超滤法在制备注射用水上的应用
药剂学重点笔记-4溶媒：
利用阴、阳离子交换树脂分别同不中存在的各种阳离子与阴离子进行交换，可达到纯化水的目的。
在制备去离子水的过程中，阳、阴离子交换达到饱和时，树脂“失效”或“老化”。以高浓度酸碱分别处理后，可使树脂再生。多次再生后，若不能恢复其交换能力，则称为树脂的毒化。
四、注射用水
为重蒸馏所得的水，为无色、无臭、无味的澄明液体。pH值应为5.0～7.0。其它检查均应符合《中华人民共和国药典》之规定。
制备装置主要有：
（一）多效式蒸发蒸馏水器（配制大容量注射剂所必备）
（二）气压式蒸馏水器
（三）反渗透法制备注射用水
（四）四级截留高纯注射用水制备系统
（五）超滤法制备高纯水
为无色、澄明的糖浆状液体；味甜；有引湿性；相对密度不小于1.257。可与水、乙醇任意混合，在乙醚、氯仿、挥发油及脂肪油中均不溶。
高浓度甘油对中枢神经有直接作用和渗透障碍，可引起溶血或产生一些毒副作用。氯化钠对溶血有一定的阻止作用。甘油不单作溶媒，常与乙醇、丙二醇、水等同时使用。如氯霉素注射液用55%甘油和25%乙醇混合作溶媒。以甘油作溶媒的有碘甘油、硼酸甘油等。
（五）其它：液状石蜡、鱼肝油等。
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有些药物在水中溶解度较小或不稳定，但在乙醇中溶解度大而又稳定。如洋地黄毒甙、西地兰、氢化可的松等的注射剂；樟脑制成醑剂；碘制成酊剂等；还有一些中药制成搽剂、酏剂和酒精溶液等。
用超滤法提升兽用黄芪多糖注射液质量
用超滤法提升兽用黄芪多糖注射液质量作者：石异，喻勇，佘宁来源：《中兽医学杂志》 2021年第1期石异1，2，喻勇1，2，佘宁1，2（1.四川齐全红动物药业有限公司，四川遂宁 629000；2.四川齐全农牧集团股份有限公司，四川遂宁 629000）摘要：提升兽用黄芪多糖注射液的质量，通过采用腹腔注射给药，对小鼠注射未经用超滤提纯黄芪多糖注射液和经过超滤提纯的黄芪多糖注射液，研究两种不同黄芪多糖注射液对小鼠脾脏的影响。
黄芪多糖注射液采用腹腔注射给药能明显增加小鼠脾重，而经过超滤提纯的黄芪多糖注射液增重更加明显。
关键词：黄芪多糖注射液；超滤法；质量中图分类号：S853.73 文献标识码：B 文章编号：1003-8655（2021）01-0008-02黄芪多糖注射液具有益气固本，诱导产生干扰素，调节机体免疫功能，促进抗体形成等功效，因此，在畜禽业中常作为免疫增强剂应用。
又因黄芪多糖注射液来源于中药材黄芪，符合我国食用性动物药品低毒、无残留、高效药物发展方向，为人们提供安全、营养、无公害的绿色食品。
因此，提高黄芪多糖注射液的质量，具有一定的现实意义。
目前黄芪多糖有多种提取方法水煎煮法、水浸提法、水回流提取法、碱水提取法、醇除水提法、碱醇提取法、微波提取法、超声提取法、超高压提取法、酶提取法以及联合提取等[1]。
其中水煎煮法是提取黄芪多糖的经典工艺，也是《中华人民共和国兽药典》2015版二部规定制法。
该工艺根据大多数多糖在热水中溶解度较大而在高浓度醇中溶解度小的性质提取，简单易行，能够去除不溶性杂质。
但以往研究发现，水煎煮法提取的黄芪多糖纯度较低，对提取物选择性较差，提取物成分类别较多，不利于后续分离纯化。
黄芪多糖是复杂生物大分子，不同提取方法和提取条件得到的黄芪多糖分子量、单糖和生物学活性都不相同[2-6]。
而黄芪多糖水解后低分子量（10000-21000）多糖产物提高免疫作用更加突出[7]。
因此，黄芪多糖的提纯及低分子量化是提高兽用黄芪多糖注射液的一个重要过程。
注射用水的制备工艺流程
注射用水的制备工艺流程
注射用水的制备工艺流程通常包括以下几个步骤：
1. 原水处理：将自来水或其他水源经过预处理，如过滤、沉淀、混凝等，去除悬浮物、杂质、微生物等。
2. 进一步处理：将原水进行进一步处理，如软化、反渗透、电离交换等，去除硬度、溶解性盐类、离子等。
3. 灭菌：使用适当的方法对处理后的水进行灭菌，如高温灭菌、过滤灭菌、紫外线灭菌等，以确保水中没有细菌和其他微生物。
4. 纯化：使用反渗透、蒸馏、超滤等纯化技术，去除水中的有机物、无机物、微量金属离子等，以达到注射用水的纯净度要求。
5. 储存：将经过处理和纯化的水储存在符合卫生要求的容器中，避免二次污染。
6. 包装：将储存好的注射用水进行灌装，通常使用无菌包装材料，以确保产品的无菌性。
7. 检测：对包装好的注射用水进行质量检测，包括微生物检测、化学指标检测等，确保符合相关标准和规定。
8. 标签和存储：对合格的注射用水进行标签贴附，包括产品名称、编号、规格、生产日期等信息，并储存于干燥、阴凉、避
光、空气流通的条件下。
以上是一般制备注射用水的工艺流程，具体的步骤和方法可能会因生产工艺、设备等因素而有所差异。
在实际的工业生产中，也需要根据法规和标准要求进行操作和控制，以确保注射用水的质量和安全性。
超滤技术在中药注射剂中的应用研究进展
超滤技术在中药注射剂中的应用研究进展作者：李德成来源：《环球市场信息导报》2018年第06期本文对超滤技术进行了简单的介绍，针对超滤技术在中药注射剂中的应用展开了深入的研究分析，结合本次研究，发表了一些自己的建议看法，希望可以提高超滤技术在中药注射剂中应用有效性。
在中药注射剂研究发展过程中，展开了大量的临床以及药效学等研究，为中药注射剂在临床上的应用提供了大量的数据支撑。
当前中药注射剂在设计应用中仍存在有热原污染、乙醇用量大以及生产周期长等缺陷，所生产的产品很难快速适应市场需要，需要花费较高生产成本，产品质量无法得到有效保证。
超滤技术的出现能够实现对这一问题的有效解决，将超滤技术应用在中药注射剂的研究中，不仅能够使中药注射剂质量得到提高，同时还能为超滤技术在中药制剂方面的应用提供参考和示范，本文就此展开了研究分析。
1.超滤技术中药注射剂在提取过程中存在有非常多蛋白质、淀粉、树脂等杂质，注射剂的刺激性以及澄明度会受到非常大的影响。
超滤膜孔径在50-10000时，能够截留1-20nm，相当于300-300000分子量蛋白质以及化合物，还能截留相同直径的胶体等。
选择1-30000截留分子量超滤膜，能够确保有效成分顺利通过，截留数万至数百万分子量杂质，能够起到保留有效成分，去除杂质的作用。
2.超滤技术在中药注射剂中的应用2.1超滤技术的应用优势中药注射剂生产主要是将中药中的有效成分富集在一起，将其中的杂质去除，尤其是将其中的大分子杂质去除，使中药注射剂澄明度有显著提高，实现对其不良反应发生率的有效控制。
以往的水提醇醇沉法在实际应用中需要较长的生产周期，很难实现对有机溶媒的高效回收，消耗非常多能源，损失大量有效成分，很难保证产品质量，环境污染问题较为突出。
超滤技术在实际应用中有着以下几个方面的应用优势：第一，不需要对前煮液进行加热或者冷却处理，能够直接过滤，降低中间生产环节，节约能耗；第二，膜本身能够直接灭菌，性能易恢复，灭菌彻底；第三，在中药成分方面有着非常高的分离效率，能够将其中细菌、色素等非药效成分去除，使中药注射剂的澄明度以及纯度有显著的提高；第四，能够很大程度上缩短工序，降低产品生产成本，减少产品生产周期，能够实现连续性操作，在大规模生产方面有着非常好的应用效果；第五，不仅适合单方中药，同样也适合复方中药。
注射剂的制备工艺流程
注射剂的制备工艺流程1。
配制配液应在洁净区内进行。
配液方法通常有稀配法和浓配法两种,根据产品的不同要求,将原料加入溶剂中一次配成注射剂所规定的浓度,或将全部原料加入部分溶剂中,配成浓溶液，加热滤过后再加溶剂至全量。
提高注射剂的澄明度和稳定性的措施：（1)热处理冷藏,即将配制的注射液加热至950℃以上30分钟后冷藏，使杂质呈胶体分散状态的沉淀而除去。
(2）活性炭处理使用0。
1％~1。
0％的经150℃干燥活化3~4h的针用活性炭与药液同煮至沸，稍冷后过滤;使用时应注意活性炭对有效成分的影响。
加入附加剂,如抗氧剂、止痛剂和pH调节剂等。
2。
滤过（1）初滤常用的滤材有滤纸、绸布、纸浆、滤板等。
常用的滤器有布氏漏斗、砂滤棒、板框压滤机等。
（2)精滤常用滤器有垂熔玻璃滤器(球、棒）、微孔滤膜滤器及超滤器等.其中，G3、G4垂熔玻璃滤器一般用于加压或减压过滤,G6垂熔玻璃滤器可用于滤过除菌；0。
22μm以下的微孔滤膜可用于无菌过滤.(3）常用的滤过方式有减压过滤及加压滤过.3.灌封灌封包括药液灌注和安瓿熔封，这两步应在同一室中进行.灌封有手工和机械两种灌封操作，大生产常用自动安瓿灌封机。
(1）灌注①应做到剂量准确。
②灌装药液尽量不要使灌注针头与安瓿颈内壁碰撞，以免爆裂或产生焦头。
③接触空气易变质的药物,在灌装过程中，应排除容器内空气,可填充二氧化碳或氮等气体，并立即用适宜的方法熔封或严封。
（2)熔封安瓿的熔封应严密,无缝隙，不漏气，颈端应圆整光滑,无尖头及小泡。
4。
灭菌和检漏（1)灭菌注射剂熔封或严封后，一般应根据药物性质选用适宜的方法和条件及时灭菌，以保证制成品无菌。
中药注射剂多采用流通蒸汽或煮沸灭菌（100℃，30～45分钟)，容量较大的可酌情延长灭菌时间。
（2)检漏注射剂在灭菌时或灭菌后,应采用减压法或其他适宜的方法进行容器检漏。
目的是将熔封不严的注射剂剔除。
5。
印字与包装注射剂经质量检查各项目合格后方可印字、包装。
超滤技术制备注射用水及其质量考察
现用 ， 尽可能避 免生产 系统 和贮存 过程微生 物的二
用超滤后置终端截留 ， 尽量缩短 了超滤水进 多效蒸 馏水机前的管路 ， 少了系统 产生微粒 、 减 杂菌 、 热原 等二次污染 的机会。相 对而言， 保护 了超滤装置 ， 弥 补超滤前置膜孔 易堵塞 ， 出水量下降的不足。 超滤膜截留微生物 、 热原 、 微粒等太部分 随浓水 排出， 少量滞 留于膜 上， 为保 证出水 质量， 每次开机 必须排掉 ５— ｍ ｎ的产 品水 ， ８ｉ 间断性生 产每天须开 机 ３ｒｎ ０ ｉ。定期用 ０ ５ ａ ％次 氯酸钠 或 ２ ％左 右的过 氧化氢溶液送人组 件 ３ ｒｎ停机浸 泡灭菌 ， ０ｉ ａ 以防止
级 截留的去离子水作 为料水 ， 其动态质 量控制 以电
贮箱 （ 料水） 一多效蒸馏水机一蒸馏水（ 注射用水 ） 本 工艺前部分保 留了原 四级截 留原 水一离 交水 贮箱 的整个流程， 后端增加 了中空纤维 超滤装置（ 杭 州华新净水有限公司） 分子截留值 ６ ， ， 千 产水量每小 时２ ， 吨 前置不锈钢多节泵 为动力 ， 产生 压差使 超滤 工作 。经超滤后的水作为料水供制备注射用水用。
料 水， 可不受气候、 原水 水质等影响 ， 保证 注射 用水 的质 量。 关键词 ： 料水 ： 质量 ； 注射用水 中图分 类号 ： ９ ３ Ｒ４ 文献标识码 ： Ａ 文章 编号：０６一 １ （ ０ １ ０ ０ ９ ０ １０ 叭 １ ２ ０ ）５— ２ ０— ２
多效蒸馏水机 制备注射用 水， 常规 方法是 以四
中药制剂工艺中超滤法应用分析
中药制剂工艺中超滤法应用分析摘要：将超滤法合理地运用到中药制剂工艺操作中，有助于中药制剂生产水平的提升。
基于此，本文分析了超滤法在中药成分分离制剂工艺、注射类中药制剂工艺、口服类中药制剂工艺、药浸膏中药制剂工艺中的应用，实现了对超滤应用的深入分析，希望能够为中药制剂生产领域的发展提供助力。
关键词：中药制剂；制剂工艺；注射药液引言：超滤法是指一种通过向原料施加推动力，使其流过半透膜，实现物质分离的选择性分离方法。
在中药制剂工艺中运用此方法，可以有效地分离、回收中药材料中的各类成分，为后续的制剂工艺操作提供方便，因此，应深入分析超滤法的应用，以寻求更好中药制剂生产方案，推动中药制剂生产力的发展。
1.超滤法在中药制剂工艺中的应用优势在超滤法中，工作者需要运用专门的设施，向中药制剂材料施加0.1~0.5MPa 的压力，推动其通过半透膜，而半透膜呈微孔结构，其能够根据材料中各个成分的颗粒直径，对各类成分进行选择性分离，帮助人们提取和回收中药材料中的有效成分。
从总体上来看，超滤法的操作较为简单，能耗也比较低，而且超滤法属于物理提取方法，不会在提取物中遗留有害成分，这让整个提取过程更加安全。
由此可见，将超滤法应用到中药制剂工艺中，能够让该工艺更加高效、低成本、安全。
1.中药制剂工艺中超滤法应用1.在中药成分分离制剂工艺中的应用在中药制剂工艺中，超滤法作为一种提纯、分离方法，其能够有效地将中药药液中人们所需要的成分提取出来，为中药的定向制备提供有利条件。
在超滤法的应用下，人们需要先检测出有效成分的颗粒直径，然后根据颗粒直径选择合适的半透膜，再以加压的方式，推动药液材料通过半透膜，即可将有效成分从药液中提取出来，然后运用提取出的中药成分进行定向的药剂制造。
就目前来看，超滤法已经成为了提取黄芩甙成分的最优工艺方法。
在中药成分分离工艺中，可以先进行预处理，将药液的PH值控制在合理内，然后选用截留值为6000~20000的半透膜进行超滤法提取，即可有效分离黄芩甙成分，同时，还可以通过适当提升药液的温度，来提高回收效率。
超滤技术在中药注射剂生产中的应用
超滤技术在中药注射剂生产中的应用作者：王雪洁来源：《中国保健营养·中旬刊》2013年第03期【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）03-0131-02近年来，中药注射剂的应用已经越来越广泛，在其近半个世纪的发展中，中药注射剂的研发生产越来越规范化，开展了广泛而深入的药效学和临床研究，为其临床应用提供了充沛的依据。
但中药注射剂目前仍存在生产周期长，产品质量不稳定，热原污染等问题，严重制约其发展。
传统中药注射剂生产工艺已经不能满足人们对于中药注射剂的高要求，引入全新生产工艺势在必行。
超滤技术（ULtrafiltration，UF）是一种高效分离技术，属于膜分离技术（Menbrane Separation Technique），其基本原理是利用模孔选择性筛分性能，以达到分离、纯化和浓缩物质的目的，广泛应用于医药、化学等行业生产，多用于制备药用纯水、注射剂除热原及生物制剂的浓缩、分离等，具有显著的优势，目前在中药注射剂中的应用也逐渐增加。
一、超滤技术的原理及特点中药有效成分提纯的生产工艺较多，如水醇法、柱层析、水蒸气蒸馏法、固相萃取等，目前应用最广的是水醇法，该方法存在有效成分纯度低、流失严重、杂质去除率低，如鞣质、蛋白、树脂及淀粉等问题，对中药注射剂的澄明度、刺激性等质量指标有存在影响。
而超滤技术的应用可以提高有效成分提取率，去除热原，提高制剂澄明度，弥补了传统中药注射剂生产工艺的不足。
超滤技术主要是利用一种多孔的半透膜，凭借一定的压力，对液体进行分离，迫使小分子物质通过，大分子物质截留，从而达到分离、纯化和浓缩的目的。
超滤膜的孔径一般以分子量截留值为指标，而不是孔径尺寸，这是与传统微孔滤膜最大的区别。
一般来说，超滤膜孔径约为50～10000Ao，可截留孔径约为1～20nm，相当于分子量为300～300000的各种蛋白质和高分子化合物，也可以截留相应粒径的胶体微粒。
超滤法在抗生素提炼中的应用
超滤法在抗生素提炼中的应用一药物分离超滤技术可用于药物的分离精制除热原灭菌等尤其是在抗生素及维生素的分离提取方面有学者提出的超滤/萃取法从根本上解决了抗生素萃取过程的乳化问题提高了萃取收率和产品质量目前（2018年）生产过程中常利用活性炭吸附去除人参皂苷注射液制备过程中热原该方法具有总皂苷损失量大生产成本高等缺点而采用超滤法去除人参皂苷注射液制备过程中热原即可有效去除热原又可减少人参总皂苷的损失具有简便可靠效果好等优点利用超滤技术去除狂犬病疫苗生产过程中产生的细菌内毒素抗原损失较少并且富集了样品能够满足疫苗生产的要求二超滤膜技术应用改进抗生素传统工艺抗生素是微生物在新陈代谢过程中产生的，具有抑制它种微生物生长及其活动，甚至杀死它种微生物的一种化学物质。
细菌、真菌、放线菌、高等植物、动物都能产生抗生素。
产生的抗生素按化学结构来分类，可分为：β-内酰胺类、四环素类、胺基糖苷类、大环内酯类、多烯大环类、多肽类、苯烃基胺类、蒽环类等。
抗生素的相对分子质量大都在300-1200范围内。
超滤膜技术可以从两个方面改进抗生素的浓缩和纯化工艺：NF膜浓缩未经萃取的抗生素发酵滤液，除去水和无机盐，然后再萃取。
这样可以大幅度地提高设备的生产能力，并大大减少萃取剂的用量。
溶剂萃取抗生素后，用耐溶剂超滤膜浓缩萃取液，透过的萃取剂可循环使用。
NF膜已成功地应用于红霉素、金霉素、万古霉素和青霉素等多种抗生素的浓缩和纯化过程。
VBl2由发酵得到，传统的生产工艺复杂，产率低。
超滤膜可应用于如下过程：用微滤替代传统的过滤，经微滤的发酵清液用NF膜可浓缩10倍以上，从而大大减少了萃取剂用量，并提高了设备的生产能力。
粗产品纯化过程中所使用的溶剂，也可以用NF膜处理回收使用。
三超滤膜技术在生物发酵行业的应用3.1氨基酸：发酵法生产赖氨酸、谷氨酸、精氨酸的过程中，有效的提取工艺是决定产品质量和收率的关键。
在传统的工艺中，如框架过滤、离心过滤等，只能简单地分离发酵液中的菌丝体、固体杂质和其他固体物质，而不能分离发酵液中的蛋白质和其他大分子物质。
注射用水的制备方法及设备的工作原理
注射用水的制备方法及设备的工作原理下载提示：该文档是本店铺精心编制而成的，希望大家下载后，能够帮助大家解决实际问题。
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注射用水的制备流程
注射用水的制备流程注射用水是一种高纯度的水，用于制备药物、注射液和生物制品等。
其制备流程需要严格控制水质和生产环境，以确保产品的质量和安全性。
本文将介绍注射用水的制备流程。
一、原水处理注射用水的原水可以是自来水、地下水或纯水。
不同的原水需要采用不同的处理方法。
自来水需要去除氯、重金属和有机物等杂质，地下水需要去除硬度和微生物，纯水需要去除离子和微生物。
1. 自来水处理自来水中含有氯、重金属和有机物等杂质，需要进行以下处理：（1）过滤：使用精密过滤器去除悬浮颗粒和微生物。
（2）活性炭吸附：使用活性炭吸附有机物和氯。
（3）反渗透：使用反渗透膜去除离子和微生物。
2. 地下水处理地下水中含有硬度和微生物等杂质，需要进行以下处理：（1）软化：使用离子交换树脂去除硬度。
（2）过滤：使用精密过滤器去除悬浮颗粒和微生物。
（3）紫外线消毒：使用紫外线灯杀灭微生物。
3. 纯水处理纯水需要去除离子和微生物等杂质，需要进行以下处理：（1）反渗透：使用反渗透膜去除离子和微生物。
（2）紫外线消毒：使用紫外线灯杀灭微生物。
二、制备过程经过原水处理后，需要进行制备过程，包括预处理、反渗透、超滤、紫外线消毒和储存等步骤。
1. 预处理将原水送入预处理系统，进行初步处理，包括过滤、软化和活性炭吸附等步骤。
这些步骤可以去除悬浮颗粒、硬度、有机物和氯等杂质。
2. 反渗透将预处理后的水送入反渗透系统，使用反渗透膜去除离子和微生物等杂质。
反渗透膜是一种高效的过滤器，可以去除绝大部分离子和微生物。
3. 超滤将反渗透后的水送入超滤系统，使用超滤膜去除残留的微生物和有机物等杂质。
超滤膜是一种精密的过滤器，可以去除微生物和大分子有机物。
4. 紫外线消毒将超滤后的水送入紫外线消毒系统，使用紫外线灯杀灭微生物。
紫外线灯是一种高效的消毒器，可以杀灭绝大部分微生物。
5. 储存将消毒后的水送入储存罐中，进行储存。
储存罐需要具备密闭性和无菌性，以确保水质的稳定和安全。
注射剂生产中常见问题及解决方法
注射剂生产中常见问题及解决方法注射剂热原产生的原因及控制热原是微生物的代谢产物，大多数细菌都能产生，致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌所产生的热原。
真菌甚至病毒也能产生热原。
含有热原的输液注入人体，大约半小时后，就使人体产生发冷、寒战、体温升高、身痛、出汗、恶心、呕吐等不良反应，有时体温可升至40℃，严重者出现昏迷、虚脱、甚至有生命危险。
热原的性质：1、耐热性：一般说来，热原在60℃加热1小时不受影响，100 ℃也不会发生热解，在180 ℃3～4小时，250 ℃30～45分钟或650 ℃1分钟可使热原彻底破坏。
2、滤过性：热原体积小，约在1～5nm之间，故一般滤器均可通过，即时微孔滤膜也不能截留，但活性炭可以吸附热原。
3、水溶性：热原能溶于水。
4、不挥发性：热原本身不挥发，但在蒸馏时，往往可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水，故应设法防止。
5、热原能被强酸、强碱所破坏，也能被强氧化剂如：高锰酸钾或过氧化氢所钝化，超声波也能破坏热原。
污染热原的途径1、从溶剂中带入：这是注射剂出现热原的主要原因。
注射用水贮藏时间过长都会污染热原，故应使用新鲜注射用水2、从原料中带入：容易滋长微生物的药物，如：葡萄糖因贮存年久包装损坏常致污染热原。
3、从容器、用具、管道和装置等带入：因此在生产中对这些容器用具等物要认真处理，合格后方能使用4、制备过程中的污染：制备过程中，由于室内卫生条件差，操作时间长，装置不密闭，均增加污染细菌的机会，而可能产生热原5、从输液器带入：有时输液本身不含热原，但仍发生热原反应，这往往是由于输液器具（如：输液瓶、胶皮管）污染热原所致。
注射剂制备过程中的污染包括环境洁净度不够、操作人员未严格遵守无菌操作规程等为注射剂污染热原最常见的问题，应予以重视。
生产过程中除去热原的方法1、高温法：将针头、针筒或其它玻璃器具，洗净后置250℃30分钟以上条件下破坏热原。
2、酸碱法：玻璃器皿、配料管道可用稀氢氧化钠溶液处理，可将热原破坏。
反渗透技术在制药用纯化水制备中的应用分析
反渗透技术在制药用纯化水制备中的应用分析发布时间：2021-11-02T08:29:04.407Z 来源：《医师在线》2021年26期作者：徐华燕[导读] 纯化水是药品生产、治疗和配方中使用最广泛的物质、原料或起始原料。
水具有溶解、吸收和徐华燕浙江亚太药业股份有限公司浙江绍兴 312000摘要：纯化水是药品生产、治疗和配方中使用最广泛的物质、原料或起始原料。
水具有溶解、吸收和吸附许多不同化合物的特性。
纯化水制备系统的配置包括去离子、蒸馏、离子交换、反渗透、过滤或其他适当的净化程序。
作为关键材料，其质量是保证药品质量的前提。
各国药典对纯化水制定了严格的质量标准，以保证药品生产的质量。
药用纯化水是制药行业的主要用水类型之一。
通过研究药用纯化水的配制和灭菌方法，可以为相关人员在最终配制药用纯化水时提供更多的选择，从而降低药用纯化水配制和灭菌的失败率，提高药用纯化水配制和消毒的效率。
基于此，本篇文章对反渗透技术在制药用纯化水制备中的应用进行研究，以供参考。
关键词：反渗透技术；制药用纯化水制备；应用引言反渗透膜是在高于溶液渗透压的条件下，通过外加压力，使溶剂分子透过而溶质分子被截留的一种功能性的半透膜。
反渗透是最精密的膜法液体分离技术，它能阻挡几乎所有溶解性盐及分子量大于100的有机物，但允许水和微量盐分透过。
水处理系统进水中存在各种形式可导致反渗透和纳滤膜表面污染的物质，如水合金属氧化物、含钙沉淀物、有机物及生物。
污垢就是指覆盖在膜表面上的各种沉积物，包括水中的结垢物。
1反渗透技术（1）基本原理。
反渗透膜是反渗透技术中的核心部分，这是一种具有特殊性质的半透膜。
反渗透又称逆渗透，将水的压力差作为推动力，通过这一推动力来将水溶液中分离出来溶剂，这也是实现过滤杂质的过程。
由于反渗透膜技术与自然渗透的方向不同，因此称为反渗透。
其技术原理在于溶液在高渗透压的作用下，会对半透膜的一侧施加压力，当压力超过渗透压后，溶剂就会像反方向渗透，从而将水与其他物质分离。
目前六种常用纯化制备纯水的方法
目前六种常用纯化制备纯水的方法一、离子交换法离子交换法是以圆球形树脂（离子交换树脂）过滤原水，水中的离子会与固定在树脂上的离子交换。
常见的两种离子交换方法分别是硬水软化和去离子法。
硬水软化主要是用在反渗透（RO）处理之前，先将水质硬度降低的一种前处理程序。
软化机里面的球状树脂，以两个钠离子交换一个钙离子或镁离子的方式来软化水质。
离子交换树脂利用氢离子交换阳离子，而以氢氧根离子交换阴离子；以包含磺酸根的苯乙烯和二乙烯苯制成的阳离子交换树脂会以氢离子交换遇到的各种阳离子（例如Na+、Ca2+、Al3+）。
同样的，以包含季铵盐的苯乙烯制成的阴离子交换树脂会以氢氧根离子交换遇到的各种阴离子（如Cl-）。
从阳离子交换树脂释出的氢离子与从阴离子交换树脂释出的氢氧根离子相结合后生成纯水。
阴阳离子交换树脂可被分别包装在不同的离子交换床中，分成所谓的阴离子交换床和阳离子交换床。
也可以将阳离子交换树脂与阴离子交换树脂混在一起，置于同一个离子交换床中。
不论是那一种形式，当树脂与水中带电荷的杂质交换完树脂上的氢离子及（或）氢氧根离子，就必需进行"再生'。
再生的程序恰与纯化的程序相反，利用氢离子及氢氧根离子进行再生，交换附着在离子交换树脂上的杂质。
若将离子交换法与其他纯化水质方法（例如反渗透法、过滤法和活性碳吸附法）组合应用时，则离子交换法在整个纯化系统中，将扮演特别重要的一个部分。
离子交换法能有效的去除离子，却无法有效的去除大部分的有机物或微生物。
而微生物可附着在树脂上，并以树脂作为培育基，使得微生物可快速生长并产生热源。
因此，需协作其他的纯化方法设计使用。
二、活性碳吸附法有机物可能是阳离子、阴离子或非离子性的物质，离子交换树脂可去除原水中一些可溶性的有机酸和有机碱（阴离子和阳离子），但有些非离子性的有机物却会被树脂包覆，这过程称为树脂的"污染堵塞'现象，不但会削减树脂的寿命，而且降低其交换力量。
注射用水制备方法和应用工艺
注射用水制备方法和应用工艺注射用水是无热原的蒸馏水，它是用纯化水（去离子水）经蒸馏后再通过0.22m~0.10m的除菌滤器过滤获得。
而纯水的制备，目前有全离注射用水是无热原的蒸馏水，它是用纯化水（去离子水）经蒸馏后再通过0.22μm~0.10μm的除菌滤器过滤获得。
而纯水的制备，目前有全离子交换法、电渗析—离子交换法、一级反渗透—离子交换法、二级反渗透法等生产工艺。
不论使用何种工艺来制备纯水，提供蒸馏水机制备蒸馏水的原水必须符合中国药典规定的纯水水质标准。
以蒸馏法制备注射用水，从理论上讲，它可除去水中的细微物质（大于1μm 的所有不挥发性物质和大部分0.09~1μm的可溶性小分子无机盐类）。
纯水经蒸馏后其中不挥发性有机、无机物质包括悬浮体、胶体、细菌、病毒、热原等杂质都能除去。
但由于蒸馏水机的结构、性能、金属材料、加工精度、操作方法以及水源的水质等因素，必然影响蒸馏水的质量。
制备蒸馏水，20世纪80年代以前，有些工厂用锅炉蒸汽直接冷凝、冷却而制得；技术设备条件较好的则用单蒸馏水器、重蒸馏水器，重蒸馏水器中又有塔式、亭式两种。
20世纪80年代沿用重蒸馏水器居多，而此时，国内已较普遍使用节汽节水的自动控制的多效蒸馏水器和气压式蒸水器这类产蒸馏水量大又经济的设备。
单蒸馏水器：由蒸发锅、挡（沫）板、冷凝器及炉膛等组成。
使用时将常水（饮用水）送入冷凝器的回水管流入漏斗，然后注入蒸发锅内，经加热后锅内水沸腾气化，蒸汽经挡（沫）板除去夹带的雾状液滴进入冷凝器而进行热交换被冷却成蒸馏水。
由于产水量小，环境差，所得一次蒸馏水水质差等原因生产中已淘汰出局。
塔式蒸馏水器：此装置较单蒸馏水器有所改进，首先，它以一次蒸馏水为水源，制得二次蒸馏水；其二以蒸汽为热源改善环境；其三有隔沫装置可阻止蒸汽中夹带的沸腾泡沫和大部分雾滴使其回流蒸发锅内；其四，在收集一次蒸馏水时设置废气（CO2、NH3）排出器，这样，使制得的蒸馏水质量有暂时的提高。
生理盐水原料去除热原方法
生理盐水原料去除热原方法
生理盐水原料去除热原的方法有多种，包括：
1、高温法：适用于能经受高温加热处理的容器与用具，如针头、针筒或其他玻璃器皿。
洗净后，在250℃加热30分钟以上，可以破坏热原。
2、酸碱法：适用于玻璃容器、用具。
可以使用重铬酸钾硫酸清洗液或稀氢氧化钠液处理，将热原破坏。
3、吸附法：活性炭对热原有较强的吸附作用，同时有助滤脱色作用。
常用量为0.1%一0.5%。
将0.2%活性炭与0.2%硅藻土合用于处理20%甘露醇注射液，除热原效果较好。
3、离子交换法：热原在水溶液中带负电，可被阴树脂所交换。
但树脂易饱和，须经常再生。
4、凝胶过滤法：利用热原与药物分子量的差异，将两者分开。
但当两者分子量相差不大时，不宜使用。
5、反渗透法：通过三醋酸纤维膜除去热原，为美国药典收载的制备注射用水的法定方法。
6、超滤法：一般用3.0一15nm超滤膜除去热原。
如超滤膜过滤10%～15%的葡萄糖注射液可除去热原。
7、其他方法：采用二次以上湿热灭菌法，或适当提高灭菌温度和时间，处理含有热原的葡萄糖或甘露醇注射液亦能得到热原合格的产品。
微波也可破坏热原。
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时。
超滤柱数：每根超滤柱流量为５００升／小时，则Ｎ＝＊＝ 誊检验日期。呈萎凳磊鼍萎黧尹过滤水霉妻超游水 Ⅵ
雩詈：１２（根）式中Ｎ＿一柱数，口一流量，Ｑ１一每根柱流量。
排放率：由于需排放一定量的浓缩水保持中空纤维膜表 面清洁而不易被污染，通过实践我们确定浓缩水排放率为 １０％，即进水５米３／小时流量时，排放浓缩水０．５米３／小时。 ２．３操作条件在进水水质相同条件下 进水温度对超滤影 响明显，水通量随进水温度升高而升高，但中空纤维超滤膜 工作温度应在４２℃以下，故实际生产中，超滤器进水温度以 ３０±５℃为宜。
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关键词超滤；注射用水
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微粒均为Ｏ，一年内超滤水热原均为阴性，其水质比去离子水 有了大幅度提高。 ５．２超滤法保护了多数蒸馏水机，有效地阻隔了去离子水 中出现的碎树脂及少量微生物，延长了多效蒸馏水机的使用 寿命，保证了蒸馏水质量。 ５．３超滤法大幅度提高了输液澄明度，由表３、表４可以看
出在使用超滤法制备注射用水后，澄明度提高了３％以上，收 效十分显著。 ５．４经过１年多检验，超滤水各项指标均符合中国药典 １９９５版注射用水项下各项检验指标规定，因而完全可以作为 注射用水使用，采用超滤法不仅节约了能源，降低了输液用 水成本，也提高了注射用水质量。
参考文献 １刘国良，李一通，周龙英等．超滤及其实践．医药工业，１９８２，１３０ ２沈青。左惠君．超滤技术的应用．适用技术市场．１９９１，１５１：２
收稿日期：１９９９—１２—１５
抗菌素发酵生产中细菌污染的快速检查法
蒋秀芬田宏哲 哈尔滨制药总厂（１５００８６）
摘要无茵检查一般肉汤培养法的检茵周期为２４ｈ【¨，而用快速检茵法只要５—７小时。细菌污染的快速检查法 是将已污染菌液经增茵一离心一涂片一镜检，判断是否染茵。相同条件下，快速检茵法与普通肉汤培养法作对比实 验．快速检查法检茵速度快且准确，可检出细菌最低浓度为３７０个／ｍｌ。
4.期刊论文 修玉梅.律兰凤 2T-自动超滤装置在注射用水上的应用 -黑龙江医药2004,17(1)
在粉针剂的生产过程中,需要应用大量的注射用水.无菌分装过程中使用的模制抗生素玻璃瓶,抗生素橡胶瓶塞,所用工器具等均需用注射用水清洗.因 此,注射用水的净化除菌成为重要一环,直接影响粉针剂的成品质量.
5.期刊论文 陈永祯 四级截留加超滤技术制备高纯度注射用水 -海南医学2000,11(4)
压力对超滤性能的影响很重要，压力越大则水通量越
大，但由于中空纤维超滤膜工作压力应小于０．２ＩＩｎ，故实际 生产中 万应控方制数在据Ｏ．１８～０．２０ＩｎＰａ之间为宜。 ３超滤水水质检查及结果
·１６４·
黑龙江医药 ＨｅｉＬ叫妙ａＩｌ＝ｇ瞄ｃａＩ枷Ｖ吼．１３ Ｎｏ．３ ２０∞
４大输液使用超滤水前后澄明度比较 在采用超滤法制备注射用水之前取一年ｌＯ个月份内每
9.学位论文 蒋猛 多西紫杉醇的冻干制剂工艺及质量研究 2009
多西紫杉醇通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必须的微管网络而 起抗肿瘤作用，它可与游离的微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定的微管， 同时抑制其解聚，导致正常微管束产生和微管固定功能的丧失，从而抑制细胞有 丝分裂。多西紫杉醇适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗，以及使 用以顺铂为主化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。作为新一代高效的 抗肿瘤药物，多西紫杉醇目前在我国尚无专利及行政保护，仿制的市场前景良好。 本文根据冻干制剂生产工艺流程，对多西紫杉醇的处方、配制、过滤除菌、 除热原、冷冻干燥的共晶点、真空、温度、时间等关键工艺进行研究。选用8％的 甘露醇作为赋形物，得到的制剂成型结构良好。并对处方进行了稳定性研究，将 整个配制、灌装过程在6个小时内完成。通过活性碳和超滤除热原进行比较，选 择使用超滤作为除热原的工艺手段。选用0.22u孔径的聚偏二氟乙烯膜进行除菌过 滤，在百级洁净区内灌装。对使用的西林瓶进行超声波洗涤，300℃以上干热灭菌 除热原。胶塞采用注射用水漂洗，采用湿热灭菌和洁净热风干燥。采用电阻法检 测共晶点，测得的共晶点为-13～15℃。在2m2的冻干机上进行冻干曲线试验；为 了达到升华表面蒸汽压与冻干箱之间的压差值较大，控制干燥库真空20±4Pa，调 节搁板温度，在保证在一次干燥过程中，产品温度不超过共晶点的温度，尽可能 的提高搁板温度，提高升华效率。完成一次干燥后，残留水分大约为10％，均匀 升高搁板温度至25℃，进行二次干燥，保持8小时后，检测3分钟差压，小于2Pa 后结束冷冻干燥过程；在冻干设备内进行全打塞，并进行轧盖包装，获得样品。 将连续生产的三批样品进行质量分析：性状、鉴别、酸度、不溶性微粒、装 量差异、热原均符合质量要求；对无菌检测方法进行了方法学验证，检测结果符 合质量要求；采用高效液相色谱法进行含量检测，该方法不受辅料及溶剂的影响， 精密度好，耐用性好，回收好、准确，含量符合要求。采用高效液相色谱系统对
ｏｆ ｗ砒ｅｒ ｆｂｒ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓ．ＴＭｓ ｐａｐｅｒ ｓｔｕｄｉｅｄ ｉｔｓ ｏｐＩ吼ｔｉｏｎ
ｐ糊ｅｔｒｅｓ ａｎｄ ｃｏ础ｔｉｏｌｌｓ．Ｑｕａｌｉ黟ｏｆ ｕｌ砸ｌｆｉｈｅｒｅｄ ｗａｔｅｒ ａｎｄ ｄｅｉ砌ｚｅｄ ｗａｔｅｒ ０ｆ ｔｌｌａｔ ｗｅｒｅ ｃ０Ⅱｌｐａｒｅｄ．Ｔｈｅ ｐｒ∞ｔｉｃｅ
ｌ实验材料
２．１菌浊液制备
酚红葡萄糖肉汤培养基；福尔马林溶液；离心机；显微 镜。 ２实验方法［１）
取生产发酵罐所染细菌培养１ｄ至９珀ｌ无菌水中，并依 次稀释至１护倍。 ２，２计数、增菌
万方数据
超滤法在制备注射用水上的应用
作者： 作者单位： 刊名：
英文刊名： 年，卷(期)： 被引用次数：
丁绍敏， 张辉， Ding Shaomin， Zhang Hui 牡丹江温春制药厂,157041
2.会议论文 李世勋.王伟.陆义诚.肖铁树 用非蒸馏法制取注射用水的生产实践 1999
3.期刊论文 吴汉斌.李乃超 医院制水系统的水质监控 -中国药业2004,13(11)
目的:初步确定医院注射用水制备系统的适应性,以保证所制得的注射用水水质稳定.方法:根据制水工艺与生产实际确定10个取样点,用以观测制水工 艺及水质情况.结果:超滤除尽了水中≥25 μ m的杂质,25～10 μ m的杂质微粒除去率达 80% ; 电渗析器的脱盐率高达 97% ; 经离子柱交换后阻抗可达 4.5 M /cm; 经多效蒸馏水器蒸馏后的蒸馏水符合2000年版<中国药典 > 注射用水标准要求 ; 输液配制、小针剂配制及灌装等使用点的水质全检合格.结 论:该制水工艺结构合理,制得的水纯度高,各使用点水质均符合<中国药典 > 要求,可安全应用于制剂生产.
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超滤是以多孔性半透膜一超滤膜作为分离介质的一种 ３．１菌检分别采集井水、过滤水、去离子水、超滤水各三
目的:通过改善料水质量,进一步提高多效蒸馏水的质量.方法:在原四级截留的基础上增加超滤终端截留,以超滤水为料水制备注射用水,并进行质量 考察.结果:分别对以离交水为料水和以超滤水为料水生产的蒸馏水进行卫生学、热原、微粒检测,后者的质量明显优于前者.结论:以超滤水作为多效蒸馏 水机的料水,可不受气候、原水水质等影响,保证注射用水的质量.
关键词快速检菌法；染茵
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黑龙江医药 HEILONGJIANG MEDICAL JOURNAL 2000，13(3) 4次
参考文献(2条) 1.刘国良.李一通.周龙英 超滤及其实践 1982 2.沈青.左惠君 超滤技术的应用 1991
相似文献(10条)
1.期刊论文 吴宏卫 超滤技术制备注射用水及其质量考察 -药学实践杂志2001,19(5)
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ｆｅ肌ｅｎｔａｔｉｏｎ ｐｌａｎｔ．
Ｋ回ｗｏｒｄｓ Ｑｕｉｃｋ ｓｔｅｒｉ岫ｔｅｓｔ；ＣｏｎｔａＩＩｌｉＩｌａｔｉｏｎ
月５％葡萄糖注射液灯检率的统计平均值，同法抽取采用超
滤法制备注射用水之后一年内１０个月份５％葡萄糖注射液 灯检率的统计平均值进行比较，结果见表３，４。
表３超滤法前１０个月内每月５％葡萄糖注射液灯检率
日期
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９６．４
９６．５
９６．６
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