可 以用作 溶剂 ，如 盐酸 度 洛西 汀 的合成 中 ，需
点进行分析 ，为药品检测人员提供参考。
用 甲醛 作溶 剂 。甲醛 因用作 原料 或 溶剂 ，可 能导致 生
相色谱法 、高效液相色谱一 质谱联用法和气相色谱法 ，并对各方法 的优缺点进行分析 ，以便 于药 品检 测人员 在实际工作中能够选 择适 宜的检测方法 ，保证药品质量安全。
关键词 ：药 品 ；甲醛 ；检测方法 ；研究进展
中图 分 类 号 ：Ｒ９１７
文 献标 识 码 ：Ａ
Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｎ ｄｅ￣ｒｍ ｉｎａｆｉｏｎ ｏｆ ｔｒａｃｅ ｆｏｒｍ ａｌｄｅｈｙｄｅ ｉｎ ｐｈａｒ ｍ ａｃｅｕｔｉｃａｌｓ
化 学 工 程 师 Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒ
２０１８年第 ０１期
毒 ＤＯＩ：１０·１６２４７￣－ｃｎｋｉ·２３一ｌｌ７１／ｔｑ－２０１８０１５４
：坏 ’ｒ：
药品中微量 甲醛检测 方法研究进ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
遂
刘连委
（重庆能源职 业学院 。重庆 ４０２２６０）
摘 要 ：综述 了药 品中微量 甲醛检测方法 的研究进展。主要检测方法有分光光度法 、荧 光光度法 、高效 液
此 ，严格控制药品中的甲醛含量 ，保证药 品质量 ，显 等进行消毒［２１，甲醛熏蒸后需保证足够 的通风时间 ，
得至关 重 要 。药 品 中 甲醛 含量 较低 ，一 般采 用仪 器分 使 甲醛残 留符 合规 范要 求 ，否则 有可 能污 染药 品 。
析法进 行 检测 。本 文综 述 了药 品 中微 量 甲醛 含量 检 测 的方法 ，主要 有 分 光 光度 法 、荧 光光 度 法 、高 效 液 相 色谱法 （ＨＰＬＣ）、高效液相 色谱一 质谱联 用法 （ＨＰＬＣ—ＭＳ）和气 相色谱 法 （ＧＣ），并对 各方 法 的优 缺
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ；ｆｏｒｍ ａｌｄｅｈｙｄｅ；ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄｓ；ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ
甲醛是一种强毒性 的有机化合物 ，被世界卫生 质量管理规范》的有关规定 ，“必要时，可采用熏蒸的 组 织确 认 为致 癌 和致 畸型 物质 。它 可 以破坏 生 物 细 方法 降低 洁净 区内卫生 死 角 的微 生 物污 染 ，应 当验
分光光度法种类较多，但 目前检测药品中的甲 醛主要采用乙酰丙酮分光光度法 ，在适宜条件下 ，甲 醛与 乙酰丙酮反应 ，生成稳定的黄色化合物 ，再用分 光光度计测定吸光度。该方法 的优点是操作简单 ，性 能稳定 ，缺点是诱导期长 ，抗干扰能力差 ，适用于对 精度要求不高的甲醛检测。程春萍等［５ｌ采用 乙酰丙 酮分光光度法测定 了复方制剂羟乙基淀粉中的甲醛 含量 ，该方法操作简单 ，线性 、准确度和精密度较好 ， 回收率达 ９８．９％，检测范围为 ：０．０４～３．２ ｇ·ｍＬ－１ｏ何 鹏等【。】对乙酰丙酮分光光度法进行 了改 良，用于测 定乙型肝炎疫苗（酿酒酵母 ）中的低浓度游离 甲醛的 残留量 。与其他方法相 比，改良乙酰丙酮法实验条件 温和 ，检测范围较大 ，且操作简便 ，灵敏度高 ，重复性 好 ，结果准确可靠。为了解添加物和残留成分对测定 的影 响 ，该课 题 组选 取失 水 山梨 醇单油 酸 酯 聚氧 乙 烯 醚 （Ｔｗｅｅｎ ８０）、 聚 乙 二 醇 辛 基 苯 基 醚 （Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ一１００）、偏 亚硫 酸 钠 和 ２一苯 氧 乙醇 等 ４种 物 质进 行 掺 入试 验 ，结果 表 明 ，改 良乙酰丙 酮法抗 杂质 干扰 能力 强 ，低浓 度 的偏 亚硫 酸钠 对 于改 良乙酰丙 酮法 基本 没有 影 响 。 ２．２ 荧 光 光 度 法
１ 药品 中甲醛的来源
产 的药 品 中有 甲醛残 留 。
１．３ 杀菌 、灭活使用
药 品 中 的甲醛 主要来 源 于生 产过 程 中 ，具 体 体 现在 ３个方面 。
１．１ 生产环境消毒污染
我国医药工业大多要求无菌生产 ，既要控制 空 气 中的气溶胶粒子 ，又要控制微生物的数量 ，对生产 车 间进行 消毒 ，显－１￣－哥Ｈ尤 为重要 。根据 我 国《药 品生 产
ｔａｇｅｓ ａｎｄ ｄｉｓａｄｖａｎｔａｇｅｓ ｏｆ ｅａｃｈ ｍｅｔｈｏｄ ａｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ，ＳＯ ｔｈａｔ ｄｒｕｇ ｉｎｓｐｅｃｔｏｒｓ ｃｏｕｌｄ ｃｈｏｏｓｅ ｔｈｅ ａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ
ｍｅｔｈｏｄ ｔｏ ｅｎｓｕｒｅ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｄｒｕｇｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒａｃｔｉｃａｌ ｗｏｒｋ．