第十章利尿药及合成降血糖药物

第十章利尿药及合成降血糖药物

要求:

1、掌握口服降血糖药的结构类型。掌握甲苯磺丁脲、格列本脲、盐酸二甲双胍的化学名、结构、理化性质和用途。熟悉磺酰脲类口服降血糖药的结构与代谢、作用时间的关系。熟悉氯磺丙脲、格列吡嗪的结构和用途。了解磺酰脲类口服降血糖药的发展。了解格列美脲、米格列醇的结构和用途。

2、掌握利尿药的分类及各类药物的作用机制。掌握氢氯噻嗪的结构、化学名、理化性质、体内代谢、临床应用及合成路线。熟悉呋噻米、螺内酯的结构、化学名、代谢及应用。了解依他尼酸、乙酰唑胺、氨苯蝶啶的结构及应用。

第一节口服降血糖药

一、糖尿病及降糖药的分类

1.糖尿病一般可分为两类：

1)I型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病，IDDM），胰岛素分泌极少，绝对不足，须人

工注射胰岛素来满足身体需要，多发生于青少年；

2)II型糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病，NIDDM），胰岛素分泌相对不足，可通过

口服降糖药来控制血糖而缓解症状。多见于成年人，尤其四十岁以上的人。

2.降糖药的分类

1)磺酰脲类（Sulfonylureas)

2)双胍类(Biguanides)

3)葡萄糖苷酶抑制剂, 胰岛素增效剂, 非磺酰脲结构口服降糖药.

二、甲苯磺丁脲 Tolbutamide

1.化学名：4-甲基-N-[（丁氨基）羰基]苯磺酰胺

2.英文名：N-[(butylamino)carbonyl]-4-methylbenzenesulfonamide).

3.本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，无味。易溶于丙酮和氯仿，溶于乙醇，几

乎不溶于水。mp:126-130°C.

4.理化性质

Tolbutamide具有酸性，可溶于碱。

可用酸碱滴定法进行含量测定。

5.稳定性

在酸中脲不稳定，受热易分解。

析出对甲苯磺酰胺沉淀 mp 138℃

硫酸正丁胺用氢氧化钠溶液加热,产生正丁胺的臭味.

6.合成

7.代谢

与血浆蛋白结合

在肝脏氧化而失活

主要由肾脏排出

肝、肾功能不良者忌用

8.发现

1)1942年，Janbon等用磺胺类抗菌药磺胺异丁基噻二唑（IPTD）治疗伤寒病时，病

人出现了低血糖反应。

2)1955年氨磺丁脲（Carbutamide）首先作为降糖药使用–因有骨髓抑制及肝毒性而

停用

3)利用药物副作用发现新药。

9.作用机制

1)刺激胰岛素分泌，同时减少肝脏对胰岛素的清除；

2)长期使用磺酰脲类还能改善外周组织胰岛素敏感性，增加胰岛素受体数量和增强

胰岛素与其受体的结合；

3)增加肌肉细胞内葡萄糖的运转和糖原合成酶的活性，减少肝糖产生。

4)Tolbutamide降糖作用较弱，用于治疗轻中度II型糖尿病，尤其是老年糖尿病人。

10.同类药物-第一代

氯磺丙脲醋磺己脲

妥拉磺脲

11.第二代磺酰脲类口服降糖

70s 降糖作用更好、副作用更少

用量较小

格列齐特格列波脲

格列本脲

三、格列本脲 Glibenclamide

1.化学名：N-[2-[4-[[[（环己氨基）羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-2-甲氧基-5-氯苯甲

酰胺

2.英文名：5-chloro-N-[2-[4-[[[(cyclohexylamino)carbonyl]

amino]sulfonyl]phenyl]ethyl]-2-methoxybenzamide

3.本品为白色结晶性粉末；几乎无臭，无味。略溶于氯仿，微溶于甲醇或乙醇，不

溶于水和乙醚。mp:170-174°C（分解）.

4.作用

1)Glibenclamide作为第二代磺酰脲类口服降糖药的第一个代表药物，于1969年在欧

洲首次上市。

2)Glibenclamide的降糖作用相当于同等剂量Tolbutamide的200倍，属于强效降糖

药，用于中、重度II型糖尿病人。

5.新一代磺酰脲类口服降糖药

80s,（又称为第三代）

格列美脲（Glimepiride）特别适用于对其它磺酰脲类失效的糖尿病人,降糖效果与

Glibenclamide 相似,但用量较小,更安全

四、盐酸二甲双胍 Metformin Hydrochloride

1.化学名：N，N-二甲基双胍盐酸盐

2.英文名：N，N-Dimethylimidodicarbonimidic diamide hydrochloride

3.本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭。易溶于水，溶于甲醇；微溶于乙醇；不溶

于氯仿，丙酮和乙醚。mp:220-225°C（分解）.

4.发现

1)1918年发现胍可降低动物体内血糖水平。毒性较大不能作药用

2)20年代，胍衍生物SynthalinA和B .因毒性稍弱曾用于糖尿病治疗,无优于胰岛素

之处, 长期使用引起肝肾损害,在30年代初停用.

3)50s发现苯乙双胍的降糖作用

4)陆续上市Metformin和丁福明（Buformin）.Phenformin因发生乳酸性酸中毒，已

较少使用,广泛使用Metformin

5)肥胖伴胰岛素抵抗的II型糖尿病人的首选药

5.作用机制

1)增加葡萄糖的无氧酵解和利用，增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧化和代谢，减

少肠道对葡萄糖的吸收，有利于降低餐后血糖；

2)同时能抑制肝糖的产生和输出，有利于控制空腹血糖。

3)并能改善外周组织胰岛素与其受体的结合和结合后作用。

4)肥胖伴胰岛素抵抗的II型糖尿病病人的首选药。

6.合成

第二节利尿药 Diuretics

一、分类

1.高效利尿药：呋塞米、依地尼酸及布美他尼等。

2.中效利尿药：噻嗪类利尿药及氯酞酮等

3.低效利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利、乙酰唑胺等

二、呋噻米 Furosemide