免疫耐受特点和机制
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自我、食物、胎儿…
4
1905年的实验 • 给山羊注射其他山羊的红细胞 总是产生针对这些红细胞的抗体， 导致溶血反应。 • 抗血清不对自体红细胞反应。 • 如果给山羊注射自体红细胞也 不会引起反应。
5
具有不同血型的异 卵双生小牛呈天然 联体共生，双方互 为耐受
－Owen RD. Science
1945; 102:400-401
These specific lymphocytes proliferate in response to antigen and differentiate into-antigen specific effector cells that eliminate the eliciting pathogen, and memory cells to sustain immunity.
－The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1960
Sir Frank Macfarlane Burnet Walter and Eliza Hall Institute for Medical Research Australia b. 1899 d. 1985
引起不成熟的T细胞凋亡的阈值较低
阳性选择后，TCR的表达量升高，有利于阴 性选择进行
24
问题2：
如果抗原是外周组织成分，那么怎样控制 自身反应性？
• 外周耐受机制
• DC细胞将部分外周自身抗原进入胸腺
• 外周抗原在中枢免疫器官易位表达
25
外周抗原在中枢免疫器官易位表达
免疫耐受特点和机制
Immunological tolerance
1
内容： 一、免疫耐受的发现和特点 二、中枢耐受产生的机制 三、外周耐受产生的机制
2
一、免疫耐受的发现和特点
3
免疫系统的功能是为了抵御外来病原 体的入侵，因此它必须具备识别自我和非 我的能力，不能针对自我产生反应，也不 应该针对无害的非我物质产生过度反应。
8
B品系小鼠 A品系小鼠 C品系小鼠
注射细胞 皮肤移植
新生小鼠 6周后
皮肤移植
Billingham RE, Brent L, Medawar PB. Nature 1953;172:603-606.
9
10
“For discovery of acquired immunological tolerance”
16
ห้องสมุดไป่ตู้
外周免疫耐受的特点： • 在外周组织中进行 • 包括T细胞外周耐受和B细胞外周耐受 • 可由自身抗原诱导，也可由外来抗 原诱导 • 是成熟细胞产生的耐受
17
二、中枢耐受产生的机制
18
1. 克隆清除（clonal deletion） Elimination of immature lymphocytes
能够在中枢免疫器官引起克隆清除的条件： 1. 自身抗原能够在中枢免疫器官表达 2. 抗原受体对自身抗原有足够高的亲和力 3. 自身抗原多价高水平表达，使TCR和BCR产
生高程度交连
23
问题1：
T细胞活化与抗原和TCR的结合量有关。如果胸 腺中的结合量低于外周，那么这种T细胞是否无法 清除而会继续成熟并发生针对自身的反应呢？
- Peter Brian Medawar
12
免疫耐受的特点： 1. 由抗原（耐受原）诱导产生
耐受原可以是自身抗原也可以是外来抗原。 正常情况下所有的自身抗原都是耐受原， 自身抗原诱导产生的是自身耐受现象（selftolerance）。 自身耐受失败将导致自身免疫疾病。
13
2. 具有抗原特异性 由特异性抗原诱导产生的特异性反应 是正常的生理条件下的反应
3. 不具有遗传性
14
耐受产生的部位
中枢耐受
central tolerance
外周耐受
peripheral tolerance
参与耐受的细胞是淋巴细胞 T细胞耐受 (T lymphocyte tolerance) B细胞耐受 (B lymphocyte tolerance)
15
中枢耐受的特点： • 在中枢免疫器官（骨髓和胸腺）中发 生 • 包括T细胞中枢耐受和B细胞中枢耐受 • 只由中枢免疫器官中的自身抗原诱导 • 是不成熟细胞产生的耐受
20
不成熟的T细胞在胸腺中遭遇髓质上皮细胞和树 突状细胞表达的自身抗原会发生凋亡。
21
不成熟的B细胞在骨髓中遭遇骨 髓基质细胞表达的自身抗原会发生 凋亡。
75% 未经过阴性选择的IgM阳性 B细胞具有自身反应性。
经选择后约40%具有自身反应性。
Science 301:1374-7. 2003
22
小牛的造血干细胞是嵌合型的，并且在出生 后得以保存
6
外来的物质可以诱导宿主耐受或免疫 反应，关键在于抗原是何时出现的
7
对于自身物质的识别能力不是由遗传决定 的，而是在胚胎发育中不断接触这些物质而 逐渐获得的。因此如果在发育早期接触了某 个外源物质，机体同样会将其认为自我，从 而产生耐受。
—Frank Macfarlane Burnet
on binding to self antigens to produce tolerance to self.
－Immunobiology
19
克隆选择学说（clonal selection theory ）
Clones of lymphocytes with receptors on their surface specific for molecules present during the development of the immune system would be selectively eliminated by a deletion process.
Peter Brian Medawar University College London United Kingdom b. 1915 d. 1987
11
免疫耐受定义: A state of indifference or non-
reactivity towards a substance that would normally be expected to excite an immunological response.
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1905年的实验 • 给山羊注射其他山羊的红细胞 总是产生针对这些红细胞的抗体， 导致溶血反应。 • 抗血清不对自体红细胞反应。 • 如果给山羊注射自体红细胞也 不会引起反应。
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具有不同血型的异 卵双生小牛呈天然 联体共生，双方互 为耐受
－Owen RD. Science
1945; 102:400-401
These specific lymphocytes proliferate in response to antigen and differentiate into-antigen specific effector cells that eliminate the eliciting pathogen, and memory cells to sustain immunity.
－The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1960
Sir Frank Macfarlane Burnet Walter and Eliza Hall Institute for Medical Research Australia b. 1899 d. 1985
引起不成熟的T细胞凋亡的阈值较低
阳性选择后，TCR的表达量升高，有利于阴 性选择进行
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问题2：
如果抗原是外周组织成分，那么怎样控制 自身反应性？
• 外周耐受机制
• DC细胞将部分外周自身抗原进入胸腺
• 外周抗原在中枢免疫器官易位表达
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外周抗原在中枢免疫器官易位表达
免疫耐受特点和机制
Immunological tolerance
1
内容： 一、免疫耐受的发现和特点 二、中枢耐受产生的机制 三、外周耐受产生的机制
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一、免疫耐受的发现和特点
3
免疫系统的功能是为了抵御外来病原 体的入侵，因此它必须具备识别自我和非 我的能力，不能针对自我产生反应，也不 应该针对无害的非我物质产生过度反应。
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B品系小鼠 A品系小鼠 C品系小鼠
注射细胞 皮肤移植
新生小鼠 6周后
皮肤移植
Billingham RE, Brent L, Medawar PB. Nature 1953;172:603-606.
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“For discovery of acquired immunological tolerance”
16
ห้องสมุดไป่ตู้
外周免疫耐受的特点： • 在外周组织中进行 • 包括T细胞外周耐受和B细胞外周耐受 • 可由自身抗原诱导，也可由外来抗 原诱导 • 是成熟细胞产生的耐受
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二、中枢耐受产生的机制
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1. 克隆清除（clonal deletion） Elimination of immature lymphocytes
能够在中枢免疫器官引起克隆清除的条件： 1. 自身抗原能够在中枢免疫器官表达 2. 抗原受体对自身抗原有足够高的亲和力 3. 自身抗原多价高水平表达，使TCR和BCR产
生高程度交连
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问题1：
T细胞活化与抗原和TCR的结合量有关。如果胸 腺中的结合量低于外周，那么这种T细胞是否无法 清除而会继续成熟并发生针对自身的反应呢？
- Peter Brian Medawar
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免疫耐受的特点： 1. 由抗原（耐受原）诱导产生
耐受原可以是自身抗原也可以是外来抗原。 正常情况下所有的自身抗原都是耐受原， 自身抗原诱导产生的是自身耐受现象（selftolerance）。 自身耐受失败将导致自身免疫疾病。
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2. 具有抗原特异性 由特异性抗原诱导产生的特异性反应 是正常的生理条件下的反应
3. 不具有遗传性
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耐受产生的部位
中枢耐受
central tolerance
外周耐受
peripheral tolerance
参与耐受的细胞是淋巴细胞 T细胞耐受 (T lymphocyte tolerance) B细胞耐受 (B lymphocyte tolerance)
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中枢耐受的特点： • 在中枢免疫器官（骨髓和胸腺）中发 生 • 包括T细胞中枢耐受和B细胞中枢耐受 • 只由中枢免疫器官中的自身抗原诱导 • 是不成熟细胞产生的耐受
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不成熟的T细胞在胸腺中遭遇髓质上皮细胞和树 突状细胞表达的自身抗原会发生凋亡。
21
不成熟的B细胞在骨髓中遭遇骨 髓基质细胞表达的自身抗原会发生 凋亡。
75% 未经过阴性选择的IgM阳性 B细胞具有自身反应性。
经选择后约40%具有自身反应性。
Science 301:1374-7. 2003
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小牛的造血干细胞是嵌合型的，并且在出生 后得以保存
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外来的物质可以诱导宿主耐受或免疫 反应，关键在于抗原是何时出现的
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对于自身物质的识别能力不是由遗传决定 的，而是在胚胎发育中不断接触这些物质而 逐渐获得的。因此如果在发育早期接触了某 个外源物质，机体同样会将其认为自我，从 而产生耐受。
—Frank Macfarlane Burnet
on binding to self antigens to produce tolerance to self.
－Immunobiology
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克隆选择学说（clonal selection theory ）
Clones of lymphocytes with receptors on their surface specific for molecules present during the development of the immune system would be selectively eliminated by a deletion process.
Peter Brian Medawar University College London United Kingdom b. 1915 d. 1987
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免疫耐受定义: A state of indifference or non-
reactivity towards a substance that would normally be expected to excite an immunological response.