心肌缺血预适应的研究新进展
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预适应对心肌缺血再灌注损伤保护作用及机制研究进展
的平 均 光 密 度 显 著 升 高 ， 且 以Ｐ Ｃ ｘ ４ ３为 主 （ Ｐ＜０ ． ０ １ ） ， 左 心
心肌 缺血再灌 注损 伤（ ｍ ｙ ｏ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ａ ｌ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ａ／ ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ， ｒ ／ Ｒ） 是指 缺血损 伤后处 于可 逆期 的心 肌细 胞 ， 在恢 复 血液供应 后造成的不可逆损伤 。 目前在 减轻心 肌缺血再 灌
第３ Ｏ 卷第 ８ 期
・
确 南中运橡志
Ｖ ｏ １ ． ３ ０ Ｎ ｏ ． ８
１ ６ Ｎ Ｊ Ｏ Ｕ Ｒ Ｎ Ａ Ｌ Ｏ Ｆ Ｔ Ｒ Ａ Ｄ Ｉ Ｔ Ｉ Ｏ Ｎ Ａ Ｌ Ｃ Ｈ Ｉ Ｎ Ｅ Ｓ Ｅ ＭＥ Ｄ Ｉ Ｃ Ｉ Ｎ Ｅ Ａ ｕ ｇ ２ ０ １ ４
前列地尔预适应对兔急性 Ｉ ／ Ｒ保护作用 ， 结果显示前 列地 尔
预适应组血清肌酸激 酶同工酶 （ Ｃ Ｋ—ＭＢ） 、 肌 钙蛋 白 Ｉ （ ｃ Ｔ －
ｎ Ｉ ） 漏 出减 少 、 心 肌 梗 死 范 围缩 小 ， 具 有 类 似 缺 血 预 适 应 的 保
程， 包括早期保护和延迟 保护 ， 通过 释放 内源 性心血 管活性 物质触发细胞 内信号 传导 途径 所介 导 ＿ Ｊ － ２ ］ 。Ｉ Ｐ Ｃ作用 机制
（ Ｇ Ｌ ） 组与 Ｉ Ｚ Ｒ 组 比较 无 统 计 学 意 义 ， 说 明 前 列 地 尔 可 能 是
通过 Ｋ Ａ Ｔ Ｐ通道 开放 激活 而 发挥 预适 应样 的 保护 作 用 的。 张建军等 。 。 用羟 基红 花黄色 素 Ａ（ Ｈ Ｓ Ｙ Ａ） 预适 应心 肌对 抗 缺血再灌注损伤 ， 实验结果 显示 ， 与Ｉ ／ Ｒ组 比较 ， ＨＳ Ｙ Ａ组与 Ｉ Ｐ Ｃ组心肌梗死面积 缩小 ， Ｃ Ｋ—ＭＢ含 量 降低 ， 内源 性活 性 物质 降钙 素基 因相关肽 （ Ｃ Ｇ Ｒ Ｐ ） 、 ６一酮基 一前 列腺 素 Ｆ １ 显著升高 。６一酮基 一 前 列腺素 Ｆ ｌ ｏ 【 是 Ｐ Ｇ １ ２在血浆 中的代
心肌 缺血再灌 注损 伤（ ｍ ｙ ｏ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ａ ｌ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ａ／ ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ， ｒ ／ Ｒ） 是指 缺血损 伤后处 于可 逆期 的心 肌细 胞 ， 在恢 复 血液供应 后造成的不可逆损伤 。 目前在 减轻心 肌缺血再 灌
第３ Ｏ 卷第 ８ 期
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确 南中运橡志
Ｖ ｏ １ ． ３ ０ Ｎ ｏ ． ８
１ ６ Ｎ Ｊ Ｏ Ｕ Ｒ Ｎ Ａ Ｌ Ｏ Ｆ Ｔ Ｒ Ａ Ｄ Ｉ Ｔ Ｉ Ｏ Ｎ Ａ Ｌ Ｃ Ｈ Ｉ Ｎ Ｅ Ｓ Ｅ ＭＥ Ｄ Ｉ Ｃ Ｉ Ｎ Ｅ Ａ ｕ ｇ ２ ０ １ ４
前列地尔预适应对兔急性 Ｉ ／ Ｒ保护作用 ， 结果显示前 列地 尔
预适应组血清肌酸激 酶同工酶 （ Ｃ Ｋ—ＭＢ） 、 肌 钙蛋 白 Ｉ （ ｃ Ｔ －
ｎ Ｉ ） 漏 出减 少 、 心 肌 梗 死 范 围缩 小 ， 具 有 类 似 缺 血 预 适 应 的 保
程， 包括早期保护和延迟 保护 ， 通过 释放 内源 性心血 管活性 物质触发细胞 内信号 传导 途径 所介 导 ＿ Ｊ － ２ ］ 。Ｉ Ｐ Ｃ作用 机制
（ Ｇ Ｌ ） 组与 Ｉ Ｚ Ｒ 组 比较 无 统 计 学 意 义 ， 说 明 前 列 地 尔 可 能 是
通过 Ｋ Ａ Ｔ Ｐ通道 开放 激活 而 发挥 预适 应样 的 保护 作 用 的。 张建军等 。 。 用羟 基红 花黄色 素 Ａ（ Ｈ Ｓ Ｙ Ａ） 预适 应心 肌对 抗 缺血再灌注损伤 ， 实验结果 显示 ， 与Ｉ ／ Ｒ组 比较 ， ＨＳ Ｙ Ａ组与 Ｉ Ｐ Ｃ组心肌梗死面积 缩小 ， Ｃ Ｋ—ＭＢ含 量 降低 ， 内源 性活 性 物质 降钙 素基 因相关肽 （ Ｃ Ｇ Ｒ Ｐ ） 、 ６一酮基 一前 列腺 素 Ｆ １ 显著升高 。６一酮基 一 前 列腺素 Ｆ ｌ ｏ 【 是 Ｐ Ｇ １ ２在血浆 中的代
缺血预适应的研究进展
测定 。
１３问窗 诱导 ＩＣ产生的时间 尚无统 标准。 ． Ｐ 卜４次持续 ２ ３分钟 的缺血昔遍有效 。但少于 ２分钟 的缺血和激 盟不能 － ｊ 产生 Ｉ Ｃ的保护效果 不硝种 的动物、不 同的组织 、不同的 Ｐ 项适 应模式艘实验方法所要求的缺血时间及次数有所差异 。 在体猪心脏前降支阻闭 ２ 分钟 ４次 ，间隔 ２分钟再灌注能产 生保护作用 “ 丈鼠后肢用止血带制造的缺 血模 型中 ３次 ５ 分钟 的缺 『，间隔 ５分钟再灌注 明显有效地保护随后 ２ ５ ｆ Ｉ Ｌ ． 小 时的缺血及 ２小时再灌注诱导的损伤 。人心房肌标本低氧 。 灌注 ５ 分钟及 Ｌｎ ｅ ｄ ｒ ｆ灌注 的大 鼠心脏用无氧台氏棱灌 ａｇｎｏｆ 注 ５分钟再给 ５分钟的复氧灌 注均能产 生保扩作用 ＩＣ的保护作用维持 卜２小时，在随后持续缺血超过 ３ Ｐ 小 时或再灌注超过 ２小时 后保护 作用消 失。 １４经典式 ＩＣ效应与延迟相 Ｉ Ｃ ． Ｐ Ｐ 效应 晟近的研究表明：
试 箍 ，列 １Ｃ的特 点 、触 发 素 、发 生机 理 及 结 果进 行 了深 Ｐ
失 它 又被称为经典式 Ｉ Ｃ Ｐ ；②延迟相 Ｉ Ｃ Ｐ ：指Ｈ Ｉ Ｃ的刺 １Ｐ 激后 ２ ４小时出现的保护作用， ｌ Ｊ 持续 ２ ２小时 义称 为 ４７ 第 二宙保护。是心肌的亚急性适应的 种形式 。延迟相的保
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４ ６・
中华临床 医药 ２ ０ 年 第 ３卷第 ５期 Ｊ ｕ ｎ ｌ ｆ ｈｎ ｓ Ｃ ｉｉａ Ｍｅ ｉｉｅ ２ ０ Ｖ Ｉ３， Ｎ ． ０２ ｏ ｒ ａ Ｃ ｉｅｅ ｌ ｃ ｌ ｏ ｎ ｄｃ ，０ ２， ｏ＿ ｎ ｏ５
缺血 预适应 的研 究进 展
２ Ｉ １器官水平 的研究指标 最有说服 的指标是梗 死范 ＿ 围的大小 而不同的器 官所用的 法不尽相 。Ｚ ｈ ａｉ ｒ等” 采用远端带帚的骨骼肌皮瓣，用钳夹血管蒂造 成缺血，以预 处理及缺血再灌注后将皮瓣重新原位缝合后继续喂养 ５大， 然后用计算机数字显影观察皮船坏死区的大小 在骨骼肌 的 研究－ 更为常用的是腓肠肌 通常用止血带 结扎 卜肢或钳 夹
１３问窗 诱导 ＩＣ产生的时间 尚无统 标准。 ． Ｐ 卜４次持续 ２ ３分钟 的缺血昔遍有效 。但少于 ２分钟 的缺血和激 盟不能 － ｊ 产生 Ｉ Ｃ的保护效果 不硝种 的动物、不 同的组织 、不同的 Ｐ 项适 应模式艘实验方法所要求的缺血时间及次数有所差异 。 在体猪心脏前降支阻闭 ２ 分钟 ４次 ，间隔 ２分钟再灌注能产 生保护作用 “ 丈鼠后肢用止血带制造的缺 血模 型中 ３次 ５ 分钟 的缺 『，间隔 ５分钟再灌注 明显有效地保护随后 ２ ５ ｆ Ｉ Ｌ ． 小 时的缺血及 ２小时再灌注诱导的损伤 。人心房肌标本低氧 。 灌注 ５ 分钟及 Ｌｎ ｅ ｄ ｒ ｆ灌注 的大 鼠心脏用无氧台氏棱灌 ａｇｎｏｆ 注 ５分钟再给 ５分钟的复氧灌 注均能产 生保扩作用 ＩＣ的保护作用维持 卜２小时，在随后持续缺血超过 ３ Ｐ 小 时或再灌注超过 ２小时 后保护 作用消 失。 １４经典式 ＩＣ效应与延迟相 Ｉ Ｃ ． Ｐ Ｐ 效应 晟近的研究表明：
试 箍 ，列 １Ｃ的特 点 、触 发 素 、发 生机 理 及 结 果进 行 了深 Ｐ
失 它 又被称为经典式 Ｉ Ｃ Ｐ ；②延迟相 Ｉ Ｃ Ｐ ：指Ｈ Ｉ Ｃ的刺 １Ｐ 激后 ２ ４小时出现的保护作用， ｌ Ｊ 持续 ２ ２小时 义称 为 ４７ 第 二宙保护。是心肌的亚急性适应的 种形式 。延迟相的保
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中华临床 医药 ２ ０ 年 第 ３卷第 ５期 Ｊ ｕ ｎ ｌ ｆ ｈｎ ｓ Ｃ ｉｉａ Ｍｅ ｉｉｅ ２ ０ Ｖ Ｉ３， Ｎ ． ０２ ｏ ｒ ａ Ｃ ｉｅｅ ｌ ｃ ｌ ｏ ｎ ｄｃ ，０ ２， ｏ＿ ｎ ｏ５
缺血 预适应 的研 究进 展
２ Ｉ １器官水平 的研究指标 最有说服 的指标是梗 死范 ＿ 围的大小 而不同的器 官所用的 法不尽相 。Ｚ ｈ ａｉ ｒ等” 采用远端带帚的骨骼肌皮瓣，用钳夹血管蒂造 成缺血，以预 处理及缺血再灌注后将皮瓣重新原位缝合后继续喂养 ５大， 然后用计算机数字显影观察皮船坏死区的大小 在骨骼肌 的 研究－ 更为常用的是腓肠肌 通常用止血带 结扎 卜肢或钳 夹
心肌缺血预适应基础与临床研究进展
细胞 内钙 超 载 、 自由基 生 成 和 细胞 原癌 基 因 的 表达 等 ， 中最 关 其 键 的环 节 是诱 导 了 内源 性 保护 蛋 白的 产生 和 细 胞 信 号转 导 通 路
活化 所 致 的 基 因 和蛋 白表 达 的 变化 ＿ ］ 目前 认 为 重要 的 内 源 ２ 。 性 保 护 物 质 有 以下 几 种 。
．
Ｋｅ ｒ ｓ ｓ ｈｅ ｉ ｅ ｏｎ ｔｏｎ ｎ ｐ ｒ ａ ｏｏｇ ｃ ｌ ｓ ｈｅ ｉ ｐ ｅ ｏ ｉｉｎｉ ｙｗｏ ｄ ：ｉｃ ｍ ｃ ｐｒ ｃ ｄｉｉ ｉ ｇ； ｈａ ｍ ｃ ｌ ｉａ ｉｃ ｍ ｃ ｒ ｃ ｎｄ ｔｏ ｎｇ；ｐ ｏｍｏｔｎ ｂ ｏ ｄ ｉｃ ａ ｉｎ ｙ ｅ ｏ ｉ ｇ ｌ ｄ ｒ ｉｇ ｌ ｏ ｃｒ ｕｌｔｏ ｂ ｒ ｍ ｖ ｎ ｂｏｏ
象 。这种 缺 血预 适 应 现 象 可 以 分为 “ 期 保 护” 延 迟 保 护” 除缺 血 外 ， 学损 伤 等也 可 引起机 体普 遍 适 应 现 象 ， 些 药物 也 可 以 早 和“ 。 化 一 引发 预适 应 现 象。缺 血 预 适 应现 象与 再 灌 注后 氧 自由基 生成 增 多 、 细胞 内钙 超载 、 胞 凋亡 等 有 关 。 细
Ｇａ ｊａ ／Ｂ ｉｈ ｎ Ａｆ ｌ ｔｄ ＴＣＭ ｓ ｉ ｌ ｆ ａ ｊ Ｍ ｉｅｓｔ Ｔｉｎｉ ０ ４ ０ ｏＫｅｉｎ／ ｅｅ ｅ ｆｉ ｅ ｉａ Ｈｏ ｐｔ ｎｉ ＴＣ Ｕｎｖ ｒｉ ａ ｏ Ｔｉ ｎ ｙ（ ａ ｊ ３ ０ ０ ） ｎ
Ａｂ ｔａ ｔ ： ｃ ｒｒ ｐ ａ ｅ ｃ ｉｎ ｏ ｓ ｈ ｍｉ ｗｉ ｈ ｒ ｅ ｉ ｄ ｃ ｕ ｄ ｐ ｏ ｅ ｔ ｔ ｅ ｃ ｒ ｉｃ ｍｕ ｃｅ ｆ ｒａ ｌｎ ｉ ｎ ｒ ｌ ｎ ｅ ｓｒ ｃｓ Ｏ ｒｏ ｏ ｌ ｒ ｔ ｃ ｈ ａ ｄ ａ ｓ ｌ ｏ ｏ ｇ ｔ ｏ ｈ ｍｅ ａ ｄ ｐ ｏ ｏ ｇ ｄ ｃｌ ｄ ａｈ ｅｌ ｅ ｔ ．Ｔｈ ｓｉｅ ｅ ｃｐ ｅ ｏ ｄ ｔ０ ｉ ｇ Ｉ ｉ ｓ ｈ ｍｉ ｒ ｃ ｎ ｉ ｎ ｎ （ Ｐ）ｐ ｅ ｏ ｎ ｎ ｃ ｎ ｂ ｉｉ ｅ ｎ ｏ ｅ ｒｙ ｐ ｏ ｅ ｔ ｎ “ ｅａ ｅ ｒ ｔ ｃ ＇ Ｔｈ ｔｃ ｅ ｃ ｌ ｉ ｈ ｎ ｍｅ ｏ ａ ｅ ｄ ｖ ｄ ｄ ｉ ｔ “ ａ ｌ ｒ ｔ ｃ ’ ｄ ｄ ｌｙ ｄ ｐ ｏ ｅ ｔ ． ’ａ ’ ａ ｈ ｍｉａ
心肌缺血预适应影响因素研究进展
心肌缺血预适应影响因素研究进展
刘黎明
【期刊名称】《中国老年学杂志》
【年(卷),期】2008(28)16
【摘要】急性心肌梗死（AMI）前24h内发生梗死前心绞痛（Pre—MIAP）可产生心肌缺血预适应（IP）。
IP在某些情况下有助于改善AMI患者的预后，但并非所有AMI患者均能从IP中获益，许多因素可减弱甚至抵消IP的有益作用。
明确IP影响因素，对于AMI最初的危险分层、及时采取针对性措施以最大限度减少由于IP“失效”带来的不利影响，具有重要的临床意义。
本文拟就IP影响因素作以综述。
【总页数】3页(P1655-1657)
【作者】刘黎明
【作者单位】山东大学第二医院,山东,济南,250033
【正文语种】中文
【中图分类】R322.1
【相关文献】
1.心肌缺血预适应抗再灌注性心律失常作用机制的研究进展 [J], 姜爱华
2.心肌缺血预适应保护机制的研究进展 [J], 杨淑艳;钟秀宏;张以忠;郑中华;赵丽微
3.心肌缺血预适应的基本机制及研究进展 [J], 李玉辉;王丽华;林香玉
4.山羊心肌缺血预适应实验模型的建立及其影响因素 [J], 陈克彪;王志农;王军;黄
盛东;徐志云;张宝仁
5.心肌缺血预适应和后适应影响因素的研究 [J], 陈红星;崔亮
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心脏缺血预适应机理的研究进展
脉 侧枝 循 环 状 况 无 关 。动 物 实 验 表 明 ， 醉 犬 经 ４ 麻
早 期 保 护 又 称 急 性 或 经 典 保 护 （ ｃ ｔ ， ｃａｓｃ ａ ｕ ｅ “ ｌｓｉ” ｐ ｏｅ ｔ ｎ ， 时 限 随 动 物 种 属 及 其 它 条 件 （ 温 ｒ ｔｃｉ ） 其 ｏ 如
度 ） 同而 异 。 常 温 下 犬 经 Ｉ Ｃ后 灌 注 ２ ｈ后 对 心 不 Ｐ
Ｍ Ｅ Ａ 对 人 心 房 肌 均 可 产 生 缺 血 预 适 应 同 样 的 教 Ｃ
年 关 于缺 血 预 适 应 机 理 的 探 讨 方 兴 未 艾 ． 文 简 要 本
概 述 了近 年 来 关 于 缺 血 预 适 应 心 脏 保 护 的 研 究 进
展。
Ｉ Ｃ产 生 心 肌 保 护 作 用 呈 双 时 相 规 律 性 即 早 期 Ｐ 保 护 （ ａｌ ｒｔｃｉｎ ｅ ｒ ｐ ｏｅ ｔ ，ＥＰ） 延 迟 保 护 （ ｅａ ｅ ｙ ｏ 和 ｄ ｌｙ ｄ
缺 血 ５ｍｉ ｎ再 灌 注 １ ｎ 重 复 ３次 后 再 缺 血 ４ ０ ｍｉ ， ０
缩 小 急 性 心 肌 梗 死 范 围 的 效 果 ， Ａ１受 体 拮 抗 剂 而
ＤＰ Ｘ 可 消 除 这 种 效 应 。Ｃ ｒ ＣＰ ａ ｒ等 发 现 高 选 择 性 腺 苷 受 体 激 动 剂 Ｃ Ａ 和 选 择 性 Ａ３受 体 激 动 剂 Ｉ Ｐ Ｂ
范 围 的 效 果 。Ｓ ｉ 和 Ｈｅ ｒｅ在 大 鼠试 验 中 给 予 两 ｈｍ ａｓ
明 显 ， 能 是 低 温 抑 制 Ｉ Ｃ激 发 生 化 反 应 的 结 果 可 Ｐ 腺 苷 及 其 受 体 被 认 为 在 缺 血 预 适 应 心 肌 早 期 保 护 中
有 着 重 要 意 义 。动 物 模 型发 现 腺 苷 及 其 受 体 激 动 剂
早 期 保 护 又 称 急 性 或 经 典 保 护 （ ｃ ｔ ， ｃａｓｃ ａ ｕ ｅ “ ｌｓｉ” ｐ ｏｅ ｔ ｎ ， 时 限 随 动 物 种 属 及 其 它 条 件 （ 温 ｒ ｔｃｉ ） 其 ｏ 如
度 ） 同而 异 。 常 温 下 犬 经 Ｉ Ｃ后 灌 注 ２ ｈ后 对 心 不 Ｐ
Ｍ Ｅ Ａ 对 人 心 房 肌 均 可 产 生 缺 血 预 适 应 同 样 的 教 Ｃ
年 关 于缺 血 预 适 应 机 理 的 探 讨 方 兴 未 艾 ． 文 简 要 本
概 述 了近 年 来 关 于 缺 血 预 适 应 心 脏 保 护 的 研 究 进
展。
Ｉ Ｃ产 生 心 肌 保 护 作 用 呈 双 时 相 规 律 性 即 早 期 Ｐ 保 护 （ ａｌ ｒｔｃｉｎ ｅ ｒ ｐ ｏｅ ｔ ，ＥＰ） 延 迟 保 护 （ ｅａ ｅ ｙ ｏ 和 ｄ ｌｙ ｄ
缺 血 ５ｍｉ ｎ再 灌 注 １ ｎ 重 复 ３次 后 再 缺 血 ４ ０ ｍｉ ， ０
缩 小 急 性 心 肌 梗 死 范 围 的 效 果 ， Ａ１受 体 拮 抗 剂 而
ＤＰ Ｘ 可 消 除 这 种 效 应 。Ｃ ｒ ＣＰ ａ ｒ等 发 现 高 选 择 性 腺 苷 受 体 激 动 剂 Ｃ Ａ 和 选 择 性 Ａ３受 体 激 动 剂 Ｉ Ｐ Ｂ
范 围 的 效 果 。Ｓ ｉ 和 Ｈｅ ｒｅ在 大 鼠试 验 中 给 予 两 ｈｍ ａｓ
明 显 ， 能 是 低 温 抑 制 Ｉ Ｃ激 发 生 化 反 应 的 结 果 可 Ｐ 腺 苷 及 其 受 体 被 认 为 在 缺 血 预 适 应 心 肌 早 期 保 护 中
有 着 重 要 意 义 。动 物 模 型发 现 腺 苷 及 其 受 体 激 动 剂
心肌缺血预适应保护机制的研究进展
心肌缺血预适应保护机制的研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）作者：杨淑艳钟秀宏张以忠郑中华赵丽微【关键词】心肌；缺血预适应；保护机制心肌遭受一次或几次反复的短暂缺血再灌注后,表达出一种对随后而来的长时间缺血损伤抵抗能力的增强,称为缺血预适应(IPC)。
主要表现能缩小心肌梗死的面积,改善心肌收缩力,保护冠状动脉内皮和心肌细胞的超微结构,降低心律失常的发生率,更快地使心肌从再灌注中恢复心肌顿抑等。
早期保护产生在预缺血后3 h内,延迟保护产生在预缺血后24～72 h之间。
心肌IPC的保护机制目前尚未完全阐明，研究资料主要可分为特异性和非特异性受体依赖型的保护机制。
本文就目前IPC的保护机制研究现状综述如下。
1 特异性受体依赖型的保护机制1.1 腺苷受体腺苷受体有A1、A2、A3三种。
其中A1、A3与IPC关系密切,但二者介导的保护机制及通路不尽相同。
A1受体主要通过激活磷酸肌醇3激酶(phosphoinositide3kinase,PI3 K)A Kt Bcl2通路来介导IPC,而A3受体则是通过激活cAMP反应蛋白(CREB)Bcl2和A Kt Bcl2通路来介导IPC〔1〕。
用腺苷或腺苷激动剂激动腺苷受体，可增加心肌对缺血损伤的耐受性。
阻滞腺苷的A1、A3受体，几乎可完全消除ICP保护作用〔2〕。
腺苷受体介导IPC与蛋白激酶C(PKC)及诱生型一氧化氮合酶（iNOS）的激活有关。
1.2 缓激肽受体缓激肽受体有B1、B2 两种,主要B2受体参与介导IPC保护效应。
缓激肽预处理的兔心与对照组相比冠状动脉血流及左室舒张末压均有明显改善,给予HDE140 (选择性B2 受体阻滞剂)，可取消其触发的心肌保护作用〔3〕。
缓激肽输入冠脉后，可以减轻狗缺血后心律失常的严重程度，它可被一氧化氮合酶抑制剂所抑制，提示缓激肽可能是通过NO释放而参与对心肌保护作用。
心肌缺血预适应基础与临床研究进展
律失露，改善心力衰竭，毽是鼹察发现霹心飘梗死西覆擞商显著
影响。所以，认为心肌梗死后殿时进行溶梭等血管冉濑治疗远
远优予缺斑预适应。差清国等ｃｌｈ的观察发现与上述观察不同 熹在予，褪廷蔫寿心绞瘫骜患者ＣＫ—ＭＢ蟪燕矮显低予瑟慧
组，表明在心肌梗死融现前心绞痛能减轻心肌损害的稷碰．缩小
梗死面积。 ２。２急性嚣ＳＴ段稔褰挫心勰梗死慧毪菲ＳＴ段接骞性心舰 横琵患者懿多支冠获葫躲及冠妖穗赫严重狭窄病变多，发终翦
遘产生秧斑预适应。邕证实ｊ｝｜苓囔其有隰滞心髓维魏锈瘫流静
作用，Ｗ以减轻心肌钙超载，扩张冠状动脉。孔旭黎等¨１观察川
芎嚷对豚鼠心室乳头飙馒内向电流具有双整幸＃崩，郄低浓度抑
糕，衰浓度增强。对成年大鼠心篷艇己一黧钙遽遭毫溅魂其骞
明显的抑制作用．融臻浓度依赖饿和电压依赖性，其机制可能为
Hale Waihona Puke 川芎嗪以高亲和力蠕失活状态的钙通道结合ｉｉｉｉ发挥效＿馓¨。］。 １．４药褒犍鬟逶瘦 药瑾褴颈遥痉≤ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｉｓｃｈｅｍｉｃ
程。 ３．２格列举脲和格列荚脲对ＩＰ的影响 格列燕脲明显抑制了 ｌＰ减步心飘梗死垂积瓣佟鼹，冀结祭迸黎予擎缝映盎缰，遮～ 结论与格列荑脲对ＩＰ橱不利影响的普遍观点椭符【ｌ”，也醴在 很多动物中褥到验证。Ｋ一仰通道开放能导致细胞膜超极化朔动 侔毫蕴对藏缀逆。上述搀耀与钙魂溅降獯孝美，使心甄发生带 挠效益，并能傺护心腻凳子缺蠢对钙超载繇致豹不可遵撩密。 格列本脲属乎Ｋ一一ｒ通邋抑制剂，熊究全取消Ｉｐ的心肌保护作
重要作用，细胞阂乎自介素一１（ＩＬ一１）以及热应激所诱鼯的延迟
保护也姆ＳＯＤ有鼹。
｛，ｌ。５ ＭＡＰＫ ＭＡＰＫ羼予豁氨酸激黪系缝。近颦来发瑗 酝ＡＰＫ系统是缨稳拜蓿号＜鳜搬、歃氧、缩臌因子等）辱ｌ起基因
远程缺血预适应对心肌保护作用的研究进展
险高 ， 限制 了其 临 床应 用 。这 时远 程 缺 血 预处 理 体 现 了 它 的
优势 。
多 ， 从而产生对缺血／ 再灌 注损 伤的保 护作 用 ， 提示 Ｎ Ｏ在肢
体缺血预处理 的早 期心肌保护 中起重要作用 ，
（ ） 肌细胞凋亡 三 心
Ｈ ｕｅｌｙ ａｓｎｏ 等 研究 ５ ７例 接受冠 状动 脉搭 桥手术 的患 者 。 患者被 随机 分为对照组（ ３ ） ｎ＝ ０ 和远程缺 血预处理 组 （ ２ ） ｎ＝ ７ ， 对远程缺血预处理组进 行 ４个 缺血再 灌注循环 ， 每次 ５ｒｎ诱导 ｉ ａ 右上肢缺血发作 （ 自动血压计飙 升到 ２ ０ｍ ｇ 和 ５ｍｉ 用 ０ ｍ Ｈ ） ｎ的 袖带松开再灌 注。分别测定术 前和术后 ６～７ ２ ｈ血清肌 钙蛋 白 Ｔ浓度 。缺血 预处 理使 血清肌钙蛋 白 Ｔ从对照组 的３ ｇＬ ６ ／ 降至
中华 临床医师杂志 （ 电子版 ）０２年 ２月第 ６卷第 ３期 ２１
Ｃ ｉ ｌ ｉａｓ ＥｅｔｎｃＥ ｉｏ ）Ｆ ｂｕｒ ， １ ． ｏ． Ｎ ． ｈｎＪＣｉ ｃ ｎ （ ｌ ｒ ｉ ｄｔ ｎ ，ｅｒａｙ１２ ２ Ｖ １ ｏ３ ｎｉ ｃｏ ｉ ０ ６，
・
综 述 ・
远 程 缺血 预 适 应 对 心肌 保 护作 用 的研 究进 展
进 行预处理时 ， 现其 对之后 左前 降支 的梗死 也 能减少 其梗 死 发
面积。从而极大地 拓展 了对早 期缺 血预 适应 的认识 ， 被称 为 这 “ 内远程预适应 ” 心 。之后又发现远程预适应并 非局 限于一 个特 定的脏器 ， 它被称为“ 器官 间预适应 ” 远程预适应 ” ＩＣ的 或“ 。Ｒ Ｐ
研究证实缺血 预适应对 心肌的保护作 用： 制心肌细胞 凋 和抑 亡关系密切 。发现心 肌梗 死 高峰 时凋 亡细 胞数 比坏 死 细胞 数高七倍 ， 且梗死灶周 边 区域 的心肌 细胞 凋亡 扩大 了梗死 面 并 积和促进 了心室重构 ， 对心肌产生不 利影响 ， 因此 心肌细胞 凋亡 是心肌梗死面积大小 的主要决定 因素 。但 Ｒ Ｐ ＩＣ对心 肌缺血／ 再 灌 注损伤引起心肌细胞凋亡 的保 护作 用机 制 尚未 完全清楚 。心 肌凋亡的多 种 调 控 机 制 包 括 ： ｃ ２家 族 、 ａ 【］ 热 休 克 蛋 白 Ｂｌ － Ｆｓ１ 、 ９ （ ｅｔ ｈｃ ｐｏｅ ，Ｈ Ｐ） ｈａ ｓｏｋ ｒｔ ｎ Ｓ 、半 胱 氨 酸 天 冬 氨 酸 蛋 白 酶 ｉ
优势 。
多 ， 从而产生对缺血／ 再灌 注损 伤的保 护作 用 ， 提示 Ｎ Ｏ在肢
体缺血预处理 的早 期心肌保护 中起重要作用 ，
（ ） 肌细胞凋亡 三 心
Ｈ ｕｅｌｙ ａｓｎｏ 等 研究 ５ ７例 接受冠 状动 脉搭 桥手术 的患 者 。 患者被 随机 分为对照组（ ３ ） ｎ＝ ０ 和远程缺 血预处理 组 （ ２ ） ｎ＝ ７ ， 对远程缺血预处理组进 行 ４个 缺血再 灌注循环 ， 每次 ５ｒｎ诱导 ｉ ａ 右上肢缺血发作 （ 自动血压计飙 升到 ２ ０ｍ ｇ 和 ５ｍｉ 用 ０ ｍ Ｈ ） ｎ的 袖带松开再灌 注。分别测定术 前和术后 ６～７ ２ ｈ血清肌 钙蛋 白 Ｔ浓度 。缺血 预处 理使 血清肌钙蛋 白 Ｔ从对照组 的３ ｇＬ ６ ／ 降至
中华 临床医师杂志 （ 电子版 ）０２年 ２月第 ６卷第 ３期 ２１
Ｃ ｉ ｌ ｉａｓ ＥｅｔｎｃＥ ｉｏ ）Ｆ ｂｕｒ ， １ ． ｏ． Ｎ ． ｈｎＪＣｉ ｃ ｎ （ ｌ ｒ ｉ ｄｔ ｎ ，ｅｒａｙ１２ ２ Ｖ １ ｏ３ ｎｉ ｃｏ ｉ ０ ６，
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综 述 ・
远 程 缺血 预 适 应 对 心肌 保 护作 用 的研 究进 展
进 行预处理时 ， 现其 对之后 左前 降支 的梗死 也 能减少 其梗 死 发
面积。从而极大地 拓展 了对早 期缺 血预 适应 的认识 ， 被称 为 这 “ 内远程预适应 ” 心 。之后又发现远程预适应并 非局 限于一 个特 定的脏器 ， 它被称为“ 器官 间预适应 ” 远程预适应 ” ＩＣ的 或“ 。Ｒ Ｐ
研究证实缺血 预适应对 心肌的保护作 用： 制心肌细胞 凋 和抑 亡关系密切 。发现心 肌梗 死 高峰 时凋 亡细 胞数 比坏 死 细胞 数高七倍 ， 且梗死灶周 边 区域 的心肌 细胞 凋亡 扩大 了梗死 面 并 积和促进 了心室重构 ， 对心肌产生不 利影响 ， 因此 心肌细胞 凋亡 是心肌梗死面积大小 的主要决定 因素 。但 Ｒ Ｐ ＩＣ对心 肌缺血／ 再 灌 注损伤引起心肌细胞凋亡 的保 护作 用机 制 尚未 完全清楚 。心 肌凋亡的多 种 调 控 机 制 包 括 ： ｃ ２家 族 、 ａ 【］ 热 休 克 蛋 白 Ｂｌ － Ｆｓ１ 、 ９ （ ｅｔ ｈｃ ｐｏｅ ，Ｈ Ｐ） ｈａ ｓｏｋ ｒｔ ｎ Ｓ 、半 胱 氨 酸 天 冬 氨 酸 蛋 白 酶 ｉ
心肌缺血预适应的研究新进展
心肌缺血预适应的研究新进展
周隆;罗小秀
【期刊名称】《中国现代医生》
【年(卷),期】2010(048)020
【摘要】尽管医学飞速发展,但在全球范围内心肌梗死及其并发症仍然是对人类健康的一项重大威胁.而心肌缺血预适应(ischemic preconditioning,IPC)做为已知的心肌缺血性疾病最有力的内源性保护措施越来越受到人们的重视.本文主要论述了IPC的发生机制、远程缺血预处理的临床应用以及与IPC相关的药物方面的研究进展情况,旨在为心肌缺血性疾病的治疗与康复提供新的思路.
【总页数】3页(P17-18,20)
【作者】周隆;罗小秀
【作者单位】中国医科大学七年制临床,辽宁沈阳,110001;中国医科大学七年制临床,辽宁沈阳,110001
【正文语种】中文
【中图分类】R541.4
【相关文献】
1.心肌缺血预适应的研究新进展 [J], 曾凤兰
2.心肌缺血预适应的研究新进展 [J], 曾凤兰
3.心肌缺血预适应联合前列地尔对急性心肌梗死病人PCI术后微循环和预后的影响[J],
4.心肌缺血预适应对急性心肌梗死溶栓效果的影响 [J], 覃松柏
5.心肌缺血预适应在紫杉醇释放冠脉球囊导管扩张术中的应用 [J], 王硕;孙爱;张慧杰;尤杨;魏立业;李柳
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生理性缺血训练与缺血预适应的研究进展
５ ＰＩＴ的 作 用机 制 ５．１ 分 子 机制
尽 管 ＰＩＴ治疗 机 制仍 不清 楚 ，但 已经证 实 了有 关 的理
论 。首 先 ，正常骨骼 肌的缺血运动提高 了循环 系统 ＶＥＧＦ结 合到病 理缺血部位 ，且 冠脉狭窄 ４周后 能够诱导 ＶＥＧＦ在骨 骼肌 的远隔表达 ，其 次 ，除了在肌 肉中ＶＥＧＦ的合成 ，循环 系统 Ｔ细胞 和单核 细胞嘲来源 的ＶＥＧＦ也是另一个合成渠 道 。近期研 究表 明 ＰＩＴ通过 能量代谢 ，细胞迁移 ，蛋 白质折 叠和生成 ，增强缺血心肌 的血 管生成 ” 。从逻辑上讲 ，ＶＥＧＦ 的远隔表达意味着潜在的远隔血管生成。
１３６６ ＷＷＷ．ｒｅｈａｂｉ．ｃｏｒ ｎ．ｃｎ
中田庸复医学垡志 ２ｏｌ８年，第３３卷，第１１期
以保护 残 留的心肌 和减 少梗 死面积［１７－１８］。Ｌｕ等” 在慢 性心 肌 缺血猪模 型 的第 一冠状动 脉钝缘支 植入球囊 进行动 物实 验 ，结果 表明高强度运动能促进心肌缺血猪冠 状动脉侧支循 环 的形 成 。但 高强 度 运动 是 心血 管 病患 者 的一 个 重要 风 险 ¨２０】。
生 理 性 缺 血 训 练 （ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｔｒａｉｎｉｎｇ。 ＰＩＴ），是指正常 的骨骼肌用止血带 加压或等长收缩引起生理 性缺血 ，通过触发细胞分子机制促进侧 支血管形成来保护远 隔缺 血 区 ，促进缺 血 区功能恢 复 。这是 一种新 型 、安 全 、有 效 、无创心血管 康复 的血管生 成方法 。缺 血预处理 （ｉｓｃｈ— ｅｍｉｃ ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ，ＩＰＣ）指 在致死 性缺血 事件发 生前 。诱 导一 系列短暂性 缺血再灌 注。 目前 有一个 明确 的共识 ，１ＰＣ 在所有研究过 的物 种中有心肌保护作用 ，且 被认为是迄今为 止对心肌缺血再灌 注损 伤最 有保 护作用的干预措施 １。虽然 ＩＰＣ已被广泛接受 ，但 ＰＩＴ是一个新 的概念 ，即通 过运动训练 促进远 隔缺血部位侧 支循 环的形成 ，达 到长久保护 的作用 。 可能 会与 ＩＰＣ混淆 ，二者具 有 相似 性 ，也 有许 多不 同之 处 。 本文将从二者概念及发 展 ，作用机制及 临床 研究 等多方面 阐 述 ＰＩＴ的优 势 ，讨论 ＰＩＴ与 ＩＰＣ之 间的区别 。
尽 管 ＰＩＴ治疗 机 制仍 不清 楚 ，但 已经证 实 了有 关 的理
论 。首 先 ，正常骨骼 肌的缺血运动提高 了循环 系统 ＶＥＧＦ结 合到病 理缺血部位 ，且 冠脉狭窄 ４周后 能够诱导 ＶＥＧＦ在骨 骼肌 的远隔表达 ，其 次 ，除了在肌 肉中ＶＥＧＦ的合成 ，循环 系统 Ｔ细胞 和单核 细胞嘲来源 的ＶＥＧＦ也是另一个合成渠 道 。近期研 究表 明 ＰＩＴ通过 能量代谢 ，细胞迁移 ，蛋 白质折 叠和生成 ，增强缺血心肌 的血 管生成 ” 。从逻辑上讲 ，ＶＥＧＦ 的远隔表达意味着潜在的远隔血管生成。
１３６６ ＷＷＷ．ｒｅｈａｂｉ．ｃｏｒ ｎ．ｃｎ
中田庸复医学垡志 ２ｏｌ８年，第３３卷，第１１期
以保护 残 留的心肌 和减 少梗 死面积［１７－１８］。Ｌｕ等” 在慢 性心 肌 缺血猪模 型 的第 一冠状动 脉钝缘支 植入球囊 进行动 物实 验 ，结果 表明高强度运动能促进心肌缺血猪冠 状动脉侧支循 环 的形 成 。但 高强 度 运动 是 心血 管 病患 者 的一 个 重要 风 险 ¨２０】。
生 理 性 缺 血 训 练 （ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｔｒａｉｎｉｎｇ。 ＰＩＴ），是指正常 的骨骼肌用止血带 加压或等长收缩引起生理 性缺血 ，通过触发细胞分子机制促进侧 支血管形成来保护远 隔缺 血 区 ，促进缺 血 区功能恢 复 。这是 一种新 型 、安 全 、有 效 、无创心血管 康复 的血管生 成方法 。缺 血预处理 （ｉｓｃｈ— ｅｍｉｃ ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ，ＩＰＣ）指 在致死 性缺血 事件发 生前 。诱 导一 系列短暂性 缺血再灌 注。 目前 有一个 明确 的共识 ，１ＰＣ 在所有研究过 的物 种中有心肌保护作用 ，且 被认为是迄今为 止对心肌缺血再灌 注损 伤最 有保 护作用的干预措施 １。虽然 ＩＰＣ已被广泛接受 ，但 ＰＩＴ是一个新 的概念 ，即通 过运动训练 促进远 隔缺血部位侧 支循 环的形成 ，达 到长久保护 的作用 。 可能 会与 ＩＰＣ混淆 ，二者具 有 相似 性 ，也 有许 多不 同之 处 。 本文将从二者概念及发 展 ，作用机制及 临床 研究 等多方面 阐 述 ＰＩＴ的优 势 ，讨论 ＰＩＴ与 ＩＰＣ之 间的区别 。
缺血预适应的研究进展
～
１８ ９ ６年 Ｍｕｒ ｒｙ等 ｌ 首 次提 出 ： 肌在 经 受 了一 次 或 多次 １ Ｊ 心 短暂 的缺 血再 灌 注后 对 随后 更 长 时间致 死性 缺血 再灌 注损 伤 的耐 受性 增强 。并 将此 现 象命名 为 缺血 预适 应 （ｓｈ ｍｉ ｐｅ Ｉ ｅ ｃ ｒ— ｃ ｃｎ ｉｏ ｉｇＩＣ） ｏ ｄｔ ｎｎ Ｐ 。经过 １ ｉ ５年 大 量 的动 物 实 验 及 临 床 试 验 ， 对 ＩＣ 的特 点 、 发 因素 、 生 机 理 及结 果 进 行 了深 入 的研 Ｐ 触 发 究， 使人 们对 缺 血再灌 注 损伤 及 ＩＣ有 了深 一步 的认 识 。 Ｐ
早 期 的 研 究 已 经 显 示 ＩＣ 的诱 导 呈 “ 或 无 ” 应 。 即 阈 Ｐ 全 反
下 刺激 没有 保护 效应 ， Ｉｃ 的保 护 作 用一 旦 产生 就 能 提 高 而 Ｐ 相 应组 织器 官对 缺 血 的 耐 受性 。但 在 保护 期 内 ， 血 刺 激 则 缺 不 加强 或延 长 保护 反应 。Ｉ 保 护作 用 消失 后 缺 血刺 激 可 重 Ｉ Ｋ；
维普资讯
・
５０・ ７
国骨伤 ２ ０ ０ ２年 ９月 第 ｌ ５卷第 ９期
Ｃｈｎ Ｏｒｈ 鱼 ．！ ｉａＪ ｔｏ ￣ ｒ
！
： ！ ．
・
综 述
・
缺 血 预 适 应 的 研 究 进 展
Ｒｅ ｅ ｒ ｈ ｐｒ ｇｒ ｓ ｓ ｈｅ ｉ ｅ ｏ ｉｉ ｎｉ ｓ ａ ｃ ｏ ｅ ｓ ｏｆ ｉｃ ｍ ｃ ｐｒ ｃ ｎｄ ｔｏ ｎｇ
杨 明 富 金 鸿 宾
Ｙ ＡＮＧ Ｍ ｉ 一 ｎ 沁 ＨＮ Ｈｏ ｇ ｂ ｎ ｎ － ｉ
【 关键 词 】 缺血预 适应 ； 骨 骼
１８ ９ ６年 Ｍｕｒ ｒｙ等 ｌ 首 次提 出 ： 肌在 经 受 了一 次 或 多次 １ Ｊ 心 短暂 的缺 血再 灌 注后 对 随后 更 长 时间致 死性 缺血 再灌 注损 伤 的耐 受性 增强 。并 将此 现 象命名 为 缺血 预适 应 （ｓｈ ｍｉ ｐｅ Ｉ ｅ ｃ ｒ— ｃ ｃｎ ｉｏ ｉｇＩＣ） ｏ ｄｔ ｎｎ Ｐ 。经过 １ ｉ ５年 大 量 的动 物 实 验 及 临 床 试 验 ， 对 ＩＣ 的特 点 、 发 因素 、 生 机 理 及结 果 进 行 了深 入 的研 Ｐ 触 发 究， 使人 们对 缺 血再灌 注 损伤 及 ＩＣ有 了深 一步 的认 识 。 Ｐ
早 期 的 研 究 已 经 显 示 ＩＣ 的诱 导 呈 “ 或 无 ” 应 。 即 阈 Ｐ 全 反
下 刺激 没有 保护 效应 ， Ｉｃ 的保 护 作 用一 旦 产生 就 能 提 高 而 Ｐ 相 应组 织器 官对 缺 血 的 耐 受性 。但 在 保护 期 内 ， 血 刺 激 则 缺 不 加强 或延 长 保护 反应 。Ｉ 保 护作 用 消失 后 缺 血刺 激 可 重 Ｉ Ｋ；
维普资讯
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国骨伤 ２ ０ ０ ２年 ９月 第 ｌ ５卷第 ９期
Ｃｈｎ Ｏｒｈ 鱼 ．！ ｉａＪ ｔｏ ￣ ｒ
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综 述
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缺 血 预 适 应 的 研 究 进 展
Ｒｅ ｅ ｒ ｈ ｐｒ ｇｒ ｓ ｓ ｈｅ ｉ ｅ ｏ ｉｉ ｎｉ ｓ ａ ｃ ｏ ｅ ｓ ｏｆ ｉｃ ｍ ｃ ｐｒ ｃ ｎｄ ｔｏ ｎｇ
杨 明 富 金 鸿 宾
Ｙ ＡＮＧ Ｍ ｉ 一 ｎ 沁 ＨＮ Ｈｏ ｇ ｂ ｎ ｎ － ｉ
【 关键 词 】 缺血预 适应 ； 骨 骼
心肌缺血预适应的基本机制及研究进展
１ 缺 血预适应 的定 义及概 述
以后 仍有 心 肌 保 护 作 用 。 目前 的研 究 证 明心 脏 Ｉ Ｐ
有 两个 保 护 窗 ， 期 阶 段 （ ａｌ ｐ ａｅ ｏ ｒｃｎｉ 早 ｅｒ ｈｓ ｆｐｅｏ ｄ－ ｙ
１８ ９ ６年 ， ｕｒ ¨ 首 次 提 出心 肌 缺 血 预 适 应 Ｍｒ ｙ等 （ｓｈ ｍ ｃｐｅｏ ｄｔ ｎ Ｉ ） ｉ ｅ ｉ ｒｃｎ ｉｏ ， Ｐ 的基 本概 念 ， 复短 暂 的 ｃ ｉ 反 缺血 发作可 以使心肌在 后续 的长 时 间的缺 血过 程 中
心肌 保护作用 ， 同时 心脏 的缺 血 预适 应 也 可 以产 生
明显的远隔保 护作用， 例如对肺组 织 的保护作用。 但是 目前 研 究 最 多 的 还 是 对 心 脏 的 缺 血预 适 应 的
研究 。
早期 的研究 证 明 ， Ｉ Ｐ的心肌 保护 作用是 即时 的 ，
即 Ｉ 立即产生 心肌保 护作 用 。随着研 究 的 深人 ， Ｐ后
２ Ｉ Ｐ的基本机 制
２ １ 腺 苷 与 Ｉ ． Ｐ
腺 苷是机 体能 量 Ｐ 的降解 。Ａ Ｐ通 过磷 酸 化作用 转化 为 Ｔ
作 用 。 目前 研究 证 明 ， 光是 短 暂 的 缺 血 可 以诱 导 不 出明显 的预适应 的作用 ， 通过 缺氧 、 醉、 动 、 热 麻 运 加
－
２２・ ７
ｏＮ ｗ ｅｉｎ ． ｏ．２ Ｎ． ，ｕ １ ｆ ａ Ｍ ｄ ｉ Ｖ １ ， ｏ４ Ｊｌ２ １ ｃｅ ３ ｙ０
心 肌 缺 血 预 适 应 的 基 本 机 制 及 研 究 进 展
李 玉辉 ， 丽华 ， 王 林香 玉
［ 关键词 ］ 心肌缺血 ； 预适应 ； 白激酶 Ｃ； 蛋 一氧化氮 ； 一氧化氮合酶 ； 超氧化物歧化酶 ［ 中图分类号］ Ｒ ４ ． ５ ２２ ［ 文献标识码 ］ Ａ ［ 文章编 号］ １０ ０ ５ （０ １０ ０ ７ ０ ０ ９— ７ ４ ２ １ ）４— ２ ２— ５
心肌缺血预适应的研究新进展
Ｉｃ ｓ ｈｅｍ ｉ Ｍ ｙｏｃ ｄｉ ｌＰｒ ｃ ａ ａｒ ａ ｅ ｏｎｄｉｉ ｔｏｎｉ ｎｇ： ｅ ｄｖ Ｎ ｗ Ａ ａｎｃ ｓ ｒ ｈ ｅｓ ｉ Ｒｅ ｅａ ｃ ｎ
Ｚ ＨＯＵ Ｌ ｎ ＂ ＬＵＯ Ｘｉ ｏ ￣ ｏ ｇ ａ ｘｕ
７ ｙ ａ ｒ ｇ ａ ｏ ｌ ｉ ａ Ｍｅ ｉ ｉｅ，Ｃ ｉ ａ Ｍｅ ｉａ ｉｅ ｓｔ ，Ｓ ｅ ｙ ｎ １ ０ １ Ｃｈｎ － ｅ ｒＰ ｏ ｒ ｍ ｆ ｉ ｃ ｌ ｄ ｃｎ Ｃ ｎ ｈ ｎ ｄ ｃ ｌＵｎｖ ｒｉ ｙ ｈ ｎ ａ ｇ １ ０ ０ ， ｉａ
（ ｃｅ ｉ ｐｅｏ ｄｔｎｎ ， Ｃ 做为 已知 的心肌缺血性疾病最有力的内源性 保护措施越来越受 到人们 的重视 。 ｉ ｈｍ ｃ ｒｃｎ ｉｏｉｇ Ｉ ） ｓ ｉ Ｐ 本文主要论述 了 ＩＣ的发生机制 、 程缺血预处理 的临床应用 以及与 ＩＣ相关 的药物方 面的研究进展情况 ， Ｐ 远 Ｐ 旨在为心肌缺血性疾病 的治 疗与康复提供新的思路。 ［ 关键词 肌梗死 ； 心肌缺血预适应 ； 心脏保护 ； 远程缺血预处理 【 中图分类号】 ５ １ ［ Ｒ ４ ． 文献标识码】 【 ４ Ａ 文章编号】 ６ ３ ９ ０ （０ ０ ２ — ７ ０ １７ — ７ １２ １ ）０ １ — ３
２１年 ７ ００ 月第 ４ 卷第 ２ 期 ８ ０
・
综 述 ・
心 肌缺血 应的 新 预适 研究 进展
周 隆 罗 小 秀
（ 中国医科大！ 七年制临床 ， 辽宁沈 阳 １０ ０ ） １０ １ 【 摘要】 管医学飞速发展 ，但在全球范 围内心肌梗死及 其并 发症仍然是对人类健康 的一 项重大威胁 。而心肌缺血预适应 尽
血 ｌ ４次、每次 ２～１ｍｎ的刺激 ，数分钟 内产生保 护效应 的现 ～ ０ｉ
远距缺血预适应诱导心肌缺血耐受机制研究进展
要 的器官预适应而保护如心脏和脑等 重要 器官的损伤 ， 具有
巨大 的 临床 应 用 价 值 ， 此 这 方 面 的研 究 受 到 越 来越 多的 关 因 注 ， 文 就 近 年 Ｒ Ｐ 的 心 肌 保 护 作 用进 展 作 一 综 述 。 本 ＩＣ
ＣＲ Ｇ Ｐ浓度 和 外 源性 应 用 Ｃ Ｒ 等 方法 ， 实 Ｃ Ｒ ＧＰ 证 Ｇ Ｐ介 导
知 药物都更 能有 效地 对抗 心肌 缺血再灌注损伤 ， 经典预 适 但 应 方法是 开胸后 通过数次短暂的心肌缺血诱发 ＩＣ效应 ， Ｐ 不 仅延 长手术时间 ， 而且反 复钳 夹血 管可 能损 伤 血管 壁组 织，
受体 阻断 剂 所 抑 制 ； 且 局 部 应 用 外 源性 腺 苷 可模 拟 并
大部 分研究显示神经节 阻断剂可 消除 Ｒ Ｐ ＩＣ的保 护作用 ， 而
对 原位 ＩＣ 无 明显 影 响 ；２ 远 隔脏 器 的传 出神 经切 断 可 Ｐ （） 取 消此脏器预处理诱导的心肌保护作 用。
苷 家兔 ’ 血 预 适 应 的 心 肌 保 护 效 应 可被 腺 苷 ． ． 肾缺
１９ ９ ３年 Ｐ Ｚ Ｌ Ｎ 等 首 先发 现 冠 状 动 脉 左 旋 支的 ＩＣ可 ＲＹＥＫ Ｐ
２ １２ 缓激肽 ．．
缓激肽 Ｂ ２受体 阻断剂能取 消肠缺 血预适
增加前 降支区域 心肌 细胞对缺血的耐 受性 ， 之后 不 同器官 间
的 远 距 缺 血 预 适 应 现 象 （ｅ ｔ ｉ ｈ ｍｃ ｐｅｏｄｔ ｎｎ ， ｒｍｏ ｓ ｅ ｉ ｒｃｎ ｉｏｉｇ ｅ ｃ ｉ
钟 敏 ， 伟 贤 招
广 州 中 医 药 大学 第 二 附 属 医 院 麻 醉 科 （ 州 ５ ０ ２ ） 广 １ １０
心肌缺血预适应的临床研究
心肌缺血预适应的临床研究关键词心肌缺血预适应心律失常再灌注第1窗口第2窗口近年，大量动物试验研究中发现心肌缺血预适应的保护作用，医学界从有创和无创方面进行了广泛研究，这些研究提示了动物均存在IPC（心肌缺血预还应）现象，IPC的保护作用是目前延迟心肌梗死发生最为有效和可以复制的方法。
IPC是几次短暂缺血的快速适应反应，可以减慢随后长时间心肌缺血所致的细胞坏死速度，是组织细胞在漫长的生物进化过程中获得的一种内在的抗损伤能力［１］。
心肌早期预适应在动物心肌预先经历亚致死性短暂缺血，可以产生对其后严重缺血的保护作用，这种保护作用是心肌保护的第1窗口，心肌保护的早期保护作用。
心肌缺血预适应的保护作用消失后又出现的现象，这种作用是心肌保护的第2窗口，心肌保护的晚期保护作用［2］。
心肌缺血预适应心肌早期预适应和晚期预适应的保护作用相同，只是强弱程度、时间窗、持续时间不同。
通过动物试验的确可限制动物的心肌梗死范围作用。
试验中提示：连续4次5分钟缺血，5分钟再灌注，继以40分钟再缺血，我们认为心肌梗死前多次发作不稳定性心绞痛可使缺血心肌处于预适应状态，从而限制梗死面积。
心肌缺血预适应可以提高室颤阈，减少再灌注和缺血诱发心律失常的发生率，在人体中具有抗心律失常的拮抗作用，特别对再灌注损伤导致的快速性心律失常的拮抗作用更强［3］。
心肌缺血预适应的机制侧支循环假说：陈黄氏等提出重复短暂缺血使局部形成丰富的侧支循环从而增加供应，但近年有少量学者提出怀疑预适应与侧支循环关系的趋势［4］。
能量需求降低学说：预适应对心肌的保护作用是通过线粒体，ATP酶抑制蛋白而降低ATP的消耗，通道开放对心肌缺血的保护作用机制是抑制细胞内ATP 的消耗，导致心肌顿抑，心肌收缩减弱，能量消耗降低。
ATP敏感性钾通道：心肌被生理状态下细胞内ATP抑制而关闭，不参与静息电位的形成。
心肌缺血时二磷酸腺苷、鸟苷酸结石蛋白活化，可改变对ATP 的敏感性。
心肌缺血预适应的研究进展
心肌缺血预适应的研究进展心肌缺血预适应是一种针对心肌缺血缺氧状态进行的自我保护性调节方式，它能够通过多种途径改善心肌缺血缺氧的病理生理变化，降低心肌梗死的发生率和病死率，广泛应用于临床。
本文将对心肌缺血预适应的研究进展进行综述。
一、心肌缺血预适应的发现和机制研究1990年，Murphy等人首次描述了心肌缺血预适应现象，在犬心肌缺血模型中发现，一次短暂缺血会显著减少心肌梗死范围。
此后，越来越多的研究表明，心肌缺血预适应是通过一系列的信号转导通路和基因调控实现的。
目前已知的预适应机制主要包括抗氧化损伤、激素和细胞因子的调节、心肌细胞钾离子通道的改变、细胞能量代谢的调整等。
二、心肌缺血预适应的评价指标通过建立小动物和大动物模型，对心肌缺血预适应的作用和机制进行了深入探讨。
目前广泛采用的心肌缺血预适应评价指标主要有心肌梗死面积、心肌酶谱、心脏功能和电生理参数等。
此外，通过遗传学方法筛选特定基因在心肌缺血预适应过程中的作用也成为一种新的评价方法。
三、心肌缺血预适应的影响因素尽管心肌缺血预适应的保护作用已得到广泛认可，但是其影响因素仍存在争议。
众所周知，预适应时间、强度和模式是影响预适应效果的主要因素，此外，研究也表明环境刺激和调节药物的应用可以改善预适应效果。
四、心肌缺血预适应的临床应用心肌缺血预适应的临床应用已得到广泛关注，目前已有大量的研究表明，预适应可以降低冠心病患者手术中心肌梗死的发生率和病死率，改善心脏功能。
此外，预适应还可以提高冠脉血流储备，从而减少阻塞性冠心病患者的心肌缺血程度。
五、心肌缺血预适应的展望心肌缺血预适应目前已成为心肌保护的重要手段，然而，其临床应用仍存在一些问题，例如研究结果存在差异性和小样本量等问题。
未来的研究应当进一步探究预适应机制，明确影响预适应效果的因素并探寻新的预适应手段。
总之，心肌缺血预适应是心肌保护的重要手段之一，它将为心血管疾病的预防和治疗提供更有力的支持。
心肌缺血预适应的机制及应用进展
肌细胞产生早期和延迟保护作用。其主要过程涉及 3 个基本环节：
（1）触发因子；（2）中介物质；（3）效应物质。
2.1 触发因子 主要指预适应短暂缺血时心肌细胞释放大量内源性活性物质。
2.1.1 阿片肽与阿片受体 Kuzume 等 [6] 测 试 了 天 然 存 在 的 阿 片 肽 Met5- 脑 啡 首次缺血时间发生后 12-24 小时， 能的恢复。而一氧化碳在人体内的主要来源之一就是通过依赖
可持续 72 小时 [3]；
NADPH 的 HO 催化血红素氧化分解而来。其中 HO 有 3 种同工酶，
（4）心肌缺血预适应过程中伴随 ATP 丢失速度减缓 [4]；
即 HO-1,HO-2,HO-3。
0 引言
心肌缺血预适应（Myocardial ischemic preconditi，MIP）是指 心肌在经过初次或多次反复的短暂的缺血 / 再灌注刺激后，对心 肌细胞缺血缺氧等刺激的耐受性提高，对心肌细胞产生一定的保 护效应，从而使得急性心肌梗死患者的梗死面积减少，再灌注心律 失常的发生率降低。Murry 等 [1] 于 1986 年首次提出缺血预适应 一说，其通过结扎犬的冠状动脉，从而测得起梗死面积，得出结论 发生于人类急性心肌梗死之前的心绞痛发作可能延迟冠脉闭塞后 的心肌细胞死亡，从而使得再灌注治疗可以更大程度地挽救心肌。 本文将对 IPC 的作用机制和应用进展进行讨论。
前将降钙素基因相关肽耗竭后，早期和延迟的心肌缺血预适应也 随之消失。国内相关研究 [14] 显示静脉注射吗啡可通过增加血浆
护机制，在缺血早期心肌细胞可释放某些内源性活性物质，通过细 胞内信号转导系统调节心脏功能，提升心肌对缺血的耐受力，对心
降钙素基因相关肽水平减少心肌梗死面积对急性心肌梗死具有保 护作用。
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另外一种理论认为，身体一个器官的缺血引起了全身性的儿茶
酚胺释放增多或是交感神经兴奋，从而起到了心脏保护的作用。
ｆ２】饶志荣，邱汉婴．心肌缺血预适应及其抗心律失常机制脚．临床荟萃，
２００２。１７（１）：５６． 囹Ｂｕｌｌｄｅｙ ＧＢ．Ｆｒ
ｅｅ
Ｒａｄｉｃａｌ－Ｍｅｄｉａｔｅｄ Ｒｅｐｅｆｆｕｓｉｏｎ
Ｉｎｊｕｒｙ们．Ｂｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，
ｉｓｃｈｅｍｉｃ
的心脏保护作用。近年来发现很多中药如丹参、灯盏花素、黄芪、 核仁素等也可以产生类似的保护作用，这为我们的心脏缺血疾 病的治疗开拓出新的思路。
书密蝴，肼趔型酗萝对于ＩＣ．、月ｎ缺血ｊ耐旦没苇沼黼用，反币稽色取消缺血预
其基本没有影响，可能是双倍的药量抵消了ｍ的抗氧化剂的抑制Ｄ气 对于这方面的药物机制，我们还需进一步研究，以便更好地为临床服 务。
Ｂｉｔａ Ｔａｏ
２００５。５５：６６—７３．
【４】ｌ＿ｏｎｅｈｅｒ
Ａ，蚓ｅ
ｒａｔ
Ｓ，Ｔｒｏｍｐ Ｅ，ｅｌ ａ１．ｈｅｈｅｍｉｃ ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ａｎｄ ｔｈｅ
ｐ—ａ瑚ｅｒｇｉｃ ｓｉ印ａＩ衄ｌＢｄｕｃｔｉｏｎ ｐ砒ｌｌｗａ，ｍＣｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，１９９９，１００：９５８－９６６
圈Ｗｕ ＳＮ，Ｗｕ ＡＺ，ＳｕｎｇＲＯ．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ
在人体上证明在介入手术前，人体四肢的短暂缺血（袖套充气至 ２００ｍｍＨｇ，压迫上臂，持续５ｍｌｎ后，放气使血液再灌注５ｍｉｎ，连续 这样充气放气三次）不止可以降低胸痛和心电图异常的发生率，还 可以减少术后常见的并发症。由于袖套的使用简单易行而且无创， 在不久的将来很有可能大规模应用于临床。 远程缺血预处理的机制至今尚未完全清楚，一种理论认为 肢体在缺血的时候产生了很多体液因子，例如腺苷缓激肽，它们 被释放到了体循环中从而对远隔器官（心脏）的缺血产生保护。
１心肌缺血预适应的发生机制
ＩＰ的具体机制至今尚未完全清楚，目前人们倾向于它是机 体内多种复杂因素相互影响后得到的最终结果。以下我们将介 绍几种已证实会对ＩＰ产生影响的因素及其可能的机制。 １．１血清超氧化物岐化酶（ＳＯＤ） 心肌缺血后往往会发生再灌注现象，这会加重心肌的损伤， 这是由于恢复血供后，通过黄嘌呤氧化酶途径产生大量氧自由 基（ｏｘｙｇｅｎ
４小结与展望
如今，关于缺血预处理机制的研究已经越来越多地与分子
生物学和遗传学结合，而研究的重点则越来越多地倾向于临床。
人们倾向于找到一种具有明显缺血预适应保护作用而副作用较 小的药物，中药在这方面很有潜力。关于远程缺血预处理的临床 应用，人们则还需要做一个大样本的调查。无论如何，随着科技 的进步我们对于缺血预处理的了解越来越多，相信它一定可以 为今后心脏缺血性疾病的治疗提供很大的帮助。 【参考文献】
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缺血可以为心脏提供类似缺血预适应的保护，最近Ｈ００ｌｅ【ｌｔ等更是
ｐｒｏｖｅｓ
ｐｒｏｔｅａｓｏｍａｌ ａｃｔｉｖｉ哆ａｎｄ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｔｈｅ ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ ０ｆ ８ ＰＫＣ ｄｕｒ－
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Ｒｅｓ，２０１０，８５（２）：３８５－３９４．
腺苷受体确定无疑后哺Ｃ，脏缺血弼置应的一ｊＰ｝蜾护因素，但另人
惊讶的是，给予外源性腺苷的量却并没有与心肌梗死缩小的面积成正
比，—个可能的解释是倒锄珂旺鼽溯加了—种特殊腺苷受锌锑惠财萤牲，
而与腺苷的量无关，目前初步证实这种腺苷受体可能为Ａ２Ｂ受体既
２远程缺血预处理的临床应用
尽管缺血预适应对于心脏有着难以替代的保护作用，但是 它却很少应用于临床。主要原因是我们没法准确预测何时心脏 会出现长时间缺血，从而在缺血前给予心脏预适应保护。只有很 少的情况比如心脏搭桥手术、心脏移植，我们可以夹住冠状动脉 后再松开从而为心脏营造出一个缺血预适应的状态，但是这些 情况下我们都需要开胸，因而会对患者造成比较大的创伤１９］。 另外一种无创的缺血预适应的临床应用越来越受到人们的 重视，它就是远程缺血预处理（ｒｅｍｏｔｅ
３与ＩＰＣ相关的药物应用
近来通过离体心脏试验发现多种药物和生物因子具有与药 物后适应有关的心脏保护作用。 ３．１异丙酚和异氟烷类麻醉剂 Ｆｅｎｇ等在大鼠离体心脏缺血再灌注前加入异氟烷（剂量相 当于麻醉时最低有效肺泡浓度的１．５倍），结果心肌梗死面积减 少，后来发现异丙酚也有类似保护心脏的作用。但最近Ｘｉｎｇ 等发现两者联合使用并没有协同作用ｆｍ。 ３．２腺苷受体激动剂
心肌缺血预适应（ＩＰ）是指接受反复短暂的缺血刺激后使心 肌在随后较长时间内对缺血的耐受性增强的一种现象，表现为 心肌梗死面积明显缩小、心肌细胞超微结构损伤减轻。这种内源
遏制活性氧对心肌的攻击。 １．２环磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）及其依赖蛋白激酶（ＰＫＡ） 国外学者Ｌｏｎｃｈｅ—时证明ＰＫＡ在ＩＰ的短暂缺血过程中明显 升高，而ｃＡＭＰ的升高，可以增强ＰＫＡ的表达，ＰＫＡ通过使胞膜 Ｌ＿型钙离子通道磷酸化来使收缩期心肌细胞的Ｃ矿内流增加，
ＡＴＰ敏感性钾（ＫＡＴＰ）通道和Ｎｏ ｗｕ研等认为细胞质中一氧化氮合酶（ＮＯＳ）合成的一氧化氮
（Ｎｏ）有可能是缺血预适应信号转导中的有效信使，其极易透过 线粒体外膜作用于线粒体内部，并能直接激活心脏ＫＡＴＰ通道。 后者可加快心肌细胞复极化，使Ｃａ２＋内流减少，也可通过 Ｎａ＋－－Ｃａｚ＋交换促进Ｃ矿排出，减轻能引起心肌损伤的Ｃ矿超载。 同时，胞质内Ｃａ２＋水平降低，心肌收缩减弱，可以减少ＡＴＰ能量
畿啭曲争■墅麓络岔砖Ｃ胡ｎ缺血预适应作莉鬯眵Ｒ利的影响。Ｏｔｏｎｉ
适应Ｉ勺｛融嘶仁孵‰Ｄ朗０ｅｌ等则发现，５０斗ｇ＇Ｍｌ一１・ｍｉｎ—ｌ Ｎ乙．１孵＃胱氨 酸抑制了缺由预适应的作用，而１００ｐ．ｇ＇Ｍｌ－１・ｍｉｎ一１ Ｎ乙酰半胱氨酸对
ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ）。这
最先是由Ｐｒｚｙｋｌｅｎｋ Ｋ【１ｑ等发现的，他们用麻醉后的狗做实验，发现 阻塞心脏回旋支的血管可以为左前降支供血的区域做预处理，减 少这部分ＪＤ肌梗死的面积。后来进一步的试验证明许多远隔器官 （例如肾脏、肠系膜）的缺血能起到和缺血预适应—样的对心肌的 保护作用。１９９７年Ｂｉｍｂａｕｍ等首次在大鼠身上证明肢体的短暂
［Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｄｅｓｐｉｔｅ
ｈｅａｌｔｈ ｍｏｓｔ
ｔｈｅ ｒａｐｉｄ
ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ
ｏｕｒ
ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ
ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｔｓ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｒｅｍａｉｎｓ
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ｍａｊｏｒ
ｔｈｒｅａｔ
ｔｏ
ｈｕｍａｎ ｏｆ ｔｈｅ
ｗｏｒｌｄｗｉｄｅ．Ｗｅ ｐａｙ ｍｏｒｅ ａｎｄ ｍｏｒｅ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ ｔｏ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｐｒｅ－ｅｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ（ＩＭＰ），ｗｈｉｃｈ ｈａｓ ｂｅｅｎ ｓｈｏｗｎ ｔｏ ｂｅ
Ｉｓｃｈｅｍｉａ Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ Ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ：Ｎｅｗ Ａｄｖａｎｃｅｓ
ＺＩ－ＩＯＵ
ｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ
Ｌｏｎｇ＂ＬＵＯ Ｘｉａｏｘｉｕ
７－ｙｅａｒ Ｐｒｏｇｒａｍ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｃｈｉｎａ
Ｍｅｄｉｃａｌ
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ １ １０００１，Ｃｈｉｎａ
性心肌保护机制由Ｍｕｒ一１等于１９８６年首次提出，它已经在包括
人在内的很多种动物身上得到证实田ｏ ＩＰ对心肌保护作用具有双时相性，包括早期保护（ｅａｒｌｙ
ＩＰＣ，
同时促进肌浆网ｃ矿释放，从而起到保护心肌的作用。
１．３
ＥＰＣ）及延迟保护（ｄｅｌａｙｅｄ ＩＰＣ，ＤＰｃ）两种情况。ＥＰＣ指心肌接受缺 血ｌ～４次、每次２．１０ｒａｉｎ的刺激，数分钟内产生保护效应的现 象；ＤＰＣ指反复短暂缺血后的２０—２４ｈ缓慢出现并持续７２ｈ的心 肌保护作用。由于人类迄今为止还没有发现一种比ＩＰ更好的内源 性心肌保护手段，所以ＩＰ一直是心肌缺血性疾病研究中的热点 问题。
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ｉｒａ－
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２０１０年７月第４８卷第２０期
・综
述・
心肌缺血预适应的研究新进展
周隆‘罗小秀 （中国医科大学七年制临床，辽宁沈阳１１０００１）
【摘要】尽管医学飞速发展，但在全球范围内心肌梗死及其并发症仍然是对人类健康的一项重大威胁。而心肌缺血预适应 （ｉｓｅｈｅｍｉｃ ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ，ＩＰＣ）做为已知的心肌缺血性疾病最有力的内源性保护措施越来越受到人们的重视。本文主要论述 了ＩＰＣ的发生机制、远程缺血预处理的临床应用以及与ＩＰＣ相关的药物方面的研究进展情况，旨在为心肌缺血性疾病的治 疗与康复提供新的思路。 【关键词】心肌梗死；心肌缺血预适应；心脏保护；远程缺血预处理 【中图分类号】Ｒ５４１．４【文献标识码】Ａ【文章编号】１６７３－９７０１（２０１０）２０－１７－－０３
的保护性蛋白，作为一种分子伴侣能够抑制缺血再灌注期间的 活性氧活性，维持线粒体的功能，调节细胞因子的活性，使蛋白 质结构保持正常并减少缺血心肌细胞的凋亡ｍ。 １．６腺苷受体
子和氧化产物，进而减轻缺血，再灌注损伤。 ３．３阿魏酸钠 阿魏酸钠（Ｓｏｄｉｕｍ Ｆｅｒｕｌａｔｅ，ＳＦ）有消除和抑制自由基作用， 是一种很强的天然抗氧化剂，临床上广泛用于心脑血管疾病的 治疗。用离体大鼠心脏或原代培养的大鼠乳鼠心肌细胞做实验， 发现ＳＦ在这两者均可模拟药理性缺血预适应的早期保护作用， 这种作用可能与ｓＦ诱导的缓激肽系统活性增强有关。 除此之外，很多药物如胰岛素、粒细胞集落刺激因子、吗啡、 转化生长因子一Ｂ、他汀类等都可诱导机体产生如同缺血预适应