干细胞移植治疗脑损伤的基础及临床研究
神经干细胞移植治疗大鼠创伤性脑外伤的实验研究
３２０ ２ 四 川大 学华 西 医院神 经外科 １００ ）
【 要 】 目的 将 神 经 干 细 胞 （ Ｃ ） 植 于 大 鼠创 伤性 脑损 伤 部 位 ， 察 ＮＳ ｓ对创 伤 性 脑 损 伤 的 治 疗 作 用 。方 法 首 先进 摘 ＮＳ ｓ 移 观 Ｃ
行 ＮＳ ｓ的体外培养 ， Ｃ 同时采用 ５２溴脱氧尿嘧啶（ ｒＵ） —一 Ｂ ｄ 标记 ， 脑外伤模 型采用 自由落体撞击 大鼠左侧 大脑 皮质运动感 觉区来制
ｉ ｃ ｎ ｅ （ ］ Ａｍ Ｐ ｔ ｏ ， ９ ５ １ ７ ９ １ ｎ ａ ｃｒ Ｊ， Ｊ ａ ｈ ｌ１ ９ ， ４ ｝ ～ ４
ｅ ０ Ｅｎ ｌ７ ｄｅ Ｎ，Ｃｈ ｎ Ｒ，Ｅｎ ｒｉ Ｄ． ｍ ａ ｍｂｌ ａ ｏ ｄ ｂ ｏ ｄ ｅ ｄｅ Ｈａ ｒｓ Ｈｕ ｎ ｕ ｉｃ ｌｃ ｒ ｌｏ ｉ
［ ］ Ａｂ Ｔｈ ｒｐ ｕ ｉ ｐ ｔｎ ｉｌｏ ｅ ｒｔｏｐ ｉ ａｔ ｒ ｎ ｅ ｒｌ １ ３ ｅＫ． ｅ ａ ｅ ｔ ｏｅ ｔａ ｆｎ ｕ ｏｒ ｈｃｆｃｏ ｓａ ｄ ｎ ｕ ａ ｃ
一 一
图 １ 免 疫 荧 光 双 标 显示 Ｂ ｄ 阳 性 ＭＳ ｓ 移 至 缺 血 ｒＵ Ｃ迁 周边区（ ． 表达 Ｂ Ａ） 并 ＤＮＦ Ｂ （ ０ ） （ ） Ｘ４ ０
组 ＮＳ 、 Ｆ Ｅ Ｇ ＡＰ和 Ｇａ ｌ ｅ染色阳性细胞数要 多于对照组 ．ｅｔ ｎｓｉ ｎ染色在第 １周 时表 达最高， 而后逐 渐下降 。Ｂ ｄ 阳性 细胞在损 伤灶 ｒＵ 中心区最 多， 在损伤灶 的远 隔部位也有少许发 现， Ｔ 而 ｕＮＥ Ｉ染色则对照组 明显 比 Ｎ Ｃ 组 高． Ｓｓ 有统计 学意义（ ＜Ｏ ０ ） Ｐ ． ５ 。结论 脑 外伤移植 ＮＳ ｓ Ｃ 可以在损伤 区存活 、 殖及分化 ． 增 并在损伤 的远 隔部位有 少许 Ｎ Ｃ 迁移、 Ｓｓ 分化 。Ｎ Ｃ 移植 有利于大鼠脑 自由落体 Ｓｓ
干细胞移植治疗脑出血的研究进展
Ｃ ｉ Ｊ ｒ ｎＤｓＲ ｈｂｌ Ｅ ｅｔ ｎ ｄｔ ｎ ，ｅｒａ １ ， ｏ ， ｏ １ ｈ Ｂ ａ ｉ ｅａ ｉ （ ｌ ｒ ｉ Ｅ ｉｏ ）Ｆ ｂｕｒ ２ ２ Ｖ １ Ｎ ． ｎ ｉ ｃｏ ｃ ｉ ｙ０ ２
・ ５・ ６
・
综 述
・
恢复 。
的神经前 体 ， 移植 后 的第 １ ， Ｓ ｓ ２周 Ｅ Ｃ 能分 化成 免疫成 熟 的
胶质 细胞 和神 经元 的多 种神 经递 质亚 型。Ｉｅ ａ等 发 现 ｋｄ 用维 甲酸处理的短尾猴的 Ｅ Ｃ 衍生的神经细胞成 功的改善 Ｓｓ 了实验性 脑 损 伤 偏 瘫 小 鼠 的运 动 功 能 ， 对 照 组 仍 保 持 而
干 细胞 移 植 治 疗脑 出血 的研 究进 展
薛彦 忠 李 秀 秀 郝培 来
Ｚａｇ ｈｎ 等 将 Ｂｄ ｒＵ标记 的 Ｂ Ｃ 分别通 过侧脑 室 、 动脉 ＭＳ ｓ 颈 和颈静脉途径 移植 人脑 出血 大 鼠脑 内 ， 察到 Ｂ Ｃ 在 海 观 ＭＳ ｓ 马分化成神经元 ， 在出血区周围分化成神经元 和星形胶质 细 胞， 在同侧皮质分化成 神经元 、 星形 胶质 细胞 和少 突胶质 细 胞， 颈动 脉 组 和侧 脑 室 移 植 组 运 动 功 能 显 著 改 善 。Ｄ ｎ ｅｇ 等” 发 现 ， 使用能提高细胞 内环磷 酸腺苷浓 度 的诱 导剂 ， 如 异丁 甲基黄嘌 呤、 双丁酰环磷腺苷等处理 Ｂ Ｃ ， ｄ后经 免 ＭＳ ｓ６ 疫组织化 学染 色分析发 现 ， ２ ％ 的 Ｂ Ｃ 分化 为具有 典 约 ５ ＭＳ ｓ 型神经细胞形态 的细胞 ， 且神经细胞标记 阳性 率和 阳性 强 并
３ Ｕ Ｂ Ｃ ： 脐 带 血 细 胞 中 富 含 间 质 前 体 细 胞 和 上 皮 ． Ｃ Ｓ ｓ人
干细胞的基础研究与临床应用
干细胞的基础研究与临床应用细胞是构成生命体的基本单位，而干细胞则是一种具有自我更新和多向分化潜能的细胞。
干细胞研究在过去几十年中取得了巨大的进展，不仅对生命科学的发展做出了重要贡献，也为医学领域的进步提供了无限的可能性。
本文将探讨干细胞的基础研究和临床应用，并展望其未来发展的前景。
干细胞的基础研究是了解其特性和功能的关键。
干细胞可分为胚胎干细胞和成体干细胞两种类型。
胚胎干细胞来源于早期胚胎，具有广泛的分化潜能，可以分化为各种体细胞类型。
成体干细胞则存在于成体组织中，包括骨髓、脂肪组织和神经系统等。
这些成体干细胞具有较低的分化潜能，主要参与组织修复和再生。
基于这些特性，研究人员在干细胞的来源、分化机制和调控因素等方面进行了大量的实验室研究。
在基础研究的基础上，干细胞的临床应用逐渐成为现实。
干细胞移植是目前广泛应用的一种治疗方法。
例如，造血干细胞移植已经成为治疗血液系统疾病的重要手段。
通过从骨髓或外周血中采集干细胞，经过体外分离和处理后，再移植到患者体内，以替代受损或异常的造血系统。
此外，干细胞还被用于治疗神经系统疾病、心血管疾病和肝病等多种疾病。
目前，干细胞的临床应用仍处于初级阶段，但已经展示了广阔的前景。
然而，干细胞的应用也面临着许多挑战和争议。
例如，胚胎干细胞的研究和使用一直备受争议，因为它涉及到胚胎的毁灭。
这引发了伦理和道德方面的讨论。
因此，科研机构和政府需要建立一套严格的伦理规范和监管制度，以确保干细胞的研究和应用符合伦理和法律的要求。
此外，干细胞的临床应用也面临技术难题和安全风险。
干细胞的扩增和分化是一项复杂的技术。
有效的培养和控制干细胞的分化方向对于临床应用至关重要。
此外，干细胞的长期安全性和效果需要更多的研究和验证。
只有通过科学的研究和实验，我们才能确保干细胞的应用是可行和安全的。
未来，干细胞的研究和应用将进一步深化。
在基础研究方面，科学家将继续探索干细胞的来源、分化机制和调控因素，以更好地理解其功能和特性。
丹红注射液改善神经干细胞移植治疗脑缺血损伤效果的机制研究
N+D+M 组
治疗作用
ห้องสมุดไป่ตู้
NSC 组 N+D 组
治疗作用
神经功能评分 氧化应激相关指标
大鼠脑缺血模型
丹红注射液 PBS
DH 组 PBS 组
无治疗作用
NSC 存活情况
【摘要】 目的 探讨丹红注射液能否通过调控核因子 E2 相关因子 2（Nrf2）信号通路增强神经干细胞（NSC） 移植修复脑缺血损伤的治疗效果。方法 40 只雄性 SD 大鼠随机分为 NSC 移植治疗组（NSC 组）、丹红注射 液组（DH 组）、NSC+ 丹红注射液组（N+D 组）、NSC+ 丹红注射液组 +ML385 组（N+D+M 组）和 PBS 对照 组（PBS 组），每组 8 只。所有大鼠均采用大脑中动脉栓塞法建立脑缺血模型，栓塞 1.5 h 后进行再灌注。再灌 注后 3 d 对各组大鼠进行相应处理。在 NSC 移植术前和术后 1、2、4 周进行神经功能评分。术后 4 周后处死大 鼠，检测氧化应激相关指标，并用免疫荧光染色检测神经元特异核蛋白（NeuN）和血管性血友病因子（vWF） 的表达情况。结果 在 NSC 移植术前，各组大鼠的神经功能评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。术后 1、2、4 周时，NSC 组、DH 组和 N+D 组大鼠的神经功能评分较 PBS 组和 N+D+M 组均降低（均为 P<0.05）。
丹红注射液是一种广泛用于脑梗死、冠状动脉粥 样硬化性心脏病、肺源性心脏病、糖尿病周围神经病 变治疗的中药制剂 [12-16]，具有改善血液循环、保护血 管内皮、抗炎、抗氧化应激损伤、抗神经元凋亡、保 护神经、促进神经元突触重塑、降低血清同型半胱氨 酸水平等作用。为了确定丹红注射液是否能通过调控 Nrf2 信号通路改变移植微环境，增强干细胞移植治疗 脑缺血损伤的效果，本研究建立大鼠脑缺血模型，探 讨丹红注射液协同干细胞移植治疗在脑缺血损伤中的 治疗作用。
缺血性脑损伤的骨髓间质干细胞移植治疗研究
制 作 成 年雄 性 ＳｒｇｅＤ ｗｅｅ 鼠脑 缺 血 再灌 注模 型 ４ ｐａｕ －ａ ｌｙ 大 ０例 ， 随机 分 成 磷 酸 盐 缓 冲 液 （ Ｂ ） 照 组 和 ＭＳ ｓ ＰＳ 对 Ｃ 移 植治疗组。在 ｌ Ｗ后 分 别 经 颈 外 动 脉 将 标 记 ５溴 脱 氧 尿 嘧 啶 （ ｒｕ 的 ２ｘ１‘ Ｃ 悬 液 和 等 体 积 Ｐ Ｓ液 － Ｂｄ ） ０ ＭＳ ｓ Ｂ
ＢＵ ｎ ・ ａ Ｘｉ ｇ ｙ ｏ，ＺＨＡＮＧ ｎｇ，ＺＨＡＮＧ ｈｅ ｇ ＸＵ，ＬＩＺｈ ・ ｉ ｇ， Ｌ Ｕ ｅ Ｆｅ Ｓ ｎ・ ｉｙ ｎ Ｉ Ｍ ｎｇ
（ ｅａ ｔ ｅ ｔ Ｎｅｒｓ ｒｅ ，Ｈ ｎ ｎＰ ｏｉｃ ｌ ｅ ｌ’ ， ｈ ｎ ｄ ｏ ５ ０ ３ ｈｎ ） Ｄ ｐｒ ｎ ｍ ｕｏｕｇ ｒ ｙ ｅ ａ ｒｖ ｉ ｏ ｅ ｓ Ｚ ｅｇ ｔｕ４ ０ ０ ，Ｃ ｉａ ｎａＰ ｐ
最新干细胞的基础研究与临床应用PPT课件
4、用于移植治疗的可能机制：
A、可分化为功能细胞，促进缺损组织更新； B、可分泌多种细胞因子和营养因子，通过旁分泌作用改善受体微环境； C、能通过细胞与细胞的直接接触及分泌可溶性因子的方式抑制免疫反
干细胞应用前景：
★现有的基础研究和临床应用结果证明，干细胞在治疗中确实 发挥了作用，应用前景非常乐观。
★国内外知名干细胞研究机构有：
国外
国内
加州再生医学研究所
科技部国家干细胞工程技术研究中心
哈佛干细胞研究所
细胞产品国家工程研究中心
京都大学iPS细胞研究与应用中心 人类胚胎干细胞国家工程研究中心
澳大利亚干细胞中心
神经干细胞（neural stem cells, NSCs）：
1、定义：NSCs是来源于中枢神经系统的多能干细胞，具有自我更新和多向 分化潜能，可以分化成中枢神经系统的各类细胞，包括神经元、星形胶 质细胞和少突胶质细胞（1992）。
2、鉴定标志物：表达Nestin（Neuroepithdial stem protein）。
截至2010年4月，全球被批准进行利用MSCs治疗的临床试验已有80项。 且MSCs已被FDA批准用于治疗GvHD。
脐带来源MSCs的优势：
1、来源更容易，废物利用，不涉及伦理道德问题； 2、采集方便，易于保存和运输； 3、供者无痛苦，对母婴均无损害； 4、脐带中MSCs较骨髓中含量更为丰富； 5、细胞更原始，分化潜能更大，扩增效应更强； 6、组织相容性抗原表达低或不表达，更适宜于异体间的
神经营养因子3联合神经干细胞移植治疗缺氧缺血性脑损伤的实验研究
Ｗｉａ 大鼠按 随机数 字表 法分 为正常组、 纯脑 瘫组、 经干细胞移 植组、 Ｔ一 ｓｒ ｔ 单 神 Ｎ ３联合 Ｎ Ｃ 移 植组 。 Ｓｓ
取新生 ２ ４ｈ的 Ｗｉｎ 大鼠脑皮质 Ｎ Ｃ 进行培 养、 ｓｒ ｔ Ｓｓ 鉴定 。选 出生 ７ｄ的 Ｗｉａ 大鼠制备 Ｈ Ｂ ｓｒ ｔ ＩＤ动物模型 。３ｄ后行损 伤 侧侧脑 室移植 。移植 ３周后进行神 经 电生理检 测 ， 取 脑组 织进行 Ｈ 后 Ｅ染 色。结 果 新 生大 鼠脑皮 层可 成功培 养 出 ＮＣ， Ｓ ｓ并表达 Ｎ Ｃ 的标 志物神 经巢蛋 白（ ｅｔ ） Ｎ Ｃ Ｓｓ Ｎ ｓｎ ， Ｓ ｓ可分化 为神 经元及 星形胶 质细胞 。神 经 电生理 ： ｉ 复合 肌 肉动 作 电位波幅脑瘫组 ３ ８４±１２ ７ｍ 移植组 ５ ２ ８４１９ ６ｍ Ｎ ３联合 Ｎ Ｃ组 ７ ５２４ ．５ Ｖ， ．４ ． １ Ｖ， ．１ ．７ Ｖ，Ｔ一 － Ｓ ． １ ２ １２ｍ 差异有统计学意义 －
ｍｅｔ ｆ ｅｅ ｒ ａｓ ｅ ｏｎｒｔ． ｔｏ ｓ Ｎ ｕａ ｓ ｍ ｃｌ Ｎ Ｃ）ｗ ｒ ｂａ ｅ ｏ ｒｙｔｓｅｏ ｒ ｎｏ ｔ ｂｍ ｉ ｉ ４ｈ ａｄ ｉ ｃ ｒ ｏ ｒｂａ ｐｌｙｉ ｎｗｂ ｒ ｓＭｅ ｄ ｅ ｒ ｔ ｅｌ Ｓ ｌ ｎ ａ ｈ ｌ ｅ ｓ（ ｅ ｏ ｔｎ ｄｆ ｍ ｇａ ｓ ｆ ａ ｆａ ｏ ｗｔ ｎ２ ， ｎ ｅ ｉ ｒ ｉｕ ｂｉ ｒｓ ｈ
ｙ ， Ｈ Ｎ ｅ ＣＥ
．１Ｍｅｉ ｌ ｏｌ ｅ Ｓ ｉ ｚ Ｕ ｉ ｒｔ， ｈｈｚ， ｉ ｉｎ ３０ ２ ｈｎ ２Ｄ ｐｒ ｅ ｄ ａ ｌｇ ｈｈ ｉ ｎｖ ｓｙ Ｓ ｉｅｉ Ｘ ｎａ ｇ８２ ０ ，Ｃ ｉ ｃ Ｃ ｅ ｏ ｆ ｅ ｅｉ ｊ ａ； ｅａｔ ｔｏ ｍ ｆＮ—ｅｒｓｒｅ ， 洳 Ｕｇ ｒ ｕｏｕｇｒ ｙ ｙ ｕ
自体骨髓干细胞移植治疗脑卒中20例临床研究
复 Ｊ重建损 伤 的神 经环 路。此 外 ， ， 神经
干 细 胞 还 具 有 低 免 疫 原 型 和 良 好 的 组 织 相 容 性 等 特 点 ～ 。神 经 干 细 胞 的 以上 特 性 为 移 植 治 疗 脑 卒 中 后 遗 症 提 供 了可
能。
状 态 变 化 比较 ： 疗 后 患 者 神 经 功 能缺 损 治
白 、 维 生 素 、 消 化 的饮 食 ， 辛 辣 刺 激 高 易 忌 性 食 物 。 保 证 充 足 的 水 分 ， 期 检 查 电解 定
质 的 变 化 ， 时 予 以纠 正 ， 防 发 生 电 解 及 以
大 鼠 神 经 功 能 较 对 照 组 明 显 改 善。
Ｂ ｎ Ｉ］ 把 ３ ａｇ１ 等 ２ ０例 大 脑 中 动 脉 栓 塞 合 并 严 重神经功能缺陷的患者随机分为两 组 ， 神 经 干 细 胞 移 植 组 患 者 在 移 植 后 ６～ｌ ２
向分 化 为 靶 细 胞 后 再 回输 给 患者 本 人 ， 安
植 方 式将 分 离后 的 自体 骨 髓 干 细 胞 ［ 细
胞计数 为 （ ． ２ ８～１２ ． ）×１ Ｌ］ 植 脑 ０／ 移
内。 结 果 ： 过 对 自体 骨 髓 干 细 胞 移 植 治 通
骨髓 干 细 胞 的 体 外 分 离 及 纯 化 ， 到 细 胞 得 计 数 为 （ ． ～１２ ２ ８ ． ）×１ ／ ， 过 腰 穿 蛛 ０ Ｌ通
涩 、 晕耳 鸣 、 头 面红 目赤 、 膝 酸 软 均 有 不 腰
同程 度 的 改 善 。结 论 ： 通过 腰 穿蛛 网膜 下 腔 移 植 方 式 移 植 自体 骨 髓 干 细 胞 治 疗 脑 卒 中安 全 、 方便 、 易为 患者 接 受 ， 利 于颅 并
骨髓基质干细胞移植治疗脑和脊髓损伤的研究进展
Ｓ Ｃ ｓ 在体 内或体外 都可分化为神经细胞 ， Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ向神 经细胞 分化 可 能 与 ｃ Ａ ＭＰ的 增 加 激 活 Ｐ Ｋ Ａ 和 ＭＥ Ｋ —Ｅ Ｒ Ｋ 信 号
通 路 。
１ ． １ 骨髓基质 干细胞 移植 治疗脑损伤 的实验研究 １ ９ ９ ９年 Ｋ ｏ ｐ ｅ ｎ等… 将骨 髓基 质 干细 胞 （ Ｂ Ｍ Ｓ Ｃ ｓ ）注 射到 新 生小 鼠
分评价神经 功能。所有 大 鼠的神经 功能 缺损症 状 随时 间的 推移 而减轻 ，且 移植 组 明显好 于对 照组 。Ｂ Ｍ Ｓ Ｃ ｓ 表达 了神 经元和少 突胶质 细胞 蛋 白标记物 。Ｈｏ ｆ ｓ ｔ ｅ ｔ ｔ ｅ ｒ 等 移植 Ｂ Ｍ—
Ｓ Ｃ ｓ 治疗大 鼠脊髓挫伤 ，Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ 与非 成熟 星形细胞 （ 损 伤后 来 源于干细胞 ）紧 密整 合 ；在移 植 物与 瘢 痕组 织 交界 处 ， 发现 Ｎ Ｆ 、５一Ｈ Ｔ阳性 纤 维 ；Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ表 达纤 维 蛋 白连 接 素 （ ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ ｎ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎ ）和 Ｎ ｅ ｕ Ｎ免疫活性 ；Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ 可能引导再生 的神
３ ｄ和 ７ ｄ ，用 Ｒ Ｔ—Ｐ Ｃ Ｒ检测 Ｇ Ｄ Ｎ Ｆ（ ｇ ｌ ｉ ｏ ｃ ｙ ｔ ｅ ｄ ｅ ｉ ｒ ｖ ｅ ｄ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｔ ｒ ｏ —
森 病模型 鼠，发 现转 基 因 Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ对黑 质 细胞 有保 护作 用 。 Ｌ ｉ 等 阻塞大 鼠大脑 中动脉 ，在纹 状体 局部 注射和 静脉 移
１ ． ２ 骨 髓 基 质 干 细 胞 移 植 治 疗 脊 髓 损 伤 的 实 验 研 究 Ｃ ｈ ｏ ｐ ｐ ｌ １ 等在大 鼠脊髓 节段 损伤模 型 ，１周后 在损 伤 中
神经干细胞对创伤性颅脑损伤治疗的研究进展
发 此 部 位 的神 经 干 细胞 向受 损 部 位 移 行 ， 行 修 复 。研 究 表 进
明主 要 以 １ 干 细 胞 为 主 ， 在 修 复 过 程 中需 要 其 持 续 的活 型 且
化 ｌ ］ （） 熟 的 神 经 细 胞 逆 向分 化 ： 一 些 神 经 系 统 的病 ５ 。 ２成 在
・
神 经 干 细 胞 对 创 伤 性 颅 脑 损 伤 治 疗 的 研 究 进 展
王 良伟 综 述 陶 进 校 审
安 徽 芜 湖 市 弋矶 山 医 院神 经外 科 芜湖 ２ １ ０ ４００
【 要 】 神 经 干 细 胞 （ｅ ｒｌ ｔｍ ｃｌ ＮＳ ｓ是 一 类 具 有 分 裂 潜 能 和 自我 更 新 能 力 的母 细 胞 ， 不 同 的诱 导 情 况 下 可 以 摘 ｎ ｕａ ｓｅ ｅ ， Ｃ ） ｌ 在 分 化 成 不 同 的 神 经 细 胞 ， 中包 括 神 经 元 细 胞 、 质 细 胞 、 突 胶 质 细 胞 等 ， 经 干 细 胞 在 颅 脑 损 伤 的 研 究 中 有 了 很 大 的 进 其 胶 少 神 展 ， 是 还 有 很 多 问 题 亟 待 解 决 ， 文 主要 介 绍 神 经 干 细 胞 对 外 伤 性 颅 脑 损 伤 治 疗 的 研 究 进 展 ， 讨 神 经 干 细 胞 在 治 疗 脑 外 但 本 探
区 域 进 行 修 复 。内 源 性 神 经 干 细 胞 来 源 包 括 静 息 状 态 下 的 神 经 干 细胞 被 激 活 和 成 熟 的 神 经 细 胞 逆 向 分 化 两 个 方 面 ： （ ） 息 状 态 下 的 神 经 干 细 胞 被 激 活 ： 经 干 细 胞 在 大 脑 中 １静 神
的 功 能修 复越 来 越 受人 重视 。 １ 神 经 干 细 胞 定 义
干细胞移植治疗颅脑损伤新进展论文
干细胞移植治疗颅脑损伤的新进展【摘要】近年来干细胞的发现为颅脑损伤的治疗打开了新的治疗方法,其中神经干细胞在特定环境和因子的诱导下能定向分化成不同的神经细胞类型，为脑损伤修复及神经性疾病的治疗提供了新的途径；另外骨髓间质干细胞具有多胚层方向分化能力,取材方便、体外扩增相对容易以及无伦理法律限制等方面的优势,使得治疗脑损伤成为研究热点。
【关键词】干细胞移植;颅脑损伤;进展【中国分类号】r651.15【文献标识码】a【文章编号】1044-5511（2011）11-0493-02过去我们对颅脑损伤的治疗手段和方法非常的单一，随着人类文明的发展，我们对颅脑损伤的救治积累了丰富的经验，但对颅脑损伤后导致脑细胞死亡和脑水肿及脑损伤后产生的炎性介质和带电自由基的积蓄以及局部微循环障碍致神经细胞失去营养支持引起脑组织受损的治疗任缺乏有效地治疗手段。
近年来干细胞的发现为颅脑损伤的治疗打开了新的治疗方法,使得治疗脑损伤成为研究热点。
本文就干细胞在中枢神经系统移植中的研究进展作一综述。
1神经干细胞移植治疗颅脑损伤1.1神经干细胞的概念和特性:神经干细胞(neural stem cell，nsc)是神经系统中未成熟的前体细胞,［1］具有多向分化潜能和自我更新、复制的能力,能够向神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞等细胞分化。
1989年ander son等通过实验首先证实它的存在,并首先提出了神经干细胞概念。
［2, 3］nscs具有以下特点:(1)自我维持和自我更新能力;(2)增殖分裂能力,并足以提供大量脑组织细胞;(3)自我更新和分化潜:能可以维持相当长时间,对损伤和疾病具有终生反应能力;(4)多向分化潜能,可以分化为神经元细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞;(5)有一定的迁移能力,能到达损伤或疾病部位并产生新的细胞。
1.2神经干细胞对脑出血的保护作用:［4］jeong等进行了静脉移植人类神经干细胞治疗大鼠脑出血模型的实验。
神经干细胞移植治疗创伤性颅脑损伤的实验进展
神经干细胞移植治疗创伤性颅脑损伤的实验进展刘吉星;侯博儒;杨文桢【摘要】神经干细胞(NSCs)存在于中枢神经系统内,是一类具有永生增殖能力和多向分化潜能的细胞.动物实验表明,创伤性颅脑损伤(TBI)后行NSCs移植治疗可改善受损的运动、感觉等神经的功能以及认知功能,还能在一定程度上抑制早期神经炎症和病情的进展.NSCs在TBI的治疗中应用前景广阔,但其作用机制复杂,仍面临着来源、增殖分化调控、安全性、神经环路重建等问题,还有待进一步的研究.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(021)024【总页数】3页(P4426-4428)【关键词】创伤性颅脑损伤;神经干细胞;动物模型;移植【作者】刘吉星;侯博儒;杨文桢【作者单位】兰州大学第二医院神经外科,兰州730030;兰州大学第二医院神经外科,兰州730030;兰州大学第二医院神经外科,兰州730030【正文语种】中文【中图分类】R651.1创伤性颅脑损伤(traumatic brain injury，TBI)是神经外科常见疾病之一，是导致<45岁个体死亡的首要原因，并有着较高的致残率。
最近一项流行病学调查显示，儿童和青少年TBI后致残率>20%[1]。
目前，对TBI所致中枢神经系统功能损害的治疗主要是采用神经营养及神经康复，但由于TBI后受损神经元难以自我修复，且机体很难产生新的功能性神经元，因而难以取得理想疗效。
在过去的30年中，人们建立TBI动物模型观察并分析TBI后的病理生理变化，以探索行之有效的治疗方法，但在TBI动物实验中被认为有效的神经保护剂，大部分在后续的Ⅱ、Ⅲ期临床试验中失败，由此需要重新考虑TBI的动物实验模型，并适时调整研究策略和治疗方法[2]。
近年来神经干细胞(neural stem cells，NSCs)移植治疗TBI逐渐成为热点之一，现对NSCs治疗TBI的实验进展予以综述。
1.1 液体冲击伤(fluid percussion injury，FPI)模型模型液压装置由有机玻璃管、钟摆打击装置、示波器以及压力传感器组成，有机玻璃管接活塞，另一端接打击管和压力传感器，管道内用37 ℃生理盐水密封，调整打击锤下落高度，撞击活塞推动液体前进，经打击管传导至颅。
神经干细胞移植治疗创伤性脑损伤的研究进展
Ｄ ｅ ｃ ｅ ｍ ｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． １ １ ， Ｎ ｏ ． ３ ６ 围衄
神经干细胞移植治疗创伤性脑损伤 的研究进展
马 明
杨 华林
（ １ 北京水利 医院创伤科 ，北京 １ ０ ０ ０ ３ ６ ； ２武警辽 宁省 总队医院 ，辽 宁 沈阳 １ １ ０ ０ ３ ４ ）
ＭＡ Ｍｉ ｎ ｇ ，Ｙ ＡＮＧ Ｈｕ ａ— ｌ ｉ ｎ 。
（ １ Ｔ ｈ ｅ Ｓ ｈ ｕ ｉ ｌ ｉ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｂ ｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇ ， Ｂ ｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇ１ ０ ０ ０ ３ ￣Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ； ２ Ａ ｒ ｍ ｅ ｄ Ｐ ｏ ￣ ｃ ｅＣ ｏ ｒ ｐ ｓ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｌ ｉ ａ ｏ ｎ ｉ ｎ ｇ Ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｅ ， Ｓ ｈ ｅ ｎ ｙ ａ ｎ ｇ１ １ ０ ０ ３ ４ ， Ｃ ｈ ｈ ｚ ａ ） 【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ｌ Ｔ ｒ ａ ｕ ｍａ ｔ ｉ ｃ ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ（ Ｔ Ｂ Ｉ ） ｒ ｅ ｐ ｒ ｅ ｓ ｅ ｎ ｔ ｓ ａ ｍａ ｊ ｏ ｒ ｃ ａ ｕ ｓ ｅ ｏ ｆ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｍ ｏ ｒ ｔ ａ ｌ ｉ ｔ ｙ ａ ｎ ｄ ｍ ｏ ｒ ｂ ｉ ｄ ｉ ｙ ｔ ｔ ｈ ｒ ｏ ｕ ｇ ｈ ｏ ｕ ｔ ｔ ｈ ｅ ｗ ｏ ｒ ｌ ｄ ． Ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ｈｅ ｔ
ｐ ｒ ｏ ｍｉ ｓ ｅ ｉ ｎ ｔ ｈｅ ｍａ ｎ ａ ｇ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ＴＢＩ ．
【 Ｋｅ ｙ ｗ ｏ ｒ ｄ ｓ ｌ Ｔ ｒ ａ ｕ ｍａ ｉ ｔ ｃ ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ｉ ｊ ｎ ｕ ｒ ｙ （ Ｔ Ｂ Ｉ ） ； Ｎ ｅ ｕ ｒ ａ ｌ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ （ Ｎ Ｓ Ｃ ｓ ）
骨髓间充质干细胞移植治疗缺血性脑损伤的最新研究进展
缺 血性 脑 损伤 （ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ｄ ａ ｍａ ｇ ｅ ，Ｉ Ｂ Ｄ） ， 是 一种 由于局 部脑 组 织 供血 不 足 ， 进 而 产 生一 系列
Байду номын сангаас
泛的应 运于科研 与临床 。本 文主要 对 ＭＳ Ｃ ｓ 移 植 治 疗 Ｉ Ｂ Ｄ的最新研 究进展 作如下 综述 。
【 中图分类号】 Ｒ ３ ４ ２ 【 文 献 标 识 码】 Ａ 【 文 章编 号１ １ ０ ０ ５ — １ ４ ５ ７（ ２ ０ １ ３ ） Ｏ ３ — ３ ２ 一 Ｏ ４
Ｔｈｅ Ｌａ ｔ ｅ ｓ ｔ Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ Ｄｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍｅ ｎｔ ｏ ｆ ＭＳ Ｃｓ Ｔｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｐｌ ａ ｎｔ ａ ｔ ｉ Ｏ ｎ ｆ ｏ ｒ
第２ ｌ卷 第 ３期 ２ ０ １ ３年 ９月
四川 解 剖 学 杂 志
ＳＩ ＣＨＵＡＮ Ｊ ｏＵＲＮＡＬ ｏＦ ＡＮＡＴＯＭ Ｙ
ＶＯＩ ． ２１ Ｎｏ． ３
Ｓｅ ｐｔ ｅ ｍ ｂｅ ｒ ２ ０１ ３
骨 髓 间 充 质 干 细 胞 移 植 治 疗 缺 血 性 脑 损 伤 的 最 新 研 究 进 展
［ Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ Ｍａ ｒ ｒ ｏ ｗ ｍｅ ｓ ｅ ｎ ｃ ｈ ｙ ｍａ ｌ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｈ ａ ｖ ｅ ｍｕ ｈｉ ｌ ｉ ｎ ｅ ａ ｇ ｅ ｐ ｏ ｔ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｌ 。ｗｈ ｉ ｃ ｈ ｃ ａ ｎ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｆ ｏ ｒ ｍ ｉ ｎ ｔ ｏ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｎ ｓ ａ ｎ ｄ ｇ ｌ ｉ ａ ｌ
ｅ ｘ ｐ ｌ ｏ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ＭＳ Ｃｓ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｐ ｌ ａ ｎ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｔ ｏ ｔ ｈ ｅ ｃ ｅ ｒ ｅ ｂ ｒ ａ ｌ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ａ ．
神经干细胞研究的新进展
神经干细胞研究的新进展神经干细胞是一种能够不断自我复制并分化成不同类型神经细胞的细胞。
近年来，随着研究者对其性质及潜在用途的认识加深，神经干细胞研究正成为生命科学领域的热门话题。
本文将介绍一些神经干细胞研究的新进展。
神经干细胞治疗帕金森病Parkinson's Disease (PD)是一种不可治愈的神经退行性疾病，会导致患者肌肉僵硬、震颤等不良反应。
神经干细胞治疗是一种利用自身细胞修复缺陷的方法。
2016年，美国加州大学旧金山分校的研究人员分离出了一种微型胶囊，可以容纳成千上万的神经干细胞并保护其免受免疫攻击。
这项研究在动物模型中取得了很好的效果，未来有望成为PD患者治疗的一种新方法。
人类胰岛素产生细胞在大脑内部进行繁殖神经干细胞有很大的潜力用于治疗神经损伤和疾病。
2013年发表在《自然》杂志上的一项研究表明，人类胰岛素产生细胞能在大脑内部进行繁殖，而它们具有能够分化成神经元和胶质细胞的潜能。
研究表明，胰岛素不仅在控制血糖水平方面具有重要作用，而且对大脑的生长和发育也至关重要。
这项发现为神经系统疾病的治疗提供了新的可能性。
神经干细胞移植治疗创伤性脑损伤创伤性脑损伤（TBI）是一种常见的致残或死亡原因，目前尚无治愈方法。
但是，随着神经干细胞研究的深入，这种情况正在发生变化。
神经干细胞移植在TBI的治疗中取得了显著的效果。
这种技术不仅可以修复受损的神经元，还可以促进神经功能的恢复。
2018年，美国迈阿密大学出版了一份研究报告，表明神经干细胞移植可以显著改善TBI患者的神经功能和生活质量。
结论神经干细胞具有广泛的临床应用潜力，可以用于治疗多种神经系统疾病。
随着技术的不断进步和研究的深入，相信神经干细胞研究将会有更多的新进展。
神经干细胞修复创伤性脑损伤及其影响因素的研究进展
【摘要】 创伤性脑损伤( ＴＢＩ) 是中、青年人的最主要死因ꎬ已成为目前医学界重点关注的问题ꎮ ＴＢＩ 损
伤包括直接损伤和二次损伤ꎬ临床中最棘手的是 ＴＢＩ 的二次损伤ꎮ 近年来神经干细胞( ＮＳＣｓ) 成为治疗神经
系统损伤与神经退行性病变的研究焦点ꎬ但其移植后成活率和神经元的转化率严重限制了临床的应用ꎮ 本
损伤与神经退行性病变的研究焦点ꎬ但其移植后成活率和神
经元的转化率严重限制了临床的应用ꎮ 本文主要探讨 ＮＳＣｓ
在脑损伤中的作用以及其已知的机制与方法ꎮ
１ ＮＳＣｓ 的基本特性
基金项目: 国家自然科学基金(８１６６０３２９) ꎻ首都医科大学本科
生科研项目( ＸＳＫＹ２０１８)
作者单位: １０００５３ 北京ꎬ首都医科大学宣武医院(陈佳树ꎬ宋灏哲ꎬ
由许多细胞和细胞外成分组成ꎬ如室管膜细胞、脉管系统、细
胞外基质蛋白、可溶性因子、星形胶质细胞、小胶质细胞和周
细胞 [８ － １０] ꎮ 这些细胞与细胞的相互作用、自我调节( 如转录
ａｎｄ ｍｅｔｈｏｄｓ.
【 Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 ｔｒａｕｍａｔｉｃ ｂｒａｉｎ ｉｎｊｕｒｙꎻ ｎｅｕｒａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓꎻ ｒｅｐａｉｒ
创伤性脑损伤( ＴＢＩ) 致死率和致残率居创伤首位ꎬ中国
ＮＳＣｓ 有两个基本属性:无限的自我更新能力和分化为
每年有 ６０ 万 ＴＢＩ 患者ꎬ其中大多数为重度脑损伤患者ꎬ其病
马齿状回颗粒下区( ＳＧＺ 区) ꎬ这两个区域存在着活跃状态的
ＮＳＣｓꎬ激活后可分化产生神经细胞ꎻ而大脑其他结构中则存
在着休眠状态的 ＮＳＣｓꎬ这些细胞在一定条件下可激活ꎬ这些
激活后的 ＮＳＣｓ 可增殖分化成为新的神经元和神经胶质细
干细胞临床研究治疗资料
干细胞临床研究治疗资料干细胞治疗适应症：1、干细胞移植治疗神经系统疾病如：脑瘫、脊髓损伤、运动神经元病、帕金森病、脑出血、脑梗塞后遗症、脑外伤后遗症等;2、干细胞移植治疗免疫系统疾病如：糖尿病、皮肌炎、肌无力、血管病变、硬化病、白血病等;3、干细胞移植治疗其他疾病：如肝病、肝硬化、股骨头坏死等;干细胞功能作用：重建系统利用造血干细胞移植既可重建造血系统;又可重建免疫系统重建系统;目前是白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血等恶性和非恶性血液病以及部分免疫系统缺陷疾病的一种成熟常规的治疗手段..细胞替代治疗利用间充质干细胞、心肌干细胞等成体干细胞、iPS细胞进行神经系统疾病、心脏疾病、糖尿病、肝病等疾病治疗;技术尚未成熟;干细胞移柱时间、细胞数量以及移植后长期安全性仍需探索..组织工程体外以干细胞为种子细胞培育成一些组织器官;用来替换人体衰老和病变的组织器官;组织和器官同时也可作为药物检测平台和疾病模型;距离治疗性人体器官克隆仍有很多关键性问题尚待解决..基因治疗干细胞是基因治疗的理想靶细胞;为目的基因持续稳定表达创造条件;用于临床尚有许多难以突破困难;如何在提高基因转移效率;使基因持久表达的同时防止基因整合所致的癌变;疗效仍不肯定..国际干细胞研究发展随着干细胞基本原理和相关技术的成熟和更新;以及监管政策的不断转暖;各国已纷纷加快干细胞的临床研究;列入国家科技的战略必争领域..据统计;全球约近100多个重要干细胞研究中心;美国和加拿大有50个先进中英国大约有20个;欧洲其他地区大约25个;亚太地区约30个中心主要在韩国及日本在国际干细胞研究领域;美国一直保持着绝对领先的地位;;美国一直大力支持包括成体千细胞在内的千细胞研FDA至今己批准数百个千细胞临床应用研究..欧洲和亚洲国家也纷纷加快干细胞各个层次的研究;英国药品与保健产品监管局MHRA 己许可针对视网膜黄斑变性开展干细胞人体治疗试验;以色列Pluristem公司最先宣布基于其人胎盘来源贴壁细胞专利技术治疗重度下肢缺血症的药物PLX-PAD已在德国进入临床试验；日本从2000年即启动的“千年世纪工程”;将干细胞工程作为四大重点之一;并在诱导性多能干细iPS领域处于世界领先地位;..印度药品管理局早先即批准了干细胞产品的第一个临床试验..根据美囯囯立卫生研究院管理的临床研究登记系统C| inicaltria|sgov数据显示;截止至2016年5月;全球登记的干细胞临床研究项目共5496项主要是成体千细胞临床试验;涉及血液病、肿瘤、神经系统疾病、心脏疾病、免疫系统疾病等领域;其中美国保持绝对领先的地位;德国、法国等欧洲国家紧随其后;在亚洲;中、韩、日三国也是干细胞研究的热点地区..全球共批准8个干细胞药物;中国并未在其列..中国干细胞临床研究备案机构102家;河北省4家..国家卫计委官方备案的干细胞临床研究项目：1.脐带间充质干细胞移植治疗狼疮性肾炎的临床研究—大连医科大学附属第一医院2.自体外周血干细胞治疗糖尿病性皮肤病的临床研究—大连医科大学附属第一医院3.带间充质干细胞/神经干细胞治疗小儿脑性瘫痪的临床研究大连医科大学附属第一医院4.脐带间充质干细胞联合脐血干细胞治疗外伤性脊髓损伤胞联合脐血干细胞治疗外伤性脊髓损伤—中南大学湘雅医院5.脐带间充质干细胞联合脐血干细胞治疗脊髓小脑性共济失调—中南大学湘雅医院6.临床级人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森病—郑州大学第一附属医院7.临床级人胚胎干细胞来源的视网膜色素上皮细胞治疗视网膜色素变性—郑州大学第一附属医院8.临床级人胚胎干细胞来源的视网膜色素上皮细胞治疗干性年龄相关性黄斑变性—郑州大学第一附属医院9.自体骨髓“间充质干细胞心梗注射液”移植治疗急性心肌梗死的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验—中国医学科学院阜外医院10.人自体支气管基底层细胞治疗间质性肺病临床研究—上海市东方医院同济大学附属东方医院11.人脐带间充质干细胞治疗心衰的临床研究—上海市东方医院同济大学附属东方医院12.评价异体脂肪来源间充质祖细胞治疗膝骨关节炎安全性和有效性的单中心、随机、双盲的Ⅰ期临床研究—上海交通大学医学院附属仁济医院13.脐带源间充质干细胞治疗视神经脊髓炎谱系疾病的前瞻性多中心随机对照研究—上海交通大学医学院附属仁济医院14卵巢早衰合并不孕症患者脐带间充质干细胞移植干预的临床研究南京大学医学院附属鼓楼医院、15、卡泊三醇+银屑灵优化方联合脂肪原始间充质干细胞治疗中重度寻常型银屑病的随机双盲对照试验广东省中医院干细胞临床治疗最新进展：1、干细胞治疗脱发;减少疤痕2、干细胞开启了脊髓损伤治疗的新大门3、干细胞疗法治疗黄斑退化5.干细胞疗法能够修复更年期的过早出现以及生育问题6.首次证实人神经干细胞移植可改善脊髓损伤猴子的抓力7.揭示SMAD2/3协调人多能性干细胞发育8.利用牙龈中的间充质干细胞来加速伤口愈合9.神经干细胞再生的机制10.中国开展全球首个人类受精胚胎干细胞治疗帕金森病临床试验11.日本批准利用供者干细胞开展治疗老年黄斑变性的临床试验12.干细胞疗法治疗创伤性脑损伤已通过初步临床试验13.干细胞治疗肝脏疾病14.首个临床试验科学家利用异体造血干细胞来治疗阿尔兹海默氏症15.靶向癌症干细胞临床新药获美国FDA突破性疗法认定16.临床试验证明干细胞疗法治疗“渐冻症”的安全性解救“渐冻人”有望落实行动17.全球首次子宫中干细胞疗法临床试验即将开展18.英科学家用间充质干细胞培育出人类骨骼19.间充质干细胞和造血干细胞共同移植可减轻移植物抗宿主病20.类风湿性关节炎的间充质干细胞治疗21.利用黑科技“组合拳”刺激间充质干细胞;解决骨折不愈合22.间充质干细胞治疗慢性肺疾病进展23.间充质干细胞——癌症基因疗法的新视野24.间充质干细胞外泌体——未来更理想的肝病治疗工具25.治疗中风;间充质干细胞或有办法26.间充质干细胞治疗神经退行性疾病;结果喜人27.间充质干细胞治疗脊髓损伤：坐轮椅14年;奇迹站起来。
骨髓间充质干细胞移植治疗脑损伤大鼠的实验研究
参 考 文 献
Ｃ３ 吴 厚 慧 ，芮 奕 峰 ，万 默 各 ， 等 ．硬 通 尴 针 治 疗 各 类 颅 内 血 肿 １ Ｃ３ ．中华 急 诊 医学 杂 志 ，２ ０ ， １ （） ５ ￣５ ４ Ｊ ０ ３ ２ ８ ：５ ３ ５ Ｃ３ 吴厚慧 ，芮奕峰 ，万默各 ．颅 内局部应 用地塞米松 防治脑 内血 ２ 肿 清 除 术 后 脑 水 肿 Ｃ３ ． 中华 创 伤 杂 志 ，１ ９ ， １ （ ） ６ Ｊ ９ ９ ５ ６ ；４ ９
～
张志杰 ，郑钧 ，甘露 醇灌洗脑创 而对免创伤性 脑水肿 的疗效 研 究 Ｃ３ ．临 床 医 药 杂 志 ， ２ ０ ，７ （ ） ；～ ５ Ｊ ０３ １ ：５ ７ ９ 徐侯宝 ．大剂量激素作用 的受体 机制 以及危 重病人激素治疗 的 新 策 略 Ｃ３ ．外 科 理论 与 实践 ，２ ０ ，５ （ ） ７ ～ ７ Ｊ ００ ２： ６ ８ 吴厚 慧。芮奕峰 ，万默各 ．刨伤性 脑 内血肿清 除术后局部应 用 地 塞 米 松 对 脑 水 肿 的 影 响 Ｃ３ ． 中 国 综 合 临 床 ，２ ０ 。 １ Ｊ ０２ ８
表 １ 实 验 大 鼠 脑 损 伤 后 ２组不 同 时 间 抓 绳 实 验 评 分
１ ．材 料 和 方 法
维普资讯
国实用神经疾病杂莲 ｚ 年 ｏ
箜 鲞整 ！ 翅
ห้องสมุดไป่ตู้
垒 』 ！ 望！ 望
旦 ！ ！！ ！ ！ ！ ！ ！！！ ！ ！塑！ ！ ： ！
２ ０７ ２ （ ） １ ～ １ ２ ０ ， ８ ０１ ： ６１ ６
：
： ！
（１：１ １） ０～ １ ５
李 香 迎 ，张 成 刚 ，张 斌 。等 ．局 部 激 素 缓 释 片 应 用 对 脑 内血 肿 清除 后 脑 水 肿 的 影 响 Ｃ ３ ． 中 华 神 经 外 科 疾 病 研 究 杂 志 ， Ｊ
缺血性脑损伤的干细胞治疗研究
等技 术的应 用研 究有深 厚造诣 。近年 来开展 的神 经干
细 胞 与 脑 恶 性 肿 瘤 分 子 机 制 研 究 ， 出 了 多项 创 新 性研 提
究论点 ， 究论文在 国 际权 威杂 志发表 。主编《 经 系 研 神 统肿瘤 学》 专著 ９部 ； 国外 医学杂 志发表 ５ 等 在 ２篇 Ｓ Ｉ Ｃ
关键词 缺血性脑损伤 ； 移植 ； 干细胞
Ｒ７ ３ ３ ４ ． 文献标识码 Ｃ
中国 图 书 资 料 分 类 号
全球 每年 约有 ９ 的死亡 病 例 由脑 卒 中引起 ， ％ 而
章翔 ， 第四军 医大学西京 男， 医院神 经外科 主任 医师、 教授 、 博
士生导师 ， 任 亚洲 神经 外科 医 担
和《 ｈｎＭｅ 》 《 Ｃ ｉ ｄＪ 、 中华 显微 外科 杂 志》 《中华创 伤杂 、
志》 １ 等 ６种 学术期刊 编委 。１９ ～１９ ９ １ ９ ２年在 奥地 利霍 佛 兰特大学 医学院做 访 问学者 ， 获得 该 国卫生部批准 的 “ 奥地利 医师准许” “ 和 客座研 究 员” 资格。主要从 事颅 脑损伤 、 神经 系统 肿瘤 、 脑血 管疾病等 临床与基础研 究，
来源 于囊胚 或早 期 桑椹胚 的 外胚层 细胞 ， 目前 常用 的 Ｅ Ｃ主 要从猪 胚 胎期 的外侧 节 隆起 （ａ ｒｌ ａｇｏｉ Ｓ １ｔａ ｇｎｌ ｎｃ ｅ ｉ ｅ ｉｅｃ ，Ｌ Ｅ） 培养 而获 得。 与成体 干 细胞 相 比 ， ｍｎｎｅ Ｇ 经
基金项 目：国家 自然科学 基金资助项 目（０ ７ ５ ２ ３３ ０ １ ） 通讯地址 ： １０ ２ 西 安， 四军医大 学西京 医院 神经外科 ， ７０３ ， 第 电话
Ｃ ｉ Ｎ ｕｏｕｇ Ｄ ｓＲ ｓ ２ １ ； （ ｈｎＪ ｅ ｒｓ ｒ ｉ ｅ ） ０ ０ ９ ４
干细胞治疗脑损伤的概况与进展
胞， 来源于囊胚 的胚胎 干细胞拥有无限繁殖 和全 能分 化能力 ｂ
体细胞诱导得 到 的多能 干细胞 ， 这 些 干细胞 为神 经干 细胞 提
供 了另外 一个 途径 ， 而 且排 除 了移植 引起 的免 疫反 应风 险 Ｃ
来 自胎儿脑组 织 的神经 干细胞 ， 这是 目前 最具有 前途 而且 最
２ 神 经 干 细 胞
主要有 以下几点 ： ①增殖 能力 ， 人 类胚胎 干细胞 至少 分裂 ３ ０ ０ 次每 ３ ６ ￣１ ２ ０小时 ， 胎儿 组织 获得 的神 经干 细胞 分裂 １ ０ ０次
每 ３ ～４天 ， 成年组织提取 的神经干细胞分裂次数很有 限一 这也
是它们用 于临床 的阻碍之一 ［ １ ］ 。②在 整个生命 进程 中能 自我 更新 和维持 ， 这似 乎是所 有干 细胞 的共性 ［ １ ］ 。③具 有多 能分 化潜能 ， 神经干细胞能分化为神经元 、 星型胶质 细胞 和少 突胶 质细胞Ｅ ４ ］ 。④损伤 或疾病 能刺激 神经 干细 胞 的增殖 和分 化 。
体外定 向诱导胚胎 干细胞的分化 以及脑中神经干细胞的检测等 ， 这些进展都为中枢神 经系统损伤或疾病的创新疗法奠定 了基础 。治疗
中枢神经 系统损伤或疾病主要有两个方法 ： ①激活内源性神经再生 ； ②细胞替代疗法。以下主要讨论细胞替代疗法 的概况与进展。 关键词 ： 神经干细胞 ； 修 复； 替代 ； 脑损伤
胞， 成年大脑主要在两个区域存在神 经干细胞 ， 这两个 区域称 为神经原 区， 它们 分别是海马和脑室下区［ ５ ］ ２ ． １ 神经干细胞的生物学特性 总结 近年来 的研 究文 献 ， 得到 神经干 细胞 的生 物学 特性
近年来 ， 神经科 学研 究 已经表 明 了在成 人和 胎儿 的中枢
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Vertical motion
9.89±0.18
5.25±0.18 2.21±0.19 21.80±0.18 263.25＃ 1938.69＃
Tiltboard time
9.29±0.15
6.02±0.15 2.44±0.16 25.37±0.15 356.03＃ 4328.71＃
Beam-walking
0 Week 1
Week 2
Week 3
Week 4
Ipsilateral hippocampus
NeuN(Ipsilateral hippocampus )
GFAP(Ipsilateral cerebral cortex)
Horizontal motion
Vertical motion
Tiltboard time
19.81±0.14 24.64±0.13 25.07±0.14 3.67±0.14 435.33＃ 5232.33＃
Horizontal motion Vertical motion Tiltboard time Beam-walking
ห้องสมุดไป่ตู้
A vs. B <0.001 <0.001 <0.001 <0.001
干细胞移植治疗脑损伤的 基础及临床研究
The cilinical and basic research of traumatic brain injury by stem cells transplantation
大骨瓣减压术 脱水剂 激素 冬眠疗法 高压氧 自由基清除剂 钙离子拮抗剂 神经营养药物
促进修复再生 促进神经元的功能恢复
建立创伤性脑外伤模型
采用改良的Feeney氏自由落体撞击来制作创伤性脑外伤模型
左侧顶骨咬除5.0mm×5.0mm ,显露硬脑 膜 40g重的铁质圆柱体自25cm高处自由落体撞击
脑 室 内 注 射
结果
4A：对照组 (DAB染色，×100)
4B：对照组 (DAB染色，×400 )
C vs. D <0.001 <0.001 <0.001 <0.001
A：BMSCs+NGF B：BMSCs C：Injury control D：Blank Control
约10%轻度损伤患者和
疗 效？ 66-100%中、重度损伤
患者遗留有永久的神 经功能障碍
中枢神经系统不可再生？
神经干细胞（Neural stem cells，NSCs）
BDNF、 NT-3
自我更新
多向分化
bFGF 、EGF
可塑性 迁移性
全新的治疗思路！
干细胞治疗中枢神经系统损伤
➢替代治疗：移植外源性干细胞 ➢补充治疗：激活内源性干细胞
存在问题
1
干细胞来源
2
致瘤性
3
伦理问题
二、 内源性性干细胞的 实验研究
内源性神经干细胞具有以下优势
一
二
三
四
来源 可靠 稳定
无伦
理问 题
无免 疫排 斥反 应
无致 瘤性
碱性成纤维细胞生长因子(basic Fibroblast Growth Factor, bFGF)
促进血管形成
生物活性较 强的促分裂 原
Comparison between groups(P)
A vs. C <0.001 <0.001 <0.001 <0.001
A vs. D <0.001 <0.001 <0.001 <0.001
B vs. C <0.001 <0.001 <0.001 <0.001
B vs. D <0.001 <0.001 <0.001 <0.001
一、外源性性干细胞的 实验研究
课题研究
胚胎干细胞 (ESC)
神经干细胞 (NSC)
神经元 (Neuron)
ESC的实验研究
ESC分离培养
ESC诱导分化
NSC的实验研究
NSC 分离培养
NSC 诱导分化
Nestin
GABA
干细胞微环境变化 ➢葡萄糖对神经干细胞增殖分化的影响 ➢离子浓度变化对神经干细胞凋亡的影响
Neun/β-actin Neun/β-actin
0.6 BMSCs
0.5
BMSCs+NGF
0.4
0.3
0.2
0.1
0 Week 1
Week 2
Week 3
Week 4
Ipsilateral cerebral cortex
0.8
0.7
BMSCs
BMSCs+NGF 0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
BrdU(Ipsilateral cerebral cortex, Week 3, ×100)
BrdU(Ipsilateral cerebral cortex，Week 2 , ×100)
BrdU(Ipsilateral cerebral cortex，Week 4 , ×100)
BrdU(Ipsilateral hippocampus Week 2, ×100)
Beam-walking
Behavior Scales
Horizontal motion
BMSCs+NGF group
39.51±0.47
BMSCS group
Injury control
Blank control
Time factor
Inter-class factor
F
F
18.45±0.47 8.55±0.49 103.63±0.47 1798.67＃ 8039.39＃
4C：治疗组 (DAB染色，×100)
4D：治疗组 (DAB染色，×400)
损伤侧海马组织中BrdU阳性细胞 BrdU-positive cells at the DG of the hippocampus on the damage side
✓侧脑室室管膜下区(SVZ) ✓海马齿状回颗粒细胞下层（DG/SGZ）
BrdU(Ipsilateral hippocampus Week 2, ×400)
BrdU(Ipsilateral hippocampus Week 3, ×400)
BrdU(Ipsilateral hippocampus Week 4, ×400)
BrdU
NeuN
Merge
BrdU
GFAP
Merge
间充质干细胞
无伦理学限制 无免疫排斥
无损害
生物特性好
取材方便
纯度高
骨髓间充质 干细胞(BMSC)
脐带间充质 干细胞(UMSC)
Endogenous Factors
Exogenous Factors
体外研究
BMSC
NSC
neurons
CD105
Nestin
NSE
动物实验
+
BrdU(Ipsilateral cerebral cortex, Week 1, ×100)