药理学-胆碱受体激动药
合集下载
药理学6胆碱受体激动药
• 3、试述毛果芸香碱的药理作用和临床应用。
房 水 回 流
角膜 虹膜 前房角 巩膜 静脉窦
睫状体
【临床应用】 眼局部应用，滴眼后易透过角 膜进入眼房，作用迅速、温和、短暂。 1、青光眼 青光眼的主要特征是眼内压升高， 引起头痛、视力减退等症状，严重者可致明。
闭角性青光眼 由前房角狭窄引 起眼内压增高，如急性或慢性充 血性青光眼。 开角性青光眼 由于小梁网及巩膜静脉窦发生变 性 或硬化，使房水回流障碍，引 起眼内压升高。
2、虹膜炎 与扩瞳药交替使用，可防止虹 膜与晶状体粘连。 3、阿托品中毒及口干燥。
【不良反应】 • １．滴眼浓度过高： • 眉间痛，眼痛，头痛 • ２．药物吸收后各种Ｍ－Ｒ激动的表 现： • 腹泻，多汗，流涎，支气管痉挛
复习题
• 1、按所释放主要递质，传出神经可分为几类。 • 2、肾上腺素受体的分型（包括亚型）？
2、N样作用
大剂量，产生全部胆碱能神经兴奋的作用。在 各系统和器官取决于神经支配的优劣势。 胃肠道、膀胱：平滑肌收缩 心肌：收缩力加强 小血管：收缩 腺体：分泌增加 血压：升高 骨骼肌：收缩
(二 )、 M胆碱受体激动药
毛果芸香碱(匹鲁卡品)对眼睛和腺体的作 用尤为明显。 1、眼 ⑴缩瞳 兴奋瞳孔括约肌，缩小瞳孔。 ⑵降低眼内压 由于缩瞳作用虹膜根部变薄，前 房角间隙扩大，房水易于通过小梁网和巩膜静脉 窦进入循环，降低眼内压。
⑶调节痉挛 ： 所谓“调节痉挛”指睫状肌收 缩、悬韧带放松、晶状体变凸(屈光度增加)， 视近物清楚，看远物模糊。 2、腺体：激动腺体的M受体，引起分泌增加， 汗腺和唾液腺明显。 3、平滑肌：兴奋内脏平滑肌；胃肠、支气管 平滑肌等。 4、心血管系统：引起心率减慢和血压的短暂 降。 5、中枢神经系统：小剂量静注引起猫皮层醒 觉及激活。
药理学第七章 胆碱受体激动药
图５－４受体的分布
M胆碱受体激动药
• 依化学结构不同 胆碱酯类：ACh、卡巴胆碱 天然生物碱类：毒蕈碱、毛果芸香碱
乙酰胆碱(Ach)
药理作用：
心血管系统、胃肠道、泌尿
M样作用
道、支气管、腺体、眼
(毒蕈碱样作用)
N样作用
(烟碱样作用)
中枢作用
交感、副交感节后纤维 骨骼肌
M样作用
• 心血管系统(抑制)
注意事项： 滴眼时应压迫内眦，避 免药物吸收。
不良反应： 过量可出现M受体过度兴奋症状，可
用阿托品对症处理。
第二节 N胆碱受体激动药
• 烟碱（nicotine，尼古丁） N1、N2 无临床应用价值，只有毒理学意义
药理作用(选择性激动M 受体)
眼： 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛
腺体：汗腺、唾液腺、泪、胃、胰、小肠等 平滑肌：肠道、子宫、支气管、膀胱、胆道
心血管系统：心率、血压↓
临床应用
1、青光眼 开角型(早期应用) 闭角型(效果较好)
2、虹膜炎：与扩瞳药交替使用 3、缩瞳：对抗扩瞳药的作用 4、口腔黏膜干燥症
心率减慢 传导减慢 心肌收缩力减弱 血管扩张
支气管平滑肌收缩、腺体分泌增多 胃肠道平滑肌收缩、腺体分泌增多 逼尿肌收缩、膀胱外括约肌
瞳孔扩约肌、睫状体环状肌收缩 泪腺、唾液腺、汗腺分泌增多
哮喘、呼吸困难、肺水肿 恶心、嗳气、呕吐、排便 排尿 缩瞳、调节近视
N 样作用：
1) 兴奋N节的NN受体
交感N节后 纤维兴奋
药理学第七章 胆碱受体激动药
●
中● 枢 神● 经 系● 统
Ach 骨骼肌
NM(N2)
运动神经
NN(N1)
Ach ●
传出神经系统药理学胆碱受体激动药
药效学和药理学特性
药效学研究胆碱受体激动药对各系统功能的影响，药理学研究其在体内的吸收、分布、代谢和排泄等特性。这 些特性关系到药物的临床应用和副可扩张支气管，用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病，改善呼吸功 能。
2
神经肌肉接头疾病
胆碱受体激动药可增强神经肌肉接头的传导功能，用于治疗肌无力等疾病。
传出神经系统药理学胆碱 受体激动药
神经递质是神经系统中重要的信号传递分子。本节将介绍胆碱受体激动药在 传出神经系统药理学中的作用及其临床应用。
胆碱受体激动药的定义
胆碱受体激动药是一类能够激活胆碱受体的药物，通过增强胆碱能递质的作用，调节神经传递过程，影响身体 各系统的功能。
胆碱受体激动药的分类
胆碱受体激动药可分为直接作用型和间接作用型。直接作用型直接与胆碱受 体结合，而间接作用型则通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性来间接增加胆碱受体 的刺激。
结论和展望
胆碱受体激动药在传出神经系统药理学中具有广泛的临床应用，对多个系统功能有显著改善作用。未来的研究 将继续探索胆碱受体激动药的机制和新的临床应用。
3
胃病治疗
胆碱受体激动药可促进消化液分泌，用于治疗功能性消化不良和胃溃疡等胃病。
不良反应和注意事项
1 副作用
胆碱受体激动药可能引起 消化不良、头痛和眩晕等 副作用。
2 禁忌症
胆碱受体激动药在患有严 重心脏病、高血压和哮喘 等疾病的患者中禁用。
3 用药注意
在使用胆碱受体激动药时， 需适当调整剂量、监测临 床反应、避免与其他药物 相互作用。
常见的传出神经系统药理学胆碱受体激动 药
毛果芸香碱
毛果芸香碱是一种直接作用 型的胆碱受体激动剂，可用 于治疗肺疾病和神经肌肉接 头疾病。
06 药理学--第六章 胆碱受体激动药
睫状肌
晶状体
悬韧带
⑵腺体：可使汗腺、唾液腺分泌明显增加。
3、临床应用：
闭角型青光眼和虹膜炎的治疗。 4.不良反应： 过量可至M受体过度兴奋，必要时可用阿托 品对抗。
毛 果 芸 香 碱
阿 托 品
睫 状 肌 M R
兴 奋 收 缩
悬 韧
抑 带 制 松 弛
放 松 晶 状 体 拉 紧
变 凸
增 曲 加 光
还能兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织，使之释放肾上腺素
。在胃肠道、膀胱平滑肌和腺体是以胆碱能神经占优
势，而心肌收缩和小血管方面则以去甲肾上腺素能 神
经占优势。
结果是：
胃肠道、膀胱等器官的平滑肌兴奋， 腺体分 泌增加，心肌收缩力加强，小血管收缩，血 压升高。
Ach还激动运动神经终板上的N2胆碱受体，表 现为骨骼肌兴奋。过大剂量的Ach能使神经节 从兴奋转入抑制。
3、中枢作用
ACh在体内迅速水解，水溶液不稳定。不易透
过血脑屏障，尽管中枢存在Ach受体，但也很 少产生作用。而且选择性低，作用广泛，副作 用多，所以在临床上无使用价值。
二、M胆碱受体激动药
毛果芸香碱（pilocarpine, 匹鲁卡品）
1、作用机制：直接激动M受体 2、药理作用：对眼睛和腺体作用明显。 ⑴眼睛： ① 缩瞳 虹膜有两种平滑肌，一种受动眼神经支配
仅具有毒理学意义。所以，长期吸烟可引起多种
疾病：癌症、冠心病、溃疡病、中枢神经系统和
呼吸系统疾病。
小 结
1、了解乙酰胆碱的作用。 2、掌握毛果芸香碱的药理作用和临床用途。 3、了解烟碱对人体的危害性。
降低眼内压降低眼内压因为房水是由捷状上皮细胞分泌及血管渗出而产因为房水是由捷状上皮细胞分泌及血管渗出而产生生经瞳孔进入前房角间隙经瞳孔进入前房角间隙进入静脉窦进入静脉窦最后最后进入血液循环
第六章胆碱受体激动药
药理学
pharmacology
第六章胆碱受体激动药
M胆碱受体的亚型
1．M胆碱受体的药理学分型
M胆碱受体的识别位点在各亚型间是相当保守的，虽然目前已得到多种对M胆碱受体有选择性的阻断剂，但仍未发现仅对一种受体亚型具有高选择性的阻断剂。
常用的M胆
碱受体亚型的选择性阻断剂如下：
M1胆碱受体亲和力最高的是MT17，它是近年发现的含于非洲绿毒蛇蛇毒中的一种毒素。
其它尚有4-DAMP，tripitramine，哌仑西平等。
M2胆碱受体亲和力最高的是tripitramine。
其他尚有AFDX384, himbacine和4-DAMP。
M3胆碱受体亲和力最高的是4-DAMP。
其他尚有darifenacin。
M4胆碱受体亲和力最高的是MT3。
其他尚有4-DAMP, himbacine和AFDX384。
M5胆碱受体亲和力最高的是4-DAMP。
其他尚有darifenacin。
2．M胆碱受体的分子生物学分型
随着分子生物学克隆技术的发展，通过对克隆到的M受体cDNAs转录成不同的氨基酸序列的分析，发现至少存在五种不同基因编码的M受体亚型，分别命名为m1、m2、m3、
m4、m5受体。
3．M胆碱受体亚型的分布和功能结果尚无定论。
（引自杨藻宸. 医用药理学. 第四版. 2005）
部位M胆碱受体亚型功能
心脏M2减慢心率、减弱心收缩力
血管M3
M2、M4血管舒张
静脉血管收缩
平滑肌M3、M2、M4平滑肌收缩腺体M3腺体分泌
神经元M1
突触前M2神经元兴奋神经元抑制。
药理学胆碱受体激动药超牛课件
（1）使Ach-E活性恢复→Ach堆积改善
（2）与游离有机磷结合→无毒物→肾排泄
代表药：
碘解磷定 Pralidoxime Iodide IV 氯解磷定 Pralidoxime Chloride IV,IM （方便）
药理学胆碱受体激动药超牛
23
关于新斯的明的叙述，不正确的是（ ）
A.对骨骼肌兴奋作用最强 B.为难逆性抗胆碱酯酶药 C.可直接激动骨骼肌N2受体 D.可促进运动神经末梢释放乙酰胆碱 E.禁用于支气管哮喘患者
药理学胆碱受体激动药超牛
5
(2)降低眼内压
缩瞳→虹膜向中心 拉紧
→虹膜根部变薄
→前房角变宽
→滤帘张开
→房水回流通畅
→眼压↓ 药理学胆碱受体激动药超牛
6
（3）调节痉挛
睫状肌向瞳孔中心方向拉紧→悬韧带松弛 →晶 体变突（本身有弹性）→屈光度↑→视近物清楚
药理学胆碱受体激动药超牛
7
2．腺体 （+）M-R→汗腺、唾液腺分泌↑
用途 1．青光眼
临床表现：眼内压↑→头痛、视力↓ ，失明
分类: 闭角型：前房角狭窄→
开角型：滤帘和巩静脉窦变性/硬化→ →房水回流障碍→眼内压↑
药理学胆碱受体激动药超牛
8
毛果芸香碱 →前房角间隙扩大,滤帘结构改变 → 扩张巩静脉窦周围小血管 →房水易进入血循环→眼压↓
2．虹膜炎
与扩瞳药阿托品交替使用 →瞳孔时缩时扩 →防止虹膜与晶体粘连
代表药物：新斯的明
难逆性抗胆碱酯酶药： 代表药物：有机磷酸酯类
药理学胆碱受体激动药超牛
11
新斯的明 Neostingmine
❖ 药代特点：
不易透过BBB和前房，对眼和中枢无作用
医学专题胆碱受体激动药2465
毛果芸香碱的作用:激动M受体，使睫状肌向瞳 孔中心方向收缩(shōu suō)，导致悬韧带松弛，晶状体 自行变凸，屈光度增加，视远物模糊不清，视近物 清楚，导致近视，此作用称为调节痉挛。
第十六页，共四十三页。
第十七页，共四十三页。
返回(f
二、临床 应用 (lín chuánɡ)
1.治疗青光眼 滴眼时压迫内眦,避免药物吸收(xīshōu) 青光眼：以眼压增高为主要特征的综合性疾病，如眼 压持久地显著增高，致视乳头损害，可引起不可逆的 失明。致盲性眼病. 主要特征:高眼压,视乳头萎缩,视野缺损,视力
因为暗室里，瞳孔散大，括约肌松弛，开大肌收缩， 此时，Ach释放量很少，胆碱酯酶抑制剂作用弱。
第四十二页，共四十三页。
内容(nèiróng)总结
第三章 胆碱受体激动药。M、N受体激动药：Ach（工具药）。N受体激动药： 烟碱（工具药）。3．解救阿托品中毒 为阿托品拮抗剂。1．毛果芸香碱的作用机 制(jīzhì)：直接兴奋MR，产生M样作用。烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很 大的意义。重症肌无力：为神经-肌肉传导功能障碍的一种慢性疾病,是一种自身免 疫性疾病。M-R（-）药：阿托品。N2-R（-）药：非去极化肌松药。2.毛果芸香碱 可以，毒扁豆碱、新斯的明不能
2．毛果芸香碱对眼睛的作用：缩瞳、降低眼 压、调节痉挛。临床主治青光眼。与扩瞳药 交替用也可治疗虹膜睫状体炎。
全身用药可抢救阿托品中毒。
第二十三页，共四十三页。
N受体激动药 烟碱（nicotine）
烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。烟碱在临床(lín
chuánɡ)上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟 碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致
肌束颤动或肌无力加重等，可用阿托品解救。
药理学胆碱受体激动药
*
*
Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸
*
*
D
C
B
A
抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药：
新斯的明等
抗胆碱酯酶药
E
难逆性抗胆碱酯酶药：
F
有机磷酸酯类药
*
*
*
*
添加标题
新斯的明(neostigmine)
添加标题
本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无
添加标题
为人工合成品
添加标题
中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。
*
*
由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。 [药理作用] 血管作用 心脏作用 平滑肌作用 腺体作用 骨骼肌作用
*
*
卡巴胆碱(carbachol) 卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。 醋甲胆碱(methacholine) 药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。
[药理作用] 小剂量兴奋,大剂量抑制。 对N1受体兴奋 对N2受体兴奋 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。
*
*
第七章 抗胆碱酯酶药
胆碱酯酶(cholinesterase,ChE) 乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶， acetylcholinesterase,AChE) ChE 假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)
*
*
[毒性作用] 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟 含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。
*
Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸
*
*
D
C
B
A
抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药：
新斯的明等
抗胆碱酯酶药
E
难逆性抗胆碱酯酶药：
F
有机磷酸酯类药
*
*
*
*
添加标题
新斯的明(neostigmine)
添加标题
本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无
添加标题
为人工合成品
添加标题
中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。
*
*
由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。 [药理作用] 血管作用 心脏作用 平滑肌作用 腺体作用 骨骼肌作用
*
*
卡巴胆碱(carbachol) 卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。 醋甲胆碱(methacholine) 药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。
[药理作用] 小剂量兴奋,大剂量抑制。 对N1受体兴奋 对N2受体兴奋 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。
*
*
第七章 抗胆碱酯酶药
胆碱酯酶(cholinesterase,ChE) 乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶， acetylcholinesterase,AChE) ChE 假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)
*
*
[毒性作用] 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟 含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。
药理学 6 胆碱受体激动药
水解后脱掉二甲胺基甲酸 → 胆碱酯酶复活
抗胆碱酯酶药
（二）一般特性
[药理作用]
1、眼 结膜充血，瞳孔括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小， 睫状肌调节痉挛，视力为近视。促使房水回流， 降低眼内压。
2、胃肠道：不同药物作用不同
新斯的明促进胃的收缩和增加胃酸分泌，促进小 肠和大肠活动。
3、骨骼肌神经肌肉接头
M样症状：
（1）眼——瞳孔缩小
（ 2 ）腺体分泌 ↑ ：流涎、出汗、（重）大汗淋漓、 口吐白沫 （3）呼吸困难（支气管平滑肌收缩，腺体分泌↑） （4）胃肠道平滑肌兴奋 ：恶心、呕吐 （5）膀胱逼尿肌收缩——尿失禁 （6）心血管：心率↓、血压↓
N样症状 NN ：心血管： NA 能神经支配优势：心肌收缩 力↑、BP↑，但与中毒程度有关 NM：肌肉颤动、抽搐、无力、重者呼吸肌麻痹 中枢：先兴奋，（兴奋不安、惊厥） 后抑制，（昏迷，血管运动中枢和呼吸中枢 衰竭）
3、不良反应 恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动 “胆碱能危象” ----M样作用可用阿托品对抗 4、禁忌症 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘患者
[毒扁豆碱]
（依色林，西非植物毒扁豆）
叔胺类脂溶性高
1、口服or 注射均易吸收，易通过血脑屏障——中枢 选择性低，副作用多 2、 易透过角膜，局部治疗青光眼 与毛果芸香碱相比，作用强而持久，但刺激性大
胆碱酯酶水 解乙酰胆碱
根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快 慢，可将其分为两类:
易逆性胆碱酯酶抑制剂-- 新斯的明、毒扁豆碱
难逆性胆碱酯酶抑制剂——有机磷酸酯类
二、易逆性胆碱酯酶抑制剂 （一）易逆性胆碱酯酶抑制剂作用机制
新斯的明与胆碱酯酶形成复合物→ 裂解成二甲胺基甲 酰化胆碱酯酶，水解缓慢，Ach大量积聚→ M和 N 样作用
抗胆碱酯酶药
（二）一般特性
[药理作用]
1、眼 结膜充血，瞳孔括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小， 睫状肌调节痉挛，视力为近视。促使房水回流， 降低眼内压。
2、胃肠道：不同药物作用不同
新斯的明促进胃的收缩和增加胃酸分泌，促进小 肠和大肠活动。
3、骨骼肌神经肌肉接头
M样症状：
（1）眼——瞳孔缩小
（ 2 ）腺体分泌 ↑ ：流涎、出汗、（重）大汗淋漓、 口吐白沫 （3）呼吸困难（支气管平滑肌收缩，腺体分泌↑） （4）胃肠道平滑肌兴奋 ：恶心、呕吐 （5）膀胱逼尿肌收缩——尿失禁 （6）心血管：心率↓、血压↓
N样症状 NN ：心血管： NA 能神经支配优势：心肌收缩 力↑、BP↑，但与中毒程度有关 NM：肌肉颤动、抽搐、无力、重者呼吸肌麻痹 中枢：先兴奋，（兴奋不安、惊厥） 后抑制，（昏迷，血管运动中枢和呼吸中枢 衰竭）
3、不良反应 恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动 “胆碱能危象” ----M样作用可用阿托品对抗 4、禁忌症 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘患者
[毒扁豆碱]
（依色林，西非植物毒扁豆）
叔胺类脂溶性高
1、口服or 注射均易吸收，易通过血脑屏障——中枢 选择性低，副作用多 2、 易透过角膜，局部治疗青光眼 与毛果芸香碱相比，作用强而持久，但刺激性大
胆碱酯酶水 解乙酰胆碱
根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快 慢，可将其分为两类:
易逆性胆碱酯酶抑制剂-- 新斯的明、毒扁豆碱
难逆性胆碱酯酶抑制剂——有机磷酸酯类
二、易逆性胆碱酯酶抑制剂 （一）易逆性胆碱酯酶抑制剂作用机制
新斯的明与胆碱酯酶形成复合物→ 裂解成二甲胺基甲 酰化胆碱酯酶，水解缓慢，Ach大量积聚→ M和 N 样作用
药理学胆碱受体激动药
毒蕈碱样作用和烟碱样作用增强
由于乙酰胆碱的作用时间延长，M型受体和N型受体的激动作用也会增强，导致毒蕈碱样 作用和烟碱样作用更加明显。
CHAPTER 03
胆碱受体激动药的适应症与 临床应用
毒蕈碱型受体激动药的适应症与临床应用
适应症
01
毒蕈碱型受体激动药主要用于治疗支气管哮喘、慢性阻塞性肺
疾病等呼吸系统疾病。
分布
药物进入体内后，会分 布到不同的组织器官。 分布的量和速度取决于 药物的理化性质、血浆 蛋白结合率和组织亲和
力等因素。
代谢
胆碱受体激动药在体内 的代谢主要发生在肝脏 。药物经过代谢后，会 产生代谢产物，这些产 物可能具有不同的药理
作用或毒性。
排泄
排泄是药物从体内排出 的过程。胆碱受体激动 药的排泄主要通过肾脏 以尿液的形式排出体外 。部分药物也可能通过 汗液、呼吸和粪便排出
药理学胆碱受体激动 药
汇报人：可编辑 2024-01-11
目 录
• 药理学胆碱受体激动药概述 • 胆碱受体激动药的药理作用 • 胆碱受体激动药的适应症与临床应用 • 胆碱受体激动药的副作用与注意事项 • 胆碱受体激动药的研究进展与未来展望
CHAPTER 01
药理学胆碱受体激动药概述
定义与分类
定义
作用机制
胆碱受体激动药通过与胆碱受体结合，激活受体，触发一系 列细胞内信号转导通路，最终导致细胞兴奋。具体机制涉及 G蛋白偶联、离子通道的开放和细胞内钙离子的释放等。
药物代谢动力学
第一季度
第二季度
第三季度
第四季度
吸收
胆碱受体激动药的吸收 速度和程度取决于药物 的理化性质、给药途径 和剂型。口服给药时， 药物经过胃肠道吸收。 注射给药时，药物直接 进入血液循环。
由于乙酰胆碱的作用时间延长，M型受体和N型受体的激动作用也会增强，导致毒蕈碱样 作用和烟碱样作用更加明显。
CHAPTER 03
胆碱受体激动药的适应症与 临床应用
毒蕈碱型受体激动药的适应症与临床应用
适应症
01
毒蕈碱型受体激动药主要用于治疗支气管哮喘、慢性阻塞性肺
疾病等呼吸系统疾病。
分布
药物进入体内后，会分 布到不同的组织器官。 分布的量和速度取决于 药物的理化性质、血浆 蛋白结合率和组织亲和
力等因素。
代谢
胆碱受体激动药在体内 的代谢主要发生在肝脏 。药物经过代谢后，会 产生代谢产物，这些产 物可能具有不同的药理
作用或毒性。
排泄
排泄是药物从体内排出 的过程。胆碱受体激动 药的排泄主要通过肾脏 以尿液的形式排出体外 。部分药物也可能通过 汗液、呼吸和粪便排出
药理学胆碱受体激动 药
汇报人：可编辑 2024-01-11
目 录
• 药理学胆碱受体激动药概述 • 胆碱受体激动药的药理作用 • 胆碱受体激动药的适应症与临床应用 • 胆碱受体激动药的副作用与注意事项 • 胆碱受体激动药的研究进展与未来展望
CHAPTER 01
药理学胆碱受体激动药概述
定义与分类
定义
作用机制
胆碱受体激动药通过与胆碱受体结合，激活受体，触发一系 列细胞内信号转导通路，最终导致细胞兴奋。具体机制涉及 G蛋白偶联、离子通道的开放和细胞内钙离子的释放等。
药物代谢动力学
第一季度
第二季度
第三季度
第四季度
吸收
胆碱受体激动药的吸收 速度和程度取决于药物 的理化性质、给药途径 和剂型。口服给药时， 药物经过胃肠道吸收。 注射给药时，药物直接 进入血液循环。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2021/2/26
5
•
贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱）
• 药理作用与Ach相似,不易被AchE水解。本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强 ，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。
2021/2/26
6
•
胆碱脂类药物药理特性比较
药物 N样作用
对AchE 阿托品
膀胱 眼
第六章 胆碱受体激动药 (ch olinoceptor agonists)
武汉大学基础医学院药理学系
2021/2/26
1
• • • • • 胆碱受体激动药
•
•
•
•
2021/2/26
•
M胆碱受体激动药:临床药物 较多，具有较好的临床实用 价值。
N胆碱受体激动药:主要有尼
古丁，对 N1、N2受体均有激动
2021/2/26
15
• 2.虹膜炎 • 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 • 3.口腔干燥 • 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。
2021/2/26
16
• [不良反应] • 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可 • 出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。 • [注意] • 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。
2021/2/26
4
•
卡巴胆碱(carbachol)
• 卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择 性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。
•
醋甲胆碱(methacholine)
• 药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用 多。临床主要用于口腔粘膜干燥。
物相似。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟 • 含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排
出。
2021/2/26
19
• [药理作用] • 小剂量兴奋,大剂量抑制。 • 1、对N1受体兴奋 • 2、对N2受体兴奋 • 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等
• 作用机制：选择性(直接)激动M受体，产
• 生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，
• 对心血管的影响小。
2021/2/26
8
• 1.对眼睛的作用 • (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。
2021/2/26
9
• (2)降低眼内压 • 房水产生及回流
2021/2/26
胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。
2021/2/26
3
• 由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。 • [药理作用] • 1.血管作用 • 2.心脏作用 • 3.平滑肌作用 • 4.腺体作用 • 5.骨骼肌作用
。
2021/2/26
20
• •
•
• ChE
• •
第七章 抗胆碱酯酶药
胆碱酯酶(cholinesterase,ChE) 乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶， acetylcholinesterase,AChE)
假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)
•
2021/2/26
21
Glu:2谷021氨/2/酸26 Ser:丝氨酸 His:组氨酸
2021/2/26
25
• 3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。 • [药理作用及作用机制] • 1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。 • 2、直接激动N2受体。 • 3、促进运动神经末梢释放Ach。
10
2021/2/26
11
• (3)调节痉挛 • 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增
大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。
•
•
睫状肌
•
•
悬韧带
•
•
晶状体
2021/2/26
12
2021/2/26
13
• 2.对腺体作用 • 皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。
• [临床应用] • 1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。 • 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。
•
2021/2/26
14
• •
•
• 青光眼
• •
•
闭角型(angle-closure glauconma 充血 性青光眼)：前房角间隙狭窄 。
开角型(open-closure glauconma 单纯性 青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。
22
• 抗胆碱酯酶药 • •
• 抗胆碱酯酶药
• •
易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等
难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药
2021/2/26
23
•
2021/2/26
24
•
新斯的明(neostigmine)
• 为人工合成品 • [体内过程] • 1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无 • 中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 • 2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大 • 10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静 • 脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作 • 用，维持2~4h。
2021/2/26
17
二、N胆碱受体激动药
•
烟碱(Nicotine,尼古丁）
• 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含烟 碱1~2%。
2021/2/26
18
• [毒性作用] • 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化
敏感性 拮抗作用
Ach
+++
+++
+
++
+
++
卡巴胆碱 +++
+++ ++
+ +++
醋甲胆碱
+
+++
+++ +
+
贝胆碱 +++
-
+++ ++
2021/2/26
+++ -
M样作用
心血管 胃肠道
++
+
+
+++
++
±
7
• (二)、生物碱类(M受体激动药)
•
毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)
• [药理作用]
作用，无实用价值，仅具有
毒理学上的意义。
2
一、M 胆碱受体激动药
• （一）、胆碱酯类(M、N受体激动药）
•
乙酰胆碱(acetch为胆碱能神经递质。 • 2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入