大鼠抑郁症模型的建立与评价

组别
n
空白组
20
模型组
20
注：与空白组相比，* P < 0. 05
第0 周 221. 5 ± 13. 7 224. 2 ± 10. 5
第1 周 226. 2 ± 14. 5 217. 2 ± 10. 2
第2 周 231. 4 ± 17. 4 209. 3 ± 12. 1*
第3 周 241. 5 ± 18. 4 200. 3 ± 10. 3*
表 2 两组大鼠 Open-field 法行为测定垂直运动结果比较（ 珔x ± s） （ 单位：次 /3min）
组别
n
空白组
20
模型组
20
第0 周 12. 5 ± 2. 3 12. 6 ± 2. 3
注：与空白组相比，* P < 0. 05 ，# P < 0. 01 .
第1 周 14. 2 ± 3. 3 10. 4 ± 1. 5*
表 1 两组大鼠 Open-field 法行为测定水平运动比较（ 珔x ± s） （ 单位：次 /3min）
组别
n
第0 周
空白组
20
70. 3 ± 11. 6
模型组
20
71. 3 ± 12. 7
注：与空白组相比，* P < 0. 05 ，# P < 0. 01.
第1 周 72. 2 ± 12. 3 63. 2 ± 10. 5*
1 材料和方法
1. 1 实验动物分组 健康成年 SD 大鼠 40 只，重 量 190g ± 20g，由 第
二军医大学实验动物中 心［SCXK （ 沪 ） 2007 － 0003 ］ 提供，置于 SPF 系统内［SYXK（ 沪） 2007 － 0003 ］，适 应性喂养 1 w。大鼠随机 分 为 空 白 对 照 组、模 型 组。 空白对照组 20 只，5 只 / 笼，雌 雄 各 半。 不 予 任 何 刺 激，自由 摄 食 和 饮 水，正 常 饲 养。 模 型 组 20 只，5 只 / 笼，雌雄各半。 1. 2 造模
第3 周 72. 3 ± 2. 6 51. 3 ± 4. 6#
注：与空白组相比，* P < 0. 05 ，# P < 0. 01.
表 6 两组大鼠血清 CORT、NE 和 5-HT 比较（ 珔x ± s）
组别
n
空白组
15
模型组
15
时间 第4 周 第4 周
CORT（ nmol / L） 26. 5 ± 4. 6 36. 4 ± 4. 8*
第2 周 75. 9 ± 13. 6 53. 8 ± 10. 6#
第3 周 74. 3 ± 10. 9 45. 3 ± 11. 4#
2. 2 两组大鼠 Open-field 法 行 为 测 定 垂 直 运 动 结 果比较
见表 2。与空 白 组 相 比，模 型 组 大 鼠 垂 直 活 动
于造模第 1 w 明 显 下 降 （ P < 0. 05 ） ；到 第 2 w、3 w， 模型组与空白组比较有极显著性差异（ P < 0. 01） 。
NE（ μg /L） 189. 2 ± 11. 4 145. 5 ± 12. 3*
5 -HT（ μg / L） 164. 4 ± 7. 3 143. 4 ± 7. 8*
注：与空白组相比，* P < 0. 05.
3 讨论
精神运动性迟缓等 症 状，与 中 枢 神 经 系 统 的 奖 赏 系 统（ Reward System） 功能受 损 有 关［6］。 有 报 道 称，以
第3 周 17. 2 ± 2. 3 12. 2 ± 1. 6*
2. 4 两组大鼠体重变化比较 见表 4。与空白组相比，模型组大鼠体重第 1 w
无明显下降，到第 2 w、3 w，模 型 组 与 空 白 组 比 较 有 显著性差异（ P < 0. 05） 。
表 4 两组大鼠体重的变化（ 珔x ± s） （ 单位：g）
摘要：目的 建立大鼠抑郁症模型并进行评价。方法 将 40 只大鼠随机 分 为 空 白 对 照 组、模 型 组，采 用 慢 性、中 等 和不可预知应激刺激建立抑郁症模型，观查大鼠行为学指标：大鼠敞箱试验、糖 水 消 耗 试 验、食 物 消 耗 量、去 甲 肾 上 腺素（ NE） 、5-羟色胺（5-HT） 和皮质醇（ CORT） 水 平。 结 果 与 正 常 组 比 较，模 型 组 的 水 平 得 分 垂 直 得 分、糖 水 消 耗、体重、进食量、NE、5-HT、CORT 较空白组有明显差异（ P < 0. 05 或 P < 0. 01） 。结论 采用慢性、中等和不可预 知 应 激 刺 激 建 立 的 抑 郁 症 模 型 符 合 抑 郁 症 的 特 征 ，可 作 为 抑 郁 症 实 验 模 型 。 关键词： 抑郁症；动物模型；评价 中图分类号： R749 文献标识码：A 文章编号：1006 － 6179（2011）01-0006-04
除空白 组 外，模 型 组 接 受 21 d 长 期 慢 性 刺 激。 第 1 w，前 3 d 游泳 20 min / d，后 3 d 游泳 40 min / d；
第 2 w：接受包括电击足底（ 电压 40 V，每次 10 s，间 隔 50 s 刺激 1 次，共 30 次） 、冰水游泳（4℃ ，5 min） 、 热应激（ 45℃ ，5 min） 、夹 尾 （ 止 血 钳，距 尾 根 1 cm， 1 min） 等环境刺激；第 3 w：接 受 禁 水、禁 食、昼 夜 颠 倒、明暗交替（1 h 照 明，1 h 黑 暗，进 行 12 h） 、拥 挤 等刺激组成的慢性中等不可预知应激刺激。 1. 3 行为学评估 1. 3. 1 动物行为学指标测 试：旷 场 试 验 （ Open-Field Test） 行为测试。将动物置入 80 cm × 80 cm × 40 cm 周壁、箱底为黑色的箱内，且其底面由 25 块相等的 16 cm × 16 cm 正方形组成，以白线划分。将动物放入正 中央格后开始测定，每次测定 3 min，以穿越底面积块 数为水平活动得分，直立次数为垂直活动得分。每只 动物只进行一 次 行 为 测 定 ，测 定 完 毕 ，粪 便 清 理 干 净 后，进行下一 只 测 定 。 测 试 过 程 采 用 摄 像 机 记 录 ，全 部拍摄完 毕 后，进 行 录 像 回 放，记 录 动 物 活 动 得 分。 记录动物活动得分采用单盲法。每周测定 1 次。 1. 3. 2 1% 蔗 糖 溶 液 消 耗 量： 测 定 前 禁 水、禁 食 24 h，每周四晚 18∶ 00 ～ 19∶ 00 测定动物 1 h 饮用 1% 蔗 糖溶液的量。测定前后水瓶的重量差为动物 1 h 饮 用 1% 蔗糖溶液的量。1% 蔗糖溶液消耗量以 1 h 摄 入 1% 蔗糖溶液的量（ mg） /动物体重（ g） 进行评定。 每周测定 1 次。 1. 3. 3 食物消耗量：每周六晨 6∶ 00 给鼠笼食槽中 放入 50 g 动物饲料，同 时 将 群 养 的 动 物 分 笼，1 只 /
表 3 两组大鼠糖水消耗量比较（ 珔x ± s） （ 单位：mg 蔗糖量 / g 体重）
组别
n
空白组
20
模型组
20
注：与空白组相比，* P < 0. 05.
第0 周 14. 5 ± 1. 5 16. 2 ± 2. 2
第1 周 17. 2 ± 2. 2 15. 2 ± 2. 6
第2 周 17. 9 ± 2. 3 14. 2 ± 2. 3*
第2 周 15. 2 ± 19
8. 2 ± 2. 2#
第3 周 14. 3 ± 2. 5
7. 3 ± 2. 1#
2. 3 两组大鼠糖水消耗量比较 见表 3。与空 白 组 相 比，模 型 组 大 鼠 糖 水 消 耗
量于造模第 1 w 有 所 下 降，随 着 慢 性 中 等 强 度 应 激
刺激时间增加，到第 2 w、3 w，模 型 组 与 空 白 组 比 较 有显著性差异（ P < 0. 05 或 P < 0. 01） 。
第 28 卷 第 1 期 2011 年 2 月
櫴櫴櫴櫴櫴毷 研究·论著
实验动物科学 LABORATORY ANIMAL SCIENCE
Vol. 28 No. 1 February 2011
櫴毷
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大鼠抑郁症模型的建立与评价
汤 球 刘志学 崔淑芳 蔡丽萍
（ 第二军医大学实验动物中心，上海 200433 ）
孤养结合长期不可预见的中等强度应激造成的大鼠
抑郁症是指以 情 绪 低 落、思 维 迟 缓 并 伴 有 兴 趣 抑郁症模型，表现出一系列情绪行为改变，与人类抑
减低、主动性下降等 精 神 运 动 性 迟 滞 症 状 为 主 要 临 郁症有一定程度的相似性，而 NE、5-HT 被认为与情
床表现的一类心境障碍综合征。其发病原因涉及生 感障碍的发生关 系 最 为 密 切。 糖 水 摄 入 量，即 大 鼠
造模后第 4 w 各组分别取 15 只采样，去甲肾上 腺素（ NE） 、5-羟 色 胺 （ 5-HT按试剂盒 说 明 书 检 测。 神 经 递 质 采 用 放 免 法 测定皮质醇 （ CORT） ，试 剂 盒 由 北 京 北 方 生 物 技 术 研究所提供。 1. 5 统计学分析
比有显著性差异（ P < 0. 05） 。
·8·
实验动物科学
28 卷
表 5 两组食物消耗量（ 珔x ± s） （ 单位：mg 食物 / g 体重）
组别
n
空白组
20
模型组
20
第0 周 68. 5 ± 6. 1 69. 2 ± 4. 4
第1 周 71. 2 ± 3. 6 67. 2 ± 5. 2
第2 周 69. 2 ± 3. 5 57. 3 ± 6. 3*
2. 5 两组大鼠食物消耗量比较 见表 5。与空 白 组 相 比，模 型 组 大 鼠 食 物 消 耗