开题报告 (齐凯翔)
开题报告
毕业设计(论文)开题报告学生姓名:耿佳琪学号: 070401210 所在学院:宿迁学院专业:土木工程设计(论文)题目:南通市双楼职业中学实训楼指导教师:张卫东(讲师)2011 年 1 月 18日毕业设计(论文)开题报告1.结合毕业设计(论文)课题情况,根据所查阅的文献资料,每人撰写2000字左右的文献综述:文献综述毕业设计是大学阶段尤为重要的一个环节,它是对我们大学阶段所学知识的一次综合运用,不但使我们的各方面的知识系统化,而且使我们所学的知识实践化,通过毕业设计,要求我们了解并且掌握建筑设计的全过程培养我们独立分析解决实际问题的能力及创新能力,是我们受到类似于工程师的基本训练。
我所选的毕业课题是南通市双楼职业技术中学实训楼设计。
实训楼设计主要用于学生实训,培养学生的职业技能。
我所选结构的结构选型为钢筋混凝土框架结构,建筑面积约为33502m,建筑层数为五层。
这不仅能使我学到设计中的许多专业知识,同时也能让我了解现代框架结构的特点,使我对建筑结构有了更深一层的了解。
这对我以后的工作学习有很大的帮助。
在整个毕业设计的过程中,我们要通过运用各种通用图集和设计规范以及国家、地方标准,完成多层建筑的结构选型,结构布置,结构设计及建筑图、结构图、施工图的绘制。
这不仅要求我们有较强文献检索、规范应用、图集观摩、综合应用所学各门专业知识,分析和解决问题的能力,还要具有独立思考、独立设计、创新的精神。
此外,在设计中涉及到很多计算机软件,如Office中的Word、Excel,绘图软件AutoCAD和天正,结构计算的PKPM及等软件,通过对这些软件的应用,更能提高我们对计算机的应用能力,真正达到学以致用,理论与实践相结合的目的。
这对每个土木工程专业的毕业生来说,是一个挑战,也是一次机会,我们用它来检查和提高我们对基础理论和专业知识的理解、掌握程度及综合应用的实践能力。
如何能使建筑模型转变成为人们可以使用的建筑物,必须有一个可以支承它的结构体系。
2023本科毕业论文开题报告
2023本科毕业论文开题报告2023本科毕业论文开题报告1题目:解析张爱玲小说的恐怖电影式镜头1.本课题的目的及研究意义研究目的:张爱玲与电影有过长期亲密的接触,在小说写作中创造性地化用了电影化技巧,使她的文字组合带有丰富的视像性和表现力。
文本以恐怖电影的表现手法为切入口,对张爱玲中短篇小说出现的恐怖电影式镜头进行解析。
试图更近距离地感受张爱玲艺术感觉的细微独特之处,并且在此基础上揭示张爱玲小说所蕴涵的悲剧感和死亡意识。
研究意义:__通过对张爱玲中短篇小说出现的恐怖电影式镜头进行解析,试图在体会张爱玲语言的“现代性”的基础上,尝试性地提出1种独特的审美方式,从不同的视角解读张爱玲小说的表现手法。
2.本课题的国内外的研究现状国内研究现状:国内对张爱玲小说的电影化表现手法的研究主要从小说的'电影画面感、电影造型、电影化技巧等角度切入,考察了张爱玲作品对电影艺术手法的借鉴技巧:(1)研究张爱玲小说的电影画面感:《犹在镜中――论张爱玲小说的电影感》(何蓓)等;(2)研究张爱玲小说的电影造型:《论张爱玲小说的电影化造型》(何文茜)等;(3)研究张爱玲小说的电影化技巧:《张爱玲小说的电影化技巧》(何文茜);《张爱玲小说的电影化倾向》(申载春);《论张爱玲小说的电影手法》(张江元);《张爱玲小说对电影手法的借鉴》(屈雅红)等;(4)研究张爱玲小说的死亡意识:李祥伟《论张爱玲小说中的死亡意识》等国外研究现状:海外研究对张爱玲的研究可以分为两个阶段“第1阶段1957-1984年夏志清,唐文标等人对她作品的介绍与评述”“第2阶段1985年至今,辐射面波及北美等地的华文文学的影响研究分析和评价”。
1995年9月后,她在美国辞世后,海外学者多运用西方现代文艺理论来剖析。
3.本课题的研究内容和方法研究内容:张爱玲的小说映照了1个阴阳不分、鬼气森森的世界,恐怖镜头繁复缤纷,在她的作品里以人拟鬼,她笔下的人物均飘荡在凄冷荒凉的宿命轨道上。
内丘纸马艺术研究的开题报告
内丘纸马艺术研究的开题报告一、选题背景和意义:内丘纸马是中华传统文化的重要组成部分,内丘纸马艺术作为其中的一种表现形式,具有深厚的历史文化底蕴和独特的艺术风格,被誉为中华民间艺术的瑰宝之一。
内丘纸马艺术通过对纸马的造型、线条、色彩等方面的表现,充分展现了当地民俗文化、民俗信仰、宗教信仰等多种文化内涵,对于推动传统文化的保护传承和文化艺术的创新发展具有重要的意义。
二、研究内容和方法:1.研究内容:(1)内丘纸马艺术的历史渊源和文化特征。
(2)内丘纸马艺术的传承和发展现状。
(3)内丘纸马艺术的造型、线条、色彩等功能因素研究。
(4)内丘纸马艺术与当地民俗文化、宗教信仰等的关系研究。
2.研究方法:(1)文献资料法:对内丘纸马艺术的历史发展过程、文化内涵、制作技艺与表现形式等方面的相关文献资料进行搜集、整理和分析总结。
(2)实地调研法:通过走访内丘纸马艺术制作场所、跟踪内丘纸马艺术传承人和艺术家的制作过程等方式,获取内丘纸马艺术的实际情况和制作技艺等方面的相关信息。
(3)综合研究法:将文献资料法和实地调研法所获取的相关信息进行综合分析和研究,并将研究成果与当地民俗文化、宗教信仰等进行对照和分析,以全面深入地探究内丘纸马艺术的内涵和表现形式。
三、预期研究成果:(1)对内丘纸马艺术的历史渊源和文化特征进行全面、系统的梳理和分析,揭示内丘纸马艺术的创作背景和文化内涵。
(2)分析和总结内丘纸马艺术的造型、线条、色彩等功能因素,全面展现内丘纸马艺术的美学特征和表现风格。
(3)探讨内丘纸马艺术与当地民俗文化、宗教信仰等的关系,深入了解当地文化内涵和意义。
(4)对内丘纸马艺术的传承与发展现状进行分析和探讨,提出相关建议和措施,为内丘纸马艺术的保护传承和艺术创新提供依据和参考。
以上是内丘纸马艺术研究的开题报告。
开题报告(模板)2015
3.第8-9周:学习掌握遥感影像正射校正图制作过程中所涉及的各种方法、内容及其原理;结合软件进行实验;
4.第10-12周:整理资料,完善成果,撰写论文;
5.第13-14周;修改论文;
6.第15-16周:完成各项毕业论文内容,上交毕业论文,并准备答辩。
开题报告(模板)2015
辽宁工程技术大学
本科毕业设计(论文)开 题 报 告
题目正射影像图制作的研究与实现
指导教师张继超
院(系、部)测绘与地理科学学院
专业班级遥感08-1班
学号0804090119
姓名吴迪
日期2012年3月8日
教务处印制
三、研究进度
1.第3-4周:搜集与本论文相关的资料,对资料进行分析,对自己的题目进行深入理解,撰写开题报告;
[7]张书华.基于卫星遥感数据的正射影像图的制作[J].成果与方法,2004,6:54~56.
[8]赵丽荣,王丹.基于ERDAS软件对QuickBird影像的正射纠正[J].测绘与空间地理信息,2009,32(6):144~145.
[9]王岩,杨爱玲,刘秀娟.基于ERDAS软件遥感正射影像图的制作[J].测绘与空间地理信息,2007,30(5):104~109.
[13]I. Ewiak I.Ewiak,R. Kaczynski。Correction of IKONOS and QuickBird data for orthophotomaps generation[D].Warsaw, Poland:Institute of Geodesy and CartograpkBird卫星正射影像图的制作[J].城市勘测,2008,6:78~81.
本科毕业生论文开题报告(优秀论文范文)
由于汽车美容行业前景广阔但是又存在着标准标准不完善的问题,所以相关的研究比拟多。
曹海琳在?汽车车身漆面美容与修复?中主要讲述讲述汽车车身美容的专业效劳工程,一般包括车身的清洗、研磨抛光与打蜡,常用工具的使用方法及考前须知等等,让读者读后能按照正确的操作流程对汽车车身外表进展专业美容护理的实际操作技能。
武汉理工大学
本科毕业生论文开题报告
姓 名
陈庞希极
专业
汽车效劳工程
学 号
0121107760129
班 级
汽服1101
论文题目
汽车车身涂层美容标准工艺讨论
一、研究目的、意义、国内外文献研究综述
1.研究目的
在汽车工业兴旺的国家,汽车美容效劳业已经从汽车维修行业中独立出来,成为单独的行业。在我国,目前的行业划分那么是汽车美容业仍然是附属于汽车维修行业的一局部,其经营工程也与汽车维修没有什么明显的区分和界限。只有首先把汽车美容业从汽车维修行业中独立出来,进展专项管理,才能使汽车美容效劳变得专业、全面。我国对于汽车车身涂层美容方面的各种标准和标准不够健全。由于汽车美容行业进入门槛低,利润可观,国内的很多街头小店摇身变成汽车美容店、汽车美容俱乐部等,这些小店效劳粗劣、管理不标准。国内许多汽车美容店是四无状况:无专业正规培训、无专业机械设备、无专业名牌产品、无效劳质量保证。急需建立一整套完好的行业标准和各项标准。本文从车身涂层的根底工艺入手讨论各项标准和标准。
3.文献综述〔必需要阅读20篇文ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ〕
二、论文提纲初步设计
注意按照提出问题、分析问题、解决问题思路来设计。
三、写作进度安排
2021.2.1----2021.2.28确定选题,搜集资料,撰写文献综述等
中国政法大学本科毕业论文开题报告书
中国政法大学本科毕业论文开题报告书(制表:教务处)学生姓名李宛蔓学号00专业班级民商经济法学院03级九班指导教师朱建庚论文题目中日东海大陆架划界问题研究The Research on the Continental Shelf Delimitation on the East China Sea 一、开题报告(一)选题的意义及国内外研究状况评述、本人是不是有创新一、选题意义中日东海大陆架的划界问题争议由来已久,选此题有较好的现实意义。
由于大陆架在经济、资源利用与军事国防平安方面的重腹地位,两边在此一直存在争议,中国坚持依照自然延伸原那么划分,而日本那么坚持主张200海里距离的大陆架范围。
关于日本单方面宣布划定与我国大陆架重叠区范围的行为和侵犯中国大陆架权利的行为,在国际法上是站不住脚的,我国也坚决反对。
在那个问题上两边应当本着公平的原那么通过协商解决,而且还能够参照国际法上已有的案例所确信的规那么来解决。
本人一直对国际法很感爱好,尤其是关于海洋法方面。
大陆架划界问题也是一个理论上较有新意和理论深度的问题,研究功效较多。
通过研究那个问题能够加深我对大陆架及其划界规那么的熟悉与明白得,从而提高自身的理论素养;同时做这项研究还需要关注时事动态,这有助于我养成关切时政的良好适应,而这将为以后从事国际公法研究提供良好的学术素养;通过研习案例能使我在实践上更深切地了解这一问题。
二、国内外研究现状关于那个问题,由于事关两国利益,两国研究都著述甚丰,理论甚为成熟。
我要紧关注了一下国内学者们的观点,并通过对中日学者的不同观点进行比较而作了简要归纳。
中日两国在东海划界上的不同立场与主张归纳起来要紧有以下四点:第一,两边各自主张的划界原那么不同。
日本主张适用等距离中间线和距离标准;中方那么主张适用大陆架自然延伸原那么。
第二,在中日是不是处在一起大陆架这一问题上存在争议。
中方以为,从地质构造和地形上看来,东海陆架与冲绳海槽是两个不同的单元。
(完整版)开题报告
(完整版)开题报告重庆科技学院毕业设计(论文)开题报告题目某联合站的设计学院石油与天然气工程学院专业班级油气储运2011-02学生姓名范新林学号 2011440485指导教师邱正阳2014 年 12 月 14 日开题报告填写要求1.开题报告作为毕业设计(论文)答辩委员会对学生答辩资格审查的依据材料之一。
此报告应在指导教师指导下,由学生在毕业设计(论文)工作开始后2周内完成,经指导教师签署意见及系主任审查后生效。
2.开题报告内容必须用黑墨水笔工整书写或按教务处统一设计的电子文档标准格式(可从教务处网址上下载)打印,禁止打印在其它纸上后剪贴,完成后应及时交给指导教师签署意见。
3.学生查阅资料的参考文献理工类不得少于10篇,其它不少于12篇(不包括辞典、手册)。
4.“本课题的目的及意义,国内外研究现状分析”至少2000字,其余内容至少1000字。
毕业设计(论文)开题报告1.本课题的目的及意义,国内外研究现状分析1.课题的意义:联合站是转油站的一种,但由于其功能较多,在油田上普遍存在。
站内包括有脱水站,转油站系统,原油稳定系统,污水处理系统,注水系统,天然气处理系统等,它是油气集中处理联合作业站的简称。
主要包括油气集中处理(原油脱水、天然气净化、原油稳定、轻烃回收等)、油田注水、污水处理、供变电和辅助生产设施等部分。
联合站是油田原油集输和处理的中枢。
联合站设有输油,脱水,污水处理,注水,化验,变电,锅炉等生产装置,主要作用是通过对原油的处理,达到三脱(原油脱水,脱盐,脱硫;天然气脱水,脱油;污水脱油)三回收(回收污油,污水,轻烃),出四种合格产品(天然气,净化油,净化污水,轻烃)以及进行商品原油的外输。
联合站是高温,高压,易燃,易爆的场所,是油田九大危险源之首。
联合站设计是油气集输工艺设计的重要组成部分,对它的要求是使其最大限度的的满足油田开发和油气开采的要求,做到技术先进、经济合理、生产安全可靠,保证为国家生产符合数量和质量的油田产品。
最终版开题报告
学院(系):外语系
专业:英语
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学号:**********
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二〇一六年三月五日
一、选题的理论意义与实践意义:
选题依据:二元论(binary opposition)是指以主——从地位组织两种概念(比如男性和女性的性别身份),并将其关系建构为相互对立和相互排斥的。二元对立最经典的例子,是理性(rational)与感性(emotional)的二分。本文从二元对立的角度探讨影片的深层内涵,所谓二元对立是结构主义批评的一种重要方法,“二元对立”理论认为,“当被研究对象被分解为一些结构的成分后,研究者就可以从这些成分中找出对立的、相互联系的排列、转换等关系,而这些关系或结构又总是体现为两事物被置于相互对立的位置,形成区别和对比,从而产生另一层次上的各自的意义,研究者因此可以从另一个角度重新认识和把握对象结构的复杂性。
3.实施研究
年 月 日—— 年 月 日
4.完成初稿
年 月 日—— 年 月 日
5.完成修改稿
年 月 日—— 年 月 日
6.完成定稿
年 月 日—— 年 月 日
7.答辩
年 月 日—— 年 月 日
学生(签字)___________
指导教师(签字)____________
院(系)负责人(签字)_________________
1.创新点:本文站在结构主义二元对立的角度对电影《少年派的奇幻漂流》的具体情节进行剖析,影片中的故事情节在一对对对立项的推动得到不断发展,呈现了后现代语境中人与自然生命之间的生态平衡和救赎。
三、主要研究内容及提纲:
四、影片讲述少年派在海上漂流227天后成功生还的故事,展现了人与自然生命之间的生态平衡和救赎,从而引起人们对人类中心主义立场的反思,关注大自然,关注动物及其他生命,以重新建构和谐的地球文明。
开题报告《永别了,武器》
本科毕业论文开题报告学生姓名柯海燕所在院系外语系所在班级1004 指导教师池欢学生学号2010303010422 专业方向英语开题时间2014/02/25 导师职称讲师论文题目War and Love: A Brief Analysis of A Farewell to Arms 文献综述:一. . 研究目的和意义:研究目的和意义:1.1.研究目的:研究目的:海明威是“迷惘的一代”的代表作家,其作品《永别了,武器》是公认的一部以战争为题材的杰出的小说,是美国20世纪优秀的现实主义长篇小说之一。
此书以第一次世界大战为背景,以战争和爱情为主线,阐述了作者对战争的看法和态度。
这部小说因反对战争的鲜明主题和成熟的艺术技巧而产生了极大的影响。
小说虽然主题是反对战争,但也是一部爱情悲剧。
小说主要通过描写主人公亨利和凯瑟琳在战乱时期的爱情悲剧来表达对战争的极度厌恶之情。
战争带来了灾难,带来了痛苦。
本文主要探讨的是该著作中对战争和爱情的叙述所体现的反战厌战主题。
本文主要分析小说中战争给主人公带来的态度变化和爱情的发展变化,以及作品表现出的反战主题。
并对其中的主要人物形象作出简要的解读,有助于理解文学作品的背景与内涵。
2.2.研究意义:研究意义:第一次世界大战是人类历史上的一次空前的浩劫,是典型的非正义的帝国主义战争。
此次战争对美国文学有着深远的影响,其中“迷惘的一代”就是一战后逐渐形成的一种新的文学流派,这些作家对战争充满了厌恶和恐惧,但又找不到思想出路。
他们不相信资产阶级虚妄的道德标准,常常按自己的本能和观感行事。
海明威是“迷惘的一代”的代表作家。
他到欧洲打过仗,负过重伤,在战场上的亲身经历使他对战争带给人们的创伤和苦痛有着深刻的体验和感受。
海明威当时对待战争的态度,海明威当时对待战争的态度,像其他反战作家一样,像其他反战作家一样,像其他反战作家一样,只限于厌恶、只限于厌恶、只限于厌恶、逃避与诅咒。
逃避与诅咒。
2014年惠州学院开题报告(模板)
姓名
**
专业年级班级(学号)
**
指导教师
**
职称
**
课题名称
**
选
题
依
据
和
意
义
1.在基础教育这个大背景下,小学六年级到初中一年级是属于中小学基础教育的过渡提升阶段,衔接的成功与失败对义务教育的落实影响很大,是基础教育能否顺利发展的一个关键点。
2.小升初,学生的年龄身心特征的变化不大,但初中数学与小学数学有着明显的差别,容易出现学生难以适应,心理压力大,成绩下降,兴趣降低,两极分化现象等问题。
3.汇报中期研究情况
第四阶段(第8学期7-8周):完成论文的初稿;
第五阶段(第8学期9-10周):修改论文,定稿。
第六阶段(第8学期11-12周):准备答辩
研
究
的
方
法
及
措
施
研究方法:采用文献调查法、访谈法、案例法。
具体步骤为
1.查阅有关中学数学教学论的书籍和文献资料,结合教学、实习了解中学数学教学中教师对衔接工作的做法及效果情况,对其过程、环节和情况做出分析。
3.本论文的研究意义是让学生顺利过渡到初中的数学学习,发展学生的数学综合能力。
研究的基本内容及解决的主要问题
1引言
2中小学数学教学的差异与衔接
2.1小学数学与初中数学在教学内容上的衔接模块
2.2小学数学与初中数学在教法上的差异与衔接
2.3小学数学与初中数学在学法上的差异与衔接
2.4小学数学与初中数学在学习心理上的差异与衔接
3给中小学数学教师在教学衔接方面策略性的建议
4结束
研
究
的
进
中国政法大学开题报告
这类参考文献主要是指国际知名法学期刊,如《Harvard Law Review》、《Yale Law Journal》等,这些期刊可以 为我们提供国际前沿的法学研究成果和观点。
国际法律法规类参考文献
这类参考文献主要是指国际公约、国际惯例等,如《联合国宪章》、《世界人权宣言》等,这些国际法 律法规对于研究国际法领域的问题必不可少。
学术背景
在法学研究领域,尽管国内外学者已经取得了丰硕的研究成 果,但针对某些具体法律问题和新兴法律现象的研究仍然显 得相对薄弱,有必要进行进一步的系统研究和探讨。
研究意义
理论意义
通过本研究,可以进一步丰富和发展 法学理论,为法学研究领域的学术进 步贡献一份力量,同时也为法律实践 提供理论支持和指导。
06
参考文献
中文参考文献
01
著作类参考文献
这类参考文献主要是指各种学术专著、教材等,如《宪法学》、《行政
法学》等,这些著作可以为我们提供理论框架和基础知识。
02 03
期刊类参考文献
这类参考文献主要是指各类学术期刊上发表的论文,如《中国法学》、 《政法论坛》等,这些期刊可以为我们提供最新的研究成果和学术观点 。
国内研究现状:介绍国内学者在法律 、 Nhomakorabea治、社会等领域的研究成果,特 别是在研究问题相关的方面的主要观 点、理论和方法。
国内外研究比较:分析国内外研究的 异同点,找出国内研究的优势和不足 ,为提出新的研究思路和方法提供依 据。
文献综述评价
在介绍了国内外研究现状后, 需要对现有文献进行综合评价
。评价的内容可能包括
技术可行性:我们所选的研究方法和技术路线在相关领域已有成功案 例,技术成熟度高,能够保证研究的准确性和可行性。
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国外相关研究状况
研究意义
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项目论证
资料收集 调查分析
按计划实 施
完成数据 总结
可行性说明
关于研究方 案可行的三 个理由
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北京师范大学本科生毕业论文设计开题报告.doc
(参考文献须按照《本科生毕业论文手册》中“文后参考文献著录规则”要求格式填写,或按照本专业根据通行惯例制定的统一参考文献著录格式填写)
教师指导意见
(针对选题、研究方法、计划进度等的意见和建议)
Instructor’s opinionstowards topic selecting, research methods and process
Vice Dean’s opinion
部院系负责人(公章):20年月日
注:此表格可延长加页。
(使用英文Please write in English)
论文撰写
提纲Outline of thesis writing
(使用目标语种Please write intarget language)
计划进度
及其内容
Plan and content
(使用英文Please write in English)
理论和实践
意义research objective and researchsignificance
(使用英文Please write in English)
论文撰写过程中拟采取的方法和手段Methods and means taken in the process of thesis writing
研究目标预期成果及可行性论述等topicbasisandresearchcontent使用英文pleasewriteinenglish理论和实践意义researchobjectiveandresearchsignificance使用英文pleasewriteinenglish附件论文撰写过程中拟采取的方法和手段methodsandmeanstakenintheprocessofthesiswriting使用英文pleasewriteinenglish论文撰写提纲outlineofthesiswriting使用目标语种pleasewriteintargetlanguage计划进度及其内容planandcontent使用英文pleasewriteinenglish参考文献references参考文献须按照本科生毕业论文手册中文后参考文献著录规则要求格式填写或按照本专业根据通行惯例制定的统一参考文献著录格式填写教师指导意见针对选题研究方法计划进度等的意见和建议instructorsopinionstowardstopicselectingresearchmethodsandprocess意见
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化学制药专业毕业环节开题报告论文题目100 T/a别嘌醇车间工艺设计姓名齐凯翔学号 200818360214班级化学制药0802 指导教师饶国武二O一二年一月100 T/a别嘌醇车间工艺设计一.本课题国内外研究动态,选题的依据和意义1.1 产品介绍[1]结构式:NNNHNOH产品名称:别嘌醇药物别称:阿罗嘌呤、别嘌呤醇、塞洛力、羟吡唑嘧啶化学名:1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4醇英文名称:Adenock、Allural、Foligan、Isopurinol、Lopurin、Purinol、Uroquad、Zyloprim物理性状分子式:C5H4N4O分子量:136.11密度:1.702 g/cm3熔点:350°C沸点:423.27°C at 760 mmHg水溶性:0.35g/L (25℃)C A S 号:315-30-0生产规模 100吨T/a1.2 产品概况别嘌醇自1963年用于临床以来,一直为治疗痛风的主要用药,因为人体内的次黄嘌呤和黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶的存在下,会反应生成尿酸,尿酸积累在血液中,过剩时会引起痛风,别嘌醇能通过降低人体内黄嘌呤氧化酶的活性来抑制尿酸的合成,从而治疗痛风病。
性状及用途本品为白色或类白色结晶性粉末,几乎无臭,mp.350℃以上。
在碱液中易溶,微溶于水或乙醇,不溶于氯仿。
在pH 3.1~3.4时最稳定,pH值升高,会使本品分解。
别嘌醇主要在痛风发作间期和慢性期使用,适用于尿酸生成过多、对排尿酸药过敏或无效,以及不宜使用排尿酸药物(如有肾功能不全)的原发性和继发性痛风病人,以控制高尿酸血症。
本药也可与排尿酸药合用,以加强疗效,特别适用于痛风石严重而肾功能尚好的病人。
用法用量口服成人常用量口服①治疗痛风,一次0.1g,每日2—3次;或一次0.3g,每日1次;为了减少急性痛风发作,开始用量每日0.1g,以后逐渐增加,直到血清尿酸浓度接近6mgJ100ml,每日最大用量不宜超过0.3g。
由于本品代谢产物氧嘌呤醇均由肾脏排泄,肾功能不全时用量可根据肌酐清除率减少,肌酐清除率每分钟10—20ml 时每日用量为0.2g,每分钟3—10ml时,为0.1g,每分钟小于3ml时,则每隔24小时以上给药0.1g。
②治疗肾结石,一次0.1—0.2g,每日1—4次;或一次0.3g,每日1次。
小儿常用量口服限用于恶性肿瘤的继发性高尿酸血症,6岁以内一次50mg,每日3次;6~10岁一次100mg,每日3次,或300mg每日1次。
给药48小时后,根据病人反应调整用量。
[制剂与规格]别嘌呤0.1g1、用于降低血中尿酸浓度,口服,开始每次50mg,一日2-3次,剂量渐增,2-3周后达一日0.2-0.4g,分2-3次服。
维持量每次0.1-0.2g,每日2-3次。
儿童剂量每日8mg/kg。
2、治尿酸结石,口服每次0.1-0.2g,一日4次,或每日一次300mg.分类剂量1.治疗痛风:初始剂量每次0.05g,每日2~3次,2~3周后增至每日0.2~0.4g,分2~3次服;严重痛风每日可用至0.6g。
小儿每日8mg/kg。
维持量成人每次0.1~0.2g,每日2~3次。
2.治疗继发性高尿酸血症:一般剂量为每日0.1~0.6g,分2~3次。
高尿酸血症伴有白血病者,初始剂量每次0.2g,每日3次;维持量每日0.3~0.4g,分次服用。
3.治疗重癫痫:在使用原抗癫痫药物治疗的基础上,每日午后加服本品0.3g(10岁以下小儿每日0.15g)。
本品服初期可诱发急性痛风,增加急性痛风的发作频率及严重程度,故在开始4~8周内应与小剂量秋水仙碱合用。
服药期应多饮水,并使尿呈中性或碱性以利于尿酸排出。
同时宜食低嘌呤饮食,并应饭后服药以减少对胃的刺激。
不良反应个别病人可出现皮疹、腹泻腹痛、低热、暂时性转氨酶升高或粒细胞减少。
服用初期诱发痛风,开始4-8周内可与小剂量秋水仙碱合用。
由于别嘌醇是减少嘌呤合成的药物,同时采用防止DNA,RNA等核酸氧化分解的强抗氧化剂如虾青素(ASTA),花青素等,可显著减少痛风缓解期的嘌呤、尿酸产生,这样可以大大减少别嘌纯的用量和副作用。
药理毒理本品是抑制尿酸合成的药物。
别嘌醇及其代谢产物氧嘌呤醇均能抑制黄嘌呤氧化酶,阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸,从而减少了尿酸的生成。
使血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平,防止尿酸形成结晶沉积在关节及其他组织内,也有助于痛风病人组织内的尿酸结晶重新溶解。
别嘌醇亦通过对次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核酸转换酶的作用抑制体内新的嘌呤的合成。
本品口服后24小时血尿酸浓度就开始下降,而在2~4周时下降最为明显。
急性毒性试验结果:大鼠经口LD50为6000mg/kg,腹腔注射LD50为750mg/kg;小鼠经口LD50为700mg/kg,腹腔注射LD50为160mg/kg。
1.3药效学本品及其代谢产物氧嘌呤醇通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性(后者能使次黄嘌呤转为黄嘌呤,再使黄嘌呤转变成尿酸),使尿酸生成减少,血中及尿中的尿酸含量降低到溶解度以下的水平,从而防止尿酸结石的沉积,有助于痛风结节及尿酸结晶的重新溶解。
药代动力学本品口服后在胃肠道内吸收完全,2~6小时血药浓度可达峰值,在肝脏内代谢为有活性的氧嘌呤醇,两者都不能和血浆蛋白结合。
本品的半衰期为14~28小时,与氧嘌呤醇均由肾脏排出。
并用促尿酸排泄药可促进氧嘌呤醇的排泄,但肾功能不全时其排出量减少药理作用本品可被体内黄嘌呤氧化酶催化成为别黄嘌呤,别黄嘌呤与本品对黄嘌呤氧化酶有抑制作用。
由于黄嘌呤氧化酶对别黄嘌呤的亲和力比对黄嘌呤和次黄嘌呤大,因而使黄嘌呤和次黄嘌呤不能利用该酶转化为尿酸,使血中尿酸的浓度降低。
而黄嘌呤及次黄嘌呤在体内的浓度及尿中的排泄量增加,因它们的溶解度比尿酸大,故在泌尿道中不易析出,易于被肾清除。
又由于尿酸在血浆中浓度降低至其溶解度水平之下,这不仅避免尿酸结石的沉积,还可以有助于结石的重新溶解。
药物分析方法名称:别嘌醇原料药—别嘌醇的测定—分光光度法应用范围:本方法采用分光光度法测定别嘌醇原料药中别嘌醇的含量。
本方法适用于别嘌醇原料药。
方法原理:供试品加0.4%氢氧化钠溶液溶解,再加盐酸溶液定量稀释制成供试液,置紫外可见分光光度计,于250nm波长处测定吸收度,计算出其含量。
试剂: 1. 0.4%氢氧化钠溶液2. 盐酸溶液(9→1000)仪器设备:紫外可见分光光度计试样制备: 1. 盐酸溶液(9→1000)取盐酸9mL,加水适量使成1000mL,摇匀。
2. 供试品溶液的制备精密称取供试品约20mg,加0.4%氢氧化钠溶液10mL使溶解,加盐酸溶液(9→1000)定量稀释制成每1mL中约含10µg的溶液,即得供试品溶液。
注:“精密称取”系指称取重量应准确至称取重量的千分之一。
“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤:取供试品溶液照紫外-可见分光光度法,于波长250nm处测定吸收度,按C5H4N4O的吸收系数(E1 m)为571计算,即得。
注:分光光度法应以配制供试品的同批溶剂为对照,采用1cm的石英吸收池。
以吸收度最大的波长作为测定波长,一般供试品的吸收度读数,以在0.3-0.7之间的误差较小。
仪器的狭缝波带宽度应小于供试品吸收带的半宽度,否则测得的吸收度偏低。
狭缝宽度的选择,应以减少狭缝宽度时供试品的吸收度不再增加为准。
由于吸收池和溶剂本身可能有空白吸收,因此测定供试品的吸收度后应减去空白读数,再计算含量。
参考文献:中华人民共和国药典,国家药典委员会编,化学工业出版社,2005年版,二部,p.259。
1.4 治疗新用途别嘌醇可以防治肿瘤化疗或放疗时因癌细胞破坏所致的高尿酸血症和烧伤后的应激性溃疡[3],预防氟脲嘧啶药物引起的口腔炎[4]、尖牙肺、早期的酒精肝,治疗进行性肌营养不良、慢性前列腺炎、锥虫病、肌肉萎缩、肾结石、溶血性尿毒综合征、因邻苯二酚胺而引起的心肌病、重症眼病、心脏收缩等病症。
同时别嘌醇还有抗心律不齐和抗心肌梗塞[5]、抗利什曼虫、抗惊厥、减弱蛙皮素引起的急性胰腺炎、改善心肌功能和降低心室应激性四的活性;它还能通过抑制大脑色氨酸加氧酶的的活性来治疗忧郁症[6],降低肝中赖氨酸的含量来预防脂肪肝,通过增加局部缺血组织的血液循环和减少局部损伤来治疗急性心脏病发作:别嘌醇也是治疗和预防胃肠癌和烟瘾的重要组成成分之一。
此外,别嘌醇在农业上也有广泛的应用,如别嘌醇可以治疗小麦等农作物的枯萎病,还作为硝基芳香酯水解的催化剂。
近年来,随着氧自由基学说的不断拓展,别嘌醇已广泛用于消化系统缺血再灌注损伤、休克缺血再灌注损伤、急性呼吸窘迫综合征和慢性心衰等[7]。
1.5 治疗痛风病痛风是由于遗传性或获得性病因导致嘌呤代谢障碍和血尿酸持续升高而引起的疾病。
临床应用包括高尿酸血症、痛风性急性关节炎反复发作等,如治疗不及时,病情延误,极易引起各类并发症。
痛风与高蛋白食谱等有密切关系,根据美国60年代的研究,在成年人中约5%有高尿酸血症,约1%患痛风。
近年来,随着我国生活水平的提高,膳食结构的改变,食物中含嘌呤的肉类明显增多,高尿酸血症及痛风的发病率逐渐上升,并有年轻化的趋势,成为当今社会的的一种多发病。
据最新统计结果,我国三十岁以上人中两成以上有尿酸过高的情形,而尿酸过高的患者百分之五至百分之十二会发展成为痛风。
痛风如防治不当,不仅发作时非常痛苦,且易导致关节畸形、肾结石、肾功能损害等严重后果,痛风患者常伴有肥胖、高血脂、高血糖、高血压倾向,这些也是糖尿病、动脉粥样硬化、冠心病、肾小动脉硬化、脑动脉硬化的促发因素。
而这些疾病严重威胁着痛风患者的生命,所以痛风是嘌呤代谢紊乱所致的全身性疾病。
[1]别嘌醇自1963年用于临床以来,一直为治疗痛风的主要用药,因为人体内的次黄嘌呤和黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶的存在下,会反应生成尿酸,尿酸积累在血液中,过剩时会引起痛风,别嘌醇能通过降低人体内黄嘌呤氧化酶的活性来抑制尿酸的合成,从而治疗痛风病。
1.6适应症本品为抗痛风药,适用于:①慢性原发性或继发性痛风的治疗,而对急性痛风发作无效,因本品无消炎作用,并有可能加重或延长急性期的炎症。
控制急性痛风发作时,须同时应用秋水仙碱或其他消炎药,尤其是在治疗开始的几个月内;②用于治疗伴有或不伴有痛风症状的尿酸性肾病;③用于反复发作性尿酸结石患者,以预防结石的形成;④用于预防白血病、淋巴瘤或其他肿瘤在化疗或放疗后继发的组织内尿酸盐沉积、肾结石等。
对于已经形成的尿酸结石,也有助于结石的重新溶解。
本品主要用于治疗痛风和防止痛风性肾病、继发性高尿酸血症以及重症癫痫的辅助治疗。
二.合成方法及路线3.1 各条工艺路线的比较别嘌醇是一种在临床应用有04年历史的药物,由于它的历史悠久,国内外已报道很多它的制备方法,归纳起来主要有以下儿种:3.1.1 乙氧甲叉基氰乙酸乙酯法H. Minoru 等报道了乙氧甲叉基氰乙酸乙酯、甲酰胺和03%的水合肼在06℃反应2小时,然后加入10%的冷硫酸处理,再加热至160℃并在此温度下反应3小时,得到别嘌醇,收率90.4%,纯度99.3%。