糖皮质激素PPT优秀课件

Glucocorticoids, GC
【生理作用】 3、脂肪代谢（fat metabolism）
加速脂肪的分解，抑制其合成。血浆中甘油 和脂肪酸增加，可进入肝脏，促进糖异生。
脂肪重新分布：形成满月脸、水牛背和向心 性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素有 关。
Glucocorticoids, GC
糖皮质激素PPT优秀课件
本章内容
1、肾上腺皮质激素概况 2、糖皮质激素
2-1 糖皮质激素的生物学作用 2-2 糖皮质激素的药理作用 2-3 糖皮质激素的临床应用 2-4 糖皮质激素应用的不良反应 3、盐皮质激素 4、皮质激素抑制药
Adrenocortical Hormones
垂 体 、 下 丘 脑 、 内 分 泌 器 官
促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）由下丘脑 正中隆起部位的神经细胞分泌，由垂体门静脉进 入垂体前叶，促进ACTH的合成和分泌。
Adrenocortical Hormones
下丘脑
肾
–
CRH
上
++
–
腺
– 垂体前叶
短–
负 反
皮 质
ACTH
馈
长
激
负
+
反
素
馈
肾上腺
外源性糖皮质激素
的
调
糖皮质激素
（抗炎、免疫抑制）
The comparison of Glucorticosteroids
Drugs
Metabolism on Metabolism on
electrolyte and carbohydrate
water（rate）
பைடு நூலகம்
（rate）
hydrocortisone
1.0
1.0
cortisone
0.8
0.8
prednisone
【生理作用】 ＊nucleic acid metabolism
5. 对血细胞生成与破坏的影响： 增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。
6、对血管反应的影响： 提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降 低毛细血管的通透性。
【化学结构及构效关系】 2、盐皮质激素的结构特点：
C17上无羟基， C11无氧（11-去氧皮质酮）
或有氧但与C18醛基形成内脂环（醛固酮）。
3、糖皮质激素的结构特点： C17上有羟基， C11位有酮基或羟基。
Adrenocortical
Hormones
21 CHOH
20 C = O
经过结构改造， 合成的糖皮质激素 的结构特点：
①促进糖原异生（gluconeogenesis）， ②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程， ③减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用， 从而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高 血糖。
Glucocorticoids, GC
【生理作用】 2、蛋白质代谢（protein metabolism）
促进蛋白质分解； 大剂量皮质激素还能抑制蛋白质的合成，血清 中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成负 氮平衡，久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤 变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延 缓等。
【生理作用】 4、水和电解质代谢（water and salt metabolism）
糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用，能 储钠排钾。
增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，产生利 尿作用。
糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾 小管的重吸收，过多时可引起低血钙。
Glucocorticoids, GC
Glucocorticoids, GC
【生理作用】 1、糖代谢 2、蛋白质代谢 3、脂肪代谢 4、对水盐代谢的影响 5、对血细胞生成与破坏的影响 6、对血管反应的影响 7、在应激反应中的作用
Glucocorticoids, GC
【生理作用】 1、糖代谢（carbohydrate metabolism）
节
正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时 血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节 律性变化受ACTH影响。
CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL
04
8 10 12 16 20 24
t（h）
Glucocorticoids, GC
【体内过程】 脂溶性高，p.o、注射均可吸收，化学结构微小变化， 显著影响吸收率； 氢化可的松：p.o. 1～2h 高峰，维持8～12h, 可从皮肤、眼、肺等局部吸收→全身作用； 蛋白结合率90%（80%与皮质激素转运球蛋白 CBG）， 肝病时CBG↓，作用↑； 肾病时，蛋白排出↑，CBG↓，游离型↑，作用↑（人工合 成品结合率降低，作用↑↑）。 按其作用时间长短，分为三类。
Adrenocortical Hormones
肾上腺皮质激 素是肾上腺皮质 所分泌的激素的 总称。
肾上腺分为两 部分：外周部分 为皮质，占大部 分；中心部分为 髓质，占小部分。
Adrenocortical Hormones
肾上腺皮质： 球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids, MC) 束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids, GC) 网状带：性激素(sex hormones)
Adrenocortical Hormones
【化学结构及构效关系】
21 C H2 O H
20 C O
18
R
12
17
11
13
C 14
16
D 15
1
9
2
A
3
10
8
B
5
7
O
4
6
1、共同的结构特点：
C3有酮基， C4-5有双键， C17上的二碳侧链(即 C20羰基和C21羟基)为 生理活性所必需。
Adrenocortical Hormones
18
O= 11 12 13
C
19
14
17 OH
16
D
15
1
9
2
10
8
A
3
5
4
B
7 6
O
C1-2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增 强, 水盐代谢作用减；
C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用 更强,水盐代谢作用更弱。
Adrenocortical Hormones
糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺 皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenal axis, HPAa)的调节。
0.6
3.5
prednisolone
0.6
4.0
methylprednisolo
0.5
11
ne
0.1
20
dexamethasone
0.1
11
betamethasone
125
10
fludrocortisone
＞100
～
fluocinolone
Antiinflammation
（rate）
1.0 0.8 3.5 4.0 5.0 30 25～35 12 40