某公司原料药批生产操作记录

工艺监督情况
产前准备
1．文件检查：（1）上批生产使用文件和记录应清除现场。
（2）本批生产使用文件和记录应备齐。
2．物料检查：（1）上批遗留物料已全部清除现场。
（2）本批所有物料的品名理论用量等应与生产指令相符。
（3）所用的物料应有合格证及合格报告单。
（4）外包装应完好，并称量、核对。
3．现场检查：（1）操作间应符合一般生产区卫生要求，有上批清场合格证。
5．符合规定否□
投料量
金刚烷醇：对溴苯酚：二氯甲烷：浓硫酸：
萃取用二氯甲烷：签发人：
投料
物料名称
供货单位
批号
检验单号
投料量
称量人
复核人
工艺员现场监督
质监员现场监控
金刚烷醇
对溴苯酚
二氯甲烷
浓硫酸
付克反映工段生产操作记录（二）
编号：RD-YL-001(2)-0
品名
批号
预计产量
生产日期
付克操
作
过
程
物料名称
编号：RD-YL-004(1)-0
品名
批号
预计产量
生产日期
填写说明
操作记录中：符合规定√，不符合规定×。
操作过程
操作标准
签发人
操作记录
操作人
复核人
工艺监督情况
产前准备
1．文件检查：（1）上批生产使用文件和记录应清除现场。
（2）本批生产使用文件和记录应备齐。
2．物料检查：（1）上批遗留物料已全部清除现场。
操作过程
操作标准
签发人
操作记录
操作人
复核人
工艺监督情况
产前准备
1．文件检查：（1）上批生产使用文件和记录应清除现场。
（2）本批生产使用文件和记录应备齐。
2．物料检查：（1）上批遗留物料已全部清除现场。
（2）本批所有物料的品名、使用数量等应与生产指令相符。
（3）所用的物料应有合格证及合格报告单。
（4）外包装应完好，并称量、核对。
质监员：
甲基化反应
1．将硫酸二甲酯缓慢滴加至上述所得的Ⅰ与四氢呋喃的悬浮液中。
2．滴加结束后，室温继续搅拌反应2 h。
3．倒入水中，用二氯甲烷萃取，用无水硫酸钠干燥。蒸馏回收溶剂。
4．残余物经硅胶柱层析分离：洗脱剂为正己烷/二氯甲烷(90/10)，得白色固体，mp 138~139℃。
1．符合规定否□
工艺员：
质监员：
付克反应及萃取
1、将4-溴苯酚和1-金刚烷醇溶于二氯甲烷。
2、缓慢滴加98％浓硫酸，室温搅拌8 h。
3、倒入水中，碳酸氢钠中和，调节pH值大于5。
4、二氯甲烷萃取三次，萃取液用无水硫酸钠干燥。
5、蒸馏回收二氯甲烷，得褐色粗品，
1．符合规定否□
2．符合规定否□
3．符合规定否□
4．符合规定否□
工艺监督情况
产前准备
1．文件检查：（1）上批生产使用文件和记录应清除现场。
（2）本批生产使用文件和记录应备齐。
2．物料检查：（1）上批遗留物料已全部清除现场。
（2）本批所有物料的品名、理论用量等应与生产指令相符。
（3）所用的物料应有合格证及合格报告单。
（4）外包装应完好，并称量、核对。
3．现场检查：（1）操作间应符合一般生产区卫生要求，有上批清场合格证。
3．现场检查：（1）操作间应符合一般生产区卫生要求，有上批清场合格证。
（2）设备、容器具应清洁干净，并有清洁标志。
（3）设备运行应良好，排风、水电汽、温度显示器应正常。
（4）所用度量衡器应有计量检定合格证，并在有效期内使用。
1．符合规定否□
符合规定否□
2．符合规定否□
符合规定否□
符合规定否□
符合规定否□
6-溴-2-萘甲酸甲酯的制备
加入物料时间
液温
滴加少量
浓硫酸时液温
全部浓硫酸
滴完时间
回流
反应温度
操作人
复核人
回流
开始时间
回流
结束时间
减压浓缩
开始时间
减压浓缩
结束时间
操作人
复核人
Kumada偶联反应
滴加时
反应罐温度
滴加开始
时间
滴加结束
时间
反应液
保温温度
反应液
保温时间
操作人
复核人
冷却开始时间
冷却结束时间
搅拌反应开始时间
投料时间
投料量
反应液颜色
反应液静置
起止时间
操作人
复核人
金刚烷醇
开始时间：
结束时间：
对溴苯酚
二氯甲烷
滴加浓硫酸开始时间
液温1
滴加结束时间
液温2
结束时反应液颜色
反应液萃取
酸层萃取
Βιβλιοθήκη Baidu物料名称
供货单位
批号
检验单号
用量
有机层pH值
操作人
复核人
一次二氯甲烷
二次二氯甲烷
三次二氯甲烷
有机层洗涤
盐水洗涤
用量
静置开始时间
（2）设备、容器具应清洁干净，并有清洁标志。
（3）设备运行应良好，排风、制冷、搅拌、温度显示器应正常。
（4）所用度量衡器应有计量检定合格证，并在有效期内使用。
1．符合规定否□
符合规定否□
2．符合规定否□
符合规定否□
符合规定否□
符合规定否□
3．符合规定否□
符合规定否□
符合规定否□
符合规定否□
工艺监督情况□
编号：RD-YL-002(2)-0
品名
批号
预计产量
生产日期
甲基化操作过程
物料名称
投料量
投料开始时间
投料结束时间
反应液颜色
操作人
复核人
中间体Ⅰ
纯化水
四氢呋喃
滴加硫酸二甲酯开始时间
液温1
滴加硫酸二甲酯
结束时间
液温2
滴加量
搅拌开始时间
搅拌结束时间
液萃取
操作
二氯甲烷用量
静置开始时间
静置结束时间
有机层颜色
有机层pH值
（2）设备、容器具应清洁干净，并有清洁标志。
（3）设备运行应良好，排风、压力、温度显示器应正常。
（4）所用度量衡器应有计量检定合格证，并在有效期内使用。
1．符合规定否□
符合规定否□
2．符合规定否□
符合规定否□
符合规定否□
符合规定否□
3．符合规定否□
符合规定否□
符合规定否□
符合规定否□
工艺监督情况□
工艺员：
操作人：
操作间、设备与容器清洁后是否挂上“清洁合格证”状态标志牌。
是□否□
结论：合格□不合格□是否放行：是□否□
质监员：年月日
甲基化反映工段生产操作记录（一）
编号：RD-YL-002(1)-0
品名
批号
预计产量
生产日期
填写说明
操作记录中：符合规定√，不符合规定×。
操作过程
操作标准
签发人
操作记录
操作人
复核人
干粉干燥时间
得干粉量
柱层析蒸馏得产品
干粉投入量
硅胶用量
洗脱开始时间
洗脱结束时间
操作人
复核人
正己烷/二氯甲烷(90/10)用量
蒸馏开始时间
减压前温度℃
蒸馏恒定温度
蒸馏恒定压力
蒸馏结束时间
正己烷/二氯甲烷(90/10)回收量
回收率
中间体Ⅱ量
性状
理论产量
实际产量
收率
限度
结论
产后清场
生产遗留物料、废弃物、文件、记录等清除现场。
RD-YL-003(1)-0偶联反映工段生产操作记录（一）
RD-YL-003(2)-0偶联反映工段生产操作记录（二）
RD-YL-004(1)-0回流水解工段生产操作记录（一）
RD-YL-004(2)-0回流水解工段生产操作记录（一）
原料生产记录目录(续)
RD-YL-005(1)-0精制、烘干工段生产操作记录（一）
1．符合规定否□
符合规定否□
2．符合规定否□
符合规定否□
符合规定否□
符合规定否□
3．符合规定否□
符合规定否□
符合规定否□
符合规定否□
工艺监督情况□
工艺员：
质监员：
偶联反应
1．将中间体Ⅱ、氢氧化钠和水的混和物，回流反应10 h。
2．降温至室温。
3．搅拌下以3M盐酸调pH至1。
4．抽滤，水洗，干燥得白色粗品中间体Ⅲ。
RD-YL-005(2)-0精制、烘干工段生产操作记录（二）
RD-YL-006(1)-0包装工段生产操作记录（一）
RD-YL-006(2)-0包装工段生产操作记录（二）
RD-YL-007-0THF回收工序操作记录
批生产指令
指令号：号
产品名称：规格：产品批号：
计划产量
开始日期年月日
结束日期年月日
物料名称理论用量物料名称理论用量
静置结束时间
有机层颜色
有机层pH值
操作人
复核人
第一次洗涤
第二次洗涤
第三次洗涤
常压蒸馏
常压温度℃
恒定温度℃
蒸馏开始时间
蒸馏结束时间
二氯甲烷回收量
得中间体Ⅰ量：
性状：
理论产量：
实际产量：
收率：
限度：
结论：
产后清场
生产遗留物料、废弃物、文件、记录等清除现场。
操作间、设备、容器工具及清洁工具按各自清洁规程清洁干净。
搅拌反应结束时间
操作人
复核人
加入6-溴-2-萘甲酸甲酯和Kumada催化剂[NiCl2/dppe]
开始反应时间
反应结束时间
操作人
复核人
水洗、重结晶及干燥
开始蒸馏时间
蒸馏温度
真空度
蒸馏结束时间
回收
四氢呋喃量
操作人
复核人
加入水量
水洗量
加四氢呋喃量
结晶温度
结晶时间
操作人
复核人
甩滤开始时间
甩滤结束时间
产品湿重
2.6蒸去四氢呋喃。
2.7加入水300 mL，抽滤，水洗，得白色粗品。
2.8经四氢呋喃重结晶一次，干燥得白色固体中间体Ⅱ，mp222~223℃。
1．
符合规定否□
符合规定否□
符合规定否□
符合规定否□
符合规定否□
符合规定否□
2．
符合规定否□
符合规定否□
符合规定否□
符合规定否□
符合规定否□
符合规定否□
符合规定否□
1.6、对滤饼进行干燥，得白色固体。
2、Kumada偶联反应：
2.1、将2-(1-金刚烷基)-4-溴苯甲醚与四氢呋喃的溶液，逐滴加入至镁屑中。滴加结束后，于40℃加热反应10 h。
冷至室温。
2.4加入氯化锌与四氢呋喃的混和液，搅拌反应30 min。
2.5再加入6-溴-2-萘甲酸甲酯和Kumada催化剂[NiCl2/dppe]，反应15 h。
操作间、设备、容器工具及清洁工具按各自清洁规程清洁干净。
操作人：
操作间、设备与容器清洁后是否挂上“清洁合格证”状态标志牌。
是□否□
结论：合格□不合格□是否放行：是□否□
质监员：年月日
偶联反映工段生产操作记录（一）
编号：RD-YL-003(1)-0
品名
批号
预计产量
生产日期
填写说明
操作记录中：符合规定√，不符合规定×。
符合规定否□
投料量
6-溴-2-萘甲酸：甲醇：乙酸乙酯：四氢呋喃：氯化锌：
镁屑：催化剂[NiCl2/dppe]：纯化水：
签发人：
投料
物料名称
供货单位
批号
检验单号
投料量
称量人
复核人
工艺员现场监督
质监员现场监控
偶联反映工段生产操作记录（二）
编号：RD-YL-003(2)-0
品名
批号
预计产量
生产日期
偶联反应过程记录
（2）本批所有物料的品名理论用量等应与生产指令相符。
（3）所用的物料应有合格证及合格报告单。
（4）外包装应完好，并称量、核对。
3．现场检查：（1）操作间应符合一般生产区卫生要求，有上批清场合格证。
（2）设备、容器具应清洁干净，并有清洁标志。
（3）设备运行应良好，排风、压力、温度显示器应正常。
（4）所用度量衡器应有计量检定合格证，并在有效期内使用。
操作人
复核人
水层一次萃取
水层二次萃取
水层三次萃取
合并有机层量
加盐水量
静置开始时间
静置结束时间
有机层颜色
有机层pH值
萃取干燥及
蒸馏
无水硫酸钠用量
干燥开始时间
干燥结束时间
抽滤开始时间
洗滤饼二氯甲烷量
操作人
复核人
抽滤结束时间
蒸馏开始时间
减压前温度℃
蒸馏恒定温度
蒸馏时最大真空度
蒸馏结束时间
二氯甲烷回收量
干粉干燥温度
1.符合规定否□
2．符合规定否□
3.符合规定否□
4.符合规定否□
投料量
中间体Ⅱ：氢氧化钠：纯化水：盐酸：
签发人：
投料
物料名称
供货单位
批号
检验单号
投料量
称量人
复核人
工艺员现场监督
质监员现场监控
回流水解反映工段生产操作记录（二）
备注
签发者
批包装指令
指令号：号
产品名称
批号
包装规格
计划产量
开始日期年月日
结束日期年月日
包装材料名称
定额用量
备注
签发者：
签发日期：
付克反映工段生产操作记录（一）
编号：RD-YL-001(1)-0
品名
批号
预计产量
生产日期
填写说明
操作记录中：符合规定√，不符合规定×。
操作过程
操作标准
签发人
操作记录
操作人
复核人
某公司原料药批生产记录
产品名称：
产品批号：
生产日期：
有效期至：
保留期限：
XXXX公司
原料药生产记录目录
RD-YL-001(1)-0付克反映工段生产操作记录（一）
RD-YL-001(2)-0付克反映工段生产操作记录（二）
RD-YL-002(1)-0甲基化反映工段生产操作记录（一）
RD-YL-002(2)-0甲基化反映工段生产操作记录（二）
烘干温度
烘干时间
操作人
复核人
产品重量
收率
限度
结论
操作人
复核人
产后清场
生产遗留物料、废弃物、文件、记录等清除现场。
操作间、设备、容器工具及清洁工具按各自清洁规程清洁干净。
操作人：
操作间、设备与容器清洁后是否挂上“清洁合格证”状态标志牌。
是□否□
结论：合格□不合格□是否放行：是□否□
质监员：年月日
回流水解反映工段生产操作记录（一）
2.符合规定否□
3.符合规定否□
4.符合规定否□
投料量
中间体Ⅰ：纯化水：正己烷四氢呋喃：硫酸二甲酯：
二氯甲烷：无水硫酸钠：硅胶：签发人：
投料
物料名称
供货单位
批号
检验单号
投料量
称量人
复核人
工艺员现场监督
质监员现场监控
中间体Ⅰ
纯化水
正己烷
四氢呋喃
硫酸二甲酯
二氯甲烷
无水硫酸钠
硅胶
甲基化反映工段生产操作记录（二）
3．符合规定否□
符合规定否□
符合规定否□
符合规定否□
工艺监督情况□
工艺员：
质监员：
偶联反应
1、6-溴-2-萘甲酸甲酯的制备：
1.1、将6-溴-2-萘甲酸溶于甲醇中。
1.2、滴加浓硫酸，边加边搅拌。
1.3、滴加结束后，加热回流反应10 h。
1.4、反应结束后，停止加热，减压浓缩，蒸除甲醇。
1.5、冷却，抽滤，用适量乙酸乙酯洗涤。