耳聋基因检测_PPT课件
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主要内容
➢ 背景介绍 ➢ 耳聋基因检测的意义 ➢ 产品介绍 ➢ 案例分享
什么是耳聋？
• 听觉障碍，不能听到外界声响的表现，轻者听而不真，重者 不闻外声。
• WHO 耳聋分级标准：
级别 轻度聋 中度聋 重度聋 全聋
表现 近距离听一般谈话无困难 近距离听话感到困难 在耳边大声呼喊方能听到 听不到耳边大声呼喊的声音
检测基因及位点
突变 基因
GJB2
SLC26A4 (PDS) 12S rRNA
突变 位点
35delG、 167delT、 176-191del16、 299_300delAT、
235delC
281C>T、 589G>A、 IVS7-2A>G、 1174A>T、 1226G>A、 1229C>T、 1975G>C、 2027T>A、 2162C>T、 2168A>G、
检测流程
医院就诊
样本采集
DNA提取
文库制备
发送报告
亲属验证
数据分析
高通量测序
检测周期：35个工作日
检测基因/位点
疾病
基因
ACTG1,CCDC50,CDH23,CLD N14,COCH,DFNB31,DFNA5,D FNB59,DIAPH1,ESPN,ESRRB, EYA4,GJB2,GJB3,GJB6,GRHL 2,GRXCR1,HGF,KCNQ4,LHFP L5,LOXHD1,LRTOMT,MARVE 非综合征型耳聋 LD2,MIR96,MYH14,MYH9,MY O15A,MYO1A,MYO3A,MYO6, MYO7A,OTOA,OTOF,PCDH15 ,POU3F4,POU4F3,PRPS1,RD X,SIX1,SLC17A8,SLC26A4,SL C26A5,STRC,TECTA,TMC1,T MIE,TMPRSS3,TPRN,TRIOBP, USH1C,WFS1,m.1555A>G,m.1 494C>T
mtDNA 线粒体功能损
失
氨基糖甙类药 物性致聋，无
法逆反
GJB3
538C>T 547G>A
1p33-p35 缝隙连接蛋白 Connexin 31 常染色体显性遗 传。我国本土克 隆和鉴定的第一 个耳聋致病基因
适用人群
新生儿 婚前、孕前和产前人群 各种原因不明的耳聋，包括先天性聋
和后天性聋人群 听力正常，但有耳聋家族史的人群
背景介绍——干预措施
助听器： 纯音测听，阈值在40～90dB（中度~重度耳聋）都应建
议配用。
人工耳蜗移植 ➢目前对于感音神经性重度耳聋的有效治疗方法-人工耳蜗植 入手术，20万元/只 ➢ 适应症： 1）先天性双耳重度-极重度感音性耳聋； 耳蜗移植的最佳时 间是：2岁以内（Audiol Neurootol. 2004 Jul-Aug;9(4):224-33）。 2）语后聋及成年患者有基本语言识别能力及辨音能力且佩 戴助听器无效者。
背景介绍——耳聋发病原因
新生儿听力损失中遗传 因素占据了65%的病因
在对四岁及四岁以内的听力损 失患儿病因进行分析时，遗传 因素所占比例为71%，高于出 生时
N Engl J Med, 2006. 354: p. 2151-2164.
背景介绍——流行病学的警示意义
确立了中国聋哑人群常见的3个易感基因及突变热点 ➢ 药物敏感性耳聋（mtDNA 1555A>G)：
ddTTP
ddGTP
ddATP
G C
单碱基延伸技术 （iPLEX™）
Base Molecular Weight A 313.21 C 289.18 G 329.21 T 304.19
技术特点
➢ 检测位点多：可同时检测20个基因位点； ➢ 灵敏度高：能分辨质量差别为1 Da的分子； ➢ 准确率高：>99%； ➢ 通量大：每天可检测3000份以上； ➢ 自动化程度高：检测数据自动分析； ➢ 检测周期短：收到样本后5个工作日可出报告。
确诊结果 正常
随访
确诊结果为 突变
干预追踪
听力及基因联合筛查的临床实施模式
51个基因+2个位点
PCR、 第一代测序
目标区域捕获、 第二代高通量
测序
适用范围：
1）基因诊断：对于临床表 型难以确诊的病例给予分 子水平的鉴别诊断；
2）携带者筛查：对于无临 床表型的致病突变携带者 进行基因筛查；
检测周期：35工作日
自愿选择， 知情同意
受检人群
检测医院
初筛 TEOAE/DPOAE
结果不通过
结果通过
复筛(TEOAE/DPOAE )+AABR/ABR 阈值)筛选听力异常
基因检测流程
采取最少3个采血斑
知情同意、自愿选择
5个工作日
临床检验中心 耳聋基因检测
检测医院确诊 出具确诊报告
随访 检测结果正常
出具检测报告
检测结ຫໍສະໝຸດ Baidu为杂合突 变或纯合突变
占我国2780万听力残疾者的5-12%,意味着139-333万人可以通 过用药警示而避免致聋。
➢ 先天性重度耳聋(GJB2)： 占听力残疾者的20%,意味着556万人可以明确病因，早期发现， 早期干预，聋而不“哑”。
➢ 大前庭水管综合征(SLC26A4)： 占听力残疾者的16%,意味着445万人通过早期发现可以避免永 久性听力损失。
耳聋基因检测意义
• 指导婚育。实现优生优育 • 早发现、早干预，实现聋而不哑
产品汇总
遗传性听力损失基因检测-127 非综合征型耳聋基因检测-51 三个耳聋基因高通量测序 单个耳聋基因sanger全测序 4个基因20个位点
四个基因20个位点-飞行时间质谱 (MALDI-TOF-MS)技术原理
ddCTP
纯音听阈 26～40dB 41～60dB 61～80dB 超过80dB
耳聋分类
耳聋分为传导性耳聋、感音性耳聋、混合性耳聋
耳聋的致病因素
➢ 遗传因素； ➢ 母亲怀孕期间的药物使用史； ➢ 孕母宫内感染:如巨细胞病毒、疱疹、毒浆体原虫病； ➢ 母亲的生产史； ➢ 新生儿高胆红素血症； ➢ 颅面部畸形； ➢ 早产或体重低； ➢ 各种后天因素，如外伤
IVS15+5G>A
染色体
13q11-12
7q31
表达蛋白
缝隙连接蛋白 Connexin 26
多次跨膜蛋白 Pendrin
常染色体隐性遗传。 常染色体隐性遗传。
变异较大，可由轻 先天性或后天性耳
临床表现 度到极重度，但多 聋，耳聋发生或加
数为重度或极重度 重与外伤、感冒有
耳聋
关
1494C>T 1555A>G
➢ 背景介绍 ➢ 耳聋基因检测的意义 ➢ 产品介绍 ➢ 案例分享
什么是耳聋？
• 听觉障碍，不能听到外界声响的表现，轻者听而不真，重者 不闻外声。
• WHO 耳聋分级标准：
级别 轻度聋 中度聋 重度聋 全聋
表现 近距离听一般谈话无困难 近距离听话感到困难 在耳边大声呼喊方能听到 听不到耳边大声呼喊的声音
检测基因及位点
突变 基因
GJB2
SLC26A4 (PDS) 12S rRNA
突变 位点
35delG、 167delT、 176-191del16、 299_300delAT、
235delC
281C>T、 589G>A、 IVS7-2A>G、 1174A>T、 1226G>A、 1229C>T、 1975G>C、 2027T>A、 2162C>T、 2168A>G、
检测流程
医院就诊
样本采集
DNA提取
文库制备
发送报告
亲属验证
数据分析
高通量测序
检测周期：35个工作日
检测基因/位点
疾病
基因
ACTG1,CCDC50,CDH23,CLD N14,COCH,DFNB31,DFNA5,D FNB59,DIAPH1,ESPN,ESRRB, EYA4,GJB2,GJB3,GJB6,GRHL 2,GRXCR1,HGF,KCNQ4,LHFP L5,LOXHD1,LRTOMT,MARVE 非综合征型耳聋 LD2,MIR96,MYH14,MYH9,MY O15A,MYO1A,MYO3A,MYO6, MYO7A,OTOA,OTOF,PCDH15 ,POU3F4,POU4F3,PRPS1,RD X,SIX1,SLC17A8,SLC26A4,SL C26A5,STRC,TECTA,TMC1,T MIE,TMPRSS3,TPRN,TRIOBP, USH1C,WFS1,m.1555A>G,m.1 494C>T
mtDNA 线粒体功能损
失
氨基糖甙类药 物性致聋，无
法逆反
GJB3
538C>T 547G>A
1p33-p35 缝隙连接蛋白 Connexin 31 常染色体显性遗 传。我国本土克 隆和鉴定的第一 个耳聋致病基因
适用人群
新生儿 婚前、孕前和产前人群 各种原因不明的耳聋，包括先天性聋
和后天性聋人群 听力正常，但有耳聋家族史的人群
背景介绍——干预措施
助听器： 纯音测听，阈值在40～90dB（中度~重度耳聋）都应建
议配用。
人工耳蜗移植 ➢目前对于感音神经性重度耳聋的有效治疗方法-人工耳蜗植 入手术，20万元/只 ➢ 适应症： 1）先天性双耳重度-极重度感音性耳聋； 耳蜗移植的最佳时 间是：2岁以内（Audiol Neurootol. 2004 Jul-Aug;9(4):224-33）。 2）语后聋及成年患者有基本语言识别能力及辨音能力且佩 戴助听器无效者。
背景介绍——耳聋发病原因
新生儿听力损失中遗传 因素占据了65%的病因
在对四岁及四岁以内的听力损 失患儿病因进行分析时，遗传 因素所占比例为71%，高于出 生时
N Engl J Med, 2006. 354: p. 2151-2164.
背景介绍——流行病学的警示意义
确立了中国聋哑人群常见的3个易感基因及突变热点 ➢ 药物敏感性耳聋（mtDNA 1555A>G)：
ddTTP
ddGTP
ddATP
G C
单碱基延伸技术 （iPLEX™）
Base Molecular Weight A 313.21 C 289.18 G 329.21 T 304.19
技术特点
➢ 检测位点多：可同时检测20个基因位点； ➢ 灵敏度高：能分辨质量差别为1 Da的分子； ➢ 准确率高：>99%； ➢ 通量大：每天可检测3000份以上； ➢ 自动化程度高：检测数据自动分析； ➢ 检测周期短：收到样本后5个工作日可出报告。
确诊结果 正常
随访
确诊结果为 突变
干预追踪
听力及基因联合筛查的临床实施模式
51个基因+2个位点
PCR、 第一代测序
目标区域捕获、 第二代高通量
测序
适用范围：
1）基因诊断：对于临床表 型难以确诊的病例给予分 子水平的鉴别诊断；
2）携带者筛查：对于无临 床表型的致病突变携带者 进行基因筛查；
检测周期：35工作日
自愿选择， 知情同意
受检人群
检测医院
初筛 TEOAE/DPOAE
结果不通过
结果通过
复筛(TEOAE/DPOAE )+AABR/ABR 阈值)筛选听力异常
基因检测流程
采取最少3个采血斑
知情同意、自愿选择
5个工作日
临床检验中心 耳聋基因检测
检测医院确诊 出具确诊报告
随访 检测结果正常
出具检测报告
检测结ຫໍສະໝຸດ Baidu为杂合突 变或纯合突变
占我国2780万听力残疾者的5-12%,意味着139-333万人可以通 过用药警示而避免致聋。
➢ 先天性重度耳聋(GJB2)： 占听力残疾者的20%,意味着556万人可以明确病因，早期发现， 早期干预，聋而不“哑”。
➢ 大前庭水管综合征(SLC26A4)： 占听力残疾者的16%,意味着445万人通过早期发现可以避免永 久性听力损失。
耳聋基因检测意义
• 指导婚育。实现优生优育 • 早发现、早干预，实现聋而不哑
产品汇总
遗传性听力损失基因检测-127 非综合征型耳聋基因检测-51 三个耳聋基因高通量测序 单个耳聋基因sanger全测序 4个基因20个位点
四个基因20个位点-飞行时间质谱 (MALDI-TOF-MS)技术原理
ddCTP
纯音听阈 26～40dB 41～60dB 61～80dB 超过80dB
耳聋分类
耳聋分为传导性耳聋、感音性耳聋、混合性耳聋
耳聋的致病因素
➢ 遗传因素； ➢ 母亲怀孕期间的药物使用史； ➢ 孕母宫内感染:如巨细胞病毒、疱疹、毒浆体原虫病； ➢ 母亲的生产史； ➢ 新生儿高胆红素血症； ➢ 颅面部畸形； ➢ 早产或体重低； ➢ 各种后天因素，如外伤
IVS15+5G>A
染色体
13q11-12
7q31
表达蛋白
缝隙连接蛋白 Connexin 26
多次跨膜蛋白 Pendrin
常染色体隐性遗传。 常染色体隐性遗传。
变异较大，可由轻 先天性或后天性耳
临床表现 度到极重度，但多 聋，耳聋发生或加
数为重度或极重度 重与外伤、感冒有
耳聋
关
1494C>T 1555A>G