抗真菌药的比较
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抗真菌类药物
真菌感染分为表浅真菌感染和深部真菌感染两类,表浅感染是由癣菌侵犯皮肤、毛发、指(趾)甲等体表部位造成的,发病率高,危害性较小,多数是有患病的猫狗传染。
深部真菌感染是由念珠菌(假丝酵母菌,条件致病菌)和曲霉菌和隐球菌(80%侵犯中枢神经)等侵犯内脏器官及深部组织造成的,今年来有增高的趋势,主要出现在长期应用糖皮质激素、免疫抑制剂、放化疗、腹膜透析、抗生素大量使用、晚期肿瘤、糖尿病、AIDS、SLE、器官移植等病人。
常用抗真菌药按照作用部位分为治疗浅表真菌感染药物有灰黄霉素、克霉唑、咪康唑、酮康唑等。
抗深部真菌感染药物有氟胞嘧啶、两性霉素B、制霉菌素、氟康唑、伊曲康唑、卡泊芬净等。
克霉唑、咪康唑(达克宁)基本联合抗生素、皮质激素外用。
酮康唑可口服可外用如采乐和康王,
两性霉素B;仅对深部真菌感染,如系统性念珠菌病、隐球菌病、曲霉病、结合菌病、芽生菌病、巴西副球孢子菌病、球孢子菌病和组织胞浆菌病等,静脉给药,溶媒为5%葡萄糖。
但毒副作用多,可出现贫血、高热、寒颤、呕吐、静脉炎、特殊低钾血症、肾功能损害,要进行血钾和肾功监测,给药前应给予解热镇痛药抗组胺药,少量糖皮质激素并用。
延长输注时间可提高耐受性,减少肾损害,0.5-1.0mg/kg,视耐受情况隔日增加5mg,避光滴注,滴注时间不少于1h,视情况进行颅内感染的鞘内注射(同制霉素相似,但ARDs太大,抗念珠菌最强)。
酮康唑应特别注意肝脏受损问题,其次会引起肠道刺激症,畏光皮疹头昏。
长期使用可引起血中雄激素水平降低和肾上腺皮脂功能受到抑制,受胃酸影响,与抗胃酸药合用会减少其吸收,全身应用受限。
伊曲康唑:针对曲霉、念珠菌属、隐球菌属。
转氨酶为正常值5倍时停药,慎用于转氨酶明显升高、活动性肝病、出现过药物性肝损害的患者,肌酐清除率﹤30ml/min,不推荐静脉给药。
不良反应头痛、头昏、瘙痒、血管神经性水肿、一过性转氨酶升高、高三酰甘油和低钾血症等,停药后可自行消失。
静脉第1-2天,0.2g/次,2次/日;第3-14天,0.2g/次,1次/日,之后序贯口服口服液,0.2g,每日2次,至病灶完全吸收。
氟康唑:深浅部均可。
抗真菌谱包括念珠菌属(主要为白念珠菌,对平滑念珠菌属效果下降,对克柔念珠菌几乎无效)、隐球菌属,对曲霉(丝状)无效。
侵袭性真菌感染念珠菌占91.4%(白念珠菌40-60%),曲霉占5.9%,但病死率极高。
药效是酮康唑的5-20倍,不良反应较轻,长期会出现一过性转氨酶升高,肌酐清除率﹤50ml/min,剂量减半,。
唯一可透过血脑屏障治疗真菌性脑膜炎的常用抗真菌药。
侵袭性念珠菌0.4-0.8g/d,念珠菌预防0.2g/d,疗程不宜超过2-3周。
可明显增加他克莫司、环孢素、西沙比利、利血平、华法林、磺酰脲类的血药浓度。
卡泊芬净:适用于发热性中性粒细胞减少患者疑似真菌感染的经验治疗,并用于侵袭性念珠菌、念珠菌血症、和其他疗法难控制或不能耐受的侵袭性曲霉病,对新生隐球菌、毛霉、镰刀霉属无活性。
可导致血胆红素升高,几乎不影响肾功。
首日给予70mg/d负荷剂量,维持剂量50mg/d,输注时间不少于1h。
中度肝功损害为35m/d,肾功能损害不减量。