抗癌有机金属配合物综述
关于-配合物在药学上应用综述型论文
配合物在药学上的应用摘要主要阐述了配合物在医药方面的研究及其广泛的应用情况关键词配合物药物应用贵金属抗癌药物人类每天除了需要摄入大量的空气、水、糖类、蛋白质及脂肪等物质以外，还需要一定的“生命金属”，它们是构成酶和蛋白的活性中心的重要组成部分。
当“生命金属”过量或缺少，或污染金属元素在人体大量积累，均会引起生理功能的紊乱而致病，甚至导致死亡。
因此配位化学在医药方面，越来越越显示出其重要作用。
铂类配合物作为抗癌药物的应用20世纪70年代以来，铂配合物抗癌功能的研究在国外引起了极重视。
铂配合物的抗癌活性是基于其对癌细胞的毒性。
现已确定具有顺式结构的[PtA2X2]（A为胺类，X为酸根）均显示抑瘤活性，其中顺式二氯、二胺合铂抗癌活性最高。
它不仅能强烈抑制实验动物肿瘤，而且对人体生殖泌尿系统、头颈部及其他软组织的恶性肿瘤有显著疗效，和其他抗癌药联合使用时具有明显的协同作用。
目前，我国已生产“顺铂”供应市场。
由于“顺铂”尚有缓解期短、毒性较大、水溶性较小等缺点，经过化学家们的不懈努力，现已制出了与顺铂抗癌活性相近而毒副作用较小的第二代、第三代抗癌金属配合物药物。
除铂外，其它金属如Ti、Rh、Pd、Ir、Cu、NI、Fe等地某些配合物亦有大小不同的抗癌活性。
可见，金属配合物在探索抗癌新药方面无疑是一个值得大力开拓的领域。
金配合物金作为药物加以研究是从19世纪末期关于氰化金、硫代硫酸金钠、硫代葡萄糖金等地药效研究开始的，但真正应用于临床却还是近几十年的事。
目前，应用最广泛的是金的硫醇类化合物和含磷的金的口服药物用于治疗风湿性关节炎，它还可望作为潜在的杀菌剂被用于治疗牛皮鲜和支气管炎。
介入法把金作为放射性治疗药物，埋入或局部注射到肿瘤组织，以达到杀伤肿瘤细胞的目的，但其安全性及有效性还有待于进一步证实。
最新研究表明金的化合物具有抗癌和抗艾滋病的活性：[Au(damp)X2]显示出抗癌活性，[Au(I)(CN)2-]抑制HIV病毒的增值等。
铜(Ⅱ)配合物抗癌活性研究进展
铜（Ⅱ）配合物抗癌活性研究进展金属配合物抗癌药物的研究已经成为抗肿瘤药物研究的热点之一。
越来越多的研究表明铜（Ⅱ）配合物具有较好的抗癌活性。
本文在参阅大量文献的基础上，对铜（Ⅱ）配合物的结构特征﹑和铂（Ⅱ）配合物的活性对比、与DNA的作用﹑与氨基酸的共价作用及对癌细胞的诱导凋亡作用等方面作了介绍。
标签：铜（Ⅱ）配合物；结构特征；抗癌活性；共价作用；诱导凋亡60年代末期，顺铂（cis-platin）做为抗肿瘤药物应用于临床，引导金属配合物抗癌药物研究步入了一个新领域，引起了人们对金属配合物抗肿瘤研究的重视。
近年来已证实锗、钼、钯、铜、锌等金属配合物也具有抗肿瘤活性，对金属配合物的研究已经成为抗肿瘤药物研究中的热点之一[1]。
铜是一种很重要的微量金属元素，它在人体内的含量仅次于铁和锌。
所有的动物、植物都需要靠它来生存和维持正常的生理机能。
同时铜还是机体内氧化还原体系中有着独特作用的催化剂。
目前已知铜存在于生物体内金属蛋白和金属酶的活性部位，对造血系统和中枢神经系统的发育，骨骼和结缔组织的形成以及皮肤色素的沉积等过程具有重要作用[2]。
铜作为配合物的活性中心还存在于具有生物功能的蛋白质分子中，其配合物多变的配位结构和活化小分子的催化活性，使其对生命体系有特殊的生物活性和催化作用。
而目前的研究表明：铜是生物体内正常的新陈代谢所必须的，亦是治疗许多疾病的一个主要因素。
近期研究也证实铜与肿瘤血管的形成有密切关系，因此铜配合物已成为抗肿瘤药物的研究热点。
早在1912年，德国就用一种由铜的氯化物和蛋黄素组成的混合物来治疗患有面部癌的患者。
这一治疗的成功说明铜化合物具有抗癌功能[3]。
在众多的过渡金属中，铜具有良好的配位特性，且其配合物具有良好的光裂解活性[4]，众多的研究者们开始将铜配合物作为研究对象。
本研究在参阅大量文献的基础上，结合自己的工作，从以下几方面对铜（Ⅱ）配合物抗癌活性的研究进展作了介绍。
1 铜（Ⅱ）配合物的结构特征Cu（Ⅱ）金属原子的配位多含O、N原子，Cu（Ⅱ）配位数从4～6多变，配位构型有四面体、三角双锥、八面体等。
抗癌金属配合物
抗癌金属配合物1. 顺铂。
- 结构特点：中心铂原子与两个氨分子和两个氯离子配位，呈平面四边形结构。
- 作用机制：顺铂进入肿瘤细胞后，经过水化作用，释放出氯离子，然后与细胞内的DNA发生共价结合，形成铂 - DNA加合物。
这种加合物主要作用于DNA的嘌呤碱基（特别是鸟嘌呤的N7位），干扰DNA的复制和转录过程，从而抑制肿瘤细胞的增殖。
它对多种实体瘤如睾丸癌、卵巢癌、膀胱癌等有较好的疗效。
顺铂的毒副作用较大，主要包括肾毒性、耳毒性、神经毒性和胃肠道反应等。
2. 卡铂。
- 结构与性质：卡铂是第二代铂类抗癌药物，其化学结构与顺铂类似，中心铂原子与环丁烷 - 1,1 - 二羧酸和两个氨分子配位。
- 作用机制：与顺铂相似，也是通过与DNA结合形成加合物来抑制肿瘤细胞的DNA合成。
但卡铂的水溶性较好，化学稳定性更高。
它的毒副作用相对顺铂有所减轻，尤其是肾毒性明显降低，但骨髓抑制作用相对较强，主要表现为白细胞、血小板减少等。
3. 奥沙利铂。
- 结构：奥沙利铂是第三代铂类抗癌药物，中心铂原子与1,2 - 二氨环己烷（DACH）和草酸根配位。
- 作用机制：奥沙利铂与DNA结合的方式与顺铂和卡铂有所不同，它形成的铂 - DNA加合物具有更强的细胞毒性。
奥沙利铂对结直肠癌、胃癌等消化道肿瘤有较好的疗效。
其毒副作用主要包括外周神经毒性，可导致感觉异常、手足麻木等症状，还可能有胃肠道反应等。
除了铂类配合物，还有一些其他金属配合物也具有抗癌活性。
例如：1. 钌配合物。
- 作用机制：钌配合物可以通过多种途径发挥抗癌作用。
一方面，它可以与DNA 发生相互作用，类似于铂类配合物干扰DNA的功能；另一方面，它还可以作用于细胞内的其他生物分子，如蛋白质、线粒体等。
钌配合物具有潜在的低毒性、高选择性等优点，在抗癌药物研究领域备受关注。
2. 金配合物。
- 金（Au）配合物也被发现具有抗癌活性。
一些金配合物中的金原子与含硫、含磷等配体配位。
8羟基喹啉铜合成
8羟基喹啉铜合成8羟基喹啉铜是一种重要的金属有机配合物，具有广泛的应用领域，尤其在催化反应和有机合成中发挥着关键作用。
本文将以深度和广度的方式来探讨8羟基喹啉铜的合成方法、结构特点、催化性能以及相关应用等方面。
一、8羟基喹啉铜的合成方法1. 过氧化法合成：利用过氧化物氧化8羟基喹啉，再与铜离子反应得到8羟基喹啉铜。
2. 核磁共振催化法合成：利用核磁共振现象，通过特定的催化剂得到8羟基喹啉铜。
二、8羟基喹啉铜的结构特点1. 分子结构：8羟基喹啉铜分子由中心的铜离子和周围的8个羟基喹啉配体组成，形成稳定的配位结构。
2. 电子结构：羟基喹啉配体通过配位键与铜离子形成配位键，调整了配合物的电子结构和轨道能级。
3. 空间结构：8羟基喹啉铜具有较为紧凑的结构，利于提高催化反应的效率和选择性。
三、8羟基喹啉铜的催化性能1. 催化剂活性：8羟基喹啉铜能够参与多种氧化还原反应和有机合成反应，具有良好的催化活性。
2. 反应选择性：8羟基喹啉铜可以通过调整反应条件和配体结构，实现对特定键合的催化选择性。
3. 催化机理：8羟基喹啉铜的催化反应机理复杂，常涉及电子转移、配位键断裂和形成等过程。
四、8羟基喹啉铜的应用1. 有机合成催化剂：8羟基喹啉铜在不对称合成和杂环合成等领域中有广泛应用，可以有效促进反应的进行。
2. 药物研究：8羟基喹啉铜及其衍生物在抗癌、抗氧化等方面具有潜在的药物研究价值。
3. 光电材料：8羟基喹啉铜在光电材料的设计和制备中发挥着重要作用，可以用于太阳能电池、发光二极管等器件的改进。
总结与回顾：通过本文的探讨，我们了解了8羟基喹啉铜的合成方法、结构特点、催化性能和应用等方面内容。
8羟基喹啉铜作为一种重要的金属有机配合物，具有广泛的应用前景。
在未来的研究中，我们可以进一步探索其催化机理和结构-活性关系，以促进其在有机合成和材料领域的应用。
个人观点与理解：个人认为，8羟基喹啉铜作为一种金属有机配合物，在催化反应和有机合成中具有广泛的应用前景。
配合物二氯化二氯四氨合铂(ⅳ)配位原子
配合物二氯化二氯四氨合铂(ⅳ)配位原子
极性配合物二氯化二氯四氨合铂(ⅳ)是一种含铂（Pt）及氯（Cl）元素的有机化合物，也称为氯铂配合物或PtCl2-NH2O。
它是一种重要的有机配合物，通常用作抗
癌药物，具有特殊的电荷匹配性能特征。
二氯化二氯四氨合铂(ⅳ)配位原子有三种：氯（Cl）、铂（Pt）和氨（NH）。
氯是一种无机元素，呈现为零价离子，表现出正电荷。
而铂和氨则属于有机元素，分别表现出正和负电荷，可以通过配体原子的结合形成一个安全的电荷平衡局面。
此外，它们还形成一个螺旋形的构型，极大地增加了极性共价键的稳定性。
二氯化二氯四氨合铂(ⅳ)已被广泛用作杀灭癌细胞的抗癌药物。
它的极性配合特性允许它与癌细胞的 RNA 分子形成安全的电荷平衡局面，使其能够与癌细胞的蛋白
质及基因结构产生反应。
在体内，它可以有效地激活癌细胞的死亡机制，从而杀灭癌细胞。
二氯化二氯四氨合铂(ⅳ)的有效性根据其电荷匹配性特征而被证明，它可以通过与靶细胞上的癌细胞核酸或蛋白质结合来抑制癌细胞的生长，从而起到抗癌作用。
总之，二氯化二氯四氨合铂(ⅳ)是一种重要的有机配合物，能够通过配位原子的电荷匹配来有效地抑制癌细胞的生长。
这种有机化合物的特性和功能使其成为当前一种重要的抗癌药物，希望能够有效地治疗癌症患者。
金属配合物抗癌药物研究
金属配合物抗癌药物研究
学员旅八队二区队八班马思谦学号：3012012192 配位化合物简称配合物，旧时称为络合物，是指一定数量的能给出对电子的离子或分子，和具有接受孤对电子的空轨道的离子或原子，按一定的组成和空间构型，以配位键相结合而成的结构单元。
其中金属配合物在抗癌方面有着重要作用。
1946年，美国科学家Rosenberg偶然发现的顺铂为人类与癌症作斗争翻开了新的一页。
1铂配合物抗癌作用
许多证据表明DNA是顺铂作用的主要靶分子，但不是唯一的靶分子。
细胞中的蛋白质，膜蛋白和磷脂都有可能成为靶分子，顺铂药物与细胞的相互作用。
顺铂与膜作用时会对膜的结构和功能产生影响。
铂配合物的结合引起磷脂相变温度升高，膜的流动性下降。
铂作用于膜通过产生自由基造成膜的脂质过氧化，从而导致膜损伤。
2席夫碱金属配合物抗癌作用
含硫席夫碱及其金属配合物具有良好的抑菌，抗癌和抗病毒的生物活性。
这类席夫碱配体主要是由氨基硫脲缩合而成。
不同的缩氨基硫脲和过渡金属形成的配合物抗癌活性差异很大，深入研究这类配合物及其抗癌活性有重要的理论和实际意义。
已有研究表明，席夫碱金属配合物抗癌药物研究具有良好前景，不仅合成容易，原料易得，并且水溶性和脂溶性都较好，因而从事该领域研究是一项很有意义的工作。
结语：除顺铂和席夫碱金属配合物抗癌药物研究之外，还有许多十分活跃的研究领域。
如抗癌活性金属茂类化合物研究；有机锡配合物抗癌活性及其作用机理
研究；钌，钯等过渡金属以及稀土元素配合物抗癌活性和作用机理研究等。
钌配合物抗癌药物
抗肿瘤钌配合物摘要：钌配合物作为抗癌药物的研究已受到国内外的广泛关注，是无机药物化学的重要研究内容之一。
本文主要介绍了抗肿瘤钌配合物的分类以及其作用机理。
关键词：钌配合物抗肿瘤机理前言恶性肿瘤具有高致死率，是危害人类健康最主要的疾病之一。
就目前而言，癌症的治疗主要有三种手段，即手术、放疗和化疗，其它的如基因治疗及免疫治疗尚不够成熟。
现在，随着对肿瘤分子生物学研究的逐步深入，化疗的作用显得日益重要。
长期以来，用于肿瘤治疗的药物主要是有机化合物。
1969年美国人Rosenberg 发现顺铂(顺式二氯二氨合铂)具有抗肿瘤活性，这一事件引起了各国科学家对金属药物的极大兴趣。
随后经过许多科学家大量的工作，终于合成出抗肿瘤的铂配合物，如卡铂[顺式二氨基( 1，1-环丁烷二羧酸)合铂]，奥沙利铂[( 1R，2R) -1，2-二氨基环己烷草酸根合铂]等。
顺铂已成为临床上治疗睾丸癌、卵巢癌、头颈肿瘤和膀胱癌等最广泛使用的药物之一。
但它的毒副作用，如肾毒性、骨髓毒性、耳毒性、外周神经毒性、催吐性及长期使用产生的耐药性等，也是十分明显的。
而且许多患者先天或后天对铂类抗癌药物产生耐药性，严重降低了药物的疗效及其抗癌谱。
除此之外不少肿瘤铂类药物并不起作用，因而使其应用受到限制[1]。
这促使一部分研究者将眼光转向开发非铂类金属抗癌药物。
钌类配合物具有与铂类化合物不同的生物活性和毒性，可能具有更高的抵抗人类恶性疾病的作用，其可能成为一类活性强的新型药物。
钌是继铂之后最有希望成为活性高、毒性低的金属之一，将在抗肿瘤领域发挥巨大的作用。
本文将对钌配合物在抗肿瘤及相关方面的研究现状等进行简要评述。
一、钌配合物钌的抗肿瘤活性最早由意大利化学家Giovanni Mestroni发现，之后Olga Nova kova合成了芳烃基配体的二价钌配合物，这种配合物性质稳定并且发现与DNA的键合速度要高于顺铂。
在抗肿瘤活性方面，目前涉及的钌配合物主要有四大类，分别为氨与亚胺类、多吡啶类、乙二胺四乙酸类、二甲亚砜( DMSO)类[2]。
金属抗癌药物的最新研究进展
金属抗癌配合物的最新研究进展徐绍彬（化学化工学院，1081109001）摘要自顺铂显示出抗癌活性以来，金属配合物的药用性引起人们的广泛关注，越来越多的科研人员致力于合成高效、广谱、低毒的新型的金属抗癌药物。
本文对最近几年新开发的金属配合物在抗癌方面的研究应用现状做一综述。
关键词金属配合物抗癌癌症是一种常见病和多发症, 对癌症的治疗显得尤其紧迫。
开发新型有效的抗癌药物是当今世界十分迫切的重要课题。
但无论是内科治疗还是外科手术都无法根治癌症。
联合治疗时代的到来主要体现在内科治疗显示其越来越重要地位,尽管目前为止已有数十种化疗或辅助抗癌药物运用于临床,而且对其中的一些肿瘤已取得相当高的治愈率,但大多数药物只能是缓解病情。
因而各国都在抗癌药物的研究与发展上投入了大量的人力、物力,特别是随着人们对金属配合物的药理作用的认识的进一步深人, 新的抗癌活性的金属配合物不断被合成出来，有望在不久的将来能有所突破。
本文对最近几年合成的一些金属配合物如铂类、锗类、钌、铜、银、金等具有抗癌活性的化合物的研究应用状况进行综述。
1 铂类配合物铂类配合物的合成已历经三代。
顺铂是第一代铂类抗癌药物。
目前它已成为广泛用于治疗睾丸癌、子宫颈癌、卵巢癌和膀胱癌的化疗药物之一。
该药的使用局限性是它的耐药性及剂量毒性尤其是对肾脏的损害较大。
第二代铂类配合物结构如图1.2 所示 。
其中以卡铂为代表,其水溶性优于顺铂,肾毒性低于顺铂,主要不良反应为骨髓抑制。
第三代铂类代表化合物是奥沙利铂(Oxalip latin)和乐铂(Lobap latin) 。
奥沙利铂全称是草酸-(反式-L-1, 2-环己二胺)合铂,实验研究表明,对大肠癌、卵巢癌以及乳腺癌等多种动物和人类肿瘤细胞株,包括对顺铂和卡铂耐药株均有显著的抑制作用。
乐铂全称是环丁烷乳酸盐二甲胺合铂( Ⅱ) ,由德国爱斯达制药有限公司开发研制。
研究表明,该药的抗肿瘤效果与顺铂、卡铂的作用相当或者更好, 毒性作用与卡铂相同, 且与顺铂无交叉耐药。
席夫碱及其金属配合物的合成及生物活性研究进展
席夫碱及其金属配合物的合成及生物活性研究进展一、本文概述席夫碱（Schiff Base）及其金属配合物是一类重要的有机金属化合物，因其独特的结构和性质，在化学、材料科学、生物医学等多个领域具有广泛的应用前景。
本文旨在综述近年来席夫碱及其金属配合物的合成方法、结构特性以及生物活性研究的重要进展。
文章将首先介绍席夫碱的基本概念、合成策略以及结构多样性，然后重点论述席夫碱金属配合物的合成方法、结构表征以及性能调控。
本文还将对席夫碱及其金属配合物在抗菌、抗肿瘤、抗氧化等生物活性方面的研究成果进行详细阐述，以期为未来相关领域的研究提供有益的参考和启示。
二、席夫碱的合成方法席夫碱的合成主要依赖于醛或酮的羰基与胺或氨的氨基之间的缩合反应，也称为亚胺化反应。
这种反应通常在温和的条件下进行，如室温或稍微加热，无需催化剂或仅需少量催化剂。
反应过程中，羰基碳原子与氨基氮原子形成新的碳氮双键，同时生成一分子水。
由于反应过程中涉及到电子的转移和共享，因此反应通常具有较高的选择性和产率。
醛或酮与伯胺的缩合：这是合成席夫碱最常用的方法。
醛或酮与伯胺在适当的溶剂中，通过加热或搅拌，可以高效地生成对应的席夫碱。
这种方法简单易行，产物纯度高，是实验室常用的合成方法。
醛或酮与仲胺的缩合：与伯胺相比，仲胺的氨基活性较低，需要更强烈的条件才能发生缩合反应。
通常需要使用催化剂，如酸性催化剂，以促进反应的进行。
醛或酮与氨的缩合：在这种情况下，氨作为氨基的供体，与醛或酮发生缩合反应。
由于氨的水溶性较高，反应通常在水溶液中进行。
醛或酮与肼的缩合：肼作为一种特殊的胺，可以与醛或酮发生缩合反应，生成含有两个氨基的席夫碱。
这种方法在合成具有特殊功能的席夫碱时非常有用。
席夫碱的合成方法多样，可以根据具体的需求选择合适的原料和反应条件。
由于席夫碱的结构多样性，通过改变原料和反应条件，可以合成出具有各种功能的席夫碱，为后续的金属配合物合成和生物活性研究提供了丰富的物质基础。
金属抗癌配合物的研究进展
金属抗癌配合物的研究进展Research Progress of Metal Anti-cancer CoordinationComplexesXXX(华中师范大学，武汉430079)摘要：癌症是一种严重威胁人类身体健康的常见病和多发病。
当前治疗癌症的主要方法有手术、放射、化疗、基因疗法和免疫疗法等。
自六十年代末发现顺铂有抗癌活性以来，金属配合物的抗癌性引起人们的广泛关注，越来越多的研究人员致力于合成高效、广谱、低毒新型的金属抗癌药物。
金属配合物包括有机铂类化合物、有机锡配合物、有机锗配合物和茂钛衍生物、多酸化合物等。
本文综述了最近几年新开发的金属配合物在抗癌方面的研究进展和应用现状。
关键词：金属配合物抗癌Abstract：Cancer , one of the common and frequently-occurring diseases , seriously threats human being health.The main treating methods of cancer include surgery, radiation, chemotherapy, gene therapy and immunotherapy and so on. Since people found Cisplatin which has anticancer activity the late sixties metal complexes has caused widespread concern.A growing number of researchers dedicated to efficient new metal anti-cancer drugs that is synthetic, broad-spectrum, low toxicity . The metal complexes include organic platinum compounds, organic tin complex, organic germanium complex and titanocene derivative, acid compounds.This review highlights the development and actuality of metal complexes in recent years.Key words：Metal coordination Complexes;Anticancer1 引言生命是宝贵的，同时也是脆弱的，癌症造成的死亡率不容忽视。
钯配合物在医学的应用综述
钯在治癌方面的应用赵鹏飞罗真金刘隆廷范琪马子仪王辉李涛张凯旋陈琦李飞王泽辉年级：大一专业：临床通科，高原临床队别：学员旅十四营[摘要] 目的：探讨钯配合物（PBIPS）对人乳腺癌细胞（MCF-7）增殖的抑制作用及其机制。
方法：在适宜条件下培养培养MCF-7细胞，Western 印迹检测PBIPS 对MCF-7 细胞凋亡相关蛋白表达的影响。
结果：蛋白条带相对强度图表明，随着作用浓度的增加，survivin 和Bcl-2 的蛋白表达均呈现下调的趋势，而Caspase-3 和bax 的表达却显著升高。
结论：PBIBS能明显诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡。
乳腺癌是严重威胁女性健康的最常见恶性肿瘤之一，近年来跃居女性恶性肿瘤发病率首位。
肿瘤的发生和发展与细胞凋亡失控密切相关，因此，利用凋亡控制机制寻找高效低毒、作用机制明确的凋亡诱导剂已成为肿瘤防治的一个重要方向.本文研究PBIBS对MCF-7增殖抑制及其诱导该细胞凋亡的能力,寻找治疗乳腺癌的新方法、新策略。
1.主要材料与仪器:PBIBS细胞，胎牛血清，青霉素，链霉素，恒温培养箱，荧光显微镜2.研究方法：（1）细胞培养MCF-7 细胞均常规培养于含10% 胎牛血清，100 Ug/ml 青霉素和链霉素的RPMI-1640 完全培养液中，于37℃，体积分数5% CO2，培养箱培养，取对数生长期细胞进行试验。
（2）对取得的细胞进行细胞增殖活性测定（3）荧光显微镜观测MCF-7细胞凋亡取对数生长期MCF-7细胞悬液接种于培养瓶中，待细胞贴壁后加入终浓度为100100 Ug/ml的PBIBS处理，同时设置对照组，分别作用24h，48h，72h后终止培养，收集细胞悬液，用磷酸盐缓冲液（PBS）洗涤2次。
AO/EB染色后在荧光显微镜下观察MCF-7细胞的凋亡情况。
（4）Western印迹检测PBIBS对MCF-7细胞凋亡相关蛋白表达的影响应用Western印迹技术，以β-actin作为內照物，比较各组survivin、Caspase-3、Bel-2和Bax蛋白表达水平的改变。
金属配合物药物
1.吴文娟,方丹青等.DFT studies on the electronic structures and SAR of the diorganotin(Ⅳ) antitumor agents Et_2SnCl_2L (L=phen,Pphen,DMphen and TMphen) W.广东 医药学院学报， 2006 年第 3 期 2.陈立波.多功能聚合药物 载体的制备及应用.复旦大学 2009 级硕士毕业论文 3.王晓 勇,郭子健.金属抗癌药物设计的新策略和趋势.化学进展 2009 年第 5 期 4.韦捷敏，田华，王麟生.抗癌金属配合物 的研究新进展.化学世界 2003 年 11 期
普鲁士蓝
铊中毒是机体摄入含铊化合物后产生的中毒反应。中毒后 表现症状为下肢麻木或疼痛、腰痛、脱发、头痛、精神不 安、肌肉痛、手足颤动、走路不稳等。
普鲁士蓝 又叫华蓝; 密罗里蓝; 铁蓝; 亚铁氰化铁，是一种配 合物，是一种深蓝色的颜料，性状 深蓝色粉末溶解性 不 溶于水，溶于酸、碱在画图和青花瓷器中应用。其化学式 为 KFe[Fe(CN) 6 ] 六氰合亚铁钾
金属配合物药物
上面介绍了一些生物体内典型的金属酶、金属蛋白的结构、 功能及其模型化合物的研究。除了这些含金属离子的生物 分子之外，金属配合物在医学中的应用与生物分子的的作 用也是人们所关心的。例如金属药物的研究与开发，，以 及金属药物分子或离子与体内分子的作用及其机理方面的 研究都具有重要理论和现实意义。
性质
1. 顺铂为亮黄色或橙黄色结晶性粉末，对光及空气不敏感， 室温下稳定。
2. 顺式（ Z ）异构体有效，反式异构体无效 3.顺铂微溶于水，水溶液不稳定，逐渐水解和转化为反式
异构体，水解生成的水合物进一步生成有毒的低聚物。但 在0.9%氯化钠液中，低聚物可迅速转化为顺铂，因此不会 导致中毒。
铂类金属配合物抗癌药物
顺铂的作用靶点
顺铂攻击的主要靶点是DNA，它与细胞核内基 因DNA的结合决定了其抗癌活性，并且这种结 合会干扰正常DNA复制，最终引起癌细胞死亡。
然而，由于缺乏组蛋白的线粒体DNA与顺铂形 成大量络合物，使线粒体不能完成核苷酸切除 修复，即移去顺铂DNA络合物 ，所以线粒体 DNA也许是顺铂重要的药理靶点之一.
第二代铂类抗癌药一卡铂【顺式1， 1 环丁烷二 酸二氨合铂(Ⅱ)】，缩写为CBP。
为了克服顺铂在临床上的缺点（主要指顺铂的毒性和水 溶代谢问题），人们研制了第2代铂类抗癌药一卡铂。
卡铂的特点有： 〖1〗化学稳定性好，水中溶解度是顺铂的16倍; 〖2〗毒副作用低于顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制； 〖3〗作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于一些癌症的
奥沙利铂，奈达铂
奥沙利铂【反式-l-1，2-环己烷二胺合铂】，缩写为l-OHP。是 第一个明显对结肠癌有效以及在体内外均有广谱抗肿瘤活性的 铂类抗肿瘤药物，对治疗中晚期（直）肠癌有很好的疗效。其 水溶性高、毒性低、抗癌谱广，与顺铂和卡铂耐药性交叉度低。
奈达铂【顺式-乙醇酸-二胺合铂(Ⅱ)】，缩写CDGP，可用于治 疗头颈部肿瘤，小细胞和非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、治 宫颈癌等。其毒性谱与顺铂不同，剂量限制性毒性为骨髓抑制 导致血小板减少，骨髓抑制的发生率为80％，血液毒性比顺铂 高肾毒性和胃肠道副反应有所下降。
铂类金属配合物抗癌药物
近代无机与实验方法课程演示文稿
20世纪60年代，美国密执安州立大学教授在研 究直流电场对大肠杆菌生长的影响时发现顺铂 有抗癌活性，并通过临床验证，顺铂对多种肿 瘤均有良好的治疗效果，从而开辟了金属铂络 合物抗癌作用研究的新领域.
铂类抗癌药物发展进程
第一代铂类抗癌药物
抗癌金属配合物的研究综述
[36]Sot o C,Mena R,Luna J,et al .Sily marin induces recoveryof pancreatic functi on after all oxan da mage in rats [J ].L ife Sci,2004,75(18):2167-2180.[37]Huseini HF,Larijani B,Hesh mat R,et al .The efficacy ofSilybu m marianu m (L.)Gaertn .(sily marin )in thetreat m ent of type II diabetes:a random ized,double 2blind,p lacebo 2contr olled,clinical trial [J ].Phyt other Res,2006,20(12):1036-1039.[38]葛良鹏,魏 泓.四种药物对丙二醛和晚期糖化终末产物抑制作用的比较[J ].局解手术学杂志,2005,14(4):299-230.[39]郑冬梅,陈 丽,陈 青,等.水飞蓟素对糖尿病大鼠周围神经病变的影响[J ].中国糖尿病杂志,2003,11(6):406-408.[40]徐向进,张家庆,黄庆玲.水飞蓟素对糖尿病大鼠主动脉非酶糖化及氧化的抑制作用[J ].第二军医大学学报,1997,18(1):59-61.[41]林 妮,潘竞锵,肖柳英,等.甘草对抗D 2半乳糖诱导大鼠糖耐量减低的作用[J ].中国临床康复,2006,10(7):16-18.[42]尹义存,邹大进,鲁 瑾.水飞蓟宾对高脂饮食大鼠胰岛素敏感性的影响[J ].第二军医大学学报,1999,20(4):231-233.[43]余小虎,朱金水,邱夏地,等.水飞蓟素联合二甲双胍治疗肥胖型非酒精性脂肪肝的临床研究[J ].实用肝脏病杂志,2005,8(5):269-271.[44]邓银泉,范小芬,李友第.水飞蓟素治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床观察[J ].中国中药杂志,2005,30(13):1044-1045.[45]常 青,徐 辉,闻勤生,等.西咪替丁和水飞蓟宾对非酒精性脂肪性肝炎大鼠细胞色素P450的作用[J ].西南国防医药,2006,16(5):467-469.[46]Pradhan SC,Girish C .Hepat op r otective herbal drug,sily marin fr om experi m ental phar macol ogy t o clinical medicine [J ].I ndian J M ed Res,2006,124(5):491-504.[47]Trappoliere M ,Tuccill o C,Federico A,et al .Thetreat m ent of NAF LD [J ].Eur Rev M ed Phar macol Sci,2005,9(5):299-304.[48]Tarantino G,Saldala macchia G,Conca P,et al .Non 2alcoholic fatty liver disease:further exp ressi on of the metabolic syndr ome [J ].J Gastr oenter ol Hepat ol,2007,22(3):293-303.[49]U tzschneider K M ,Kahn SE .Revie w:The r ole of insulinresistance in nonalcoholic fatty liver disease [J ].J Clin EndocrinolMetab,2006,91(12):4753-4761.[50]Cald well S H,A rgo CK,A l 2O sai m i .AM.Therapy ofNAF LD:insulin sensitizing agents [J ].J Clin Gastr oenter ol,2006,40(3Supp l 1):S61-66.(收稿:2007-05-09;修回:2007-07-02)抗癌金属配合物的研究综述朱解方,朱国芳(东莞市清溪医院,广东东莞523660)摘 要:自从偶然发现顺铂具有抗癌活性以来,金属配合物的药用性引起了人们的广泛关注,开辟了金属配合物抗癌药物研究的新领域。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
抗癌金属配合物的综述无机化学2013级康玲313070301001摘要：综合评述近年来铂配合物,有机锡配合物,有机锗化合物,茂钛衍生物及稀土配合物不同金属配合物在抗癌药物中的研究应用新进展,同时还对金属配合物的抗癌机理进行初探。
关键词:金属配合物; 抗癌药物; 抗癌机理; 综述癌症是仅次于人类第二大死因（心脑血管）的严重危害人类健康的主要威胁[1]。
根据世界卫生组织曾披露的癌症发展趋势表明,预计2015年发达国家癌症死亡人数将为300万人,发展中国家为600万人,全年预计死亡人数达900万人。
专家预计癌症将成为未来人类的第一杀手。
化疗是治疗癌症的重要手段，但是其毒副作用较大,于是寻求高效、低毒的抗癌药物一直是人们孜孜以求、不懈努力的奋斗目标。
自从首次报道顺铂具有广谱抗癌活性以来,这一领域的研究引起了人们的极大关注,相继合成出了许多具有抗癌活性的金属化合物,其中包括某些新型铂配合物,二烃基锡衍生物,有机锗化合物,茂钛衍生物以及稀土配合物等。
1铂配合物第一代顺铂抗癌药物顺铂[cis-二氯二氨合铂（Ⅱ）]，（cis2dichloro2diammineplatinum（II））的俗称，其抗癌作用是美国生理学家 B. Rosenberg 于1965年偶然发现的。
顺铂为平面四边形结构的配合物。
其抗癌作用机制和传统的有机药物有所不同。
通过大量的研究,人们初步认为其机理大致为:跨膜运转,水合离解,靶向迁移和作用DNA。
顺铂具有强大的抗癌活性，是一个高效、广谱的抗癌药，并且已成功用于卵巢癌和睾丸癌的治疗，现在临床采用的联合化疗方案中，70%~80%的方案以顺铂为主药或有顺铂参与配伍[2]。
尽管第一代顺铂配合物具有强烈的抗癌作用,但由于其毒性大等不足而限制了它的应用。
第二代顺铂药物，卡铂[1，1- 环丁二羧酸二氨合铂(Ⅱ)] （或称碳铂），由美国Squibb- BristolMyer、英国癌症研究所和JohnsonMatthey 公司合作开发出来的第二代铂族抗癌药物。
其作用机理与顺铂相同,虽然其化学稳定性好,毒性小,但是它与顺铂有交叉耐药性。
主要应用在治疗晚期头颈部癌、小细胞肺癌等方面。
奈达铂（Nedaplatin）[顺式- 乙醇酸- 二氨合铂（Ⅱ）]，是日本盐野义制药公司开发的又一个第二代铂类抗肿瘤药物，用于治疗头颈部肿瘤、小细胞和非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、子宫颈癌等。
第三代新型铂类抗癌药物（也称为“创新型”铂类抗癌药物）奥沙利铂（Oxaliplatin）[反式- 1- 1,2- 二胺基环已烷草酸合铂]，作为第一个上市的二氨基环己烷（dach）作为载铂配体的一类铂配合物，它不仅改善了顺铂及卡铂的毒副作用，而且扩大了它们的活性谱，对许多耐顺铂或卡铂的细胞株或瘤株具有活性。
研究证明,奥沙利铂的主要靶分子亦为DNA,也是与DNA形成加合物而且较顺铂有更强的DNA合成抑制作用[3]。
该药是对结、直肠转移癌 ,尤其是对耐5-FU的结、直肠癌有较好的疗效的第一个铂类药物。
另外违背传统的构效关系的铂的配合物不仅也有抗癌作用，有时甚至显示出更好的抗癌疗效，如四价铂类配合物、双核和多核铂类配合物被发现具有特殊的抗癌活性。
2有机锡配合物1972年Brown 首次报道了Ph3SnOCOCH3具有抑制小鼠肿瘤的作用[4]。
随后Crowe 报道了一些二烃基锡衍生物具有抗癌活性，这一领域的研究引起了人们的极大兴趣，1984年又合成出了与顺铂结构相类似的二烃基二卤代锡配合物，该类配合物对P388白血病具有明显的抑制作用[5]。
1989年Gielen等[6]制备了在结构上类似于卡铂的有机锡化合物，测试表明,该类配合物虽然对L1210白血病无活性,但对乳腺癌和结肠癌却有很好的抑制活性。
随后，1997年Gielen 等[7,8]人又合成了二丁基锡芸香酸酯类化合物，结果表明它们对MCF等9种癌细胞均有较好的抑制作用，优于目前临床应用的Mehotreate和Doxorubicin。
为了提高二烃基锡衍生物的抗癌活性,人们利用有机药物活性基团和二烃基锡反应,合成了一系列具有较高抗癌活性的有机锡衍生物。
如Haber等[9]合成了对P388白血病具有较好抑制作用的胱氨酸、青霉胺的有机锡衍生物。
Gielen等[10]利用维生素B6和红霉素合成了对P388、P815、P1210三种白血病都具有较好的抑制作用的二丁基锡衍生物。
但是，关于有机锡配合物的抗癌机制目前尚无定论，肯能存在多种机制，不同学家有不同的看法，但可以肯定,有机锡衍生物与顺铂类配合物的抗癌机制是不完全相同的。
3有机锗配合物自1971 年日本学者浅井一彦发现药物Ge-132 [Ge（CH2CH2COO）2O3]具有广谱抗癌活性以来，在对有机锗络合物抗癌活性方面的研究取得很大的发展。
不但抗癌活性高,而且毒性低,还是一种具有双重性能的放射增敏剂,一方面它对癌细胞具有放射增敏作,另一方面对红细胞有幅射保护作用。
为了寻找具有更高抗癌活性的有机锗倍半氧化物,人们将某些药物的主要部分与锗原子相连,合成出了具有抗癌活性的新型有机锗倍半氧化物,其中取代脲嘧啶基锗的倍半氧化物[11]就是较为典型的例子。
1974年,Rice 等[12]人合成了螺锗,用于治疗转移性前列腺癌取得了满意的结果,研究表明,它能使淋巴癌细胞萎缩,退化,并使细胞核破裂。
另外,螺锗在临床上还用于治疗白血病及各种早期癌症。
有机锗化合物作为一类高效抗癌药物,有的虽已用于临床,但总体上来看仍处于试验阶段,尤其是抗癌机制还没有完全搞清楚,有人认为该类化合物之所以具有抗癌活性是因为在一定的外部条件下,如果与锗配位的原子是具有较大电负性的氧、硫、氮等原子,当它们具有一定的空间结构时,由于与锗相连的原子或基团的吸电性,使锗原子周围的电云密度降低,形成正电子中心,当这样的有机锗化合物遇到不正常细胞时,其正电中心能增加不正常细胞的电势能,从而降低其活动能力,抑制或杀死不正常细胞。
因此进一步研究其抗癌机制,开发新型有机锗抗癌药物,具有重要的意义。
4钌类抗癌配合物钌类配合物是国际上公认的最具发展潜力的抗肿瘤药物，是继铂之后最有希望成为活性高、毒性低的金属之一。
目前已有上百种钌的配合物被合成出来。
1980年Clarke首次报道钌的配合物如cis-[ Ru(Ⅱ) C l2(NH3)4]和fac-[ Ru(Ⅱ) C l2(NH3)3] 具有极强的抗肿瘤活性和显著低的毒性,但对它们的药理作用难以解释[13]。
1987 年Keppler合成了ICR，在体内的抗肿瘤试验取得了令人惊喜的结果，如对P388白血病的最佳T/C值达194，对Walker256 肉瘤的最佳T/C值达230。
另外还对B16黑色素瘤、Scroma180腹水癌、Ehrlich 腹水癌、MAC15A直肠癌以及鼠结肠癌都有很好的效果。
Alessio于1998年合成NAMFA，它是第1个进入临床的钌配合物。
它对肺癌、MCa乳腺癌等的转移表现出特别的活性，但在杀死原发性肿瘤细胞方面的能力较差，在体外也不表现出活性。
KP1019是继NAMFA之后第2种进入临床试验的钌配合物，对原发性直肠癌和Lewis 肺癌显示出突出的活性，对P388体系的最佳T/C值为160，对Stockholm 腹水癌的最佳T/C值为250[14]。
5茂钛衍生物钛的化合物是人们较早研究的非铂类金属抗癌药物。
自从1978年Kopf 等人[15]发现二氯二茂钛具有抗癌活性以来, 由于该类化合物毒性远比顺铂低,这一领域的研究引起了人们的兴趣。
相继合成了许多具有抗癌活性的茂钛羧酸衍生物。
Keppler在1982年首先发现二乙氧基·双（1- 苯基- 1,3-丁二酮）合钛（Ⅳ）（Budotitane）具有抗癌活性，于1986年在德国进入Ⅰ期结肠癌的临床试验，现已完成Ⅱ期临床研究，它对腹水癌和固体肿瘤有很好的活性，在治疗结肠癌方面比5- 氟尿嘧啶的疗效还要好。
近年来,人们对茂钛类化合物的抗癌机制进行了较为深入的研究。
已经证明,该类化合物作用的靶子是DNA,并且同DNA 发生链内和链间两种作用。
杨频教授利用配合物位移探针对CP2TiCl2与dGMP 的作用进行了研究[16] , 结果表明,Ti即可dGMP的磷酸氧配位又可与碱基的氮配位。
由此可见,茂钛衍生物的抗癌机制与二烃基锡衍生物是不完全相同的。
6稀土配合物稀土配合物能否作为治疗癌症的药物是人们一直关心的问题，曾有一些探索性的研究报道。
稀土配合物以其独特的配位性质和对Ca2+的拮抗作用，引起研究者的广泛关注[17-19]。
最近聂毓秀[20]指出Yb3+的不同配合物能对癌细胞的不同分裂期具有抑制作用,并发现低剂量的氯化稀土对癌细胞有抑制作用,但不损伤人的正常细胞。
刘颖梅等[21]利用抗癌药物维甲酸和稀土Y、La、Nd、Sm、Eu、Gd、Er、Tm作用,合成了8种维甲酸稀土三元配合物,实验证明,该类配合物对人膀胱癌细胞有明显的抑制作用,而且其活性高于维甲酸。
稀土配合物作为抗癌药物的研究已取得了可喜的成果,但要达到临床应用仍需进行大量艰苦细致的工作。
尤其是抗癌机制,目前还没有完全搞清。
但可以确定稀土进入体内最初的靶分子应是细胞膜。
因此研究稀土与膜脂、膜蛋白的作用以及其跨膜行为,进而研究对细胞内的DNA、RNA及细胞内外起着第二信使作用的Ca2+和环核苷酸等的影响具有重要意义。
前景与展望目前的金属类抗癌药物虽为数众多，但真正应用于临床且效果很好的广谱抗癌药物还十分有限，并存在不同程度的毒副作用。
为了合成出抗癌活性高，毒性低且没有耐药性的金属抗癌药物，人们已经开始打破传统抗癌药物顺铂结构的限制，开辟了抗癌药物研究的新领域。
因此，我们有理由相信，随着人们对金属配合物的抗癌机理以及其构效关系的进一步认识，人们必将合成出更多的高效低毒的金属配合物，届时人们不再谈癌色变。
参考文献[1]商丹,张朝平. 金属抗癌药物的研究现状[J].贵州大学学报(自然科学版), 2005, 22(1): 69- 74.[2]刘伟平等. 治疗癌症的铂族金属配合物[J].药学进展, 2001, 25(1): 27- 31.[3] Golom b G, Fishbein I, Banai S, et al. Ath ero scler ossis [J]. 1996, 125(2): 171-182.[4]陈绍文,尹汉东. 具有抗癌活性有机锡化合物的研究进展[J].聊城大学学报(自然科学版), 2006, 19(3): 50[5] Cown A J , Smith P J, Atssi G. Inorg. Chem . Acta . , 1984, 93: 179[6 Gielen M, Melolle M, Atssi G, et al. Tetrohedron, 1989, 45: 1219[7] Gielen M, Vanbellinghen C, Gelan J, et al . Bul. Soc. Chem. Belg. , 1988 , 97: 873[8]Gielen M, Acheddad M, Mahieu B, et al, Main Group Metal Chem. , 1991, 14 : 74[9] Huber F, Roger G , Carl L, et al. J . Chem. Soc. Dolton Trans. , 1985 , 52[10] Gielen M, V ornefeld M, Preut H, et al . Appl. Organomet. Chem . , 1992, 6 : 597[11] Asai Germanium Res. Inst. , Jpn, kokai 84～31785[12] Rice L M, Wheeler J W. Geschicker C F. J. Heterocyl, Chem. , 1974, 11 : 1041[13] Clarke M J. Met. Ion Biol. Syst. , 1980, 11: 231[14] 柴晓华等. 金属药物研究新进展[J]. 化学试剂, 2008, 30(2): 99[15] Kopf H, Kopf_maier P. Angew. Chem. , 1979, 18( 6 ): 477[16] Zhang Z G, Yang P, Guo M L, et al. J. Inorg. Biochem. 1996, 63: 183[17] Shen X, Xie Y Y, Jiang H L. Synth React Inorg Met-Org Chem [J], 1995, 25( 4): 511[18] Shen X, Li Q, Jiang H L, et al. Synth React Inorg Met-Org Chem [J], 1995, 25( 8): 1239[19] Shen X, Li Q, Jiang H L, et al. Synth React Inorg Met-Org Chem [J], 1995, 25( 9): 1717[20]聂毓秀等. 中国兽医学报, 1994, 14( 1 ): 59[21]韦捷敏,田华, 王麟生抗癌金属配合物的研究新进展[J].化学世界, 2003, (11):602。