晚期非小细胞肺癌个体化治疗现状困境希望PPT课件

0.63
8.1
7.7
5.5-11.2 6.5-9.4
6.8 5.9-11.7
8.2 5.6-12.4
0.91
9.3
7.6
7.3-12.1 6.6-9.8
8.3 3.6-16.7
6.9 4.9-11.6
0.37
0.18
0.39
0.39
0.82
9
根据病理组织学类型选择治疗方 案新的瓶颈？
纵观此三组研究: ➢ 培美曲赛提高了非鳞非小细胞肺癌一、二线治疗的中
一线治疗 N=1725
吉西他滨顺铂
OS
5
结果
JMEI
JMDB *
JMEN
类型*
培美曲塞
多西他赛
培美曲塞顺 铂
吉西他滨顺 铂
培美曲塞
安慰剂
非鳞癌
205
194
618
634
325
156
MST (月)
9.3
8.0
11.0
10.1*
15.5
10.3
经调整的 HR
0.78
0.84
Βιβλιοθήκη Baidu
0.70
95%CI
0.61-1.00
1980s
Single-agent platinum 6–8 months
1970s 0
BSC 2–5 months
2
4
6
8
Median survival (months)
BSC = best supportive care
10
12 24+
Schiller, Sandler,
et et
al. al.
NEJM NEJM
220030062
困境一:仅仅根据病理组织学类型选择治疗: 新的瓶颈？
4
培美曲塞治疗非鳞癌的NSCLC患者更为有效： 来自三项大型、III期、随机研究的荟萃分析
JMEI 二线治疗
随机 N=571
培美曲塞 多西他赛
OS
JMEN
随机
培美曲塞
维持治疗
N=663
安慰剂
OS
JMDB
随机
培美曲塞顺铂
889
EGFR IHC+ EGFR IHC-
0.77 (0.64–0.93)
621
0.91 (0.59–1.38)
121
*EGFR mutation+ EGFR wild-type
0.83 (0.34–2.02) 0.77 (0.61–0.97)
0.678
6
组织学与TS
腺癌
BAC
腺癌
腺鳞癌
鳞癌
小细胞
分化程度
SENSITIVE
R E S I S TAN T
理想的生物标记物
7
JMEN：鳞癌和东亚裔亚组显示培美曲塞 维持治疗不如安慰剂的趋势
总生存
腺癌 (n=328) 鳞癌 (n=182)
高加索裔 (n=428) 东亚裔 (n=154) 其他种族 (n=81)
ECOG1594:组织学类型与生存期
方案 MST (月) 顺铂紫杉醇
顺铂吉西他滨 顺铂多西他赛 卡铂紫杉醇 P
鳞癌
腺癌 大细胞癌 其他
P
6.9
9.1
6.1
5.3-9.4 7.9-10.9
2.9-
6 3.9-9.1
0.09
9.4
8.1
5.7-15.6 6.8-9.8
9.7 4.5-17.1
7.9 6.3-11.3
1.0
.8
.6 .4
n=56
.2
ERCC1 mRNA <median (6.7) MS= 15 months
p=0.009 (Log rank test)
ERCC1 mRNA >median (6.7) MS=5 months
0 20 40 60 80 100 120
Overall Survival (weeks)
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
1.2
1.4
1.6
1.8
培美曲塞有利
安慰剂有利
在东亚人群中培美曲塞维持治疗未见优势,
原因何在?药物基因组学差异(TS)?......
Cappuzzo F et al, ASCO 2009; Abstract No8:8001. Belani CP et al, ASCO 2009; Abstract CRA:8000.
0.74-0.96
0.56-0.88
P
0.048
0.011
0.002
鳞癌
78
94
244
229
116
66
MST (月)
6.2
7.4
9.4
10.8
9.9
10.8
经调整的 HR
1.56
1.23
1.07
95%CI
1.08-2.26
1.00-1.51
0.77-1.50
P
0.018
*:PFS:5.1个月
0.050
ERCC1 levels higher in SCC than in adenocarcinoma (P=0.01) Lord et al. 2002. CCR 8:228164-91
15 M Cobo et al, JCO 2007
16 M Cobo et al, JCO 2007
17
18
位生存期，但仍徘徊于1年左右. 鳞癌的治疗并无突破 ➢ 维持治疗研究中培美曲赛对腺癌中位生存期虽提高幅
度较大（5个月），但与之相对应的是安慰剂对照组而 非延迟的培美曲赛治疗组，这是迄今几项维持治疗研 究（包括SATURN试验）挥之不去的阴影! ➢ 其它三代药物如多西紫杉醇、 吉西它滨等并未发现与 病理组织亚型的关系
TKI Therapy as first-line for the patients with EGFR mutation
2000s 1990s
Platinum-based doublet + Avastin for non-SQC 12.3 months
Platinum-based doublets 8–10 months
晚期非小细胞肺癌个体化治疗 现状、困境与希望
王洁
1
整体概况
概况一
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01
概况二
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02
概况三
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03
EGFR-TKI therapy improves outcome of Advanced NSCLC patients with EGFR mutation:
困境三:维持治疗怎样选择病人？
19
SATURN研究:ErlotinibVs 安慰剂作为晚期 非小细胞肺癌一线治疗后的维持治疗的国
际、随机、多中心临床研究
20
OS subgroup analyses for EGFR IHC and EGFR mutations
HR (95% CI)
n
All
0.81 (0.70–0.95)
10
困境二:化疗相关的药物靶基因: 能否常规应用指导临床实践？
11
12
Excision Repair Cross Complementing 1 (ERCC1):
A
Predictor of Chemotherapy Benefit ?
13
Cumulative Survival
ERCC1 表达与NSCLC的生存 – 吉西他滨-顺铂