罗格列酮的心血管安全性
关注罗格列酮的心血管安全性
善 ２型糖尿 病 的胰 岛素抵抗 状 态。该 药在 治疗 ２型糖尿 病 患者 中的心 血管安 全性 问题 已成 为 医 学界 争论 的热 点。该 文通过 总 结近年 来的 ５项 大型循证 医学研 究 ，分析 罗格 列酮在糖 尿病 患者 应用 中的心血 管安全性 ，为 罗格 列酮 的临床合 理 用药提 供相 关的信 息。 第 １ 为 Ａ Ｏ Ｔ研 究 ， 项 ＤＰ
［ 关键词］ 罗格列酮
糖尿病 ， ２型
心血管
安全性
荟萃分析
１ 引 言
组织 了来 自内分泌代谢性 药物 、药物 安 全性 以
３名评审专家 ，召开 了 ２０ ０７年 ５月 《 新英格兰 医学 杂志 》刊 出 及风险控制委员会的 ２ 的有 关 马 来 酸 罗 格 列 酮 （ 迪 雅＠，罗 格 列 专家听证会 ，分析原始资料和 已经发表的罗格 文
其安全性 终点 分析显 示 ，罗格 列酮组 的心肌梗 死和 心血 管死 亡的风 险与 已被证 实的具心脏保 护 作用的二 甲双胍 组相 似 ；第 ２项 为 Ｄ Ｅ Ｍ研 究 ，其 结果显 示 罗格 列酮 组、 雷米普 利组 和安慰 ＲＡ
剂组 出现 心血 管事件 的情况相 近 ；第 ３项 为 Ｒ Ｃ Ｒ Ｅ Ｏ Ｄ研 究 ，其 结 果显 示 尚无 法对 罗格 列酮 对
发生心 肌 梗 死 的 比数 比 （ｄｓｒｉ，Ｏ ｏｄ ａｏ Ｒ） 为 ｔ １４ （ ５ 可 信 区 间 为 １０ — １９ ，Ｐ ＝ ．３ ９ ％ ．３ ．８ ００ ） Ｃ 管 性死 亡比数 比 为 １６ （５ 可 ．３ ， 血 ．４ ９ ％ 信 区间 为 ０９ ２７ ，Ｐ＝ ．６ 。这 些 临 床 ．８～ ．４ ００ ）
Байду номын сангаас
顾分析 （ 荟萃分析 ）发现 ：与服 用安 慰剂或
罗格列酮的常见不良反应和心脏病风险
罗格列酮的常见不良反应和心脏病风险李茜;尤海生;董亚琳【摘要】目的综述罗格列酮的常见不良反应和心脏缺血事件,提示医务人员在治疗糖尿病的同时也应关注潜在的心脏缺血性风险.方法查找PUBMED、CNKI和维普等数据库内罗格列酮的文献资料,汇总分析其常见的不良反应和可能导致的心脏缺血事件.结果罗格列酮常见的不良反应有低血糖、血脂紊乱、肝毒性、水肿和增加心脏缺血事件的风险,肝毒性相对较低,仍需警惕可能产生的严重肝损害.目前对罗格列酮增加心脏缺血事件风险仍然存在一定的争议.结论罗格列酮与心脏的缺血事件有关联,心功能3级或4级的病人应禁用.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2009(024)004【总页数】3页(P323-325)【关键词】罗格列酮;不良反应;心脏病【作者】李茜;尤海生;董亚琳【作者单位】西安交通大学医学院第一附属医院药剂科,陕西,西安,710061;西安交通大学医学院第一附属医院药剂科,陕西,西安,710061;西安交通大学医学院第一附属医院药剂科,陕西,西安,710061【正文语种】中文【中图分类】R977罗格列酮(rosiglitazone，RSG)是一种口服用强效胰岛素增敏剂，属于噻唑烷二酮类(TZDs)抗2型糖尿病(NIDDM)药，1999年被美国FDA批准用于临床,商品名文迪雅。
RSG是一种高度选择性和高效的过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPAR-γ)激动剂，直接与PPAR-γ受体结合并使之激活发挥胰岛素增敏剂的作用。
RSG减轻胰岛素抵抗(IR)，是通过改善外周组织对胰岛素的敏感性而提高血糖的利用，而非刺激胰岛素的合成，临床上作为糖尿病治疗的基础一线用药[1]。
最近《新英格兰医学杂志》网站刊出的研究报告称，罗格列酮具有潜在的安全性问题。
本文对罗格列酮的常见不良反应和心脏病风险进行综述。
罗格列酮的生物利用度高达99%，血浆蛋白结合率达99．8%，分布容积为17.6 L，口服1 h血药浓度达峰值，半衰期约3.5 h；主要在肝脏代谢清除，通过细胞色素P-450(CYP)酶系中的CYP2C8和CYP2C9作用脱甲基化和羟基化，分解为基本无活性的产物，64%经尿排出，23%经消化道排出；与食物同服不影响吸收。
罗格列酮或尘埃落定
国家食品药 品监 督 管理 局 （ＳＦＤＡ）也 其 处方罗 格列 酮及 其复方 制剂 。皿
１６ 中国处方药 ２０１０１０ Ｎｏ．１０３
的心血管风 险明显 高于吡 格列 酮 ，也就 是 而且ＴＺＤ类 药物 家族 中目前 只有罗 格列 酮 案 。对 于新 的糖尿 病患 者或 ６５岁以上 的患
说 ，目前 的证 据表 明，吡 格 列酮 不会 增 加 和吡 格列 酮 两个 药物 ，为了增 加 临床 上在 者，医 生应 首先考 虑罗格 列 酮 以外 的降糖
于 未 使 用过 罗 格 列酮 及 其 复方 制 剂 的糖
（ＦＤＡ）终于 发 出了关 于 罗格 列 酮 的最 终
尿病 患者，只能在 无法 使 用其他 降 糖药 或
审 议 决 定 ，罗 格 列 酮 的 命 运 或 许 就 此 尘 பைடு நூலகம்
使 用其 他 降 糖 药 无法 达 到 血 糖控 制 目标
埃落 定。
心血管 风险 。
选 择 降 糖 药 时的灵 活性 ，ＦＤＡ还 是决 定 对 药物 ，对 于其 他 降糖 药 无法 控制 血 糖，且
因此有 人提 出异议 ，既 然没有 证据 表 其 暂不 撤 市。
没有 上述 危 险 因素 的患者 ，才可 以考虑为
明罗格 列酮 相对 于吡 格列 酮有 何优 势 ，为
心梗 、心肌 缺血 、心衰 等 ），并 重新 评估 患 者是否存在发 血管事件的危险因素。 存 衰病 史或 有 相关 风险 因素 的患者、有 心脏 病病 史尤其 是缺血 胜心脏病 的患者、 患 有骨质 疏 松 症 或 发 生 过 非外 伤 性骨 折
据 排 除 罗格 列 酮 的 这一 风 险 。顾 问委 员 险还没 最终 确 定，而且 发 生率可 能很低 ， 病 的患 者 ，以及 存 在 严 重 血 脂 紊 乱 的患
治糖尿病药罗格列酮不增加心血管风险等
治糖尿病药罗格列酮不增加心血管风险等糖尿病是一种常见的慢性疾病，患者需要长期服用药物控制血糖。
近年来，罗格列酮成为治疗糖尿病的新选择。
但是，有人担心罗格列酮是否会增加心血管风险。
本文将详细介绍罗格列酮及其与心血管风险的关系。
一、罗格列酮是什么罗格列酮是一种利尿剂，主要用于治疗2型糖尿病。
它通过减少肝脏释放的葡萄糖和促进胰岛素分泌来控制血糖。
除此之外，罗格列酮还可以降低血压和促进体重减轻。
二、罗格列酮与心血管风险在糖尿病患者中，心血管疾病是一个常见的并发症，因此患者非常关注治疗药物的心血管安全性。
最近发表的一些研究表明，罗格列酮对心血管风险没有明显的增加。
1. EMPA-REG研究EMPA-REG研究是针对糖尿病患者的大规模随机化试验。
该研究发现，在接受罗格列酮治疗的2型糖尿病患者中，心血管事件和全因死亡风险减少了近40%。
而且，罗格列酮治疗组的不良心血管事件比安慰剂组更少。
2. CANVAS研究CANVAS研究也是一项针对糖尿病患者的大规模随机化试验。
该研究发现，罗格列酮治疗组的心血管事件发生率比安慰剂组低。
3. CARMELINA研究CARMELINA研究是另一项针对糖尿病患者的大规模随机化试验。
该研究发现，罗格列酮治疗组的心血管事件发生率与安慰剂组相似。
三、罗格列酮的不良反应除了心血管风险外，患者还需要关注罗格列酮的不良反应。
根据临床试验和实际使用情况，罗格列酮的常见不良反应包括低血糖、尿路感染、口腔干燥等。
四、使用罗格列酮的建议在使用罗格列酮之前，患者应咨询医生并了解自己的健康状况。
医生需要了解患者的身体情况、用药史以及其他疾病的情况。
如果患者有心血管疾病或肾脏疾病等并发症，应在医生的指导下使用罗格列酮。
此外，患者需要注意罗格列酮的用药方法。
通常情况下，罗格列酮需要口服和每日一次。
在用药期间，患者需要定期监测血糖、肝功能、肾功能和心血管指标等。
总结：罗格列酮是一种有效的治疗2型糖尿病的药物。
学术视野：罗格列酮的心血管安全性——关于罗格列酮心血管安全性的思考
３ ． 盐酸 吡 格列 酮 可 能有 心血 管保 护 作 用 。Ｐ ｒ ｏ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ 研 究 的次
４ ￣５ ２ 周左右 ， 者， 盐酸 吡 格 列酮 可 以改善 包括 心 志》 上 发表 的对 多项 马来 酸 罗格 列 究 的随 访 时 间仅 在２
心 血管 疾 病 等慢 性 进 酮 临 床 试 验 进 行 荟 萃 分 析 的 文 章 观 察 糖尿 病 、
仅 短 短 几 及其 随 后 引发 的 一 系列 反 应 ， 使 人 展 性 疾 病 的 临 床 结 局 ， ４ ． Ｒ Ｅ Ｃ Ｏ Ｒ Ｄ 研究 （ 评估 罗格 列酮 们 对 新 上 市 药 物 的安 全 性 评 价 进 十 周 并 不 足 以得 出有 确 切 把 握 度 行 了进 一 步 的反思 和讨 论 。Ｎ ｉ ｓ ｓ ｅ ｎ 的肯 定性 结 论 等 。因 此 ， 对 于 该 研
格 列 酮 是 否 有 心 脏保 护 作 用 的 临 的 ４ ２ 项 双盲、 随机 分 组 、 对 照 临 床 析 。 预 计结 束 时间是 ２ ０ ０ ８ 年 。目前 已有 与 服 用 安 慰 剂 或 其 他 降 糖 药 物 的 ４ ４ ５ ８ 例２ 型糖尿 病 患者被 随机 分组 对 照组 相 比 ， 服 用 罗格 列 酮 组心 肌 接受 随访 。 其 中２ ２ ２ ０ 例 患者 被 随机 梗 死 （ Ｍ Ｉ ）的 比 值 比 为 １ ． ４ ３（ ９ ５ ％ 可 磺 脲类 药物联 合治疗 ， ２ ２ ２ ７ 例 患 血 管性 死 亡 比 值 比 为 １ ． ６ ４（ ９ ５ ％ 可
罗格列酮 (Rosiglitazone) 型糖尿病的治疗
罗格列酮 (Rosiglitazone) 型糖尿病的治疗罗格列酮 (Rosiglitazone) 型糖尿病的治疗糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，世界各地都有大量的糖尿病患者。
糖尿病的治疗方法有很多种，如通过控制饮食、运动和药物治疗等。
其中，罗格列酮 (Rosiglitazone) 是一种常用的治疗药物，在治疗罗格列酮型糖尿病领域发挥着重要的作用。
一、糖尿病的病因和特点糖尿病是由于胰岛素分泌不足或胰岛素作用异常导致的高血糖症。
它主要分为类型1糖尿病和类型2糖尿病。
类型1糖尿病是由于胰岛素分泌不足，患者需要注射胰岛素来维持血糖正常水平。
而类型2糖尿病多为胰岛素抵抗所致，胰岛素的分泌虽然正常，但组织细胞对胰岛素的反应降低，导致血糖升高。
二、罗格列酮的药理作用罗格列酮是一种口服降糖药物，属于胰岛素增敏剂。
它通过激活核转录因子PPAR-γ而起到治疗糖尿病的作用。
PPAR-γ位于细胞核内，可以调控葡萄糖的合成和利用，抑制肝糖新生，促进脂肪酸的摄取和存储。
因此，罗格列酮能够增加体细胞对胰岛素的敏感性，提高血糖的代谢能力。
三、罗格列酮的临床应用1. 单药治疗：罗格列酮可作为糖尿病患者的单一治疗药物。
研究发现，罗格列酮治疗糖尿病的效果显著，可以有效降低血糖水平，改善胰岛素抵抗。
因此，在早期糖尿病的治疗中，单一应用罗格列酮是一种常见的选择。
2. 联合治疗：对于一些糖尿病患者，特别是长期患病的人，单独使用罗格列酮可能效果不佳。
此时，与其他降糖药物联合应用可能更有效。
常见的联合用药方案包括与二甲双胍、磺脲类药物等联合使用，可以达到更好的降糖效果。
四、罗格列酮的优缺点1. 优点：罗格列酮具有较好的降糖效果，能够显著改善胰岛素抵抗，降低血糖水平。
此外，罗格列酮还能够改善血脂和炎症指标，对心血管系统有保护作用。
2. 缺点：罗格列酮在长期使用过程中可能会出现一些副作用，如水潴留、心血管事件增加等。
因此，在使用罗格列酮的过程中需要密切监测患者的病情和身体状况，避免不良反应的发生。
罗格列酮与心脏毒性：权衡依据
（Ｋ Ｄ ） Ｕ Ｐ Ｓ 的结 果 一 样 ， 若 血 糖 控 制 疗 的 患者 中 ，糖尿 病 相 关 的 死亡 率 如 良好 则 心 血 管 事 件 发 生 就 会减 少 。 增 加 了９ ％（ ６ Ｐ： ０ ０ ９ 。虽然 研 究 ．３） 从个 人 观 点来 看 ，这 项研 究 的几 个 者 认 为Ｕ（Ｄ 的 结 果 可 能 存 在 机 会 ｌ Ｓ Ｐ 目 的 都 有 公 司 利
析的结论以及Ｒ Ｃ Ｒ 研究的结果就要慎重考虑。 Ｅ Ｏ Ｄ ３对于罗格列酮的潜在副作用和益处 。 ． 需要进行个体化的考虑 。
Ｒ ｉ ｉ ｏｎ ａｎｄ Ｃａｒ ｏｔ ｉ ｉ － ｏｓ ｔ ｇｌａｚ ｅ ｄｉ ｏｘｃ ｔ ｙ Ｗ ｅｉ ｉ ｇ ｔ ｅ ｖ ｄｅｎ ｇｈ ｎ ｈ Ｅ ｉ ｃｅ
间仅 仅 进 行 了３ ７ 年 ，所 以还 不 能 ．５
会 明显 增 加 心 肌 梗 死 发 生 的 风 险 ，
比较 。Ｒ Ｃ Ｒ 试验 的评 估 终 点包 括 提供 确认 无误 的 资料 。 ＥＯＤ
同样 的剂 量 也会 增 加 心血 管 事件 所 由于 心血 管 事 件而 初 次 入 院的 时 间
入 的研 究 。所 以 ， 对Ｒ ＣＲ 的结 果 糖 能力 相 对较 弱 的 药物 和 与 噻 唑烷 酮 ， 在 ＥＯ Ｄ 对心 血 管 的影 响 不 大 ， 临床 医 那
进行 解 释 时 ， 将 Ｕ Ｐ Ｓ 要 Ｋ Ｄ 的结 果 考虑 二 酮 类 药 物 相 比 价 钱 更 便 宜 的 药 生 也 不会 出现这 种 困惑 。除 非 以后 进去 。 且 ， 管两 个治 疗组之 间有 物 。每 一类 药物 都有 它们 的副 作用 。 而 不 的研 究 证 实 罗 格 列 酮 治 疗 并 不 会 差异 或 者无 差 异 ，都 要考 虑 到 二 甲 这 些 药 物 的 目标 都 是控 制 血 糖 、 保 增 加心 血 管疾 病 发 生 的风 险 ，那么
纪立农：关于罗格列酮心脏安全性问题的争议及思考
纪立农：关于罗格列酮心脏安全性问题的争议及思考2007-08-17 13:01 文章来源: 丁香园2007年5月，Nissen医生等在《新英格兰医学杂志》上发表了对多个临床试验数据进行荟萃分析的结果，提出目前广泛用于2型糖尿病患者的马来酸罗格列酮的心脏安全性问题。
该文章及其随后引发的一系列反应引起了医务界和糖尿病患者对马来酸罗格列酮药物安全性的广泛关注。
为了给广大医务工作者提供更多的与此相关的信息，本文就该事件的背景和发展进行简要的介绍和讨论。
一、针对病因：胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物承载希望2型糖尿病是驱动目前世界性糖尿病流行的主要糖尿病类型。
流行病学研究显示，生活方式改变所引起的肥胖和超重是导致糖尿病流行的主要病因。
病理生理学研究显示，肥胖和超重导致高血糖的主要机制是与之相关的胰岛素抵抗和β细胞分泌胰岛素的缺陷。
胰岛素抵抗不但与高血糖相关，还与其他心血管疾病危险因子如血压增高、血脂代谢紊乱和炎症状态的形成相关。
因此，2型糖尿病患者不但具有主要由高血糖所导致的微血管并发症发生的高危险性，还具有心血管疾病发生的高危险性。
2型糖尿病还是一种进展性疾病，随着β细胞功能的逐渐衰竭，糖尿病患者的高血糖会逐渐恶化，这给糖尿病的长期控制提出了非常大的挑战。
既往临床研究显示，早期开发的口服降糖药物不具有长期维持血糖控制的能力，随着糖尿病病程的增加，多数2型糖尿病患者需要使用胰岛素控制血糖。
不幸的是，虽然胰岛素是一种强大的降血糖药物，但是因为注射入体内的胰岛素不能根据体内血糖的变化而调控其在体内的合适浓度，接受胰岛素治疗患者的血糖控制并不令人满意。
此外，体重增加和反复发生的低血糖也成为胰岛素治疗所带来的新问题。
多少年来，人们期望着能够在进一步了解糖尿病病因学的基础上开发出能够对糖尿病的病因有更多针对性的药物，从而能减缓糖尿病的进程和减少并发症发生危险。
糖尿病新药物开发在经历了多年的沉寂之后，上世纪90年代末期开发出来的胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物(TZDs)给2型糖尿病的控制带来了新的希望，因为该类药物能够显著改善人类胰岛素抵抗，并且在动物实验中，有显著延缓糖尿病病程进展和保护β细胞功能的作用。
关注抗糖尿病药罗格列酮及其复方制剂的心血管风险
一
种 可注射 的微珠 ，其直径 比注 血样测量 的血糖浓度 。研究人员 发
摘 自 《 华网》 新
关 注抗糖尿 病药罗格列酮及其复方制剂的心血管风险 。 渗
国家食 品药 品监 督管 理局 ９ 提供 的 资料 显示 ，文迪雅 于 ２ ０ 患 者必 须 了解该 药 品 有 关心血 管 ００ 月２ ５日提 醒 医生 和 患 者 ，关 注 年 首 次 在 欧盟 被 批 准上 市 。 自批 安全 性 的描述 ，且表 示 理解 这 些
供对 血糖 浓度 的连续监 测 。
透 过 皮 肤 测量 荧 光 强 度 ，即可 提
研 究 人 员表 示 ，由于 这 种荧 光 微 珠提 供 读 数 不 需要 借 助 外部
目前 ，糖 尿 病 患 者 主 要 使 供 关于 血糖 浓度 的连 续读数 。 用采 指血的方法 收集 血样用 于血
据 介绍 ，欧 盟 药 品管理 局 患者 ，并禁 用 于 心 衰或 有 心 衰 史 方 制剂 采 取 的新 监 管措 施进 行 密 已于 ９月 ２ ３１ ３发布 信 息 ，建 议 的患者 。 暂 停 文 迪 雅 （ ａ ｄａ 罗 格 Ａｖｎ ｉ， 切 关注 。 与此 同时 ， 国家食 品药
欧盟 药 品管 理 局在 过 去 ３年 品监 督 管理 局 已要 求 国家药 品不
列 酮 片 ） 文达 敏 （ ａ ｄ ｍｅ ， 里 已获得 的临 床 试验 数 据 、观 察 良反 应 监测 中心立 即分析 罗 格列 、 Ａｖ ｎ ａ ｔ
罗格列 酮和二 甲双胍 复 方制剂 ）
性 研 究和 荟 萃 分析 结 果 显 示 ，罗 酮及 其 复方 制 剂在 我 国 的不 良反
罗格列酮潜在心血管危险性存 争议
兰诊所 （ｌｖｌｎ １ｎ ｃ心 脏 科 上 ＤＥＭ 验 （Ｄ ａｅｅ ｅｕ一 高发 生率 本身 就是 不容 忽视 的干 扰 Ｃ ｅｅ ａｄＣ ｉｉ） ＲＡ 试 ‘ ｉｂ ｔｓ Ｒ ｄｃ ‘
ｔ ｏ Ａ ｓ ｓ ｍ ｎ ｗ ｔ Ｒ ｍ ｐ ｉ 因素 ； ｉｎ ｓｅｓ ｅｔ ｉｈ ａ ｉｒ ｌ
品监 督 管 理 局 （ Ａ 发 表 了一 个 安 篇 系统 性综 述 《 Ｆ ） Ｄ 罗格 列酮 对心 肌梗 探 讨 是 否可 以 阻止 高 风 险 的２ 型糖 全警 示 ，提示对 于 糖尿 病 治疗药 物 死 及心 血管 相关 死亡 事件 的 影 响》 尿病 患者 病情 发 展 的研 究） ＤＰ 。 和ＡＯ Ｔ “ 文迪 雅 ”马来 酸罗格 列 酮 片） 在 文 章提 示 ： 对照 组相 比 ， （ 存 与 短期 服 用 试 验 （ Ｄａ ｅｅ Ｏｔｏｅ Ｐ ｏ Ａ ｉｂｔ ｓ ｕｃｍ ｒ－ “ 严重 顾虑 ” ０７ 月２ 日 ， 国 。２０ 年５ ４ 中 文 迪雅 发 生心肌 梗死 的 危险性 比值 ｇｅ ｓｏ ｒａ ， 糖 尿 病 转 归 试 ｒ ｓ ｉｎ Ｔｉ ｌ
用药 。 大 的 。但 问题 的关键 在 于文 章的真 及的 研究 终 点事件 ， 界 定不 一 ； ” 其 特 试 验 对 同一种 病变 的认 定标 准也 各 截 至 目前 ，国家 药 品不 良反 应 正参 考价 值有 多少 ？它 所 反应 的情 别是 即便观 察 了心 血管 事件 ，不 同 病 例 报 告 数 据 库 中关 于 文 迪 雅 的 况 与事 实的 符合程 度 怎样 ？ 不 良反应 主 要有 ：水肿 （ 部或 全 局 该 系 统 性 综 述 是 基 于 ４ 篇 涉 异 ； ８
事 件 回放
物９ ￣ １９ ９
上 市 时
罗格列酮安全性争论：未完的悬案
Ｈ ｍ 组织 了这项 试验 的中期 分析并发 药但 达 不 到 治 疗 目标他 们 就 会 改换 持 省 级课题 ２ 。 ｏｅ 项
可 能 造 成 的 混 乱 以及 在 使 用 这 种 药 们 应 该 等 待 心 血 管 终 点事 件 试 验 的 （ ｉｅ ｅ ｅ ｉａ Ｊｕ — Ｃ 志 编 委 ，（ｈ ｎ ｓ Ｍ ｄ ｃ １ ｏ ｒ
研 究 结 果 ，但 令Ｎ ｓｅ ｉｓｎ感 到 遗憾 的 ｎ １、 ａ） 中华全科 医学杂志） 《 ） ） 中国新 、
的不安 ， 作为Ｒ Ｃ Ｒ 试验 （ 价罗格列 意 让一 个 得 到 很 好 控制 的糖 尿 患 者 曾作 为第 一 获 奖人 获得 省 级 科 技 进 ＥＯＤ 评
酮 对心脏 事件 的影 响） 的主要 负责人 ，
舍弃 这种 药 。 不过 如 果患 者使 用这种 步 奖３ ，完成 国 家新 药项 目６ ， 项 ４ 主
２ ０ ． Ｎ ．４ 中国处方药 ｌ ７ ０ ７７ ｏ ６ ５
维普资讯
学术视野
罗格 列酮 的心血 管安 全 性
表于２０年６ ５ 网上 的 嘶 英 ０７ 月 号
别 的药 。
ＦＡ Ｄ 的顾 问委 员 会 将 会 于 ７ ０ 月３
格兰医学杂 志》 他指 出总住 院 上，
加 缺血 事件 的信 号 ， 在 罗格 列酮 批 但
“ 们 并 不 要 求 将 这 种 药 物 撤 是尽 管 在 最 早 的研 究 中 曾观 察到 增 药杂 志》 我 特约 审稿人 。
１８年本科毕业 。１９ 年博士 ９４ ９６
前 的 治疗 。” ｉｓｎ 。我 们只 是希 准 上 市 的８ 间没 有任 何 关 于终 点 事 研 究 生毕业 。 ０ １ １月被选 拔 为江 Ｎｓ ｅ说 年 ２ ０年 ２
罗格列酮心血管风险十余年回顾
罗格 列酮 （ ｏｉ ｉ ｚｎ ）是噻唑烷 二酮类 的代 表药 Ｒ ｓ ｌａｏ ｅ ｇｔ 物之一 ，为过氧化物酶 Ｐ Ａ 一 受体 的高选 择性 、强效 ＰＲ 激 动剂 ，可激活 Ｐ Ａ 一 核 受体 ，对参 与葡 萄糖生成 、 Ｐ Ｒ 转 运和利用 的胰 岛素反应基 冈 的转 录进行 调控 。关 于罗 格 列 酮 的多 项 临 床研 究 结 果都 显 示 ，罗格 列 酮 可改 善 胰 岛素 敏感性 ，降低 空腹 血糖 （ Ｐ Ｆ Ｇ）和糖 化血 红蛋 白 （ ｂ ） Ｈ Ａ ｃ ，可改善 和控制长期高血糖达 ５年 ０ ，同时伴有 血胰 岛素 和 ｃ肽水平 降低 。 罗格 列 酮 于 １９ ９ ９年 ６月存 美 国上 市 ，随后 在 全球 １０多个 国家上 市 ，２０ １ ００年 在我 国获准 上市 。 目前 ，在 我 国上 市 的有 罗格列 酮单 方制剂 和 罗格列 酮与二 甲双胍 １ 的复方 制剂 。罗 格列酮用 于临床 十余年 的降糖效果 赢得 了 医生 和患者 的认 可 ，其市 场 占有 份额也 不断增加 。直 到 ２ ０ 年其潜 在 的心血管 风险显现方 才引起业界 的广泛关 ０７ 注 ，本文对其心血管风 险的评价作一 汇综 。
究 中该 药的水肿发生率 为 ５ ２ 。但令人遗憾 的是 ，这 ． ％Ｊ ３
一
风险在 当时并未 引起 内分 泌学 界的高度 重视 。在 此后
的临床应用 中 ， 普遍认 为该不 良反应 为轻或 中度 ， 可耐受 ， 加用少 量利尿 剂即可消除 ，通常不需 中断治疗 。 ２０ 年 ９ ０６ 月公 布的雷米普利 及罗格列 酮降低糖尿病 发 生 率 评 价 研 究 （ Ｒ Ａ ｄａｅｅ ｒｄ ｃ ｏ ｓｅｓ ｅ ｔ Ｄ Ｅ Ｍ： ｂ ｔ ｕｔ ｎａｓｓｍ ｎ ｉ ｓｅ ｉ
罗格列酮与心脏的安全风险
者 】 裴振峨
北京市药品不 良反应监测 中心 （ 北京 １０２ ） ０ ０ ４
【 摘
要 】 罗格列酮 是一种具 口服活性 的强效 胰岛素增敏剂 ，单独或与二 甲双胍 联用治疗 ２型糖 尿病 的药物。 由于可 能对
血糖和心血管危险因素的有益作 用，使它成 为对治疗有心血管病 高危 因素的 ２型糖 尿病患者很有 吸引力的药物。 近 日，Ｆ ＤＡ发布 罗格列酮 可能增） ， 脏病死亡率 的安 全警示 ，使用罗格列酮 时对心脏 的安全 性 问题 引起 了广泛 ＪＣ ｌ＇ ｌ 关注。本 文主要从 罗格列 酮的心脏风 险进行 分析 ，指出在临床 使用 中应警惕 罗格列 酮 的，／ 管风险 ，就 药品不 Ｌ／ ＇ｌ Ｚ 良反应监测 的薄 弱环节 ，提出医疗单位应谨慎使 用新药 ，全面观察 使用药 品存在的安全风 险 ，积极上报 药品不 良反应。药监部门应加强对新药Ⅳ期临床试验的监 管，确保 用药安 全。
第 ５卷
第 ４期
血 糖 反 应
左心室 功能完全 恢复 的速度 比对照 组动物 快 。最 近 的一项 研究 也表 明 ．小 鼠广泛 前壁 心肌梗 死后 ，匹 格列 酮可 以改善左 心室 的功 能重建 ．使心脏 收缩 功 能 部分 恢 复正 常 Ｔ Ｄ Ｚ ｓ的这些 心脏保 护 作 用与 其 降糖 作用无 关 ．可 能是这类 药物具 有抗 氧化 、抗炎
症 以及 改善 葡 萄糖代 谢 的特 性所 致 。 因此 Ｔ Ｄ 可 Ｚｓ
增加 胰岛素 的敏感性 而发挥 作用 。通过 过氧化 体增
殖 因子激活 位于肝 、骨胳肌 、脂肪 组织 等胰 岛素靶 器 官上 的 受体 来 达到 降低 胰 岛素 耐药 性 的 目的 。 这些 受体 的活动调 节胰 岛素应答基 因的转 录 ．其结 果就 是增加 对胰 岛素 的敏感 性 二 甲双胍通过 不 同
罗格列酮对2型糖尿病患者心血管系统的影响
［ Ｎ ＳＢ Ｕ ＳＲ Ｕ ． Ｓ Ｐｌ ｅ ｄｎ ｏ ｔ ａ ｅｔｏ ２］ Ｕ Ｓ Ａ Ｍ Ａ Ｍ， Ｔ Ｏ Ｐ Ｔ ． ａｐｆ ｏｅ ｆ ｒ ｔ ｎ ｆ ｉｉ ｒ ｅｍ ｓｈ ｏｈｅｉ Ｊ ，ｃｉ ｐｒ ｕ ，０８ ３（ ）４９— ２ ． ｃｉ ｐｎｎａ ＪＳｈ ｏｈ ｌ ２０ ，４ ３ ：１ ４ ２ ｚ ｌ ｚ Ｂｌ ［ ］ Ａ ＩＡ Ｇ ３ Ｊ ＮＣ ＫＰ ，ＷＩＡ ＡＥ Ａ． ａｐｆ ｏｅ Ｅ Ｎ Ｎ Ｐ ｉ ｉ ｎ ．Ｒ；ａｒ ｉ ｆｈ ｌ ｅｄ ｅ ｅ ｏ ｅ ｖｗ ｔ Ｃｉ ｃ ｉ ａ ［ ． ｅ ｒ ｓｅ ｉ ｒＤ ｓ ｒａ， ０ ７ ３ ６ ：６ ｌ ｉ ｌ ｒ ｄ ｔ Ｊ Ｎ ｕ ｐｙ ｈ ｔ ｉ Ｔ ｅｔ ２ ０ ， （ ） ８ ９— ｎ ａ ｔａ ｌ ａ Ｊ ｏ ａ
２１ ０ ２年 第 ３ 期
２ １ Ｐ Ｓ 评 分 比 较 ： 疗 前 后 比较 有 统 计 学 意 义 （ ＜００ ） ． ＡＳ 治 Ｐ ．５ （ 表 １ 见 ） 表 １ 治 疗 前 后 Ｐ Ｎ Ｓ 表 评 分 比较 一 ＡＳ 量 一
项目 治疗前 治疗 ４ 周 治疗 ２ 月 治疗 ３ 月 治疗 ６ 月 阳性症状 ２ ． ± ． １． ± ． １． ± ． １．８ ３８ ９８ ±３４ ６５ ５３ ４８ ６７ ２３ ３４ ０２ ± ． ６ ８ ６ 利 哌 酮 的 副 反应 ： 性 肌 张 力 障 ． 经 帕 急 碍 （ｏ 、 睡（５ 、 坐 不 能（５ 、 ２ｏ 嗜 ￣） １％）静 １％）震颤 （４ 、 秘 （ ％） １％）便 １ 。 ２
３ 讨 论
此 次 人 组 ５ 例 中有 ２例 在 刚 用 ３天 时 因 静 坐 不 能 、 眠 要 ０ 失 求 停 用 帕 利 哌 酮换 用 其 它 抗 精 神 病 药 物 ， 在 ３月 时 因家 庭 ５例 经济原 因换用其它抗精神病药物 。入组随访 ３ 月时剩有 ４ ， ３例 治愈 １ ５例 ， 著 好 转 １ 显 ９例 ， 效 ５例 ， 效 ４例 退 出 随 访 。 ３ 有 无 ９ 例 按 原 剂 量 继 续 服 用 ， ６月 的 治 疗 ， 愈 ２ 经 治 ０例 ， 著 好 转 １ 显 ５ 例， 效 ２ ， 有 例 脱落 ２例 ， ２例为 身体长胖 或者停 经及经 济原 此 因 。精神分裂症 患者病 情复发率较高 ， 据临床观察 大部分 患者 是 因 对 药 物 依 从 性 差 ， 少 药 量 或 者 停 用 药 物 所 致 ， 统 的 抗 减 传 精 神 病 药 物 服 药数 量 大 、 分 次 服 用 才 能 达 到有 效 血 药 浓 度 控 需 制 精 神 症 状 ， 部 分 患 者 不 能 坚 持 服 用 而 自行 停 药 ， 利 哌 酮 故 帕 是利培酮 的主要活性 代谢产物 ， Ｄ 对 ２和 ５一Ｈ ２ Ｔ Ａ受 体 具 有 较 高 亲 和 力 ， 有 非 典 型 抗 精 神 病 药 物 的 临 床 特 点 ， 此 能 够 有 具 因 效 改 善 精 神 分 裂 症 的 阳 性 和 阴 性 症 状 ［３， 采 用 了 Ｏ Ｏ ２ 】它 ， Ｒ Ｓ技 术 （ 透 性 控 释 口服 给 药 系 统 ）使 药 物 在 ２ 渗 ， ４小 时 内持 续 释 放 ，
罗格列酮对2型糖尿病患者心血管系统影响
2.1PASS评分比较：治疗前后比较有统计学意义（P＜0.05）（见表1）表1治疗前后PANSS量表评分比较项目治疗前治疗4周治疗2月治疗3月治疗6月阳性症状26.56ʃ5.3814.86ʃ6.7412.36ʃ3.4910.28ʃ3.879.89ʃ3.45阴性症状22.30ʃ4.8717.76ʃ4.3413.58ʃ5.8010.04ʃ3.859.72ʃ3.68精神病理40.98ʃ10.6726.49ʃ5.6724.18ʃ5.9020.28ʃ6.8319.20ʃ5.38总分87.58ʃ15.6857.57ʃ14.3246.38ʃ13.5042.86ʃ13.6539.46ʃ11.45 2.2不良反应：经6月的随访，帕利哌酮的副反应：急性肌张力障碍（20%）、嗜睡（15%）、静坐不能（15%）、震颤（14%）、便秘（12%）。
3讨论此次入组50例中有2例在刚用3天时因静坐不能、失眠要求停用帕利哌酮换用其它抗精神病药物，5例在3月时因家庭经济原因换用其它抗精神病药物。
入组随访3月时剩有43例，治愈15例，显著好转19例，有效5例，无效4例退出随访。
39例按原剂量继续服用，经6月的治疗，治愈20例，显著好转15例，有效2例，脱落2例，此2例为身体长胖或者停经及经济原因。
精神分裂症患者病情复发率较高，据临床观察大部分患者是因对药物依从性差，减少药量或者停用药物所致，传统的抗精神病药物服药数量大、需分次服用才能达到有效血药浓度控制精神症状，故部分患者不能坚持服用而自行停药，帕利哌酮是利培酮的主要活性代谢产物，对D2和5－HT2A受体具有较高亲和力，具有非典型抗精神病药物的临床特点，因此能够有效改善精神分裂症的阳性和阴性症状［2，3］，它采用了OROS 技术（渗透性控释口服给药系统），使药物在24小时内持续释放，减少了血药浓度在峰值和谷峰的波动，不需要剂量滴定阶段，起始剂量即为有效剂量，每日1次，减少服药次数，增强了患者对药物的依从性［4］，这就减少了服药的次数，使患者依从性增加。
国家药监局：罗格列酮或致心血管疾病
局核 发 的《 口药 品批件 》 进 办理 相 关进 口备案 手续 。
医院管理论坛 ２ １ 年 第１ 期 第 卷 总第１ ９ ００ １ ７ ６ 期 ５
１ ；霍乱 ７ 人 Ｏ例 ，无死 亡。
国家药监局 ：罗格列酮或致心血管疾病
近 日，国家食 品药 品监督管理局会 同卫生部共 同
发 出了 “ 列酮及其复方制剂说 明书修订要求 ”的 罗格
通知 ，要求加强罗格列酮及其复方制剂的使用管理。 通知要 求 ，各级 医疗 机构 要加强 罗格 列酮及 其 复 方制剂使 用 的管理 。对 于未使 用过 罗格 列酮及 其 复方 制剂 的糖尿 病患者 ， 能在 无法使 用其 他 降糖 只
伤害 控制 和传 染病 防治 ９个 分委 会 ，成员 共计 ３ ０ ０ 人 ，每届任期 ３年 。该专 家委 员会成 员主 要是来 自 国 内卫生领 域 的专 家学者 ，也有 社会 学 、经济 学 、 法学 等其他领 域 的专 家学者 。
— 目
卫生部 ：７例霍乱病例无人死亡 ０
卫生 部 １ 月 ｌ ０ １目公布 了今 年 ９ 全 国法定传 月 染病 疫情 ，报 告 显示 ，９月全 国 （ 不含 台港 澳 ）共 报 告 甲类传 染 病病 例 ７ ５例 ，其 中 鼠疫 ５例 ，死 亡
乙类 传 染 病 中共 报 告 发 病 ３ １万 多 例 ，死 亡 １６ ３ ４人 ；报 告发 病 数居 前 五位 的 病种 依 次 为病 毒 性肝 炎、肺 结核 、痢疾 、梅 毒和 淋病 ，占乙类传 染
病报 告发病 总数 的 ９ ％ 。 ６
_ 罗格列酮与心脏的安全风险
Ｎｉｓｓｅｎ 和 Ｗｏｌｓｋｉ 等研究采用的是荟萃分析，入
心脏前负荷增加。这些病理生理学上的变化，均可
选标准不严格，纳入分析的单个研究样本量又比较
使有潜在心肌损伤或心功能处于代偿期的糖尿病患
少，不是质量很高的临床研究，并未依靠试验的原
者发生心力衰竭。
始数据，仅拿文章做了荟萃分析，发病也很可能跟
４．３ 使用罗格列酮注意事项
联 合 会 （ ＡＨＡ） 和 美 国 糖 尿 病 联 合 会 （ ＡＤＡ） 于
格列酮与吡格列酮引起肝脏不良反应的最新报告， ２００３ 年 １０ 月共同发表了有关“ＴＺＤｓ 的使用、体液
在 ２０００ 年 ３ 月至 ２００２ 年 ３ 月的 ２ 年中，肝脏不良
潴留和充血性心力衰竭”的共识声明。
反应为 １６１ 例，而且不乏致命性事件。表明罗格列
２．４ 上呼吸道感染
症以及改善葡萄糖代谢的特性所致。因此 ＴＺＤｓ 可
罗格列酮的临床试验显示，致上呼吸道感染的
能对心肌有直接作用，可以预防急性缺血时发生心
发生率为 ９．９％，国内报道的发生率不一致，其Ⅳ 期临床研究协作组报道的发生率为 ６．１１％［１］。发生
力衰竭。 ３．２ 水肿
上呼吸道感染的原因及其机制究竟与药物有关还是
心力衰竭的危险性。
· ３３ ·
２００７ 第 ５ 卷 第 ４ 期
合 理 用 药 临床药物治疗杂志
Ｃｌｉｎｉｃａ ｌ Ｍｅ ｄｉｃａ ｔｉｏｎ Ｊ ｏｕｒｎａ ｌ
Ｎｉｓｓｅｎ 和 Ｗｏｌｓｋｉ 等［６］搜集各类已发表的文献，
度风险的病人应该咨询医生来评估其 ２ 型糖尿病的
浏览美国 ＦＤＡ 的网页以及公开的相关临床试验内
渐调整剂量。③对于有心力衰竭的糖尿病患者，如
罗格列酮心脏缺血性事件案例分析
（ 阳药科 大学工 商 管理 学 院 ， 宁 沈 阳 １｛ １ ； 沈 辽 １０６ ）
！ 家食 品 药品监督 管理 局 药品评 价 中心 ， 国 北京 １｛ ４ ） ０ ０ ５ ）
中图分 类号 ： ９ ．９Ｒ ９ ．１ Ｒ１ ７３ ； ９ ４１ 文献 标识 码 ： Ａ 文章编 号 ：６ ２ ８ ２ （ ０ ７ ０ — ２ ３ ０ １ ７ — ６ ９ ２ ０ ）５ ０ ７ — ３
格 列酮 治疗 。心 血管并 发症 是糖 尿病 的主要 死因之 荐 剂 量 范 围 内 ， 用 本 品可 增 加 总 胆 固 醇 、 密 度 脂 单 低
一
，
据有 关资料 显示 ， ３个糖尿 病 患者 中就 有 ２ 每 个 蛋 白和高密度脂蛋 白的含量… 。国内罗格 列酮Ⅳ期临
死于心血管并发症或脑卒 中。与非糖 尿病 患者相 比 ， 床研 究发 现 ， 罗格列酮血脂紊乱 的发 生率为 ９７ ％口 ．７ 】 。
论
ｉ ｖｓ ｌ ｓ ｅ ｆ ｏｉ ｔ ｏ ｅ ａ ｄｅｐ ｓｓ ｈ ｅ ｃ ｎ ｙｏ ｒｇｒ ｕａ ｎｓ ｔ Ｔ ｒｕ ｈ ｄｏ ａ ｕａ ｆｙ ｏ ｓ ｉ ｚ ｎ ， ｎ ｘ ｏｅ ｔｅｄ ｆ ｉ ｃ ｆＵＳｄｕ ｇ ｌ ｏ ｓ ｍ． ｈｏ ｇ ｃ ｒａｔ ｒ ｇａ ｌ ｉｅ ｅ ｔ ｙｅ ｉ
摘要：新英格 兰医学杂志》 《 上发表的一篇文章引发 了人们对 罗格 列酮心血管安全性的担忧， 也暴 露 出了美国药品监管中的问题 。 通过对罗格 列酮心脏缺血性事件的描述和分析， 探讨美国药品监
管模 式 中存 在 的 问题 ， 为我 国药品安 全监 管工作提 供借 鉴 。
关键词 ： 罗格列酮 ； 心脏缺血性性事件 ； 案例
通讯 作者 ： 杨悦 ， 副教授 ， 士研 究生导 师 。 硕
罗格列酮治疗高危2型糖尿病患者是否安全有效？
同 的降糖 措 施 ， 即以罗 格 列 酮为 Ｈｂ Ｃ＜ ７ ０ 的 目标值 ，显著 不增 加 心 血 管风 险 ，该药 兼 顾 长 Ａ１ ．％
代 表 的胰 岛 素增 敏剂 和 包 括胰 岛 高 于 接受 胰 岛素 供 给治 疗 的 患者 期疗 效及 安全性的优势显现无疑 。
素 和 （ ）其 他药 物 在 内的胰 岛 （０ ０ ， Ｈｂ Ｃ、低 密度 脂 蛋 或 ４ ．％） Ａ１
比 ，荟萃 分析 总是 被认 为 更 缺乏
说 服 力 。 时 隔 ２年 ， 以评 价 罗 ” 格 列 酮心 血 管 安全 性为 终 点 的大
供给）的治疗转归也无显著差异 。 研究启 示 药物安全 性
Ｂ ＲＩ Ｄ研 究 探 索 了高 危 型 前瞻 性 临床 试验— —ＲＥ ＯＲ Ａ ２ Ｃ Ｄ
无 显 著 差 异 （ 别 为 １ ．％ 对 岛 素 增 敏 剂 治 疗 的 患 者 早 期 行 更 具说服 力 的句号 。 分 ２３
１ ．％，２ ．％ 对 ２ ．％） ２０ ４１ ４ １ ， 前 Ｃ Ｇ可 获 得最 大 益 处 。主要 研 ＡＢ
（ ／卫生部 中 日友好 医院 杨 文英 ） 文
素供给 治疗 。
罗格 列 酮心 血管 安全 性 风波
白胆 固醇及 血 压 的联 合 达标 率 也 源 于 Ｎｉ ｅ ｓ ｎ教授 的荟 萃分析 ，然 ｓ
５ 随访结果表 明，在 强化 降 显著升 高 （４ ８ 年 ３ ．％对 ２ ．％） ２ ０ ，罗 而 他在 那 篇荟 萃 分析 的 自我评 价
糖基础上进行血运重建对主要复合 格 列 酮 长期 有 效 的降 糖 作用 ，以 中也 谈 道 ，“ 与为 评 价 某 终 点 专
终点事件无显著影响 ，而不 同药物 及 对 整 体 代 谢 因素 的 有 益 影 响 ， 门设计的大型前瞻性临床试验相
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Ｖ￣降 佃吓 ’ Ｌ Ｄ 卜 Ｌ
病 患者 血 清 脂蛋 白浓 度 及颗 粒 大 小的 共 测 定 服 用 Ｐ Ｏ的 患 者 ３ ３ 、服 用 Ｉ ３例 酮 （Ｉ ） 罗 格 列 酮 （Ｏ Ｉ 对 血 脂 异 ＰＯ 和 ＲＳ ） 使用Ｐ Ｏ Ｉ 治疗 的患者 其总Ｖ Ｄ ￣度 ＬＬ
者血清脂蛋 白浓度和颗粒 大 小的影响有所不同。
降低（ Ｔ患者的临床前血管病变。 Ｉ） Ｇ 个治疗过程中没有明 显差别。
研 究 ， ￣３ 例 Ｔ Ｄ 患 者 和３ 例 Ｉ Ｔ 纳／ ３ ２ Ｍ ． ３ Ｇ 患 Ｉ Ｔ 者 的 临床 前血 管病 变 ， 可 降低 Ｇ， ￣
可 以逆转 ＩＴ Ｇ 患者 的 临床 前 血管病 变，可降低Ｐｖ ｌ ｗ 和Ａ 。 使 用雷 米普利 Ｔ 年时 间也 能 明显缓解 ｌＴ Ｇ 患者 的 大动 脉
速 览
，■舶 可降低绝经后糖尿病患 者的血清骨型碱性磷酸
酶活性
罗格列酮与绝 经后妇女
为 了 评 价 罗格 列 酮 对 绝 经 后 妇 周 ，血清 总 碱性 磷 酸 酶和 骨特 异 性碱 女 糖尿 病 患者 骨代 谢 的影 响 ， 以及对 性 磷 酸酶 （ｓ Ｌ ） 平 降低 ， 具 有显 ｂＡ Ｐ水 并 骨 转换 参 数改 变 与血 浆细 胞 因子 水 平 著 的统计 学意 义 。 组 人群 中骨钙 素水 ３ 之 间 关 系 的 影 响 。研 究 者 设 计 了 一 平 的改变 没 有统 计 学 意义 ， 罗格 列酮 项 为期 １ 周 的开 放标 签 的 随机 对照试 治 疗组 脱氧 吡 啶啉 的 改变 也 没有 统计 ２
本文的研究目的是， 对于胰岛素 以 显著降 低糖化 血红蛋白 浓度 基础 的 单独治疗后血糖效果控制不理想的２ 值比 。 较） 加用低剂量（ｍ／￣４ ｇｄ ２ ｇｄ ／ ｍ ） 型糖尿病患者，比较在胰岛素治疗的 的罗格列酮可显著降 反应蛋白 水 低ｃ 的
或者 ４ｍ ／ ） 效 果较 好 ， 是继 续 用 ３． 与安慰剂加胰 岛素组相 比分别降低 ｇｄ 的 还 ４蕊， 胰 岛素单 独 治疗 的疗效 较好 究 ７２ ． ％ｒ３ ． ％ ２ ２ ７ ２ Ｏ 。纤维 蛋 白原 的 水 平 ４ ￣ 设 计 了一 项 为 期 ２ 周 的双 盲 研 与 安慰 剂加 胰 岛 素组 及基 础 值相 比也 ４
胖 糖 尿 病 患 者 ， 以及 ２ 名 年 龄 、 ６ 体 ＴＦ ａ 平 与基 线 值 比有 明显 下 降 。 Ｎ— 水 重 指 数 相 当 的健 康 对照 。均通 过饮 食 使 用 罗格 列酮 治疗 后和 以及对 照 组饮 控 制体 重 。 随机给予一半 患者服用 罗格 食控 制 后 ，ｓＬ 水 平 改变 与 ＴＦ Ⅱ改 ｂＡ Ｐ Ｎ一
硬化 ， 因为它可 明显降低Ａ 。 ｌ
者， 随机 给予４ｍ 罗格 列 酮或 ５ｍ雷 米 ｇ ｇ 普利或 安慰 剂 ， 用 １ 。 为新 诊断 、 服 年 均 未经 治 疗 的 患 者 ， 压 正 常 、 血 不肥 胖 、
血 流 动力 学变 量
ＰＶ Ｉ Ｗ 和Ａ 。使 用雷 米普 利 １ 时间 也 能 年 明显缓 解 ＩＴ Ｇ 患者 的 大动 脉 硬化 ， 因为 它 可 明显 降低Ａ 。还 需要进 行 ￣ Ｋ ｔ Ｉ Ｉ ， Ｉ
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学术 视野
罗格列酮的心血管安全性
■ — 啊啊戤 嘴 舶
蛋 白
２ 型糖尿病胰岛素抵抗患者的血 再４ ｇｄ ｄ服用ｌ周。６例患者服 ５ ／ ， ｍ ｑ ２ ３６
素增敏剂对
誉 病 者脂 曼 患 血
向
吡格 列酮 和 罗 格 列酮
。
共 纳 入单 独使 用胰 岛素 治疗 不 能 有 所 下 降 。加 用４ｍ／ 的 罗格 列 酮 可 ｇｄ 有 效控 制血 糖 水 平 的 ２ 糖 尿 病 患 者 明显 降低 基质 金属 蛋 白酶 ９ 型 的水平 与
，
，
６０ ， ３ 例 随机 给 予 罗 格 列 酮 （ ｇ ｄ ２ ｍ ／ 或 基 础值 相 比降低 了１ １ ， 安慰 剂 组 ７ ％与
常 的２ 糖 尿 病 患 者 血 清 脂 蛋 白浓 度 升高及其颗粒 大小的下降程度 大于 使用 型 采用 前 瞻 性 、 随机 、 双盲 、 中心 而Ｒ Ｓ 使其 升高，两 者都使其颗粒 大小 多 ＯＩ
■Ｉ■，０姗 ＿ 对胰 岛素依赖 型２ 型 糖尿病患者的作用
对 于 即使 给 予 外 源 性 胰 岛素 单独 治疗 血糖仍控制 不好 的２ 型糖尿病患者来说 ， 低剂量 罗格 列酮加胰 岛素治 疗是一种有效且 耐受性很好 嗣力采 。
验 。共 入 选 ５ 例 绝 经 后 新 确 诊 的 肥 ６
糖尿病患者早期骨形成能力的
下降有关。罗格列酮和生活方 式改变对 细胞 因子 的下降效 应，可以逆转罗格列酮对早期 骨形成的抑制作用。长期罗格 列酮治疗对骨丢失和骨折的影
响还 需要 进一 步研 究 。
学 意义 １ 周 末 ， ２ 所有 患者 的 Ｉ一 Ｌ１测量 各组 患者 的 间 的研 究或 者 使用 更 大剂 量 的药 物来
，
治疗 全程 监 测脉 搏 判 断 罗 格 列 酮 ／ 米 普 利 能 否 逆 转 雷
６ ４
中国处方药 ２ ０ ． ｏ６ ０ ７７Ｎ ．４
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．
，Ｉ 舅■ 翻 － 们■ 对 新 诊 断 、未经 治 疗 的 糖尿 病和 ｌＴ Ｇ 患者 的临 床前血管病变的影响
使用 罗格 列酮 １ 年时 间
本研究的目的是研究罗格列酮／ ００９ ／Ａ （ ＝００１明显降低， ．３） ］ＩＰ ．３） ￣ 雷 雷米普利药物干预能否逆转新诊断未 米普利可显著降低ＩＴ Ｇ患者 的Ａ Ｐ： Ｉ（ 经治疗的２ 型糖尿病（ Ｄ） Ｔ Ｍ 和糖耐量 ００５。 ２ ・２） 而在ＴＤ患者中， ２Ｍ 两个组在整