马来酸氯苯那敏合成
马来酸氯苯那敏合成
马来酸氯苯那敏化学反应过程这条扑尔敏的工业化路线，是在传统合成路线的基础上进行改进的，其后的步骤大大简化，不再采用与溴代缩醛反应后，在甲酸条件下发生胺化还原反应。
而采用直接与Ｎ，Ｎ-二甲胺基氯乙烷缩合反应一步得扑尔敏盐基，这步反应收率可达73.6%，此工艺总收率可达15%，而传统只有7%（以Ｎ，Ｎ-二甲胺基氯乙烷计算）。
其中Ｎ，Ｎ-二甲胺基氯乙烷是由Ｎ，Ｎ-二甲基乙醇胺与氯化亚砜反应而制得，且成本较低。
这条工艺路线总体收率较高。
2.2重要催化剂Ｎ，Ｎ-二甲胺基氯乙烷的制备：所用的Ｎ，Ｎ-二甲胺基氯乙烷是自备的，以Ｎ，Ｎ-二甲基乙醇胺为原料，跟氯化亚砜反应得到。
称取Ｎ，Ｎ－二甲基乙醇胺20g （0.23mol），加入到250mL干燥的三口瓶中，装上冷凝管和干燥管。
冰浴搅拌下慢慢滴加35mL（0.46mol）氯化亚砜。
约2小时滴完。
继续常温反应半小时，反应完毕。
减压回收剩余氯化亚砜，得白色固体。
向其中加入乙醇重结晶。
过滤干燥得Ｎ，Ｎ-二甲胺基氯乙烷盐酸盐。
2.3 a-对氯苄基吡啶与N ，N-二甲胺基氯乙烷缩合时相转移催化剂制备氯苯那敏的缩合反应为多相催化反应, 在有机溶剂中氨基钠缩合剂不溶解, 其催化作用受到一定的局限。
采用季按盐类灼化合物作为相转移催化剂加入反应体系中,对缩合反应是有利的, 提高了氨基钠的催化效果。
在甲苯溶剂法相同的条件下进行反应,收率得到大幅度提高。
作为相转移催化剂的各种季按盐对合成氯苯那敏的缩合反应均有明显的催化作用，其中以三乙基节基氯化按催化作用最好, 收率达到73.6%可以在生产中应用。
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氯苯那敏含量测定方法学
氯苯那敏含量测定方法学氯苯那敏含量测定方法学摘要：本文研究的目的是通过对氯苯那敏含量测定方法的专属性、线性、稳定性、回收率、精密度、范围等实验，证明其含量测定方法适应检测要求，能为氯苯那敏含量测定提供可靠的检测方法，并对马来酸氯苯那敏的工艺合成配比起到指导作用。
关键词：氯苯那敏;方法学;含量测定;专属性;线性1 检验方法HPLC法：流动相：水：乙腈：甲醇：四氢呋喃(1375：800：200：125)对照溶液的制备：精密称取工作对照品(马来酸氯苯那敏)约0.30g，加流动相稀释至25ml，精密取1.0ml，置25ml的量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得。
样品溶液的制备：精密称取氯苯那敏样品约0.20g，加甲醇溶解并稀释至25ml，精密吸取1.0ml，置25ml的量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得。
分别取对照品溶液与样品溶液20μl注入高效液相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算即得。
色谱条件：检测器：紫外检测器检测波长：254nm色谱柱：C18，25cm，5μm 流速：1.5ml/min2 分析方法的验证2.1 专属性试验:检验方法HPLC法：取氯苯那敏样品，按不同的色谱分离模式：反相色谱与离子交换色谱分别进行试验。
(1)反相色谱分离：按本验证方案中验证方法与操作中的检验方法进行检验。
(2)离子交换色谱分离：色谱条件：检测器：紫外检测器;检测波长：220nm;色谱柱：离子交换柱柱长：25cm;流速：0.8ml/min;流动相：乙腈：0.075mol/L磷酸氢二钠(用H3PO4调PH=4.0)=35∶65对照溶液的制备：精密称取工作对照品(马来酸氯苯那敏)约0.30g，加乙腈稀释至25ml，精密吸取1.0ml，置25ml的量瓶中，加乙腈稀释至刻度，摇匀，即得。
样品溶液的制备：精密称取氯苯那敏样品约0.20g，加乙腈稀释至25ml，精密吸取1.0ml，置25ml的量瓶中，加乙腈稀释至刻度，摇匀，即得。
马来酸氯苯那敏
1、取本品约10mg，加枸椽酸醋酐试液1mL，置水浴上加热，即显红紫色。 2、取本品约20mg，加稀硫酸1mL，滴加高锰酸钾试液，红色即消失。 3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集61图）一致。
酸度 取本品0.1g，加水10mL溶解后，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为4.0 ～5.0。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 溶剂：流动相A-乙腈（80:20）。 供试品溶液：取本品，加溶剂溶解并稀释制成每1mL中含1mg的溶液。 对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1mL中含3µg的溶液。 色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相A为磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢铵11.5g，加水适量使 溶解，加磷酸1mL，用水稀释至1000mL），流动相B为乙腈，按下表进行梯度洗脱，流速为每分钟1.2mL，检测波 长为225nm，进样体积10µL。 系统适用性要求：氯苯那敏峰保留时间约为23分钟，氯苯那敏峰与相邻峰之间的分离度应符合要求。 测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
药典信息
基本信息 性状
鉴别 检查
含量测定 类别
贮藏 制剂
本品为2-[对-氯-α-[2-(二甲氨基)乙基]苯基]吡啶马来酸盐，按干燥品计算，含C16H19ClN2·C4H4O4不得 少于98.5%。
本品为白色结晶性粉末，无臭。 本品在水或乙醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚中微溶。 熔点 本品的熔点（通则0612）为131.5~135°C。
3、老人对常用剂量的反应较敏感，应注意减量。 4、下列情况应慎用：膀胱颈部梗阻、幽门十二指肠梗阻、消化性溃疡所致幽门狭窄、心血管疾病、青光眼 （或有青光眼倾向者）、高血压、高血压危象、甲状腺功能亢进、前列腺肥大症状明显时。 5、本药不宜与哌乙啶、阿托品等药合用，亦不宜与氨茶碱混合注射。 6、驾驶员、高空作业人员、机械操作者及参赛前的运动员不宜服用该药。 7、肝功能不良者不宜长期使用本药。 8、如服用本品过量或出现严重不良反应请立即就医。抢救中毒病人切忌用组织胺注射解毒。
药品生产技术《组胺H1受体拮抗剂 数字化教材》
组胺H1受体拮抗剂数字化教材院〔部〕食品药品学院教研室药品技术教师潍坊职业学院组胺H1受体拮抗剂组胺广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物体内。
它是在组氨酸脱羧酶催化下，由组氨酸脱羧形成的。
在动物体内，组胺是一种重要的化学递质，在细胞之间传递信息，参与一系列复杂的生理过程。
通常组胺与肝素-蛋白质形成粒状复合物存在于肥大细胞中。
当机体受到如毒素、水解酶、食物及一些化学物品的刺激引发抗原-抗体反响时，肥大细胞的细胞膜改变，使组胺释放进入细胞间液体中。
组胺的释放依赖于Ca2+和GTP的存在。
组胺即4〔5〕-〔2-氨乙基〕咪唑，乙胺侧链上的亚甲基碳分别命名为α和β，侧链通过β碳连接于咪唑环的4位。
咪唑环的1位N原子称为tele〔τ〕N，3位N原子称为pros〔π〕N，侧链N原子称为Nα。
组胺是水溶性分子，具有碱性：Nπ，pK a1＝5.80；Nα，pK a2＝9.40；Nτ，pK a3＝14.0。
通常以离子型或非离子型的Nτ互变异构体混合物存在。
在生理pH条件下，96.6％的组胺分子为单正离子〔αNH3+〕，互变异构体Nτ-H和Nπ-H的浓度比计算值为4.2，说明在水溶液中组胺单正离子80％为Nτ-H 形式，2021Nπ-H形式。
组胺与组胺受体作用而产生效应。
目前的完全不同的组胺受体至少有三个亚型：H1、H2和H3受体。
H1受体分布于呼吸道、肠道和生殖泌尿道平滑肌、血管平滑肌、血管内皮细胞、脑、视网膜、肝和肾上腺髓质等处；H2受体位于胃黏膜腺体、心肌、血管平滑肌等处；H3受体位于中枢和外周神经末梢突触前膜。
组胺作用于H1受体，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难，另外还引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反响的发生；组胺作用于H2受体，引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加，而胃酸分泌过多与消化性溃疡的形成有密切关系；组胺作用于H3受体，可反响抑制组胺的合成和释放，还抑制去甲肾上腺素、乙酰胆碱和神经肽的释放，从而调节中枢神经系统、消化道、呼吸道、血管和心脏等的活动。
氯苯那敏合成研究
1．氯苯那敏相关物合成的研究氯苯那敏为抗组胺药，主要作用与苯海拉明相同，但一般镇静作用较弱，副作用较苯海拉明小。
主要用于各种过敏性疾病，如虫咬、药物过敏等。
还可以与其它中、西药结合，治疗感冒等。
马来酸氯苯那敏大概的合成工艺如下工艺过程中会产生以下四种杂质：其中杂质A是第一步反应未进行直接和氯代胺缩合的副产物；杂质B是2-溴吡啶在碱性条件下的自身缩合产物；杂质C是氯苯那敏的去甲基降解产物；杂质D是工艺最后一步未脱氰基的原料。
考虑各方面因素初步合成顺序及步骤如下：杂质B是较为常见的中间体可以直接购买到；杂质D是氯苯那敏正常工艺条件下的中间产物，所以首先按照上述工艺路线对杂质D进行合成；最后再合成杂质A和C。
具体合成过程如下：杂质D的合成反应方程式：操作步骤：冰浴条件下反应瓶中加入等摩尔数的对氯苯乙腈和2-溴吡啶，用甲苯作溶剂，分批加入氨基钠，加入完毕后待体系稳定后撤去冰浴，慢慢恢复到室温。
整个过程用薄层色谱监测。
后处理：反应完毕后将反应液慢慢倒入到冰水中，除去氨基钠，分离出甲苯层，旋去甲苯，用水和乙酸乙酯提取，对乙酸乙酯层干燥，然后柱层析得到目标产物。
反应方程式：操作步骤：向反应瓶中加入等摩尔的上步产物和氯代胺盐酸盐，用甲苯作溶剂，室温下加入两倍量的氨基钠，逐步升温至80℃，整个过程用薄层色谱监测。
后处理：反应完毕后反应液慢慢冷却至室温。
处理过程同上步。
杂质C的合成最初设计的合成路线如下：第一步同杂质D一样反应较单一，但从第二步开始反应就较复杂，薄层检测，杂点较多。
接着又考虑到了第二条路线但是此路线较长我们又从原料药出发提出了第三条路线：最后我们按第三条路线先将原料药马来酸氯苯那敏用浓氢氧化钠溶液碱化后，用乙醚萃取，然后用氯甲酸乙酯和甲基氯化镁作为去甲基化试剂最终合成了目标产物。
杂质A的合成合成路线如下：起初操作过程如下：冰浴条件下反应瓶中加入等摩尔数的对氯苯乙腈和氯代胺盐酸盐，用甲苯作溶剂，分批加入两倍量的氨基钠，加入完毕后待体系稳定后，再加入等倍量的氯代胺盐酸盐和分批加入两倍量的氨基钠撤去冰浴，慢慢恢复到室温。
马来酸氯苯那敏
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12
发现历史
1950年，第一代抗组胺药物的代表 ——扑尔敏，由先灵葆雅公司开发成
功。直到今天，作为很多药物配方 中的抗过敏成份，扑尔敏仍然广泛 使用。
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氯苯那敏
1 作用机理及构效关系
2 理化性质及发现历史
3 合成途径及生产工艺
4
临床应用
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合成途径
15
合成途径
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生产工艺
问题
改进
四氢呋喃可以顺利溶解α-对氯苄基吡啶与N , N -二甲胺基氯乙烷，
③ Ar1为苯环、杂环或取代杂环，Ar2 为另一芳 环或芳甲基，Ar1和Ar2可桥连成三环类化合物。
④NR1R2一般是叔胺，也可以是环的一部分，常 见的有二甲氨基、四氢吡咯基、哌啶基和哌嗪基。
氯苯那敏7
构效关系
3. 立体选择性 2①.两光个学芳异环构为体非的平H面1受结体构拮时抗，活才性有不较同好的活性；若为平面时抗组胺活性很低。
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氯苯那敏
1 作用机理及构效关系
2 理化性质及发现历史
3 合成途径及生产工艺
4
临床应用
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理化性质
★马来酸氯苯那敏（扑尔敏、氯屈米通）
Chlorphenamine Maleate
※理化性质： 白色结晶性粉末，味苦，有升华性。 可与其他酸成盐，使味觉改变， 如高氯酸盐和N-环己氨基磺酸盐。
C16H19N2Cl 化学名：N,N-二甲基-3-(4-氯苯基)-3-(2-吡啶基)丙胺顺丁烯二酸盐 手性：S(+)活性强，急性毒性小,临床使用消旋体
催眠药
氯苯那敏
低氧血症进一步加 重，使二氧化碳在 患者机体内的储留 量显著增加。
马来酸氯苯那敏的合成
马来酸氯苯那敏的合成
本品的合成可以从2-甲基吡啶出发，经 氯化，然后与苯胺结合，经Sandmeyer反应 的2-对氯苄基吡啶，与溴代乙醛酸二乙醇 进行烷基化，再与二甲基甲酰胺和甲酸经 Leuckart反应缩合得氯苯那敏。后两步反 应工业上已采用“一锅炒”方法，由于反 应终点易掌握，两步反应连续进行，收率 几乎定量。最后与马来酸成盐，得到本品。
马来酸氯苯那敏的合成(Chlorpheniramine Maleate)
Cl N C l2 , N a 2 C O 3 N C C l4 PhNH2 HCl N H 2N N aN O 2, H C l C u 2 C l2 , H C l Cl N
Cl Cl B rC H 2 C H (O E t) 2 N aN H 2, P h C H 3 N OEt HCOOH, DMF OEt H 2O L e u c k a rt N N
CHCOOH CHCOOH
Cl N . CHCOOH CHCOOH
P h C H 3. C H
马来酸氯苯那敏合成路线
马来酸氯苯那敏合成路线
马来酸氯苯那敏(chlorpheniramine maleate) 是一种常用的抗组胺药物，它的合成路线如下：
1.合成苯那敏(chlorpheniramine): 以苯胺为原料，
经过酰化、氯化反应，得到苯那敏。
2.合成马来酸盐(maleate): 以马来酸为原料，经过
酸酐反应，得到马来酸盐。
3.合成马来酸氯苯那敏: 将苯那敏和马来酸盐在碱
性条件下缩合，得到马来酸氯苯那敏。
需要注意的是，此合成过程需要经过一系列化学反应，并且需要满足严格的反应条件和操作技巧，才能得到高纯度的马来酸氯苯那敏.
需要注意的是，在这些反应中, 每一步都有可能产生副产物或者不完全反应，需要进行纯化和分离来获得高纯度的产品。
在合成过程中，需要注意温度、pH值、时间等反应条件的控制，以保证反应的高效性和产品的质量。
此外，在合成过程中还需要考虑安全问题，需要采取相应的安全措施，避免事故发生。
总之，马来酸氯苯那敏的合成路线需要经过一系列化学反应，并且需要满足严格的反应条件和操作技巧，才能得到高纯度的马来酸氯苯那敏.。
药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂
..用于过敏性疾病
– –鼻炎，皮肤粘膜的过敏 – –荨麻疹，血管舒张性鼻炎 – 枯草热 – –接触性皮炎 – –药物和食物引起的过敏性疾病
副作用
– ..嗜睡..口渴..多尿..等
第二代丙胺类H1受体拮抗剂， 不饱和类似物
N H
N
COOH
阿伐斯汀 Acrivastine
烯丙酸基使其具有相当的亲水性而难以进入 中枢神经系统，故无镇静作用。
H2N N C6H5NH2,HCl
Cl
1.NaNO2,HCl 2.Cu2Cl2,HCl N Cl
O
HCOOH,DMF
NO
H2O
N
O
N
OH
.
OH
N O
N N
代谢
..吸收迅速而完全 ..排泄缓慢
– –作用持久
..极性代谢物
– –N-去一甲基 – –N-去二甲基 – –N-氧化物 – –及未知的
作用
..作用较强，用量少，副作用小
临床主要用于过敏性鼻炎，皮肤粘膜的过敏， 荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热，接触性皮 炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。副作用 有嗜睡、口渴、多尿等。
• 例五、马来酸氯苯那敏 • 一）、药名提示： CHCOOH • 1、“马来酸”即含 ‖
CHCOOH • 2、“氯苯”提示含氯苯结构； • 3、“那敏”（namin）为含胺结构的意思。 • 二）、结构分析： • 1、含手性碳：具光学异构，通常使用消旋体。 • 2、具叔胺：生物碱颜色、沉淀反应，与枸橼酸
E型（反式）异构体的活性大大高于Z型（顺 式）体。
丙烯类似药物
..E型体的活性〉〉Z型体
四）三环类H1受体拮抗剂
将上述各类分子中的两个芳环的邻位相互连结， 即构成三环类H1受体拮抗剂。
第八章 作用于组胺受体的药物(抗过敏药物)与抗溃疡药
卡比沙明 （Carbinoxamine）
丙胺类
P206
用(Ar)2CH置换乙二胺药物结构中的 (Ar)2CH置换乙二胺药物结构中的 Ar(ArCH2)N-得到一类新的H1受体拮抗剂。 Ar(ArCH2)N-得到一类新的H1受体拮抗剂。 这类药物也可以认为是从氨基醚类药物简 化了一个氧原子后得到的。被称为丙胺类 H1受体拮抗剂。丙胺类药物的脂溶性较乙 H1受体拮抗剂。丙胺类药物的脂溶性较乙 二胺和氨基醚类药物有所增强，抗组胺作 用很强，作用时间也长
第一节 抗过敏药 P203 Drugs） （Antiallergic Drugs）
一、经典的H1受体拮抗剂 经典的H1受体拮抗剂 1933年法国巴斯德研究所的福尔诺（Fourneau） 1933年法国巴斯德研究所的福尔诺（Fourneau） 年法国巴斯德研究所的福尔诺 博韦（Bovet） 和博韦（Bovet） 合成第一个具有缓解哮喘作用 的药物哌罗克生（Piperoxan， (N-哌啶甲基) 的药物哌罗克生（Piperoxan，2-(N-哌啶甲基)1,4-苯并二氧六环）。Piperoxan可以保护实验动 1,4-苯并二氧六环）。 ）。Piperoxan可以保护实验动 物免遭因吸入组胺引起的支气管哮喘。 物免遭因吸入组胺引起的支气管哮喘。 四年以后，施陶博（Staub）合成N Phenyl四年以后，施陶博（Staub）合成N-PhenylN,N’,N’-triethyl-1,2N,N’,N’-triethyl-1,2-ethylenediamine ,其抗过敏 ,其抗过敏 Piperoxan更好 更好。 作用比 Piperoxan更好。成为乙二胺类的第一个 成员。 H1受体拮抗剂 成员。这两个化合物的发现导致了 H1受体拮抗剂 的发展。 的发展。
. CHCOOH CHCOOH CH 3
马来酸氯苯那敏原始检验记录(2020版药典)
马来酸氯苯那敏原始检验记录文件编号：第1 页共6页名称马来酸氯苯那敏规格批号包装生产单位供应单位检验项目检验依据检验仪器【性状】本品为（白色结晶性粉末；无臭，味苦）。
本品在水或乙醇或三氯甲烷中（易溶），在乙醚中（微溶）项目结论：熔点本品的熔点（通则0612）为（应为131.5~1350C）。
项目结论：吸收系数取本品，精密称定，加盐酸溶液（稀盐酸1ml加水至100ml）溶解并定量稀释制成每1ml中约含20µg 的溶液，照紫外-可见分光光度法，在264nm的波长处测定吸收度，吸收系数为（E1%1cm）计算为（应为212~222）项目结论：【鉴别】（1）取本品约10mg，加枸橼酸醋酐试液1ml，置水浴上加热，（即显红紫色）。
项目结论：（2）取本品约20mg，加稀硫酸1ml，滴加高锰酸钾试液，（红色即消失）。
项目结论：（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集61图）一致。
项目结论：项目结论：检验人：年月日复核人：年月日【检查】酸度取本品0.1g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值（应为4.0~5.0）。
有关物质照高效液相色谱法(通则0512)试验标准规定：供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，除马来酸峰外，单个杂质峰面积不得大于对照溶液中氯苯那敏峰面积(0.3%)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中氯苯那敏峰面积的3倍(0.9%)。
供试品溶液色谱图中小于对照溶液氯苯那敏峰面积0.17倍的色谱峰忽略不计(0.05%)。
检验条件：色谱柱：柱号：填料：批号：温度：℃柱长：管径：柱温：湿度：%进样器：进样量：流动相：磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢铵11.5g，加水适量使溶解，加磷酸1ml，用水稀释至1000ml，)作流动相A，乙腈作流动相B检测波长：225nm按下表进行梯度洗脱时间(分钟) 流动相A(%) 流动相B(%)0 90 1025 75 2540 60 4045 90 1050 90 10流速：ml/min 压力：psi对照品溶液的制备方法精密量取供试品溶液适量，加溶剂〔流动相A-乙腈(80：20)〕稀释成每1ml中约含3μg的溶液，作为对照品溶液。
常用抗感冒药成分及作用.
常用抗感冒药成分及作用（药学部临床药学室总结2013.1.31）1.新康泰克（蓝色装）新康泰克盐酸伪麻黄碱90mg马来酸氯苯那敏4mg药理作用拟肾上腺素药，具有收缩上呼吸道毛细血管，消除鼻咽部粘膜充血，减轻鼻塞症状抗组胺药，能进一步减轻感冒引起的鼻塞、流涕、打喷嚏等症状不良反应不安，失眠困倦，嗜睡，口干，便秘老年人慎用慎用儿童慎用慎用孕妇及哺乳期妇女慎用慎用2.新康泰克（红色装）新康泰克（红色装）对乙酰氨基酚500mg氢溴酸右美沙芬15mg盐酸伪麻黄碱30mg马来酸氯苯那敏2mg 药理作用抑制前列腺素合成，有解热镇痛作用抑制咳嗽中枢而产生镇咳作用拟肾上腺素药，具有收缩上呼吸道毛细血管，消除鼻咽部粘膜充血，减抗组胺药，能进一步减轻感冒引起的鼻塞、流涕、打喷嚏等症状酸痛、咳嗽和咽痛等严重感冒症状。
4. 感康7.快克复方氨酚烷胺胶囊快克对乙酰氨基酚250mg金刚烷胺100mg咖啡因15mg人工牛黄10mg马来酸氯苯那敏2mg药理作用抑制前列腺素合成，有解热镇痛作用抗流感A型病毒作用中枢兴奋药，能增强对乙酰氨基酚的解热镇痛效果，并减轻其他药物所致的嗜睡、头晕等中枢抑制作用解热、镇痛、镇静、抗炎抗组胺药，能进一步减轻感冒引起的鼻塞、流涕、打喷嚏等症状不良反应恶心，呕吐紧张，焦虑，注意力分散，幻觉头痛极少困倦，嗜睡，口干，便秘老年人慎用慎用慎用慎用慎用儿童慎用慎用慎用慎用慎用孕妇及哺乳期妇女禁用禁用慎用禁用慎用8. 海王银得菲氨酚伪麻那敏片(Ⅱ)海王银得菲对乙酰氨基酚320mg盐酸伪麻黄碱30mg马来酸氯苯那敏2mg药理作用抑制前列腺素合成，有解热镇痛作用拟肾上腺素药，具有收缩上呼吸道毛细血管，消除鼻咽部粘膜充血，减轻鼻塞症状抗组胺药，能进一步减轻感冒引起的鼻塞、流涕、打喷嚏等症状不良反应恶心，呕吐不安，失眠困倦，嗜睡，口干，便秘老年人慎用慎用慎用儿童慎用慎用慎用孕妇及哺乳期妇女禁用慎用慎用9. 日夜百服咛日夜百服咛日片对乙酰氨基酚500mg盐酸伪麻黄碱30mg氢溴酸右美沙芬15mg药学部临床药学室2013.1.31对乙酰氨基酚【药理作用】本品为苯胺类解热镇痛药。
马来酸氯苯那敏注射液 说明书
【药物过量】
可致排尿困难或排尿痛、头晕、头痛、口腔鼻喉部干燥、恶心、腹痛、皮疹；儿童易发生烦燥、焦虑、入睡困难和神经过敏。
【药理毒理】
1.抗组胺作用：通过拮抗H1受体而对抗组胺的过敏效应；本品不影响组胺的代谢，也不阻止体内组胺的释放。
2.有抗M胆碱受体作用。
小量氯苯那敏可由乳汁中排出；由于本品的抗M胆碱受体作用，泌乳 可能受到抑制，哺乳期妇女不宜使用。
【儿童用药】
新生儿、早产儿不宜用。
【老年用药】
老年人对常用剂量的反应较敏感，应注意适当减量。
【药物相互作用】
1.同时饮酒或服用中枢神经抑制药，可使抗组胺药效增强。
2.本品可增强金刚烷 胺、抗胆碱药、氟哌啶醇、吩噻嗪类以及拟交感神经药等的作用。3.奎尼丁和本品同用，其类似阿托品样的效应加剧。
马来酸氯苯那敏注射液
【药品名称】
【通用名称】
马来酸氯苯那敏注射液
【英文名】
Chlorphenamine Maleate Injection
【汉语拼音】
Malaisuan Lübennamin Zhusheye
【成份】
【化学名称】
2－[对－氯－α－〔2－（二甲氨基）乙基〕苯基]吡啶马来酸盐。
【化学结构式】
3.本品具有中枢抑制作用。
【药代动力学】
肌注后5 ～ 10分钟起效。血浆蛋白结合率约72%。T1/2为12 ～ 15小时，主要经肝代谢，中间代谢产物无药理活性。代谢产物和未代谢的药物主要经肾排出。
【贮藏】
遮光，密闭保存。
【规格】
1ml:10mg
【用法用量】
成人：肌内注射，一次5 ～ 20mg。
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马来酸氯苯那敏
化学反应过程
这条扑尔敏的工业化路线，是在传统合成路线的基础上进行改进的，其后的步骤大大简化，不再采用与溴代缩醛反应后，在甲酸条件下发生胺化还原反应。
而采用直接与Ｎ，Ｎ-二甲胺基氯乙烷缩合反应一步得扑尔敏盐基，这步反应收率可达73.6%，此工艺总收率可达
15%，而传统只有7%（以Ｎ，Ｎ-二甲胺基氯乙烷计算）。
其中Ｎ，Ｎ-二甲胺基氯乙烷是由Ｎ，Ｎ-二甲基乙醇胺与氯化亚砜反应而制得，且成本较低。
这条工艺路线总体收率较高。
2.2重要催化剂Ｎ，Ｎ-二甲胺基氯乙烷的制备：
所用的Ｎ，Ｎ-二甲胺基氯乙烷是自备的，以Ｎ，Ｎ-二甲基乙醇胺为原料，跟氯化亚砜反应得到。
称取Ｎ，Ｎ－二甲基乙醇胺20g （0.23mol），加入到250mL干燥的三口瓶中，装上冷凝管和干燥管。
冰浴搅拌下慢慢滴加35mL（0.46mol）氯化亚砜。
约2小时滴完。
继续常温反应半小时，反应完毕。
减压回收剩余氯化亚砜，得白色固体。
向其中加入乙醇重结晶。
过滤干燥得Ｎ，Ｎ-二甲胺基氯乙烷盐酸盐。
2.3 a-对氯苄基吡啶与N ，N-二甲胺基氯乙烷缩合时相转移催化剂
制备氯苯那敏的缩合反应为多相催化反应, 在有机溶剂中氨基钠缩合剂不溶解, 其催化作用受到一定的局限。
采用季按盐类灼化合物作为相转移催化剂加入反应体系中,对缩合反应是有利的, 提高了氨基钠的催化效果。
在甲苯溶剂法相同的条件下进行反应,收率得到大幅度提高。
作为相转移催化剂的各种季按盐对合成氯苯那敏的缩合反应均有明显的催化作用，其中以三乙基节基氯化按催化作用最好, 收率达到73.6%可以在生产中应用。