微生态制剂的应用与发展前景

■如果优势种群更替，并改变了微生态平衡 ，病原微生物占优势， 则引发各种疾病。
■微生态制剂则补充正常微生物优势菌群成员的益生菌 的数量， 调节失调的菌群，恢复优势种群，达到防病治病的目的。
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肠道菌种的平衡
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优势种群理论
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2、屏障理论
①化学屏障
指肠内主要菌群的代谢产物例如乙酸、乳酸、丙酸、过氧化氢及细
素水平，改善肝脏功能
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4、便秘的防治
■微生态制剂中含有大量的双歧杆菌或乳杆菌，
它们在体内代谢过程中产生多种有机酸，使肠
腔内pH值下降，Eh电势降低，调节肠道的正
常蠕动，缓解便秘
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5、婴幼儿保健
■益生菌发酵的产物中，铁、锌、锰和铜的含量
增高，其微量元素的含量也有提高。
■微生态制剂可以有Biblioteka Baidu地预防和治疗因牛奶喂养
⑦爽舒宝：为口服凝结芽孢杆菌，凝结芽孢杆菌TBC-169 菌株，可以分泌肠道蠕动 促进剂乳酸，促进肠道蠕动，加 速排便。 ⑧聚克：含有乳酸杆菌，嗜乳酸杆菌和乳酸链球菌三种活乳 酸菌。活乳酸菌能在肠内繁殖，产生乳酸，抑制肠道内腐败 细菌的繁殖，调整肠道菌群，防止肠内发酵，减少胀气，因 而有促进消化和止泻作用。
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2、生物拮抗
■微生态制剂具有定植性、排他性及繁殖性。
■微生态制剂中的活菌应成为微群落中的成员，进入
生境后能够卷入机体的微生态体系中，对非机体本身 的微生物能够起到拮抗作用。
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3、代谢产物 的作用
■微生态制剂所致的代谢产物如乳酸、醋酸、丙
酸、过氧化氢和细菌素等活性物质，能改善机体 生物化学和生物物理环境。
婴儿引起的坏死性结肠炎及各种婴幼儿腹泻，并 可增强对疾病的抵抗能力。
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6、防治高胆固醇血症
■双歧杆菌、乳杆菌的微生态制剂，服后可使
胆固醇转化为人体不吸收的粪甾醇类物质
■实验证明，食用乳杆菌和嗜热链球菌的酸
奶，可降低血液中胆固醇含量的5％～10％，
这对于治疗和缓解胆固醇血症有一定的疗效。
■这些产物抑制外来和致病微生物的繁殖，从而
有利于机体保持生态平衡。
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4、增强免疫
■微生态制剂可以作为非特异性调节因子，通
过细菌本身或细胞壁成分刺激机体免疫细胞， 使其激活，产生促分裂因子，促进吞噬细胞活
力或作为佐剂发挥作用。
■微生态制剂中的益生菌还可发挥特异性免疫
功能，促进机体的B细胞产生抗体的能力。
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寡聚糖对人体的作用
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③合生元（Synbiotics）也叫合生素，是指益生
菌和益生元同时并存的制剂。 益生菌和益生元同时 并用，它既可发挥益 生菌的生理性细菌活 性，又可选择性地快
速增加这种菌的数量，
使益生菌作用更显著 持久。
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二、微生态制剂的作用机理
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方法：
用人或动物正常生理菌群（normal microbiota）的
成员，经过选种和人工繁殖，通过各种途径和剂型制
成活菌制剂，然后再以投入方式使其回到原来环境， 发挥自然的生理作用。
目前应用于人体的益生菌有双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌、大肠杆菌、枯 草杆菌、蜡样芽肠杆菌、地衣芽胞杆菌、丁酸梭菌和酵母菌等。
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益生菌的 生产流程
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②益生元（Prebiotics）是指能够选择性地促进宿主 肠道内原有的一种或几种有益细菌（益生菌）生长繁殖的 物质，通过有益菌的繁殖增多，抑制有害细菌生长，从而 达到调整肠道菌群，促进机体健康的目的 。
双歧因子（bifidus factor） 如各种寡糖类物质（oligosaccharides）或称低聚糖。 常见的有乳果糖、蔗糖低聚糖、棉子低聚糖、异麦芽 低聚糖、玉米低聚糖、和大豆低聚糖。 这些糖类既不被人体消化系统消化和吸收，亦不被肠 道菌群分解和利用，只能为肠道有益菌群如双歧杆菌 和乳杆菌利用，促进有益菌的生长繁殖，抑制有害菌 的生长，从而达到调整肠道正常菌群的目的。
此时应用无效
2、微生态制剂大多数为细菌或蛋白质,在服用时宜注意过敏 反应 3、一般不宜与抗生素、抗菌药、黄连素、活性炭、鞣酸蛋白、 铋剂、氢氧化铝同服,以免杀灭菌株或减弱药效,可间隔约2小 时
■基因流 即基因交换 ，正常微生物之间有着广泛的
基因交换，例如耐药因子（R因子）、产毒因子等都可 在正常微生物之间通过物质的传递进行交换 。
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5、免疫增强学说
■正常微生物群的菌体及代谢产物可刺激宿主的免疫应
答,增强体液免疫和细胞免疫
■微生态制剂还可以增强巨噬细胞的吞噬活性,以及补体
和网状内皮系统功能。
菌素等活性物质，可阻止或杀灭病原微生物在体内的定植。
②生物屏障（生物拮抗理论）
指定植于粘膜或皮肤上皮细胞之间的正常菌群所形成的生物膜样结 构（菌群膜），通过定植保护作用影响过路菌或外来致病的定植、 占位、生长和繁殖。
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微生态制剂中的益生菌就是这类正常菌群中的成员，可参与生物 屏障结构，发挥生物拮抗作用 。
微生态制剂的应用于发展前景
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一、微生态制剂的定义与 类型
微生态系统 ：
微生态系统是指在一定结构的空间内，正常微生物 群以其宿主人类、动物、植物组织和细胞及其代谢 产物为环境，在长期进化过程中形成的能独立进行 物质、能量及基因(即信息)相互交流的统一的生物 系统(biosystem). 微生态系统 = 正常微生物群 ＋其宿主的微环境
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• 微生态制剂的类型
目前国际上已将其分成3个类型： 益生菌（Probiotics） 益生元（Prebiotics） 合生素（Synbiotics） ①益生菌（Probiotics）又称益生素，是指投入后通过 改善宿主肠道菌群生态平衡而发挥有益作用，达到提高宿主 （人和动物）健康水平和健康佳态的活菌制剂及其代谢产物。
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五、益生菌制品的安全性
益生菌制品通常作为食品或饮食的补充被人 们食用,其含有能够在人类肠道中生存的微 生物,大多数已经被广泛地使用多年,对人体 的代谢没有副作用。
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当考虑其安全性时,潜在的副作用包括系统的感染、
代谢的改变和基因转换。使用益生菌菌株的安全性, 至少应进行下列几项评估 ：
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5、促进机体营养吸收
■微生态制剂中的益生菌（如双歧杆菌和乳杆菌
等），在机体内能够合成多种维生素，如尼克酸、 叶酸、烟酸、维生素B1、B2、B6和B12等。促
进机体对蛋白质的消化、吸收和利用。促进机体
对钙、锌、铁和维生素D的吸收，具有帮助消化 增进食欲的作用。
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6、延缓衰老
• • • • 生物平衡理论（优势种群论） 屏障理论 （生物屏障与化学屏障） 生物夺氧理论 三流循环学说 （能量流、物质流、基因 流） • 免疫增强学说
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1、生物平衡理论（优势种群论）
■宿主、正常微生物群和外环境构成一个微生态系统。
■在正常条件下，这个系统处于动态平衡状态 ，少数优势群对 整个群落起着决定作用，而在微种群内部中优势个体对整个群落 起着控制作用。
(组织、细胞、代谢产物)
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• 微生态制剂的定义：
微生态制剂（或称微生态调节剂 microeclogial
modulator）是指在微生态学理论的指导下，调整生态失调 （microdysbiosis）保持微生态平衡（microeubiosis）， 提高宿主（人、动植物）健康水平或增进健康佳态 （wellbeing）的生理性活菌制品（微生物）及其代谢产物 以及促进这些生理菌群生长繁殖的物质制品。
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3、生物夺氧理论
■人或动物出生时是无菌的，出生后不久就被一系列微生物细 菌定植了。 ■定植的顺序先是需氧菌，后是兼性厌氧菌，随后的是厌氧菌。 ■在需氧或兼性厌氧菌生长一段时期后，由于氧被大量消耗， 从而提供了厌氧菌生长条件，厌氧菌才能生长。 ■厌氧菌是整个微生态系统中其数量上占据首位，并保持着一 定的生态平衡。 ■利用非致病性微生物（如蜡杆芽胞杆菌等）暂时在肠道内定 植，使局部环境中氧分子浓度降低，造成适合正常肠道优势菌 生长的微环境，促进厌氧菌大量繁殖生长，最终达到微生态平 衡。
■微生态制剂有利于补充老年人体内双歧杆菌和乳杆菌等 优势菌群的缺失，坚固肠道生物屏障结构，参与肠道菌膜 的重建，从而直到重要的占位保护作用和排它性的生物拮 抗作用。 ■分泌多种有机酸、细菌素和抗菌物质，构建化学屏障、使 异常增殖的腐败菌减少。 ■减少机体对有毒产物（组胺、酷氨、腐胺、硫化氢、吲哚、 亚硝盐和酚类等）的产生与吸收，有利于脏器功能的正常发 挥及衰老进程的延缓。
■微生态制剂可解除大量抗生素使用或滥用所造成的严重
毒副作用。
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3、肝脏疾病的防治
■双歧杆菌和乳杆菌活菌制剂能抑制肠道腐败菌和产生尿 素酶细菌生长 ■微生态制剂可使肠内菌群恢复正常。因此可改善肝脏的蛋 白质代谢，并使肝脏解毒功能得以恢复。 ■微生态制剂降低肝炎、肝硬化和肝昏迷患者血液中的内毒
①耐药性评估 ②某些代谢活性的评估
③人体试验中不良反应的评估
④上市销售后,对出现相关不良反应的病例进行流行病学调查 ⑤如益生菌菌株隶属的菌种对哺乳动物为已知毒力菌种,须进行 毒力试验； ⑥如益生菌菌株隶属的菌种具有潜在溶血活性,须进行溶血试验
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六、微生态制剂的应用原则
1、由细菌或病毒引起的感染性腹泻的早期不宜应用微生态制剂,
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2、医源性感染疾病的防治
■临床大量使用抗生素引起的肠道菌群紊乱，念珠菌、肠 珠菌占优势而厌氧菌明显减少，从而所引发的抗生素相关 性腹泻，伪膜性肠炎 。 ■大量应用细胞毒性药物、激素、同位素、免疫抑制等治
疗，以及手术后原因均可直接和间接地破坏机体内正常微
生物的生长与繁殖，造成微生态失调，引发各种医源性疾 病。
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7、防治癌症
■服用含有双歧杆菌、干酪乳杆菌的微生态制
剂，可促进机体内吞噬细胞的活力，增强机体 免疫功能，降解肠内亚硝胺等致癌物质，并已 发现对癌细胞也有一定的抑制作用。
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8、人常用微生态制剂
① 米雅BM：为宫入菌（即酪酸菌）芽胞活菌制剂，能促进肠 道有益菌群的增殖。 ② 丽珠肠乐及金双枝：含有双歧杆菌，口服后在肠道定植，从 而阻止有害菌的入侵。 ③ 整肠生：为地衣芽胞杆菌无毒菌株活菌制剂。 ④ 培菲康及贝飞达：含有双歧杆菌、嗜酸乳酸杆菌和粪链球菌 ⑤ 乳酸菌素：由无菌鲜牛乳经生物发酵制成。另外还有一些口 服液，如“昂立1号”、康必得等也是以活菌及其代谢产物，达 到调节肠道菌群的目的。
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四、微生态制剂临床应用
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胃肠道疾病的防治
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医源性感染疾病的防治
肝脏疾病的防治
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便秘的防治
婴幼儿保健 防治高胆固醇血症 防治癌症
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1、胃肠道疾病的防治
■微生态制剂一般都具有调整肠道菌群失调，改
善微生态环境的作用，故对各种原因引起的急、 慢性肠炎、痢疾、结肠炎等具有良好的预防和治 疗效果。
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⑥阿泰宁，宝乐安：为口服酪酸梭菌活菌制剂，东海酪酸梭 菌CGMCC0313-1菌株，可以分泌肠黏膜细胞的重要营养物 质酪酸，从而达到修复肠黏膜，消除肠道炎症 ，营养肠道 的目的。并能促进双歧杆菌等肠道有益菌的生长，抑制痢疾 志贺氏菌等肠道有害菌的生长，恢复肠道菌群平衡， 减少 胺、氨等有毒物质对肠黏膜的毒害，恢复肠道免疫功能和正 常的生理功能
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4、三流循环学说（能量流、物质流及基因流）
■能量流
即能源运转，正常微生物群的内部与其宿主保 持着能源交换和运转的关系 。
■物质流 即物质交换正常生理微生物菌群与宿主细胞
通过降解和合成代谢进行物质交换。
裂解的细胞与细胞外酶可为微生物利用，而微生物产 生的酶、维生素、刺激素以及微生物降解的细胞成分也 可为宿主细胞利用，如此反复进行着物质交换。
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三、微生态制剂的作用
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调整微生态平衡 生物拮抗 代谢产物 的作用 增强免疫 促进机体营养吸收 延缓衰老
1、调整微生态平衡
■宿主体内的正常微生物群，由种属、定位、年龄、
生理状态及其与外环境的适应性具有特定的定性、定
量与定位的结构关系，这个结构就是微生态平衡。 ■如果这个平衡遭到扰乱（如抗生素及其它药物、同 位素、激素和外科手术影响等），就可产生微生态失 调。 ■作为微生态制剂应具有调整微生态失调的作用。