自身免疫性疾病 (2)

病例3
• 黄某：女，39岁，16岁起经常腹泻，有脓 血，人消瘦，多次大便细菌培养，均无致 病菌生长，用抗生素治疗，症状缓解，停 药就发，数年不能诊断。后经结肠镜确认 为溃疡性结肠炎。至今未治愈。
二 、自身免疫性疾病的共同特征
1、病因不明，常呈自发性。 2、女性居多， 3、遗传倾向。 4、血清中存在多种自身抗体或自身反应性
1、抗核抗体（ANA） 2、抗ds-DNA抗体 3、抗ENA抗体 4、抗核小体（ AnuA） 5、抗C1q抗体
系统性红斑狼疮SLE的自身抗体检测
抗核抗体 有五种荧光图形
1、均质型------抗DNA抗体（SLE) 2、核膜型---------抗组蛋白抗体（ SLE)
3、颗粒型------ 抗非组蛋白抗体 4、核仁型-------抗核仁抗体(PSS)
和致敏淋巴细胞 4、自身抗原
遗传因素
自身免疫性疾病常有家族遗传倾向。 大多数HLA系统与自身免疫性疾病的相关性 表现在HLA-B 或 HLA-DR抗原上。
DR3：重症肌无力、系统性红斑狼疮、胰岛素依赖性糖尿病 DR4：类风湿性关节炎、寻常性天庖疮 DR5：桥本氏甲状腺炎 B27 ：强直性脊柱炎
自身抗原
致敏淋巴细胞。
二 、自身免疫性疾病的共同特征
5、重叠现象。即一个病人可同时患一种以上 自身免疫病。
6、病程较长，多迁延为慢性。 7、病损局部可发现淋巴细胞、浆细胞、中性
粒细胞等细胞浸润。 8、免疫抑制剂治疗有一定疗效。
三、自身免疫性疾病的发病机制
1、遗传因素 2、环境因素 雌激素↑、感染、药物 3、组织损伤 抗体（ II型和III型超敏反应）
• 临床上有些疾病可明确诊断（如肺炎、肝 炎、结核病、艾滋病、高血压），还有许 多疾病难以诊断或治疗效果差，常常让临 床医生感到棘手和困惑，这就是自身免疫 性疾病。
自身免疫性疾病
因自身免疫反应导致组织器官损伤 或功能障碍所致的疾病。
一、自身免疫性疾病分类
自身免疫耐受（autoimmune-tolerance）: 正常情况 下，机体免疫系统能识别“自我”，对自身组织 成分不发生免疫应答反应。
5、着丝点型（百度文库SS)
均质型
抗dsDNA 抗体 抗 ssDNA 抗体
抗组蛋白抗体 (histone) 抗核小体抗体 (nucleosome)
八、由Ⅲ 型超敏反应引起的 自身免疫性疾病
1、系统性红斑狼疮（SLE）
SLE中国患病率；70/10万人， 男女之比1 ： 5-10
累及多器官、多系统的小血管及结缔组织疾病。 临床表现：发热、皮疹、关节痛、肾损害、心血管
病变、浆膜炎、贫血、精神症状等。 治疗:糖皮质激素、免疫抑制剂
系统性红斑狼疮SLE的自身抗体检测
1、 隐蔽抗原的释放 2、抗原引发的交叉反应
自身抗原
1、 隐蔽抗原的释放
隐蔽抗原是指体内某些组织成分（精子、眼内
容物、脑等），一旦手术、外伤、感染等原因破 坏隔绝屏障，免疫系统将其误识为“异物”，引 发自身免疫应答，导致自身免疫病的发生。
自身抗原
2、共同抗原引发的交叉反应
某些细菌、病毒与正常人体组织细胞上有相类似 的抗原决定簇。如大肠杆菌O:14与人肠粘膜有嗜 异性抗原。 针对这些细菌、病毒抗原决定簇产生的自身抗体 和致敏淋巴细胞可与自身组织细胞发生交叉反应， 引起自身免疫性疾病。
指侵犯多种组织器官或系统的一组疾病，可以检出对 多种器官或组织成分的自身抗体或致敏T淋巴细胞。
难以治愈
➢器官特异性自身免疫病 ( organ-specific autoimmune disease)
指病变局限于某一特定器官或组织，可以检出对该组织 器官成分特异的自身抗体或致敏T淋巴细胞。
疗效较好
病例1
平滑肌抗体（SMA） AMA（M2）
干燥综合症SS 进行性系统硬化症PSS（局限型） 进行性系统硬化症PSS（弥漫型） 类风湿性关节炎RA 多发性肌炎、皮肌炎PM/DM 混合结缔组织病MCTD Ⅱ型自身免疫性肝炎 Ⅰ型自身免疫性肝炎 原发性胆汁性肝硬化PBC
七、自身抗体的特性
1、自身免疫性疾病的重要标志 2、高滴度存在于自身免疫性疾病患者 3、与疾病的活动性相关 4、参与免疫病理性损伤
➢ 自身免疫(autoimmunity): 指机体免疫系统针对 自身成分发生免疫应答反应，出现自身抗体或致 敏淋巴细胞的现象。
➢ 自身抗体(autoantibody): 针对自身组织器官、细 胞及细胞内成分的抗体。
按器官特异性分类
➢系统性自身免疫病 ( systemic autoimmune disease )
五、目前检测自身抗体常用的方法
间接免疫荧光法（IIF） 酶联免疫吸附实验（ELISA） 免疫印迹法（Western-blot） 酶免疫斑点法
六、常见自身免疫性疾病的标志抗体
标志抗体 dsDNA 、Sm
相关疾病
系统性红斑狼疮SLE
SSB 着丝点抗体 Scl-70 抗体 AKA、抗CCP 抗体 Jo-1 抗体 高滴度RNP 抗体 肝肾微粒体抗体（LKM-1）
• 胡某：女，27岁，2001年5月18日，刚新 婚两周，突发烧390C,乏力，口腔溃疡，雷 诺现象，情绪反复无常，WBC3.2×109 /L, 两个月未能明确诊断，后查抗核抗体（ ANA）阳性，抗Sm阳性，为SLE，至今未 生育，也不工作。
病例2
• 张某：男，42岁，私企老总，2009年2月感 觉下蹲、上楼困难，手无力，低烧。单项 CK2999U/L,先怀疑心肌问题，一个月后查 抗Jo-1 抗体阳性，肌活检示肌纤维变性， 诊断：早期多发性肌炎，后碾转北京、上 海、广州半年治疗，未有好转。
四、自身抗体研究发展简史
•1948年 Haragraves 等发现 LE 细胞现象 • 1957年 Holborow 等应用 IIF 检测 ANA • 1961年 Beck 等发现 ANA不同荧光染色模型 • 60-70年代 IIF、ID、CIE应用于新的自身抗体 • 1979年 Towbin 等用免疫印迹技术检测自身抗体 • 80年代 IB、RIP 用蛋白多肽水平认识自身抗原 • 1987年 DNA基因重组技术应用于自身抗体研究 • 近十年 应用分子生物学技术