药理学课件第二十八章 β-内酰胺类抗生素_2684
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-β内酰胺类ppt课件
β-内酰胺类抗生素
β-lactam Antibiotics
β-内酰胺类抗生素(β-lactam antibiotics)： 是指化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生 素。包括：
青霉素类抗生素 头孢菌素类抗生素 非典型的β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺酶抑制剂
-内酰胺类抗生素分类
（一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类：
❖正在出现 脑膜炎双球菌 草绿色溶血性链球菌
【不良反应】毒性很低
1.变态反应 最常见 3%-10% 轻：皮肤过敏：荨麻疹，药疹 重：过敏性休克，发生率0.4-1.5/万，死亡率1/10万。
荨麻疹、药疹的临床症状
Pharmacology
过敏原: 降解产物——青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、 6-APA高分子聚合物
主要的防治措施：
（1）仔细询问病史，对青霉素过敏者禁用； （2）避免滥用和局部用药； （3）避免在饥饿时注射青霉素； （4）在有急救药物（肾上腺素、激素、抗H1药）和抢救
设备的条件下使用；
Pharmacology
（5）初次使用、间隔3天以上或换批号者必须做皮 肤过敏实验，反应阳性者禁用；
（6）注射液需临用现配； （7）病人每次用药后需观察30分钟，无反应者方可离去； （8）一旦发生过敏性休克，应首先立即皮下或肌内注射
1.第一代头孢菌素 头孢氨苄、头孢拉定。 2.第二代头孢菌素 头孢呋辛、头孢克洛。 3.第三代头孢菌素 头孢哌酮、头孢噻肟、头孢克肟。 4.第四代头孢菌素 头孢匹罗。
（三）其他-内酰胺类 包括碳青霉烯类、头
霉素类、氧头孢烯类、单环-内酰胺类。
（四）-内酰胺酶抑制剂 棒酸和舒巴坦。 （五）-内酰胺类抗生素的复方制剂。
1、大多数G+球菌 如溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色 链球菌、不耐药的金葡菌和表皮葡萄球菌等；
β-lactam Antibiotics
β-内酰胺类抗生素(β-lactam antibiotics)： 是指化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生 素。包括：
青霉素类抗生素 头孢菌素类抗生素 非典型的β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺酶抑制剂
-内酰胺类抗生素分类
（一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类：
❖正在出现 脑膜炎双球菌 草绿色溶血性链球菌
【不良反应】毒性很低
1.变态反应 最常见 3%-10% 轻：皮肤过敏：荨麻疹，药疹 重：过敏性休克，发生率0.4-1.5/万，死亡率1/10万。
荨麻疹、药疹的临床症状
Pharmacology
过敏原: 降解产物——青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、 6-APA高分子聚合物
主要的防治措施：
（1）仔细询问病史，对青霉素过敏者禁用； （2）避免滥用和局部用药； （3）避免在饥饿时注射青霉素； （4）在有急救药物（肾上腺素、激素、抗H1药）和抢救
设备的条件下使用；
Pharmacology
（5）初次使用、间隔3天以上或换批号者必须做皮 肤过敏实验，反应阳性者禁用；
（6）注射液需临用现配； （7）病人每次用药后需观察30分钟，无反应者方可离去； （8）一旦发生过敏性休克，应首先立即皮下或肌内注射
1.第一代头孢菌素 头孢氨苄、头孢拉定。 2.第二代头孢菌素 头孢呋辛、头孢克洛。 3.第三代头孢菌素 头孢哌酮、头孢噻肟、头孢克肟。 4.第四代头孢菌素 头孢匹罗。
（三）其他-内酰胺类 包括碳青霉烯类、头
霉素类、氧头孢烯类、单环-内酰胺类。
（四）-内酰胺酶抑制剂 棒酸和舒巴坦。 （五）-内酰胺类抗生素的复方制剂。
1、大多数G+球菌 如溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色 链球菌、不耐药的金葡菌和表皮葡萄球菌等；
《β-内酰胺类抗生素》课件
消化道不适
β-内酰胺类抗生素可能导致恶心、呕吐等胃肠 道不适症状。
重要的抗生素
成员过敏慎用的抗生素，请严格执行医嘱。
合理使用和注意事项
1
个体化治疗方案
根据具体情况制定个体化的β-内酰胺类抗生素治疗方案度及肝肾功能。
3
联合用药
如果单药疗效不佳，可考虑联合使用其他抗生素。
作用机制
1 细菌细胞壁的破坏
β-内酰胺类抗生素通过抑制细菌所需的细胞壁合成而发挥杀菌作用。
2 靶向细菌蛋白
β-内酰胺类抗生素可以与特定的细菌蛋白结合，干扰其正常功能。
3 蛋白酶抑制
某些β-内酰胺类抗生素具有抑制细菌蛋白酶活性的作用，从而阻断细菌的生存能力。
常见的临床应用
青霉素类抗生素
广谱抗生素，用于治疗呼吸道、 尿路、皮肤等感染。
《β-内酰胺类抗生素》 PPT课件
欢迎来到《β-内酰胺类抗生素》PPT课件！本课件将介绍β-内酰胺类抗生素的 定义和分类，作用机制，临床应用，不良反应和禁忌症，合理使用和注意事 项，以及在临床应用中的常见问题。让我们开始探索这一重要领域的知识吧！
定义和分类
β-内酰胺类抗生素是一类广泛应用于临床的抗生素，其分子结构中包含含有 β-内酰胺环的化学基团。根据其结构和抗菌谱的不同，β-内酰胺类抗生素可 分为多个子类，例如青霉素类、头孢菌素类、单硝基咪唑类等。
头孢菌素类抗生素
广谱抗生素，用于治疗耐药细菌 引起的感染。
单硝基咪唑类抗生素
用于治疗呼吸道、胃肠、泌尿系 等感染。
不良反应和禁忌症
过敏反应
部分人群对β-内酰胺类抗生素过敏，可能出现 皮疹、荨麻疹等过敏反应。
孕妇和哺乳期妇女
某些β-内酰胺类抗生素在孕妇和哺乳期妇女中 使用可能对胎儿或婴儿产生不良影响。
药理学课件第二十八章β内酰胺类抗生素-PPT资料38页
氯西林 特点 耐酸耐酶 可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏
障
抗菌谱似青霉素，但抗菌活性不及青霉素以双氯
西 林作用最强，
主要用于耐青霉素G的金葡菌感染
03.11.2019
药理学
3. 广谱青霉素类
氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林等 特点 ： 耐酸——可口服， 不耐酶——对耐药金葡菌感染无效； 对G-杆菌有效，但对铜绿假单胞菌无效
（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。
03.11.2019
药理学
【耐药机制】
① 产生β-内酰胺酶 （青霉素酶、头孢菌素酶） ------水解酶。
② 缺乏自溶酶，使菌体自溶减少。
③牵制机制---β内酰胺酶与药物结合。使之停 留在胞浆膜外而不能到达作用靶位（PBPs）发 挥抗菌作用。
④ 改变菌膜通透性，使该类抗生素不能进入菌 体内。
03.11.2019
药理学
• 2.革兰阴性球菌感染 如脑膜炎奈瑟菌引 起的流行性脑脊髓膜炎（流脑），青霉素 和磺胺嘧啶并列为首选，但需大剂量。
• 3.革兰阳性杆菌感染 如破伤风、白喉、 气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败 血症的治疗。因青霉素G对细菌产生的外毒 素无效，故必须加用抗毒素血清。
• 4.螺旋体感染 如梅毒、钩端螺旋体病、 回归热等。
• 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取， 即生物 合成，有F、G、K、X 及双氢F 等 成分，其中以青霉素G性质稳定，抗菌作用 强，产量高，用于临床；
• 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取 代了天然青霉素母核上的侧链而获得。
03.11.2019
药理学
一、天然青霉素
青霉素 G（Penicillin G）
2.革兰阳性杆菌 破伤风梭菌、白喉棒状杆 菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌等皆对青霉 素敏感。
障
抗菌谱似青霉素，但抗菌活性不及青霉素以双氯
西 林作用最强，
主要用于耐青霉素G的金葡菌感染
03.11.2019
药理学
3. 广谱青霉素类
氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林等 特点 ： 耐酸——可口服， 不耐酶——对耐药金葡菌感染无效； 对G-杆菌有效，但对铜绿假单胞菌无效
（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。
03.11.2019
药理学
【耐药机制】
① 产生β-内酰胺酶 （青霉素酶、头孢菌素酶） ------水解酶。
② 缺乏自溶酶，使菌体自溶减少。
③牵制机制---β内酰胺酶与药物结合。使之停 留在胞浆膜外而不能到达作用靶位（PBPs）发 挥抗菌作用。
④ 改变菌膜通透性，使该类抗生素不能进入菌 体内。
03.11.2019
药理学
• 2.革兰阴性球菌感染 如脑膜炎奈瑟菌引 起的流行性脑脊髓膜炎（流脑），青霉素 和磺胺嘧啶并列为首选，但需大剂量。
• 3.革兰阳性杆菌感染 如破伤风、白喉、 气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败 血症的治疗。因青霉素G对细菌产生的外毒 素无效，故必须加用抗毒素血清。
• 4.螺旋体感染 如梅毒、钩端螺旋体病、 回归热等。
• 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取， 即生物 合成，有F、G、K、X 及双氢F 等 成分，其中以青霉素G性质稳定，抗菌作用 强，产量高，用于临床；
• 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取 代了天然青霉素母核上的侧链而获得。
03.11.2019
药理学
一、天然青霉素
青霉素 G（Penicillin G）
2.革兰阳性杆菌 破伤风梭菌、白喉棒状杆 菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌等皆对青霉 素敏感。
药理学b-内酰胺类抗生素珍藏版 ppt课件
成具抗原性的降解产物，故需现用现配。
【体内过程】
口服易被胃酸和消化酶破坏，
口服无效，须注射 给药；与血浆蛋
白结合率低，可以到达组织各个器 官，不易透过血脑屏障；原形从肾 小管分泌排出；丙磺舒可竞争肾小 管分泌，延长其作用时间。
【抗菌作用】
• 抑制细菌细胞壁 的生物合成，为快速杀菌药。 • 对繁殖期 细菌作用强，对静止期细菌作用弱
O
H
青霉素酶作用点
青霉素类的基本结构
青霉素的发展历程
• 英国细菌学家弗莱明 1928年在 一次培养肺炎球菌实验的差错中偶 然发现了青霉素。1929年将研究成 果以论文的形式发表在英国的实验 病理学上。 • 1935年澳大利亚病理学家Flong和 英国的生物学家chain合作,钱恩负责 青霉菌的培养和青霉素的分离、提纯 和强化，使其抗菌力提高了几千倍,弗 罗里负责对动物观察试验，青霉素的 功效得到了证明。于1945年经药效研究分 离提纯至1949年应用于临床。 • 1945年三人共同获得了医学生理学诺贝尔奖。
其他
脑膜炎奈瑟菌
淋病奈瑟菌
【不良反应】
对人体毒性低，以过敏反应为最常见 不良反应。各种类型变态反应均可出现。
一般过敏反应： 药热、药疹、血 清病样反应等
严重过敏反应：
过敏性休克
第二节 青霉素类
O HH
HS
CH3
R1 — C — N — C6 —— C5
C
B
A
CH3
C —— N —— C — COOR2
六种抗菌作用
穿过第一道屏障的难易 程度
对细菌产生的β-内酰 胺酶的稳定性
• 窄谱的β-内酰胺类
• 广谱的β-内酰胺类
对靶位粘肽合成酶的亲 和力
【体内过程】
口服易被胃酸和消化酶破坏，
口服无效，须注射 给药；与血浆蛋
白结合率低，可以到达组织各个器 官，不易透过血脑屏障；原形从肾 小管分泌排出；丙磺舒可竞争肾小 管分泌，延长其作用时间。
【抗菌作用】
• 抑制细菌细胞壁 的生物合成，为快速杀菌药。 • 对繁殖期 细菌作用强，对静止期细菌作用弱
O
H
青霉素酶作用点
青霉素类的基本结构
青霉素的发展历程
• 英国细菌学家弗莱明 1928年在 一次培养肺炎球菌实验的差错中偶 然发现了青霉素。1929年将研究成 果以论文的形式发表在英国的实验 病理学上。 • 1935年澳大利亚病理学家Flong和 英国的生物学家chain合作,钱恩负责 青霉菌的培养和青霉素的分离、提纯 和强化，使其抗菌力提高了几千倍,弗 罗里负责对动物观察试验，青霉素的 功效得到了证明。于1945年经药效研究分 离提纯至1949年应用于临床。 • 1945年三人共同获得了医学生理学诺贝尔奖。
其他
脑膜炎奈瑟菌
淋病奈瑟菌
【不良反应】
对人体毒性低，以过敏反应为最常见 不良反应。各种类型变态反应均可出现。
一般过敏反应： 药热、药疹、血 清病样反应等
严重过敏反应：
过敏性休克
第二节 青霉素类
O HH
HS
CH3
R1 — C — N — C6 —— C5
C
B
A
CH3
C —— N —— C — COOR2
六种抗菌作用
穿过第一道屏障的难易 程度
对细菌产生的β-内酰 胺酶的稳定性
• 窄谱的β-内酰胺类
• 广谱的β-内酰胺类
对靶位粘肽合成酶的亲 和力
β内酰胺类抗生素(共37张PPT)
– 不易透过血脑屏障和血眼屏障，但脑膜 发炎时脑脊液可达有效浓度
– 脂溶型低，细胞内分布少
青霉素 G-体内过程
• 代谢 • 排泄
– 以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌 – 合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌
，减慢青霉素的消除延长作用时间。
• 延长半衰期
– 普鲁卡因青霉素、苄星青霉素(低效）
青霉素 G
– 改变PBPS结构 合成增加 药物亲和力下降
– 改变细胞通透性 跨膜通道孔蛋白
– 增强外排 – 缺乏自溶酶
第二节 青霉素类
• 母核为6-氨基青霉烷酸(6-APA)，由噻唑环和β -内酰胺环(
基本结构)组成。
改造 形成 半合 成青 霉素
第二节 青霉素类
• 窄谱青霉素类 • 耐酸青霉素类 • 耐酶青霉素类 • 广谱青霉素类 • 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 • 主要作用于G-菌的青霉素类
窄谱 青霉素 GBiblioteka 概述• 青霉素发现、发展 • 药理学特点 • 水溶液不稳定，极易分解 • 易受酸、碱、醇、氧化剂、金属离子
分解破坏 • 不耐热 降解青霉胺 • 作用较强 • 抗菌谱较窄
青霉素 G-体内过程
• 吸收 口服不耐酸，吸收少，生物利用度低，
需肌注或静滴
• 分布 细胞外液，广泛分布 – 关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳 液大量分布
• 第三代 头孢噻肟、 ～唑肟、 ～曲松、 ～地秦、 ～他定、 ～哌酮(先锋必)、 ～地尼、 ～克肟等
• 第四代 头孢匹罗、 ～吡肟、 ～利定
头孢菌素类抗生素
• 药动学
– 吸收良好 – 可透过屏障 头孢曲松-血脑屏障 第三代可透过血眼
屏障 – 除头孢哌酮经胆汁排泄外，均经肾排泄 – 除头孢噻吩、头孢噻肟经代谢后排泄外，其余均以
– 脂溶型低，细胞内分布少
青霉素 G-体内过程
• 代谢 • 排泄
– 以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌 – 合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌
，减慢青霉素的消除延长作用时间。
• 延长半衰期
– 普鲁卡因青霉素、苄星青霉素(低效）
青霉素 G
– 改变PBPS结构 合成增加 药物亲和力下降
– 改变细胞通透性 跨膜通道孔蛋白
– 增强外排 – 缺乏自溶酶
第二节 青霉素类
• 母核为6-氨基青霉烷酸(6-APA)，由噻唑环和β -内酰胺环(
基本结构)组成。
改造 形成 半合 成青 霉素
第二节 青霉素类
• 窄谱青霉素类 • 耐酸青霉素类 • 耐酶青霉素类 • 广谱青霉素类 • 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 • 主要作用于G-菌的青霉素类
窄谱 青霉素 GBiblioteka 概述• 青霉素发现、发展 • 药理学特点 • 水溶液不稳定，极易分解 • 易受酸、碱、醇、氧化剂、金属离子
分解破坏 • 不耐热 降解青霉胺 • 作用较强 • 抗菌谱较窄
青霉素 G-体内过程
• 吸收 口服不耐酸，吸收少，生物利用度低，
需肌注或静滴
• 分布 细胞外液，广泛分布 – 关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳 液大量分布
• 第三代 头孢噻肟、 ～唑肟、 ～曲松、 ～地秦、 ～他定、 ～哌酮(先锋必)、 ～地尼、 ～克肟等
• 第四代 头孢匹罗、 ～吡肟、 ～利定
头孢菌素类抗生素
• 药动学
– 吸收良好 – 可透过屏障 头孢曲松-血脑屏障 第三代可透过血眼
屏障 – 除头孢哌酮经胆汁排泄外，均经肾排泄 – 除头孢噻吩、头孢噻肟经代谢后排泄外，其余均以
β内酰胺类抗生素-PPT课件
Penicillin G经酶解生成6-APA
6-APA与相应的侧链酸缩合
临床上半合成青霉素 衍生物钠盐的制备
（二）头孢菌素及半 合成头孢菌素
头孢菌素C(Cephalosporin C)
Cephalosporin C的结构特点
Cephalosporins的母核是四元的β-内酰胺环与六元的氢化噻嗪环骈合而成。 四元环骈六元环”的稠合体系受到的环张力比青霉素母核的“四元环骈五元环”体系的环张力小。 结构中C-2-C-3的双键可与N-1的未共用电子对共轭，比Penicillins更稳定。
他唑巴坦(Tazobactam)
在Sulbactam的化学结构基础上，进行进一步研究发现其2-位甲基被取代后可以得到一系列新结构的化合物，这些化合物的活性更强，其中他唑巴坦(Tazobactam)已经正式上市。
3. 碳青霉烯类
沙纳霉素(Thienamycin)是七十年代中期Merck公司的研究人员在筛选能作用于细胞壁生物合成的抑制剂的过程中，从链霉菌Streptomyces cattleya发酵液中分离得到的第一个碳青霉烯化合物。
碳青霉烯、青霉烯、氧青霉烷和单环β-内酰胺抗生素通常称为非经典的β-内酰胺抗生素。 β-内酰胺酶抑制剂也属于非经典β-内酰胺抗生素。
β-内酰胺酶抑制剂
β-内酰胺酶是细菌产生的保护性酶，使某些β-内酰胺抗生素在未到达细菌作用部位之前将其水解失活，这是细菌产生耐药性的主要机理。β-内酰胺酶抑制剂是针对细菌对β-内酰胺抗生素产生耐药机理而研究发现的一类药物。它们对β-内酰胺酶有很强的抑制作用，本身又具有抗菌活性。
甲氧西林和苯唑西林 结构比较
Oxacillin在弱酸条件，微量铜离子的催化下，发生分子重排，生成苯唑青霉烯酸。在339nm波长处有最大吸收峰。
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⑤加速药物外排。
⑥ 2020/11/24 改变PBPs，使β内酰药理学胺类对PBPs亲和力降低。
2020/11/24
第一节 青霉素类
本类基本化学结构是 由母核6-氨基青霉烷 酸（6-APA）和侧链 （CO-R）组成。母核 6-APA由β-内酰胺环 （B环）和饱和噻唑环 （A环）骈和而成，为 抗菌活性必需部分， β-内酰胺环破坏后， 抗菌活性即减弱或消 失；侧链则主要与抗 菌谱、耐酸、耐酶等 药理学 药理特性有关
药理学课件第二十八章 β-内酰 胺类抗生素
化学结构相似：
青霉素类的基本结构
头孢菌素的基本结构
为6-氨基青酶烷酸（6-APA） 为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）
6 APA
OHH
HS
CH3
R1 C N C6
1
C5
2C
B 4 A 3 CH3
C
N
CC O
O
HO
酰胺酶 作用点
青霉素酶作用点
2020/11/24
• 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取， 即生物 合成，有F、G、K、X 及双氢F 等 成分，其中以青霉素G性质稳定，抗菌作用 强，产量高，用于临床；
• 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取 代了天然青霉素母核上的侧链而获得。
2020/11/24
药理学
一、天然青霉素
青霉素 G（Penicillin G）
1.革兰阳性球菌感染 ①溶血性链球菌引起的咽炎、 扁桃体炎、中耳炎、丹毒、蜂窝织炎、猩红热、 心内膜炎等；②肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、 急性和慢性支气管炎、脓胸、支气管肺炎等呼吸 道感染；③草绿色链球菌引起的心内膜炎，应大 剂量静脉滴注，以增加药物透入，并合用庆大霉 素增强疗效；④敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、 痈、脓肿、骨髓炎、败血症等。
霉素，使其抗菌作用减弱或消失，应避免
配伍应用。
2020/11/24
药理学
【体内过程】
1.不耐酸，口服吸收少且不规则，肌 注易吸收，有效血药浓度可维持4-6h。
2.分布广，不易透过血脑屏障，但在炎症 时可达到有效浓度。
3.几乎以原型从肾排泄（肾小管分泌）。 与丙磺舒合用，可与青霉素G竞争肾小管分 泌。
2.革兰阳性杆菌 破伤风梭菌、白喉棒状杆 菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌等皆对青霉 素敏感。
2020/11/24
药理学
3.革兰阴性球菌 脑膜炎奈瑟菌对青霉素高 度敏感，淋病奈瑟菌对青霉素耐药已较普 遍，但仍有部分敏感。
4.螺旋体 梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归 热螺旋体对青霉素高度敏感。
5.放线菌 放线菌对青霉素敏感。
R1 C O
R2
药理学
NH 7 O
1
S
6
2
N
3
5 4 R2
COO -
抗菌机制相似：
（1） 通过β-内酰胺环与细菌胞浆膜上的青霉素结 合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs）结 合，抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损 ，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、 死亡；（繁殖期杀菌剂）
• 5.放线菌感染 如放线菌引起的局部肉芽 肿样炎症、脓肿、多发性瘘管及肺部感染、
脑脓肿等，需大剂量、长疗程用药。
2020/11/24
药理学
【不良反应】
• 1.过敏反应 为青霉素类最常见的不良反 应。各种类型的变态反应均可出现，以皮 肤粘膜过敏反应和血清病样反应多见，多 不严重，停药后或服H1受体阻断药可消失。 少数严重者可发生过敏性休克，在抗生素 中其发生率最高，发生与发展迅猛，表现 为心悸、胸闷、面色苍白、出冷汗、脉搏 细弱、血压下降，喉头水肿、呼吸困难、 抽搐和昏迷等，如抢救不及时可死于呼吸 和循环衰竭。
2020/11/24
药理学
防治措施为：
①详细询问药物过敏史，有青霉素过敏史者 禁用，有其他药物过敏史者慎用；
②初次使用、停药时间超过24h以上或使用中 更换批号者，使用前须作皮肤过敏试验， 皮试阳性者禁用；
③避免饥饿时使用、避免滥用和局部应用；
பைடு நூலகம்④注射液须临用前新鲜配制；
2020/11/24
药理学
⑤注射后应观察30min，无不良反应时方可离 开；
• 青霉素G简称青霉素，其侧链为苄基，故又
名苄青霉素。青霉素G是从青霉菌培养液中
提取的一种抗生素，常用其钠盐或钾盐，
其粉剂在室温中稳定，易溶于水；但水溶
液极不稳定，20℃放置24h，抗菌活性迅速
下降，且可生成与变态反应有关的降解产
物青霉烯酸和青霉噻唑等，故应临用现配。
酸、碱、醇、重金属及氧化剂均可破坏青
抗药性 最易对青霉素产生抗药性的细菌是金葡 菌，产生抗药性的机制是产生了青霉素酶
2020/11/24
药理学
抗菌特点：
1.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌 作用弱； 2.对G+菌作用强，对G-杆菌作用弱; 3.对人和动物毒性小，对真菌、病毒无 效。
2020/11/24
药理学
【临床应用】
青霉素G是最早应用于临床的抗生素，因具有抗菌 活性高、毒性低、价格低廉等优点，临床上仍可 作为治疗敏感菌感染的首选药物。
2020/11/24
药理学
• 2.革兰阴性球菌感染 如脑膜炎奈瑟菌引 起的流行性脑脊髓膜炎（流脑），青霉素
和磺胺嘧啶并列为首选，但需大剂量。
• 3.革兰阳性杆菌感染 如破伤风、白喉、 气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败 血症的治疗。因青霉素G对细菌产生的外毒 素无效，故必须加用抗毒素血清。
• 4.螺旋体感染 如梅毒、钩端螺旋体病、 回归热等。
2020/11/24
药理学
【抗菌作用】
青霉素G抗菌谱较窄，对多数革兰阳性菌、 革兰阴性球菌、螺旋体和放线菌均有强大 抗菌作用。对多数革兰阴性杆菌作用较弱， 对立克次体、真菌、病毒、原虫无效。
1.革兰阳性球菌 溶血性链球菌、肺炎链球 菌、草绿色链球菌、不产生青霉素酶的金 黄色葡萄球菌（金葡菌）对青霉素高度敏 感。但产生青霉素酶的金葡菌对之高度耐 药，肠球菌敏感性较差。
⑥用药前应做好抢救准备；
⑦一旦发生过敏性休克，应立即皮下或肌内 注射0.1%的肾上腺素0.5～1ml，严重者可 稀释后缓慢静脉注射或静脉滴注，必要时 加用糖皮质激素和抗组胺药，同时采取吸 氧、人工呼吸等其他急救措施。
（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。
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药理学
【耐药机制】
① 产生β-内酰胺酶 （青霉素酶、头孢菌素酶） ------水解酶。
② 缺乏自溶酶，使菌体自溶减少。
③牵制机制---β内酰胺酶与药物结合。使之停 留在胞浆膜外而不能到达作用靶位（PBPs）发 挥抗菌作用。
④ 改变菌膜通透性，使该类抗生素不能进入菌 体内。
⑥ 2020/11/24 改变PBPs，使β内酰药理学胺类对PBPs亲和力降低。
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第一节 青霉素类
本类基本化学结构是 由母核6-氨基青霉烷 酸（6-APA）和侧链 （CO-R）组成。母核 6-APA由β-内酰胺环 （B环）和饱和噻唑环 （A环）骈和而成，为 抗菌活性必需部分， β-内酰胺环破坏后， 抗菌活性即减弱或消 失；侧链则主要与抗 菌谱、耐酸、耐酶等 药理学 药理特性有关
药理学课件第二十八章 β-内酰 胺类抗生素
化学结构相似：
青霉素类的基本结构
头孢菌素的基本结构
为6-氨基青酶烷酸（6-APA） 为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）
6 APA
OHH
HS
CH3
R1 C N C6
1
C5
2C
B 4 A 3 CH3
C
N
CC O
O
HO
酰胺酶 作用点
青霉素酶作用点
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• 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取， 即生物 合成，有F、G、K、X 及双氢F 等 成分，其中以青霉素G性质稳定，抗菌作用 强，产量高，用于临床；
• 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取 代了天然青霉素母核上的侧链而获得。
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一、天然青霉素
青霉素 G（Penicillin G）
1.革兰阳性球菌感染 ①溶血性链球菌引起的咽炎、 扁桃体炎、中耳炎、丹毒、蜂窝织炎、猩红热、 心内膜炎等；②肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、 急性和慢性支气管炎、脓胸、支气管肺炎等呼吸 道感染；③草绿色链球菌引起的心内膜炎，应大 剂量静脉滴注，以增加药物透入，并合用庆大霉 素增强疗效；④敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、 痈、脓肿、骨髓炎、败血症等。
霉素，使其抗菌作用减弱或消失，应避免
配伍应用。
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【体内过程】
1.不耐酸，口服吸收少且不规则，肌 注易吸收，有效血药浓度可维持4-6h。
2.分布广，不易透过血脑屏障，但在炎症 时可达到有效浓度。
3.几乎以原型从肾排泄（肾小管分泌）。 与丙磺舒合用，可与青霉素G竞争肾小管分 泌。
2.革兰阳性杆菌 破伤风梭菌、白喉棒状杆 菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌等皆对青霉 素敏感。
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3.革兰阴性球菌 脑膜炎奈瑟菌对青霉素高 度敏感，淋病奈瑟菌对青霉素耐药已较普 遍，但仍有部分敏感。
4.螺旋体 梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归 热螺旋体对青霉素高度敏感。
5.放线菌 放线菌对青霉素敏感。
R1 C O
R2
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NH 7 O
1
S
6
2
N
3
5 4 R2
COO -
抗菌机制相似：
（1） 通过β-内酰胺环与细菌胞浆膜上的青霉素结 合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs）结 合，抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损 ，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、 死亡；（繁殖期杀菌剂）
• 5.放线菌感染 如放线菌引起的局部肉芽 肿样炎症、脓肿、多发性瘘管及肺部感染、
脑脓肿等，需大剂量、长疗程用药。
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【不良反应】
• 1.过敏反应 为青霉素类最常见的不良反 应。各种类型的变态反应均可出现，以皮 肤粘膜过敏反应和血清病样反应多见，多 不严重，停药后或服H1受体阻断药可消失。 少数严重者可发生过敏性休克，在抗生素 中其发生率最高，发生与发展迅猛，表现 为心悸、胸闷、面色苍白、出冷汗、脉搏 细弱、血压下降，喉头水肿、呼吸困难、 抽搐和昏迷等，如抢救不及时可死于呼吸 和循环衰竭。
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防治措施为：
①详细询问药物过敏史，有青霉素过敏史者 禁用，有其他药物过敏史者慎用；
②初次使用、停药时间超过24h以上或使用中 更换批号者，使用前须作皮肤过敏试验， 皮试阳性者禁用；
③避免饥饿时使用、避免滥用和局部应用；
பைடு நூலகம்④注射液须临用前新鲜配制；
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⑤注射后应观察30min，无不良反应时方可离 开；
• 青霉素G简称青霉素，其侧链为苄基，故又
名苄青霉素。青霉素G是从青霉菌培养液中
提取的一种抗生素，常用其钠盐或钾盐，
其粉剂在室温中稳定，易溶于水；但水溶
液极不稳定，20℃放置24h，抗菌活性迅速
下降，且可生成与变态反应有关的降解产
物青霉烯酸和青霉噻唑等，故应临用现配。
酸、碱、醇、重金属及氧化剂均可破坏青
抗药性 最易对青霉素产生抗药性的细菌是金葡 菌，产生抗药性的机制是产生了青霉素酶
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抗菌特点：
1.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌 作用弱； 2.对G+菌作用强，对G-杆菌作用弱; 3.对人和动物毒性小，对真菌、病毒无 效。
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【临床应用】
青霉素G是最早应用于临床的抗生素，因具有抗菌 活性高、毒性低、价格低廉等优点，临床上仍可 作为治疗敏感菌感染的首选药物。
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• 2.革兰阴性球菌感染 如脑膜炎奈瑟菌引 起的流行性脑脊髓膜炎（流脑），青霉素
和磺胺嘧啶并列为首选，但需大剂量。
• 3.革兰阳性杆菌感染 如破伤风、白喉、 气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败 血症的治疗。因青霉素G对细菌产生的外毒 素无效，故必须加用抗毒素血清。
• 4.螺旋体感染 如梅毒、钩端螺旋体病、 回归热等。
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【抗菌作用】
青霉素G抗菌谱较窄，对多数革兰阳性菌、 革兰阴性球菌、螺旋体和放线菌均有强大 抗菌作用。对多数革兰阴性杆菌作用较弱， 对立克次体、真菌、病毒、原虫无效。
1.革兰阳性球菌 溶血性链球菌、肺炎链球 菌、草绿色链球菌、不产生青霉素酶的金 黄色葡萄球菌（金葡菌）对青霉素高度敏 感。但产生青霉素酶的金葡菌对之高度耐 药，肠球菌敏感性较差。
⑥用药前应做好抢救准备；
⑦一旦发生过敏性休克，应立即皮下或肌内 注射0.1%的肾上腺素0.5～1ml，严重者可 稀释后缓慢静脉注射或静脉滴注，必要时 加用糖皮质激素和抗组胺药，同时采取吸 氧、人工呼吸等其他急救措施。
（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。
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【耐药机制】
① 产生β-内酰胺酶 （青霉素酶、头孢菌素酶） ------水解酶。
② 缺乏自溶酶，使菌体自溶减少。
③牵制机制---β内酰胺酶与药物结合。使之停 留在胞浆膜外而不能到达作用靶位（PBPs）发 挥抗菌作用。
④ 改变菌膜通透性，使该类抗生素不能进入菌 体内。