卵巢癌的分子靶向治疗进展
卵巢癌靶向基因治疗研究进展
的前药在肿瘤细胞 中代谢为毒性产物 ， 从而杀死肿
瘤细胞 。 。 。
２ １ １ 单 纯 疱疹 病 毒 胸 苷 激 酶 （ Ｖｔ）更 昔 洛 ．． ＨＳ — ／ ｋ
韦 （ Ｃ 系 统 该 系 统 有 Ｔ Ｐ参 与 调 控 ， 过 Ｇ Ｖ） Ｓ 通
毒载体两大类。靶向基因治疗成为当今卵巢癌治疗
的新趋 势 。
Ｈ Ｖｔ 因在癌 变 的组织或 细 胞 中特 异 性表 达 ， Ｓ— ｋ基 使 无 毒 的前体药 物 Ｇ Ｖ转 化 为有 细胞 毒 性 的磷 酸 化 Ｃ 的 Ｇ Ｖ产 物 ， 制 Ｄ Ａ 酶 的 活性 ， 止 Ｄ Ａ的 合 Ｃ 抑 Ｎ 阻 Ｎ
成 ， 而杀灭 肿瘤 细胞 。Ｈ Ｖ ｔ 从 Ｓ— ｋ的抗肿 瘤 效应 的另
用 于肿瘤 基 因转移 的 非病 毒 载 体 系统 中 ， 要有 质 主 粒 Ｄ Ａ、 Ｎ 阳离 子脂质 体 、 噬菌体 Ｄ Ａ、 Ｎ 酵母人 工染 色
因与周期 素 依 赖 性激 酶抑 制 基 因 （ ｉｌ ｗａ ） Ｃｐ 和 ｆ 通 １ 过腺 病 毒载体共 转染 至人 卵巢癌 Ｓ Ｏ ３细胞 株 ， ＫＶ 然
作者 简 介 ： 景 苗 （ ９２ ） 女 ， 东临 沂 人 ， 士研 究 生 ， 究 方 向 ： 科 肿 瘤 。 王 １８ 一 ， 山 硕 研 妇
一
１ 靶 向基 因治疗 的载体
贝伐单抗在复发性卵巢癌治疗的研究进展
Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /㊃综 述㊃贝伐单抗在复发性卵巢癌治疗的研究进展高梦,李冉冉,王轶英✉河南大学人民医院/河南省人民医院妇产科,郑州450003摘要 卵巢癌(O v a r i a n c a n c e r ,O C )由于易出现复发和铂耐药现象,给临床治疗带来极大困难㊂近年来,大量的试验结果表明,贝伐单抗作为抗血管生成药物能明显改善卵巢癌患者的预后㊂本文通过简述贝伐单抗的抗肿瘤机制,对其单药和联合治疗复发性卵巢癌的最新进展进行了详细介绍,并提出肿瘤标志物的联合检测及个体化精准治疗将是未来主要的发展方向㊂关键词 贝伐单抗;联合治疗;复发性卵巢癌;靶向治疗;不良反应中图分类号 R 711.75R e s e a r c h p r o gr e s s o f b e v a c i z u m a b i n t h e t r e a t m e n t o f r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e rG A O M e n g L I R a n r a n WA N G Y i y i n g✉D e p a r t m e n t o f O b s t e t r i c s a n d G y n e c o l o g y H e n a n U n i v e r s i t y P e o p l e s H o s p i t a l H e n a n P r o v i n c i a l P e o p l e s H o s pi t a l Z h e n gz h o u 450003 C HN A b s t r a c t c a n c e r O C i s p r o n e t o r e c u r r e n c e a n d p l a t i n u m r e s i s t a n c e w h i c h m a k e s c l i n i c a l t r e a t m e n t e x t r e m e l yd i f f i c u l t I n re c e n t y e a r s a l a r g e n u m b e r of t r i a l s h a v e s h o w n t h a t b e v a c i z u m a b a s a n a n t i -a ng i o g e n i c d r u g ca n s i g n i f i c a n t l y i m p r o v e t h e p r o g n o s i s o f o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s I n t h i s p a pe r t h e a n t i -t u m o r m e c h a n i s m of b e v a c i z u m a b i s b r i e f l y d e s c r i b e d t h e l a t e s t p r og r e s s o f i t s m o n o th e r a p y a n d c o m bi n a t i o n t h e r a p y fo r r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r i s i n t r o d u c e d i n d e t a i l a n d t h e c o m b i n e d d e t e c t i o n o f t u m o r m a r k e r s a n d i n d i v i d u a l i z e d p r e c i s i o n t h e r a p y wi l l b e t h e m a i n d e v e l o pm e n t d i r e c t i o n i n t h e f u t u r e K e y wo r d s B e v a c i z u m a b C o m b i n a t i o n t h e r a p y R e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r T a r g e t e d t h e r a p y A d v e r s e r e a c t i o n s 卵巢癌至今仍是妇科肿瘤中最难克服的癌症之一,其发病率和死亡率均呈逐年递增的趋势㊂由于卵巢癌在临床上发病的隐匿,导致有多数患者在检查时已经到了晚期㊂目前,临床上基本形成了手术ң化疗ң维持治疗的标准治疗方式,其中以手术和铂类基础药物联合化疗作为治疗卵巢癌常见的一种治疗手段㊂但临床疗效欠佳,仅约80%的患者有效[1],且治疗后复发率很高[2],5年生存率不足25%[3]㊂所以,迫切需要新的治疗方案和靶向药物以延长患者复发时间,从而改善患者的预后[4]㊂临床上经过良好的肿瘤细胞减灭术和规律㊁充分㊁足够的化疗,停止治疗6个月后再次被诊断出来的病灶为复发性卵巢癌(r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r,R O C )[5]㊂根据最后一次含铂方案化疗到疾病复发的持续时间,可分为铂敏感性㊁铂耐药性和铂难治性3种㊂停止治疗时间超过6个月再复发的患者为铂㊃532㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)收稿日期:2023-02-06基金项目:国家自然科学基金(81972441);河南省自然科学基金(182300410345)作者简介:高梦(1994-),女,硕士研究生㊂研究方向:妇科肿瘤㊂✉通信作者,E -m a i l :y i y i n g w a n g371@y a h o o .c o m Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606敏感,达到了临床完全暂时缓解或部分暂时缓解并在6个月内再复发的患者称为铂耐药㊂而在第二次一线治疗期间没有达到完全暂时缓解的患者则为铂难治性患者[6]㊂1分子靶向治疗R O C的严重性和难治之处主要在于传统的手术+铂类药物替代化疗的治疗方法对其不敏感㊂R O C一直没有明确的治疗选择方案,很多患者只能再进行二线及以上的重复化疗㊂此外,很多铂敏感的患者在多次化疗后,逐渐产生化疗药物耐药,也难以获得较好的疗效㊂分子靶向药物的出现给R O C患者能够继续获得治疗成功带来了新的希望,分子靶向治疗等较新的治疗方式在多次复发患者的治疗中也显得越来越重要㊂治疗卵巢癌的分子靶向药物主要有抗血管生成药物(贝伐单抗)㊁P A R P抑制剂等㊂靶向性的治疗和药物化疗的有效联合在临床的应用已逐渐成为了一种新的发展趋势,也被广泛应用于药物化疗后对一些患者的长期维持治疗㊂大量研究结果表明,靶向性的药物治疗与单纯的化疗相比能够显著地有效延长患者的无进展生存期(p r o-g r e s s i o n-f r e e s u r v i v a l,P F S)及总生存期(o v e r a l ls u r v i v a l,O S),具有较高的临床价值㊂2贝伐单抗联合治疗在复发性卵巢癌中的应用目前,在全世界大范围内已经批准上市的抗血管生成药物主要有贝伐单抗㊁雷莫芦单抗㊁雷尼珠单抗等㊂其中,贝伐单抗是第一个被美国F D A正式批准用于抗血管生成的靶向治疗药物,欧洲药品管理局也已批准将其与化疗药物联合用于治疗晚期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌或原发性腹膜癌,并广泛应用于临床诊断和药物治疗㊂贝伐单抗也是首个与化疗药物联合用于治疗铂敏感性晚期卵巢癌,效果显著,是目前临床上治疗R O C最常用药物㊂2.1贝伐单抗抗肿瘤的机制血管的产生影响了卵巢癌的复发及转移㊂在卵巢癌的疾病进展中,癌细胞通过促进血管相关因素的表达,诱导新生体血管的生成㊂新生血管给扩增的癌细胞提供大量的营养素和氧气,从而促进癌细胞的增殖㊁浸润和转移㊂因此,通过抑制新生血管的生成可以有效地遏制癌细胞的生成㊁扩散和转移[7],而抗血管生成药物就是这样的作用机理㊂有研究[8-9]表明,与正常的卵巢组织相比,卵巢癌中V E G F的表达水平明显增加,使得贝伐单抗成为R O C最有希望的靶向治疗药物㊂贝伐单抗是主要用于克隆重组抑制人体的毛细血管黏膜内皮层白细胞生长因子的单抗体克隆细胞抗体[10-11]㊂目前,关于贝伐单抗抑制V E G F信号通路在血管生成中作用机制的假设,包括阻断新生血管的生长,通过抑制对肿瘤的直接作用,如抑制抗凋亡自分泌信号㊁调节血管和血流的功能,通过增强输送和增加药物的有效性来消灭肿瘤㊂基于大型临床研究,贝伐单抗与化疗药物或新型抗肿瘤药物(如P A R P抑制剂)的联合治疗可以使化疗药物更多地被肿瘤细胞摄入,从而提高治疗效果[12]㊂美国F D A已批准贝伐单抗用于卵巢癌的初始治疗和复发治疗[13]㊂目前,贝伐单抗的靶向治疗已经成为了临床治疗各种R O C的一个重要治疗方案㊂2.2贝伐单抗联合化疗在复发性卵巢癌中的应用G O G-0218试验[14]作为一项Ⅲ期临床对照试验,具有多中心㊁随机㊁双盲的特点㊂分为三组(2个试验组和1个对照组)对比研究,评估贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇治疗Ⅲ期或Ⅳ期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌或原发性腹膜癌一线治疗手术切除后的治疗疗效㊂将患者随机分配到A组(对照组,卡铂+紫杉醇化疗6个周期)㊁B组(实验组,卡铂+紫杉醇+贝伐单抗化疗6个周期,其中贝伐单抗从第2个周期开始联合化疗)㊁C组(实验组,贝伐单抗在联合卡铂+紫杉醇化疗6个周期后,继续给予贝伐单抗单药维持治疗至22个周期),主要观察患者的中位P F S㊂结果表明,C组患者和A组患者的中位P F S分别为14.1个月和10.3个月(P<0.001),B组患者的中位P F S为12.8个月㊂C组患者的中位O S为43.8个月,A组患者的中位O S为40.6个月㊂说明贝伐单抗联合化疗及后期的单药维持治疗对于晚期卵巢癌患者的P F S和O S都有一定的临床价值,尤其对患者P F S影响尤为显著㊂I C O N-7试验[15]也是Ⅲ期随机试验,共纳入1528例初诊卵巢癌的患者,随机分别接受一线卡铂+紫杉醇(n=764)或卡铂+紫杉醇+贝伐单抗(n=764),主要观察两组患者的中位P F S㊂中位随访期限为48.9个月,期间共发生759例进展或死亡事件㊂与卡铂+紫杉醇组相比,贝伐单抗组患者中位P F S显著延长2个多月[16]㊂贝伐单抗的作用随时间变化,在12个月时达到最大获益,并在24个月㊃632㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. All Rights Reserved.Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /时减弱㊂中位随访28个月后,在P F S 和O S 数据的更新分析中获得了相似的结果㊂中位随访近49个月后,试验的最终O S 结果报告显示,从卡铂+紫杉醇单药治疗的44.6个月改善至贝伐单抗+卡铂+紫杉醇治疗的45.5个月(P >0.05)[17]㊂该研究表明,贝伐单抗维持治疗组在P F S 和O S 方面与单纯化疗组相比无明显差异[18]㊂J o r ge n s e n 等[19]对jo i c o n -7研究结果中的高危复发患者亚组情况进行了综合分析,发现高治疗风险的早期复发患者亚组可使患者的早期临床治疗收益更加明显,P F S 和O S 显著改善,复发风险和死亡风险均降低㊂由此结果可以看出,贝伐单抗对初期早治晚期卵巢癌及晚期初治卵巢癌患者的P F S 临床治疗效果有显著性的改善,而对于初治卵巢癌O S 的临床治疗方法有待进一步研究探索㊂但基于两项临床研究成果,欧洲药品管理局批准了贝伐单抗在晚期初治卵巢癌患者治疗中的临床治疗[20]㊂G O G -0218试验和I C O N -7试验主要是针对术后初诊为卵巢癌患者一线维持治疗的临床实验,但缺乏贝伐单抗对R O C 患者的临床疗效研究㊂关于贝伐单抗在R O C 维持治疗的临床效果,本文从三项具有代表性的试验中选取贝伐单抗联合化疗Ⅲ期临床试验对其进行了分析,见表1㊂表1 贝伐单抗联合化疗和单纯化疗在R O C 治疗中的疗效对比研究内容O C E A N S[21-22]G O G -0213[23]A U R E L I A[24]铂状态铂敏感(n =484)铂敏感(n =714)铂敏感(n =361)治疗方案B e v +G +C v s G +CB e v +P /C v s P /C非铂单药+B e v v s 非铂单药P F S/月12.4v s 8.4(P <0.01)13.8v s 10.4(P <0.01)6.7v s 3.4(P <0.01)O S/月33.6v s 32.9(P <0.05)42.2v s 37.3(P =0.447)16.6v s 13.8(P <0.174)O R R /%78.5%v s 57.4%(P <0.01)78.0%v s 59.0%(P <0.01)27.3%v s 11.8%(P <0.01)注:B e v ,贝伐单抗;G ,吉西他滨;C ,卡铂;P,紫杉醇㊂ 从表1中可清楚地看出:①在O C E A N S [21-22]研究中,共纳入484例一线含铂化疗后出现复发时间ȡ6个月的患者,随机划分为安慰剂组(吉西他滨+卡铂)㊁贝伐单抗组(吉西他滨+卡铂+贝伐单抗),在中位随访24个月后,最终分析显示,贝伐单抗组与安慰剂组相比明显延长了P F S,贝伐单抗组的O R R 也有显著的统计学改善,而两组之间的O S 没有明显差异㊂研究表明,相比传统的含铂双药化疗,化疗期间联合贝伐单抗,结束化疗后继续贝伐单抗维持治疗直至疾病进展的治疗模式改善了复发性R O C 患者的P F S 和客观缓解率(O R R ),但P F S 获益并未转化为O S 获益㊂②G O G -0213[23]研究与O C E A N S 研究类似,研究结果同样证明了抗血管药物联合含铂双药化疗给R O C 患者的P F S 和O S 带来一定程度的延长㊂而且根据O C E A N S 实验及G O G -0213,2016年美国F D A 正式批准了铂敏感R O C 患者可以通过贝伐单抗联合化疗进行治疗㊂③A U R E L I A [24]是首个专门研究贝伐单抗联合化疗对于铂耐药型R O C 治疗疗效的Ⅲ期临床试验,把铂耐药R O C 患者分为接受非铂单药化疗(如紫杉醇㊁拓扑替康或脂质体多柔比星)化疗和单药联合贝伐单抗化疗两组,研究结果表明,相比于单药化疗组,联合组延长了患者P F S 和O R R ,但O S 并未得到改善㊂由此,2014年3月美国F D A 正式批准了贝伐单抗联合化疗用于铂耐药R O C 的治疗[25]㊂但对于贝伐单抗联合化疗是否能大幅延长卵巢癌晚期患者的O S,以上研究并未得到明确定论㊂为了深入研究贝伐单抗对卵巢癌患者O S 的影响,K e n r o 等[26]选取了S P P ㊁O S 较短的铂耐药难治性晚期卵巢癌进行了长期回顾性临床分析㊂该研究经过筛选纳入57例患者作为研究对象,在贝伐单抗联合化疗筛选方案上根据患者以往的联合化疗使用方案并结合当地的医疗标准对其方案进行综合选择,如紫杉醇联合卡铂㊁吉西他滨联合卡铂等方案㊂分析结果表明,贝伐单抗联合卡铂化疗的两组患者中位数P F S 较其他对照组明显有所增加(6个月v s3个月),同时使用贝伐单抗联合卡铂化疗的两组患者中位数O S 为12个月,对照组中位数O S 为7个月,两组患者间中位O S 的差别大小具有统计学意义(P =0.008),说明在铂耐药难治性卵巢癌的化疗中联合贝伐单抗治疗,患者的中位P F S ㊁O S 都有明显改善㊂该研究结果表明,贝伐单抗联合化疗不但大大延长了P F S ,而且还扩展了O S㊂以上研究结果表明,贝伐单抗联合化疗被应用于临床治疗R O C ,可以显著改善对铂敏感以及铂耐药卵巢癌患者的临床治疗效果即P F S,同时可以提高R O C 患者的O S㊂近几年,贝伐单抗联合化疗已㊃732㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606经被添加到卵巢癌治疗的一线治疗方案中㊂2.3贝伐单抗联合P A R P抑制剂在复发性卵巢癌中的应用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(p o l y(A D P-r i b o s e)p o l y m e r a s e,P A R P)抑制剂是一种新型分子靶向药物㊂随着P A R P抑制剂在临床中的应用,使R O C的临床治疗结局发生重大变化,并通过同源重组途径改变了具有极端遗传复杂性和缺陷D N A修复的疾病的自然病史[27]㊂目前,我国临床常用的P A R P抑制剂主要有奥拉帕利㊁尼拉帕利㊂P A O L A-1试验[28]是一项关于奥拉帕利联合贝伐单抗作为B R C A突变患者在后期一线维持治疗的Ⅲ期临床试验㊂该研究结果表明,在使用贝伐单抗作为后期维持治疗方案的理论依据基础上,通过添加奥拉帕利可以促进B R C A突变/同源重组缺陷阳性患者的获益㊂该研究同时还表明,在维持治疗方面奥拉帕利和贝伐单抗的联合治疗比贝伐单抗单药治疗更能明显有效地降低整体人群的疾病进展㊂Ⅱ期临床试验将奥拉帕利联合西地尼布应用于治疗卵巢癌的早期患者,试验结果显示,联合治疗组可以使R O C患者的P F S明显延长,无论B R C A突变与否[29]㊂A V A N O V A试验是将尼拉帕利和贝伐单抗联合应用于铂敏感的R O C患者,试验结果显示,联合应用比尼拉帕利单药治疗能更明显提高患者中位P F S[30]㊂上述临床研究结果表明,贝伐单抗联合P A R P抑制剂的临床治疗方案无疑给晚期R O C患者带来了一个崭新的治疗前景和希望㊂P A R P抑制剂与贝伐单抗的联合治疗也将会成为未来卵巢癌维持治疗的一个重要发展方向,使实现卵巢癌慢病化管理成为一种可能㊂表2贝伐单抗临床常见不良反应及应对不良反应应对措施停药情形蛋白尿雷公藤多苷(t w p)>2+以上且24h尿蛋白>2g持续3个月,或24h尿蛋白水平>3.5g高血压噻嗪类利尿剂㊁β受体阻滞剂㊁钙离子拮抗剂㊁血管紧张素转化酶抑制剂㊁血管紧张素Ⅱ受体激动剂高血压危象/血压控制不佳>1个月静脉血栓低分子肝素动脉栓塞及严重静脉栓塞,经治疗后再次发生栓塞鼻出血/咯血少量出血,不必处理严重鼻出血或流血不止胃肠道穿孔提前应用护胃药物,胃肠减压,营养支持穿孔且有出血现象2.4贝伐单抗联合其他细胞毒药物贝伐单抗在医学上的使用不仅仅局限于和其他化疗药物的联合作用,和一些细胞毒药物的联合疗效也会显现出很好的疗效㊂C o h e n等[31]通过联合多种抗肿瘤药物来治疗R O C,结果证实贝伐单抗与其他细胞毒类药物采用同样有规律地给药方式,可使卵巢癌尤其是铂敏感和铂耐药的患者在临床上获益,所以多种抗肿瘤药物共同治疗方案在R O C治疗方面具有一定的研究价值和前景㊂C a r o l i n e等[32]通过贝伐单抗联合细胞毒药物用于治疗铂耐药性难治型卵巢癌的方法进行了研究,结果表明贝伐单抗联合细胞毒药物对于铂耐药且难治型的卵巢癌具有更高的临床价值,能够明显改善患者的P F S和O S㊂3贝伐单抗在治疗过程中出现的不良反应及应对虽然贝伐单抗在治疗R O C中具有显著效果,但也会出现一定的不良反应㊂贝伐单抗在临床应用中常出现的不良反应及应对措施见表2㊂与贝伐单抗有关的不良反应最常见的是高血压㊂已发现V E G F与调节健康的血管内皮有关[33]㊂然而,当使用像贝伐单抗这样的V E G F抑制剂时,它会减少一氧化氮的产生,对调节血压是必不可少的,从而增加高血压的风险㊂此外,较常见的不良反应为血细胞减少,所以为了减少贝伐单抗不良反应的出现,在用药前临床医生要对患者所伴发的疾病情况(如血常规㊁肝肾功能等)进行准确的筛查㊂在用药的过程中还要密切注意监测,若出现不良反应需及时处理或停药,并嘱咐患者院外定期检测血常规㊁肝肾功能等㊂因此,对于在这一时期合并所患有的高血压㊁凝血功能障碍㊁消化道系统疾病等症状的卵巢癌患者,应该适当地禁用或是慎用贝伐单抗㊂有研究[34]表明,贝伐单抗联合化疗与单纯化疗相比,并没有明显增加不良反应,临床应用安全可靠㊂其次其非特异毒性与化疗药相比较少,因此其毒副作用小,从而不会对晚期合并腹水的患者造成额外㊃832㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. All Rights Reserved.Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /的负担[35]㊂4 小结与展望卵巢癌作为一种妇女主要的癌症类遗传性疾病,严重影响了患者的身心健康㊂贝伐单抗在卵巢癌的临床诊断和治疗中具有重要的临床应用价值,上述研究有力地证明了贝伐单抗联合治疗能够明显地延长卵巢癌患者的生存期和疾病进展时间,并明显提高临床疗效[36]㊂据统计,我国女性卵巢癌发病年龄呈年轻化趋势,早期发现及干预尤为重要㊂因而,及早确定肿瘤标志物有重要价值,而B R C A 1及B RC A 2联合C A 125及H E 4的检测对于早期诊断出卵巢癌有重要临床意义,且为一个新的研究方向㊂这需要积极提升临床诊疗水平,同时后期维持治疗也是重中之重㊂目前,贝伐单抗已纳入医保,给临床研究和患者的使用减轻了一定的经济负担㊂综上所述,贝伐单抗联合治疗用于R O C 患者,可明显提高其预后,且无严重的不良反应,安全性可靠,能有效地降低复发率㊂对于延长卵巢癌患者的生存时间及提高其生活质量具有较高的临床应用价值,值得推荐为卵巢癌患者临床治疗的首选方案㊂但在临床上仍然需要贝伐单抗联合治疗个体化,采取更加有效和针对性的方案,对优化患者的化疗选择和改善预后大有益处㊂参考文献1 O D U N S I K I m m u n o t h e r a p yi n o v a r i a n c a n c e r J A n n O n c o l 2017 28 s 8Ⅷ1-Ⅷ7 2 KO R K M A Z T S E B E R S B A S A R A N G R e v i e w o f t h e c u r r e n t r o l e o f t a r g e t e d t h e r a pi e s a s m a i n t e n a n c e t h e r a p i e s i n f i r s t a n d s e c o n d l i n e t r e a t m e n t o f e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r i n t h e l i g h t o f c o m pl e t e d t r i a l s J C r i t R e v O n c o l H e m a t o l 2016 98 180-188 3 李一鑫 路丹P D -1 P D -L 1抑制剂治疗晚期卵巢癌的研究进展 J 现代肿瘤医学 2021 29 152741-2744 4 B A S T A A B I D Z I N S K I M B I E N K I E W I C Z A e t a l R e c o m m e n d a t i o n s o f t h e p o l i s h g y n e c o l o g i c a l o n c o l o g ys o c i e t y f o r t h e d i a gn o s i s a n d t r e a t m e n t o f o v a r i a n c a n c e r J C u r r G y n e c o l O n c o l 2017 15 1 5-23 5 罗丹 孔民 复发性卵巢癌的研究进展 J癌症进展 2019 17 17 2003-2006 6 秦佳睿 尹香花 复发性卵巢癌治疗方法的研究进展J 当代医学 2021 27 2191-194 7 张志方 席晓薇 祖剑飞 等 复发性上皮性卵巢癌的药物治疗及进展 J 实用药物与临床 2019 22 5452-4558 AV R I L S D I N C E R Y M A L I N O W S K Y K e t a l I n -c r e a s e d P D G F R -b e t a a n d V E G F R -2p r o t e i n l e v e l s a r ea s s o c i a t e d w i t h r e s i s t a n c e t o p l a t i n u m -b a s e dc h e m o t h e r -a p y a nd a d ve r s e o u t c o m e of o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s J O n c o t a r ge t 2017 8 58 97851-97861 9 W E B B P M J O R D A N S J E p i d e m i o l o g y of e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r J B e s t P r a c t R e s C l i n O b s t e t G yn a e -c o l 2017 4 13-14 10 M UL D E R K S C A R F E A C H U A N e t a l T h e r o l e o f b e v a c i z u m a b i n c o l o r e c t a l c a n c e r u n d e r s t a n d i n g it s b e n e f i t s a n d l i m i t a t i o n s J E x p e r t O pi n B i o l T h e r 2011 11 3405-413 11 HI C K L I N D J E L L I S L M R o l e o f t h e v a s c u l a r e n d o -t h e l i a l g r o w t h f a c t o r p a t h w a yi n t u m o r g r o w t h a n d a n -g i o ge n e s i s J J C l i n O n c o l 2005 23 5 1011-1027 12 AR M S T R O N G D K A L V A R E Z R D B A K K U M -G A M E Z J N e t a l N C C N g u i d e l i n e s i n s i gh t s o v a r i a n c a n c e r v e r s i o n 1 2019 J J N a t l C o m pr C a n c N e t w 2019 17 8896-909 13 LO I Z Z I V D E L V E C C H I O V G A R G A N O G e t a l B i o l o g i c a l p a t h -w a y s i n v o l v e d i n t u m o r a n g i o ge n e s i s a n d b e v a c i z u m a b b a s e d a n t i -a n g i o g e n i c t h e r a p y w i t h s pe c i a l r ef e r e n c e s t o o v a r i a n c a n c e r JI n t J M o l S c i 2017 18 91967 14 TE W A R I K S B U R G E R R A E N S E R R O D e t a lF i n a l o v e r a l l s u r v i v a l o f a r a n d o m i z e d t r i a l o f b e v a c i z u m -a b f o r p r i m a r yt r e a t m e n t o f o v a r i a n c a n c e r J J o u r n a l o f C l i n i c a l O n c o l o g y2019 37 26 2317-2328 15 OZ A A M C O O K A D P F I S T E R E R J e t a l S t a n d -a r d c h e m o t h e r a p y wi t h o r w i t h o u t b e v a c i z u m a b f o r w o m e n w i t h n e w l y d i a gn o s e d o v a r i a n c a n c e r I C O N 7 o v e r a l l s u r v i v a l r e s u l t s o f a p h a s e 3r a n d o m i s e d t r i a l J T h e L a n c e t O n c o l o g y2015 15 8 928-936 16 CA M P O S S A T K I N S O N TB E R L I N S e t a l A p h a s e Ⅱs t u d y o f c a r b o p l a t i n pa c l i t a x e lb e v ac i z u m a b f o l l o w ed b y ra n d o m i z a t i o n t o e i t h e rb e v ac i z u m a b a l o n e o r e r l o t i n i b a nd be v a c i z u m a b i n t h e u pf r o n t m a n a ge m e n t of p a t i e n t s w i t h o v a r i a n f a l l o pi a n t u b e o r p e r i t o n e a l c a n c e r J G yn e c o l O n c o l 2011 120 S 79-S 181 17 OZ A A M P E R R E N T J S W A R T A M e t a l I C O N 7 f i n a l o v e r a l l s u r v i v a l r e s u l t s i n t h e G C I G p h a s eⅢr a n d o m i z e d t r i a l o f b e v a c i z u m a b i n w o m e n w i t h n e w -l y d i a gn o s e d o v a r i a n c a n c e r J E J C a n c e r 2013 49 2L B A 6 18 郭崇真 曲连悦 杜荣蓉 等 贝伐珠单抗治疗卵巢癌的研究进展 J 中国新药杂志 2020 29 232677-268119 JO R G E N S E N T L H E R R S T E D T J T h e i n f l u e n c e o f p o l y p h a r m a c y p o t e n t i a l l y i n a p p r o pr i a t e m e d i c a t i o n s ㊃932㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606a n d d r u g i n t e r a c t i o n s o n t r e a t m e n t c o m p l e t i o n a n d p r o g-n o s i s i n o l d e r p a t i e n t s w i t h o v a r i a n c a n c e r J J G e r i a t rO n c o l2020114593-60220B A N E R J E E S K A Y E S B G y n e c o l o g i c a l c a n c e rf i r s t-l i n e b e v a c i z u m a b f o r o v a r i a n c a n c e r-n e w s t a n d a r d o fc a r e J N a t R e v C l i n O n c o l201294194-19621L I A O J B S W E N S E N R E O V E N E L L K J e t a lP h a s eⅡt r i a l o f a l b u m i n-b o u n d p a c l i t a x e l a n d g r a n u l o-c y t e m a c r o p h a g e c o l o n y-s t i m u l a t i n g f a c t o r a s a n i m m u n em o d u l a t o r i n r e c u r r e n t p l a t i n u m r e s i s t a n t o v a r i a n c a n c e rJ G y n e c o l o g i c O n c o l o g y20171443480-48522A G H A J A N I A N C G O F F B N Y C U M L R e t a l F i-n a l o v e r a l l s u r v i v a l a n d s a f e t y a n a l y s i s o f O C E A N S ap h a s e3t r i a l o f c h e m o t h e r a p y w i t h o r w i t h o u t b e v a c i-z u m a b i n p a t i e n t s w i t h p l a t i n u m-s e n s i t i v e r e c u r r e n to v a r i a n c a n c e r J G y n e c o l o g i c O n c o l o g y2015139110-1623R O B E R T L C M A R K F B T H O M A S J H e t a lB e v a c i z u m a b a n d p a c l i t a x e l-c a r b o p l a t i n c h e m o t h e r a p ya n d s e c o n d a r y c y t o r e d u c t i o n i n r e c u r r e n t p l a t i n u m-s e n-s i t i v e o v a r i a n c a n c e r N R G O n c o l o g y G y n e c o l o g i c O n-c o l o g y G r o u p s t ud y G O G-0213a m u l t i ce n t r e o p e n-l a b e l r a n d o m i s e d p h a s e3t r i a l J L a n c e t O n c o l2017186779-79124P U J A D E L E H I L P E R T F W E B E R B e t a l B e v-a c i z u m abc o m b i n ed w i t h c he m o t h e r a p yf o r p l a t i n u m-r e-s i s t a n t r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r t h e A U R E L I A o p e n-l a-b e l r a n d o m i z e d p h a s eⅢt r i a l J201432131302-130825张洁王晓慧张苗等56例复发性卵巢癌无瘤生存期影响因素及治疗后预后分析J实用妇产科杂志2016325354-35726K E N R O C S A C H I H O N T O M O Y U K I K e t a lB e v a c i z u m a b i m p r o v e s o v e r a l l s u r v i v a l i n p l a t i n u m r e-f r a c t o r y o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s a r e t r o s p e c t i v e s t u d yJ T a i w a n J O b s t e t G y-n e c o l2018576819-82427陈洁张广美P A R P抑制剂联合抗血管生成剂在卵巢癌中的相关应用J临床与病理杂志202040113044-304828R A Y-C O Q U A R D I P A U T I E R P P I G N A T A S e ta l O l a p a r ib p l u s b e v ac i z u m a b a s f r i s t-l i n e m a i n t e n a n c ei n o v a r i a n c a n c e r J N E n g l J M e d2019381252416-242829L I U J F B A R R Y W T B I R R E R M e t a l C o m b i n a-t i o n c d i r a n i b a n d o l a p a r i b v e r s u s o l a p a r i b a l o n e f o rw o m e n w i t h r e c u r r e n t p l a t i n u m-s e n s i t i v e o v a r i a n c a n c e ra r a n d o m i s e d p h a s e2s t u d y J L a n c e t O n c o l201415111207-120430M I R Z E M R B E R G M A N N T K M A U-S O R E N S E NM e t a l A p h a s e I s t u d y o f t h e P A R P i n h i b i t o r n i r a p a-r i b i n c o m b i n a t i o n w i t h b e v a c i z u m a b i n p l a t i n u m-s e n s i-t i v e e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r N S G O A V A N O V A E N-G O T-O V24J C a n c e r C h e m o t h e r P h a r m a c o l2019844791-79831C O H E N S S C HW A R T Z M D O T T I N O P e t a lU s e o f a m u l t i-d r u g r e g i m e n g e m c i t a b i n e5-f l u o r o u r a-c i l i r i n o t e c a n c i s p l a t i n b e v a c i z u m a bd o ce t a x e l a n dc y c l o p h o s p h a m ide G F I P B D Cf o r h e a v i l y p r e t r e a t e dr e l a p s e d e p i t h e l i a l o v a r i a n f a l l o p i a n t u b e a n d p r i m a r yp e r i t o n e a l c a n c e r J J o u r n a l o f O v a r i a n R e s e a r c h20191213632C A R O L I N E B T R I K K E F A K A R I N A D S e t a lD e l t a t o c o t r i e n o l i n r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r a p h a s eⅡt r i a l J P h a r m a c o l R e s2019141392-39633R A N I E R I G P A T R U N O R R U G G I E R I E e t a lV a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r V E G F a s a t a r g e to f b e v a c i z u m a b i n c a n c e r f r o m t h e b i o l o g y t o t h e c l i n i cJ C u r r M e d C h e m 200613161845-185734左丽李小丽朱海龙等化疗联合贝伐单抗治疗晚期卵巢癌合并腹水临床疗效观察J中华肿瘤防治杂志202027S140-14135郜晓宋丽丽朱凯等贝伐单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗铂类耐药的复发性卵巢癌的临床观察J中国综合临床2018343209-21436李杨杨阳尚玉敏等回顾性分析贝伐单抗联合化疗治疗复发性卵巢癌的临床疗效及安全性评价J中国临床药理学杂志201513151500-1502责任编辑:段金卯㊃042㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. All Rights Reserved.。
卵巢癌的靶向研究新进展护理课件
血管生成抑制剂
抑制肿瘤血管生成的靶向药物， 如VEGF抑制剂，能够切断肿瘤
的营养供给，抑制其生长。
靶向联合治疗的研究进展
靶向药物与化疗联合
将靶向药物与化疗药物联合使用，能够提高疗效并降低副作用，如 PARP抑制剂与化疗药物的联合治疗。
多靶点联合治疗
针对多个肿瘤相关靶点的联合治疗，能够更全面地抑制肿瘤细胞的 生长和扩散。
2023-2026
END
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REPORTING
跨学科联合治疗
妇科、肿瘤科、病理科等多学科合作，为患者制定个性化的联合治疗 方案。
个体化靶向治疗的发展
基因检测与个体化治疗
通过对患者的基因检测，识别其肿瘤的基因突变，为患者选择最 合适的靶向药物。
实时监测与调整
在治疗过程中实时监测患者的病情变化，及时调整靶向治疗方案， 以提高疗效和患者的生存质量。
个体化护理与支持
根据患者的个体差异和需求，提供个性化的护理和支持，包括心理 疏导、营养支持和生活指导等。
PART 04
卵巢癌患者的护理与支持
心理护理和支持
建立信任关系
与患者建立良好的信任关 系，提供心理支持和安慰 ，帮助患者缓解焦虑和恐 惧。
情绪疏导
关注患者的情绪变化，及 时发现和疏导患者的负面 情绪，鼓励患者表达自己 的感受和需求。
PART 02
靶向治疗在卵巢癌中的应 用
靶向治疗的定义和原理
靶向治疗是一种针对特定肿瘤细胞的治疗方法，通过设计特 定的药物或抗体，直接作用于肿瘤细胞表面的靶点，抑制肿 瘤细胞的生长、增殖或诱导其凋亡。
靶向治疗基于分子生物学和基因工程的研究成果，通过识别 肿瘤细胞特有的基因突变、蛋白质或受体，选择性地对肿瘤 细胞进行攻击，而避免对正常细胞的损伤。
卵巢癌早期药物治疗方案
摘要：卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤之一，早期诊断和及时治疗对提高患者生存率具有重要意义。
本文针对卵巢癌早期药物治疗方案进行综述，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等，以期为临床治疗提供参考。
关键词：卵巢癌；早期；药物治疗；化疗；靶向治疗；免疫治疗一、引言卵巢癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，发病率和死亡率在女性恶性肿瘤中位居前列。
卵巢癌早期症状不明显，早期诊断困难，导致患者就诊时往往已处于晚期。
因此，早期治疗对于提高卵巢癌患者的生存率具有重要意义。
药物治疗是卵巢癌早期治疗的重要手段，主要包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等。
本文将针对卵巢癌早期药物治疗方案进行综述。
二、化疗化疗是卵巢癌早期治疗的主要手段之一，通过给予患者化疗药物，抑制肿瘤细胞的生长和繁殖。
常见的化疗药物有：1. 紫杉醇：紫杉醇是一种抑制微管蛋白聚合的药物，能够干扰肿瘤细胞的分裂和增殖。
紫杉醇单药或联合其他化疗药物，如卡铂、环磷酰胺等，在卵巢癌早期治疗中取得了一定的疗效。
2. 卡铂：卡铂是一种铂类药物，具有细胞毒性，能够抑制DNA复制和转录。
卡铂联合紫杉醇等化疗药物，在卵巢癌早期治疗中具有较高的疗效。
3. 环磷酰胺：环磷酰胺是一种烷化剂，能够抑制肿瘤细胞的DNA合成和转录。
环磷酰胺联合其他化疗药物，如紫杉醇、卡铂等，在卵巢癌早期治疗中具有一定的疗效。
4. 替吉奥：替吉奥是一种口服化疗药物，能够抑制肿瘤细胞的DNA复制和转录。
替吉奥在卵巢癌早期治疗中具有一定的疗效。
三、靶向治疗靶向治疗是近年来卵巢癌治疗领域的重要进展，通过针对肿瘤细胞特异性的分子靶点，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
常见的靶向治疗药物有：1. PARP抑制剂：PARP抑制剂通过抑制PARP酶活性，使肿瘤细胞DNA修复受阻，从而发挥抗肿瘤作用。
奥拉帕利、尼拉帕利等PARP抑制剂在卵巢癌早期治疗中取得了一定的疗效。
2. CDK4/6抑制剂：CDK4/6抑制剂通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶，使肿瘤细胞停滞在G1期，从而抑制肿瘤细胞的生长。
妇科癌症的新疗法靶向治疗和免疫疗法的突破
妇科癌症的新疗法靶向治疗和免疫疗法的突破妇科癌症的新疗法：靶向治疗和免疫疗法的突破近年来，妇科癌症的治疗领域取得了令人瞩目的进展，尤其是靶向治疗和免疫疗法的应用。
这些新疗法的引入为妇科癌症患者带来了希望，有效地改变了传统治疗无法满足的局面。
本文将重点探讨妇科癌症的靶向治疗和免疫疗法的突破。
一、靶向治疗在妇科癌症治疗中的应用靶向治疗是指通过针对癌细胞表面的特定分子进行干预，从而阻止细胞增殖、抑制肿瘤生长。
在妇科癌症领域，靶向治疗已经成为重要的研究方向和临床应用手段。
1. 子宫内膜癌的靶向治疗子宫内膜癌是一种常见的妇科癌症类型，过去主要依靠手术切除和放疗进行治疗。
然而，由于肿瘤异质性以及药物耐药性的存在，传统治疗手段的效果有限。
靶向治疗因此成为改善治疗效果的重要策略之一。
针对子宫内膜癌的靶向治疗主要集中在PI3K-AKT-mTOR信号通路上。
目前，针对PI3K通路的抑制剂已经进入临床试验阶段，取得了一定的疗效。
例如，针对子宫内膜癌患者中的PIK3CA基因突变进行靶向治疗，可以显著提高患者的生存率和质量。
2. 卵巢癌的靶向治疗卵巢癌是一种妇科恶性肿瘤，具有高度侵袭性和易复发性的特点。
传统治疗方法包括手术和化疗，但该疾病的预后仍然不理想。
因此，寻找新的治疗方法势在必行。
在卵巢癌的靶向治疗中，PARP抑制剂是一类新型药物的代表。
PARP是DNA修复途径中的一个重要酶，PARP抑制剂能够阻断癌细胞的DNA修复通路，进而导致癌细胞的死亡。
临床实验证实，PARP 抑制剂在卵巢癌患者中显示出优异的疗效和良好的耐受性。
二、免疫疗法在妇科癌症治疗中的突破免疫疗法是一种通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞的新型治疗方法。
近年来，免疫疗法在妇科癌症治疗中的研究得到了长足的发展。
1. 子宫颈癌的免疫疗法子宫颈癌是世界范围内令人担忧的恶性肿瘤之一，特别是在发展中国家。
传统治疗方法包括手术、放疗和化疗，但疗效有限。
在子宫颈癌的免疫疗法中，PD-1/PD-L1抑制剂是目前的研究热点。
卵巢癌的分子标志物及靶向治疗研究进展
91% 的高级别卵巢浆液性癌和 69% 的低级别卵巢浆液性癌表达 B7-H4 且差异具有统计学意义。更有意义的是高级别浆液性癌 中 B7-H4 蛋白的表达与其组织学类型、临床分期、肿瘤大小和肿 瘤 转 移 密 切 相 关（均 P<0.05）[13,15]。 但 是 B7-H4 在 浆 液 性、子 宫 内膜样和透明细胞卵巢癌中的一致过表达，在粘液性卵巢癌中呈 现出低表达或者不表达 [15]。据临床经验，B7-H4 联合 CA125 使 用时，检测疾病的特异性和敏感性都显著增加，预示着联合使用肿 瘤标志物的必要性 [16]。 1.5 其他标志物
值 <90.7 表现出高特异性，可能为卵巢粘液癌提供优越的标记，特 别是对于晚期（II-V）疾病 [10]。 1.4 共 刺 激 分 子 B7 同 源 体 4（B7 homologous body 4，B7H4）
共刺激分子 B7 同源体 4（B7-H4）是一组细胞膜结合蛋白， 与受体结合发生抗原抗体免疫应答 [13]。其被认为是通过抑制 T
细胞和 NK 细胞的活化来介导“免疫逃逸”，经常在各种肿瘤细胞 内过表达，其中就包括卵巢癌细胞 [14]。Liang L 等学者研究表明，
基金项目 ：广西壮族自治区中青年教师基础能力提升项目（2017KY0501）。 作者简介 ：第一作者 ：郭俊英（1994-），女，山东德州人，硕士研究生在读， 研究方向 ：免疫学，桂林医学院。 通讯作者 * ：廖沁园（1987-），女，江西宜春人，博士研究生，讲师，研 究方向 ：免疫学，桂林医学院。
对原发性卵巢粘液癌和转移性结直肠癌进行了比较研究，发现卵 巢粘液癌的 67-85% 为 CEA 阳性 [10]。由于 CEA 的敏感性和特异
性分别为 38.78% 和 88.5%，因此与其他标志物联合检测可以有更 佳效果 [11]。先前已有人提出 CA125/CEA 比值（CCR）可能区分卵
卵巢癌指南2024(2024)
引言概述卵巢癌是女性生殖系统中最具侵袭性的恶性肿瘤之一。
它在全球范围内被认为是妇女死亡的主要原因之一。
尽管已经取得了一些进展，但卵巢癌仍然具有高复发率和低存活率。
因此，针对卵巢癌的全球治疗指南也在不断更新和发展。
本文将深入探讨2024年的卵巢癌治疗指南。
正文内容1.分子生物学和遗传因素1.1基因突变与卵巢癌的发展1.2分子标志物在卵巢癌早期诊断中的应用1.3遗传测试和高风险家族的管理1.4免疫治疗在卵巢癌治疗中的潜力1.5肿瘤微环境对卵巢癌的影响2.早期诊断和筛查2.1高风险人群的筛查方法2.2新兴生物标志物在卵巢癌早期诊断中的应用2.3影像学和内镜检查在早期卵巢癌诊断中的作用2.4个性化筛查计划的制定2.5高风险人群的临床随访与管理3.手术治疗3.1手术方式的选择和创伤性评估3.2卵巢保留手术的适应症和限制3.3经腹腔镜手术的最新进展3.4新辅助治疗在手术前的应用3.5手术后的康复和随访建议4.综合治疗4.1化疗药物的选择和分子标志物的预测4.2靶向治疗的作用和最新进展4.3放疗在卵巢癌综合治疗中的应用4.4卵巢复发和转移的处理策略4.5综合治疗后的长期随访与管理5.生活质量和支持性护理5.1卵巢癌患者的心理和社会支持5.2营养支持和体力活动的重要性5.3骨质疏松和心血管疾病的管理5.4手术后早期并发症的处理5.5卵巢癌康复和生活质量改善的建议总结2024年卵巢癌治疗指南涵盖了许多重要领域，从分子生物学和遗传因素、早期诊断和筛查、手术治疗、综合治疗到生活质量和支持性护理。
这些指南旨在提供专业和综合的治疗方法，以改善患者的生存率和生活质量。
随着科学技术的不断发展，治疗指南也需要随之更新和完善。
因此，对卵巢癌的治疗指南持续的研究和评估将是未来的重点领域。
希望本文能为卵巢癌患者和医疗专业人士提供有用的信息和指导，以便更好地管理和治疗该疾病。
卵巢癌分子靶向治疗研究进展
国际妇科肿瘤协会gog的一项随机双盲安慰剂对照观察贝伐单抗联合卡铂紫杉醇等一线治疗新诊断卵巢癌患者的期临床试验gog218结果显示贝伐单抗联合卡铂紫杉醇继以贝伐单抗维持治疗与单纯卡铂方案治疗相比前者显著提高了患者pfsicon7结果显示相比于标准化疗联合贝伐单抗组12个月pfs提高15中位pfs提高15个月表明期卵巢癌患者有可能对贝伐单抗治疗获益最多
张玮 杨婷 婷 何 红 莲
【 摘要】 女性 生殖 器官恶性 肿瘤中 ，卵巢癌病死率 占首 位 。尽管手术及化疗技术有所改 进 ，但 复发率 和耐 药性 仍居高不下 。近年来 ，肿瘤生物分子靶 向治疗 发展迅 速。与传统 治疗方 法相 比优 势 明显 ，靶 向治疗少对正常组织 的损伤 ，临床 副作 用小 ， 目前 正逐 步应用 于临床治疗 。关 于卵巢 癌 的 分子靶向治疗 已有多种方案进入临床应用 阶段 。尤其针对肿瘤血管生成 、表皮生 长因子受体 （ Ｅ ＧＦ Ｒ ｓ ） 、血小板
联合化疗技 术有所改 进 ，能够暂 时缓解 病情 ，但 复 发率却
期临床试验 （ ＧＯ Ｇ２ １ ８ ）结 果显示 ，贝伐 单抗联 合卡铂 ／ 紫
杉醇继 以贝伐单抗维 持治疗 与单纯 卡铂方案 治疗相 比，前 者显著提高 了患者 Ｐ Ｆ Ｓ ｃ 。另 一项 大型 Ⅲ期 国际临床 研究 Ｉ Ｃ ＯＮ７ 结果显示 ，相 比于标准化疗 ，联合贝伐单抗组 １ ２ 个 月 Ｐ Ｆ Ｓ 提高 １ ５ ，中位 Ｐ Ｆ Ｓ提高 １ ． ５个月［ ５ ］ 。这两 项研 究 表 明，Ⅲ／ Ⅳ期卵巢癌患者有可能对贝伐单抗治疗获益最多。 ２ ． Ｖ Ｅ ＧＦ Ｔ ｒ ａ ｐ ：ＶＥ ＧＦ Ｔ ｒ ａ ｐ是针对 ＶＥ ＧＦ合 成 的一种 伪装受 体 ，可 与 Ｖ Ｅ ＧＦ 、胎盘生产因子 （ Ｐ Ｌ Ｇ Ｆ ）等配体结 合 ，但不具 备 ＶＥ Ｇ Ｆ Ｒ的 功能 ，从 而 间接 阻 断血 管 生成 。 其代表药物为 阿柏西 普 ，是一种 ＶＥ ＧＦ Ｒ结合域 与人 ｌ ｇ Ｇ１
卵巢癌治疗的新进展
卵巢癌治疗的新进展卵巢癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其高发年龄多集中在50-70岁之间。
由于其隐匿性强，早期症状不明显，常常导致较晚的诊断，使得治疗更加困难。
然而，随着医学研究的不断深入和技术的进步，卵巢癌的治疗手段也有了新的进展。
一、手术治疗：手术是卵巢癌的主要治疗方法。
常见的手术方式有全子宫附件切除术、子宫和附件切除术以及全腹腔清扫术等。
随着微创技术的发展，腹腔镜手术在卵巢癌治疗中的应用越来越广泛。
腹腔镜手术具有创伤小、恢复快等优点，可以较好地保留病人的生殖功能。
二、化学治疗：化学治疗是卵巢癌治疗的常规手段，通过给患者静脉注射化疗药物来杀死癌细胞。
目前常用的化疗药物有紫杉醇、卡铂等。
近年来，靶向治疗逐渐被引入卵巢癌的治疗中。
比如靶向抗血管生成的药物贝伐单抗可以阻断肿瘤组织的血管生成，抑制肿瘤的生长和转移。
三、免疫治疗：免疫治疗是指通过激活患者自身的免疫系统来攻击和杀死癌细胞。
当前，PD-1和CTLA-4等免疫检查点抑制剂已经在卵巢癌的治疗中取得了显著的成效。
免疫治疗具有快速有效、持续作用的特点，并且可以减轻传统化疗的副作用。
四、靶向治疗：靶向治疗是指通过针对癌细胞的特异性分子进行干预，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
目前，PARP抑制剂是卵巢癌靶向治疗的新进展。
PARP酶是一种参与DNA修复的酶，抑制PARP酶可导致癌细胞无法有效修复DNA损伤，从而导致癌细胞的死亡。
PARP抑制剂的应用在转移性卵巢癌中显示出了很好的疗效。
五、综合治疗：综合治疗是指结合手术、化学治疗、放疗以及靶向治疗等多种手段进行综合治疗。
根据病情的不同，可选择前序综合治疗或者术后综合治疗。
综合治疗的目标是全面控制卵巢癌的发展，并且尽可能延长患者的生存时间。
总之，随着医疗技术的不断发展和创新，卵巢癌治疗的新进展为患者带来了更多的希望。
然而，卵巢癌的治疗仍然面临着一定的挑战，比如早期诊断的难度以及药物耐药性的问题。
因此，我们需要进一步加强研究，不断探索新的治疗方法，以提高卵巢癌的治愈率和生存率，为患者带来更好的生活质量。
卵巢癌的靶向治疗研究进展
的 是 ， 些 方 案 并 没 有 在 诊 断 的初 期 进 行 ， 多 患 者 经 常 复 发 这 许 并 因此 死 亡 。肿 瘤 对 化 疗 药 的 抗 药 在 治 疗 复 发 肿 瘤 时 是 很 重
妇 女年龄在 ４ ６ Ｏ～ ５岁 之 间 。 ２ 诊 断 和 最 初 治 疗
的抗 药 性 ， 临 床 效 果始 终 有 限 ， 无 病 生 存 期 及 生 存 率 没 有 但 对
大 的提 高 ， 因此 ， 向治 疗 就 成 了 卵 巢 癌 研 究 的 重 点 。 靶 ４ 血 管 生 成 靶 向治 疗 血 管 生 成 就 是 在 新 发 生 组 织 区 域 生 成 新 的 血 管 ， 属 于 这
疗 的 选 择 余 地 较 少 ， 随 后 治 疗 的 关 键 在 于 延 长 患 者 的生 存 而
卵 巢 癌 是 生 殖 系 统 肿 瘤 里 致 死 率 最 高 的 肿 瘤 ， 年 大 概 每 有 １ ０ ４６ ０人 死 于 卵 巢 癌 ， 外 由 于 临 床 症 状 隐 匿 ， 乏 有 效 另 缺 的 筛 查 手段 ， 数 患 者 发 现 时 分 期 偏 晚 。 目前 卵 巢 癌 的 标 准 多
・
２７ ２ ２・
现 代 中 西 医 结 合 杂 志 Ｍ ｄ ｒ Ｊｕ ｎ ｌ ｆ ｎｅ ｒｔ ｒｄ ｉ ａ Ｃ ｉｅｅａ ｄＷｅｔ ｎ Ｍｅ ｉｉｅ ０ ２ Ｊ ｌ ２ （ ０ ｏ ｅｎ ｏ ｒａ ｏ Ｉ ｔ ａ ｄ Ｔ ａ ｉｏ ｌ ｈｎ ｓ ｎ ｓ ｒ ｄｃ １ ｕ ， １ ２ ） ｇ ｅ ｔｎ ｅ ｎ ２
时 更 应 引起 重 视 。另 外 筛 查 手 段 的 缺 乏 也 使 卵 巢 癌 进 展 到 一
卵巢癌的靶向基因治疗研究进展
进卵巢癌细胞增殖、 生存 、 蛋白酶的产生和激活， 促进
血管 生 长 因子 的生成 ， 与肿 瘤 的发 生 、 发展 、 润 、 浸 转
移及化疗耐受均密切相关 而人类磷脂酸水解酶． ３
组织或器官内．靶向基因治疗是通过分子生物工程
手段将正常基因或治疗基因靶 向特异地作用于肿瘤 细胞 ． 抑制致瘤基因或修复缺陷基因． 使肿瘤细胞生 长受到抑制而不影响其他正常的细胞［ 载体是基 １ ］ 因治疗的关键因素 ，主要包括病毒载体和非病毒载 体两大类 研究发现卵巢癌有特殊启动子和潜在的
治疗以其准确性高 、 良反应轻成为近年研究热点。 不 载体是基 因治疗 的关键 ， 载体主要包括病毒载体和非病毒载体 ， 各有其优点及局 限性 。 利用卵巢癌特殊启动子和潜在的候选 靶向基因可提 高卵巢癌基 因治疗的靶向性。 卵巢癌基 因 治疗方法包 括 自 杀基 因治疗、 Ｎ Ｒ Ａ干扰 、 向耐药基 因治疗 、 多 联合基 因治疗等 ， 于临床试验 中。 均处 关键词 卵巢癌 载体 特殊启动子 潜在的候选靶 向基因 靶 向基 因治疗
卵巢癌死亡率居女性生殖系统恶性肿瘤之首 近年对其诊治取得一些进展， 但是远期生存率 ． 尤其
移效率高．当携带治疗性基 因如单纯疱疹病毒胸苷 酸激酶（ Ｓ — ） 发挥其 自杀基 因效应及“ Ｈ Ｖ ｔ 时． ｋ 旁观者 效应” 从而使肿瘤 细胞死亡［ 重组病毒滴度 高 ． ２ ］ 且 大规模制备相对容易 ． 能满足临床需要。 二、 非病毒载体 目 前非病毒载体转染效率较低、靶向性仍有待 解决 。尽管如此 ， 由于非病毒载体具有低毒 、 低免疫 反应和易于组装等优点 ， 研究者对其很感兴趣 ． 被用 于治疗卵巢癌 ． 已进入临床试验阶段【 非病毒载体 ３ ］ 有质粒 Ｄ Ａ 阳离子脂质体 、 Ｎ 、 噬菌体 Ｄ Ａ、 Ｎ 酵母人工 染色体载体等 。质粒 Ｄ Ａ简便 、 Ｎ 经济 ， 裸露的质粒
卵巢癌的分子标志物与靶向治疗
卵巢癌的分子标志物与靶向治疗引言：卵巢癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，具有高发病率和低生存率的特点。
传统的治疗方法包括手术切除和化疗，但存在局部复发和远处转移等问题。
因此，寻找更准确的分子标志物，并开发针对这些标志物的靶向治疗药物成为改善卵巢癌预后的重要途径。
一、分子标志物在卵巢癌中的作用1.1 早期诊断与预测预后早期诊断是提高卵巢癌生存率的关键。
分子标志物在早期诊断方面起到了重要作用。
例如，CA125是检测卵巢癌最常用的血液指标，在高风险人群筛查和监测患者复发中具有较好的敏感性和特异性。
此外，一些基因表达水平异常或突变频率增加的分子被认为可以作为预测预后的标志物。
例如，BRCA1/2基因突变与家族性乳腺卵巢癌综合征相关，并且其阳性患者对治疗的反应和预后较差。
1.2 治疗靶点的选择分子标志物在卵巢癌靶向治疗中起到了关键作用。
随着对卵巢癌发生发展机制认识的深入，一些特定的分子被发现与卵巢癌相关，并且可以成为治疗靶点。
例如，PARP是修复DNA损伤的重要酶，在BRCA突变阳性患者身上具有很高的抑制活性。
因此，PARP抑制剂成为了治疗这类患者的首选药物。
另外，HER2基因扩增和RAS基因突变等也被认为是选择恰当靶向药物治疗的依据。
通过检测这些分子标志物的表达水平或基因突变情况，可以更准确地选择相应药物进行个体化治疗。
二、常用分子标志物及其在卵巢癌中的应用2.1 CA125CA125是一种蛋白质，作为血液肿瘤标志物广泛应用于卵巢癌筛查和监测患者复发情况。
虽然CA125在早期诊断方面的敏感性和特异性有所限制，但其作为一个指标仍然具有重要意义。
近年来，研究人员发现CA125还与卵巢癌患者的免疫应答、微环境和肿瘤分化程度等相关。
因此，通过结合其他临床指标，可以更全面地评估卵巢癌患者的预后和治疗效果。
2.2 BRCA基因突变BRCA1/2基因突变是卵巢癌中最常见的遗传突变之一，与家族性乳腺卵巢癌综合征相关。
BRCA阳性患者对化疗的反应相对较差，且复发率高。
妇科肿瘤的分子标记物筛查和靶向治疗
妇科肿瘤的分子标记物筛查和靶向治疗引言：妇科肿瘤是女性常见的恶性肿瘤之一，包括卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌等。
当前，传统的治疗方法如化疗、放疗及手术对肿瘤有一定抑制作用，但也存在一些问题，例如副作用大、整体生存率未能显著提高。
为了解决这些问题，近年来关于妇科肿瘤的分子标记物筛查和靶向治疗成为了研究的热点。
本文将重点论述妇科肿瘤中常见的分子标记物及其应用在靶向治疗中的进展。
一、卵巢癌中的分子标记物筛查卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，早期往往被误诊或漏诊，晚期失去机会进行有效治疗。
因此，寻找准确可靠的分子标记物在早期筛查和定量评价中具有重要意义。
1. CA-125：CA-125是目前临床上应用较为广泛的卵巢癌标志物，能辅助诊断和监测疾病进展。
但是，CA-125并非100%特异性，因此需要结合其他检测指标进行评估。
2. HE4：HE4是近年来被广泛研究的卵巢癌标志物之一，其对早期卵巢癌的敏感性更高于CA-125，并且能够减少良性肿瘤等因素对结果的干扰。
HE4与CA-125的联合检测在卵巢癌筛查中有着重要的临床意义。
3. ROMA指数：ROMA指数是基于HE4和CA-125两项检测结果计算得出的综合评分，在判断良恶性肿瘤中具有一定价值。
该指数不仅可以用于初筛和确诊，还可用于术后预测复发风险。
二、子宫内膜癌中的分子标记物筛查子宫内膜癌是妇科肿瘤中常见的类型之一，在早期通常表现出异常阴道流血、子宫腺肌症等症状。
寻找和应用准确可靠的分子标记物可以帮助提高筛查和诊断的准确性。
1. PTEN：PTEN是子宫内膜癌中最为常见的突变基因之一，也是一个重要的抑制肿瘤发生和发展的关键基因。
研究显示，PTEN的缺失与子宫内膜癌的易感性密切相关，因此检测 PTEN状态有助于子宫内膜癌早期筛查。
2. p53：p53是细胞周期调控中至关重要的转录因子，在许多肿瘤中表达异常。
在子宫内膜癌中，p53突变与侵袭性和不良预后密切相关。
分子靶向抗肿瘤药物研究进展
分子靶向抗肿瘤药物研究进展分子靶向抗肿瘤药物是一种特定靶点向肿瘤细胞发挥杀伤作用的药物。
与传统的化疗药物相比，分子靶向抗肿瘤药物具有更好的选择性和更少的副作用。
随着分子生物学和生物技术的快速发展，越来越多的分子靶点被发现和验证，从而推动了分子靶向抗肿瘤药物的研究和开发。
本文将介绍几种近年来研究较多的分子靶向抗肿瘤药物。
第一种是激动剂药物。
激动剂药物可以促进分子靶点的活性，从而增强肿瘤细胞的死亡。
其中一种代表性的药物是激动剂EGFR抑制剂，用于治疗非小细胞肺癌。
EGFR是一种用于细胞生长、分化和凋亡的受体酪氨酸激酶，EGFR异常活跃是肿瘤形成和发展的驱动因素之一、目前已经开发出多种EGFR抑制剂，如吉非替尼和厄洛替尼等。
这些药物通过与EGFR结合，阻断其激活信号，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。
第二种是抑制剂药物。
抑制剂药物可以与分子靶点结合，从而阻断其活性，抑制肿瘤细胞的增殖和生存。
其中一种代表性的药物是VEGFR抑制剂，用于治疗结直肠癌和乳腺癌等。
VEGFR是一种血管内皮生长因子受体，与肿瘤的新生血管生成密切相关。
目前已经开发出多种VEGFR抑制剂，如舒尼替尼和赫赛汀等。
这些药物通过与VEGFR结合，阻断其信号通路，从而抑制肿瘤细胞的血管生成和生长。
第三种是激活剂药物。
激活剂药物可以与分子靶点结合，激活其活性，从而促进肿瘤细胞的死亡。
其中一种代表性的药物是PARP抑制剂，用于治疗卵巢癌。
PARP是一种与DNA修复相关的酶，PARP抑制剂能够干扰DNA修复机制，导致肿瘤细胞的DNA损伤积累，最终导致肿瘤细胞的死亡。
此外，还有一些其他类型的分子靶向抗肿瘤药物，如HER2抑制剂、BRAF抑制剂和ALK抑制剂等。
这些药物在治疗乳腺癌、黑色素瘤和非小细胞肺癌等肿瘤中显示出较好的疗效。
总之，分子靶向抗肿瘤药物是一种具有较好靶向性和较少副作用的治疗策略。
随着分子生物学和生物技术的进展，越来越多的分子靶点被发现和验证，为分子靶向抗肿瘤药物的研究和开发提供了新的机遇。
卵巢癌的临床研究进展
卵巢癌的临床研究进展卵巢癌是女性生殖系统中最常见且致命的恶性肿瘤之一。
由于其早期症状不明显，多数患者确诊时已处于晚期，治疗难度大，预后较差。
然而，随着医学研究的不断深入，卵巢癌的临床研究在诊断、治疗和预防等方面都取得了显著的进展。
一、诊断方面的进展早期准确的诊断对于卵巢癌的治疗和预后至关重要。
传统的诊断方法包括妇科检查、超声检查、血清肿瘤标志物检测（如 CA125）等。
近年来，一些新的诊断技术和标志物逐渐崭露头角。
液体活检技术是一项具有潜力的诊断方法。
通过检测血液中的循环肿瘤细胞（CTC）、循环肿瘤 DNA（ctDNA）等，可以更早地发现肿瘤的存在，并监测疾病的进展和治疗效果。
多组学分析技术的应用也为卵巢癌的诊断提供了更全面的信息。
通过整合基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学等多方面的数据，可以更深入地了解卵巢癌的发生发展机制，发现新的诊断标志物和治疗靶点。
此外，影像学技术的不断改进，如增强磁共振成像（MRI）、正电子发射断层扫描（PET）等，提高了对卵巢癌的定位和分期的准确性。
二、治疗方面的进展（一）手术治疗手术仍然是卵巢癌治疗的重要手段。
随着手术技术的不断提高，早期卵巢癌患者可以接受保留生育功能的手术，在切除肿瘤的同时，最大程度地保留患者的生育能力。
对于晚期卵巢癌患者，肿瘤细胞减灭术的标准不断提高，力求达到无肉眼残留病灶，以提高患者的生存率。
（二）化疗化疗在卵巢癌的治疗中起着关键作用。
传统的化疗药物如紫杉醇和铂类药物仍然是一线治疗的主要选择。
然而，随着对化疗耐药机制的研究深入，新的化疗方案和药物组合不断涌现。
例如，脂质体阿霉素、拓扑替康等药物在复发性卵巢癌的治疗中显示出一定的疗效。
（三）靶向治疗靶向治疗是近年来卵巢癌治疗的研究热点。
抗血管生成药物如贝伐珠单抗，可以抑制肿瘤血管的生成，从而抑制肿瘤的生长和转移。
PARP 抑制剂（如奥拉帕利、尼拉帕利等）对于存在 BRCA 基因突变的卵巢癌患者具有显著的疗效，显著延长了患者的无进展生存期和总生存期。
2024年卵巢癌治疗市场发展现状
2024年卵巢癌治疗市场发展现状引言卵巢癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，也是导致妇女死亡的主要原因之一。
近年来，卵巢癌的发病率呈上升趋势，因此相关的治疗和研究显得尤为重要。
本文旨在探讨卵巢癌治疗市场的发展现状。
化疗药物市场化疗是目前卵巢癌治疗的主要手段之一。
市场上常用的卵巢癌化疗药物包括紫杉醇、顺铂等。
这些药物的主要作用机制是通过抑制癌细胞的增殖和分裂来达到治疗的效果。
随着技术的不断进步，新一代的化疗药物也在不断研发中，以提高治疗效果和减少不良反应。
靶向治疗市场除了化疗，靶向治疗也成为卵巢癌治疗领域的热门研究方向。
靶向治疗通过作用于特定的分子靶标来实现对癌细胞的选择性杀伤，以达到更好的疗效。
市场上常见的卵巢癌靶向治疗药物包括帕尼单抗和奥拉帕尼等。
随着对卵巢癌分子机制的深入研究，靶向治疗的前景将越来越广阔。
免疫治疗市场免疫治疗是近年来卵巢癌治疗领域的新兴方向。
免疫治疗通过激活机体自身的免疫系统来抗击癌细胞。
市场上常见的卵巢癌免疫治疗药物包括免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法等。
尽管目前的免疫治疗药物在卵巢癌治疗中的应用仍处于早期阶段，但其潜力巨大，未来有望成为卵巢癌治疗的重要手段。
市场竞争格局当前，卵巢癌治疗市场竞争激烈，主要的药企包括罗氏、默沙东等大型制药公司。
这些公司通过不断研发新药和不断优化现有药物来提高市场竞争力。
此外，各个地区的医疗保健政策、市场需求和医疗水平也会对市场竞争格局产生影响。
发展趋势和机遇卵巢癌治疗市场未来的发展趋势主要包括精准医疗和个体化治疗的发展。
随着分子生物学和基因测序技术的快速进步，医生可以根据患者的个体遗传信息和病理特征来设计更加精确的治疗方案，以提高治疗效果。
此外，大数据和人工智能等新技术的应用也为卵巢癌治疗带来了新机遇。
结论卵巢癌治疗市场具有广阔的发展前景，并且随着科技的进步和研究的深入，新的治疗手段将不断涌现。
但是，要实现更好的治疗效果，仍需要加强跨学科合作和科研创新，以及加大对卵巢癌患者的早期筛查和宣传教育力度。
卵巢癌的靶向治疗进展.
塞旦匿堂盘查!Q!Q 生筮2§鲞筮!塑PIIrif,2003 。
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卵巢癌的分子靶向治疗进展杜 江 尹会友 陈宝文安徽省霍邱县第一人民医院肿瘤内科 ２３７４００关键词 卵巢癌 分子靶向性 治疗进展中图分类号：Ｒ７３７．３１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００１－７５８５（２０１２）１４－１７１４－０２ 卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，其组织学类型多、早期诊断困难，手术及放化疗虽取得了较大进展，但死亡率仍居女性生殖系统恶性肿瘤之首，严重威胁着妇科肿瘤患者的生命。
在其治疗方法的探索中，寻找常规手术、放化疗之外新的治疗方法或药物显得尤为重要，近年来随着分子生物学技术的发展和从细胞、分子水平对发病机制的进一步认识，肿瘤分子靶向治疗已经进入了一个全新的时代。
分子靶向治疗是以肿瘤细胞过度表达的某些分子、酶、基因或与肿瘤发生密切相关的信号传导通路为靶点（主要包括肿瘤细胞表面受体，参与血管形成、信号转导、凋亡、细胞周期调节等过程中的分子以及癌基因、抑癌基因等）［１］，从而达到抑制肿瘤生长、进展及转移的效果。
靶向药物通过单药、化疗联合靶向、靶向联合靶向等各个方面寻求更多的卵巢癌治疗手段。
目前卵巢癌的分子靶向治疗，临床最新研究进展综述如下。
１ 生长因子抑制剂生长因子信号通道的变异与肿瘤的发生有关，与卵巢癌相关的生长因子ＥＧＦＲ和ＨＥＲ－２，其单克隆抗体和小分子拮抗剂效果不理想，而生长因子受体激活后信号通道的阻抑实验却有一定效果。
１．１ ＥＧＦＲ 吉非替尼（易瑞沙）是一种口服表皮生长因子受体－酪氨酸激酶拮抗剂，属小分子化合物，与其同类的还有特罗凯。
临床研究表明单剂吉非替尼治疗复发性卵巢癌有效率为４％，对ＥＧＦＲ阳性患者有效率为９％，ＥＧＦＲ阳性与无进展生存期（ＰＦＳ）正相关，治疗毒副反应可耐受但疗效有限。
另外吉非替尼联合化疗（拓扑替康）对铂类耐药型ＥＧＦＲ阳性的复发性卵巢癌治疗有效率３６．４％，且毒副反应轻微，吉非替尼联合他莫西芬对难治型和耐药型复发性卵巢癌无效［２］。
另一种是西妥昔单抗目前临床上最为先进的抗ＥＧＦＲ人、鼠嵌合单克隆抗体，Ⅱ期临床试验发现单剂西妥昔单抗治疗复发性卵巢癌无效。
最新研究报道西妥昔单抗联合卡铂治疗敏感型复发性卵巢癌，对于ＥＧＦＲ阳性的患者有效率为３４％，另一项Ⅱ期临床研究报道西妥昔单抗联合卡铂＋紫杉醇作为一线方案治疗晚期卵巢癌，初步结果显示完全缓解率达到８６％。
１．２ ＨＥＲ－２ 贺赛汀：一种抗ＨＥＲ－２原癌基因产物的人、鼠嵌合单抗。
其对卵巢癌的疗效未定，有报道一项Ⅱ期临床试验结果，８３７例复发性卵巢癌患者肿瘤标本中ＨＥＲ－２表达率仅为１１．４％，５５例阳性患者接受贺赛汀单剂治疗，４１例患者可用于疗效评价。
患者血清中未检测出抗体，毒性反应轻微，但总反应率仅７．３％，中位ＰＦＳ仅２个月。
鉴于卵巢癌患者ＨＥＲ－２低表达，且治疗效果不理想，单剂用于卵巢癌治疗临床价值有限。
其他分子靶向制剂包括ｃａｎｅｒｔｉｂｉｂ、ｌａｐａｔｉｎｉｂ以及单抗ｍａｔｕｚｕｍａｂ等，均未证实对复发性卵巢癌具有临床治疗价值。
２ 抗肿瘤血管生成治疗血管形成是一种原血管新生毛细血管向外生长的过程，固体肿瘤生长超过１～２ｍｍ３定有新生血管形成，以支持肿瘤的进一步增生，ＶＥＧＦ作为血管生成因子参与卵巢癌浸润转移以及腹水形成等过程，过度表达ＶＥＧＦ的癌灶微血管密度增高，患者预后差。
抗ＶＥＧＦ及ＶＥＧＦ受体治疗是近年来肿瘤治疗突破点之一。
２．１ 贝伐单抗是一种重组的人源化单克隆抗体ＶＥＧＦ抑制剂，能识别所有ＶＥＧＦ的同工酶，能阻止其与ＶＥＧＦ受体的结合，阻断ＶＥＧＦ介导的生物活性，从而抑制内皮细胞的有丝分裂，减少肿瘤新生血管形成，达到抑制肿瘤生长的作用。
贝伐单抗单剂或联合化疗用于治疗复发性卵巢癌，对铂类耐药型复发性卵巢癌，与环磷酰胺联合治疗难治型卵巢癌，有临床应用价值［３］。
２．２ 索拉非尼为多靶点的小分子化合物，具有双重的抗肿瘤作用，一方面通过抑制ＲＡＦ／ＭＥＫ／ＥＲＫ信号传导通路直接抑制肿瘤生长，另一方面通过抑制ＶＥＧＦ和血小板衍生生长因子（ＰＤＧＦ）受体而阻断肿瘤新生血管的形成，间接地抑制肿瘤细胞的生长［４］。
其用于卵巢癌治疗尚处于探索阶段，目前正在进行索拉非尼联合卡铂＋紫杉醇用于复发性卵巢癌治疗的研究，同时索拉非尼联合其他靶向制剂如贝伐单抗的疗效亦处于临床研究阶段。
其他抗血管形成分子靶向治疗药物如：ＶＥＧＦ－ｔｒａｐ、ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ、ＡＺＤ６４７４、ＡＺＤ２１７１等，目前均在进行临床试验探讨对复发性卵巢癌的疗效。
３ 基因治疗基因治疗中目前研究较热的是Ｐ５３基因，其缺失将导致化疗诱导的肿瘤细胞凋亡作用降低而产生耐药，研发新型靶向药物直接诱导细胞凋亡，或降低凋亡阈值，逆转化疗药物耐药，与化疗制剂起协同或加强效应，是一个可行的治疗新策略［５］。
在肿瘤细胞中有特异性高表达的肿瘤相关抗原都可作为治疗的靶点，卵巢癌细胞的特异性转录因子中，已发现许多特殊的启动子，如黏蛋白在浆液性、黏液性卵巢癌中高表达，与卵巢癌转移及预后有关。
又如卵巢特殊启动子（ＯＳＰ－１），能调控自杀基因（ＨＳＶ－ｔｋ）表现出特异性的杀伤作用。
而野生型Ｐ５３是重要的抑癌基因，可发生基因突变致使细胞生长失控，卵巢癌有半数存在Ｐ５３基因突变，大量研究实验证实，向突变的卵巢癌细胞导入野生型Ｐ５３基因可使细胞凋亡抑制肿瘤生长。
另外还有基因－ＲＮＡ干扰（ＲＮＡｉ）、联合基因治疗等。
４ 免疫治疗免疫治疗分为主动免疫治疗和被动免疫治疗，其作为卵巢癌生物学治疗的主要组成部分，许多制剂已进入临床应用阶段，其可提高机体免疫力，消灭微小病灶，延缓复发。
主动免疫分两类，一是完整细胞疫苗，如经过处理或修饰的，灭活的自体肿瘤细胞；二是以抗原为基础的疫苗，如北京大学人民医院妇科研制的人源化的卵巢癌抗独特型微抗体６Ｂ１１。
被动免疫是利用细胞因子、单克隆抗体和过继治疗等旨在提高机体的免疫识别能力，免疫介导肿瘤杀伤能力从而打破病人的免疫耐受和免疫抑制状态。
如卵巢癌的ＣＡ１２５抗体治疗、γ－干扰素与化疗联合应用、双特异性抗体、放射免疫治疗等等。
５ 其他靶向制剂ＰＤＧＦ和ｃ－Ｋｉｔ抑制剂，ｇｌｅｅｖｅｃ是一种对ＰＤＧＦ受体蛋白激酶具有抑制作用的新一代口服小分子靶向性抗癌药，ｇｌｅｅｖｅｃ除了抑制ＰＤＧＦ活性外，也能抑制另外两种激酶ＢＣＲ－ＡＢＬ和ｃ－Ｋｉｔ的活性，其对卵巢癌的疗效尚未得到肯定。
Ｐ－ｇｐ抑制剂，环孢菌素类似物ＰＳＣ－８３３在体外能有效抑制Ｐ－ｇｐ，目前已用于临床试验。
但对卵巢癌化疗耐药无效［６］。
人工合成的氨基酸丁硫氨酸亚砜胺（ＢＳＯ）是谷胱甘肽合成酶抑制剂，通过抑制谷胱甘肽的合成，逆转顺铂耐药。
Ⅱ期临床试验显示ＨＧＳ－ＥＴＲ１对卵巢癌的疗效尚未有报道。
ＺＤ９３３１是一种特异性胸苷酸合成酶抑制剂，与其他叶酸抑制剂不同，无需多聚谷氨酸合成酶（ＦＰＧＳ）来发挥作用，从而可以克服ＦＰＧＳ介导的耐药性，现对于包括卵巢癌在内的实体癌，临床有效且毒性小。
最新的ＲＮＡ干扰技术和ＳｉＲＮＡ沉默技术也将应用于抗肿瘤的治疗。
６ 展望笔者认为随着人们对卵巢癌发生发展机制研究的不断深入，传统的化疗仍然是卵巢癌治疗的一个主要手段，而靶向治疗将成为卵巢癌治疗的新选择。
卵巢癌的发生、发展是一个多基因、多阶段的复杂过程，目前人们对卵巢癌的认识仍有许多疑惑，单因素和单靶点的药物研发方式难以满足卵巢癌的防治需求；卵巢癌的异质性以及患者个体化差异性，也会导致药效与毒副作用出现个体差异。
因此，发现新的卵巢癌分子治疗靶点，规范治疗方案，探讨科学的治疗策略，研发多靶点抗卵巢癌药物是未来需要解决的问题之一［７］。
然而目前卵巢癌治疗的最佳模式应该强调综合治疗。
参考文献［１］ 李恩孝．恶性肿瘤分子靶向治疗〔Ｍ〕．北京：人民卫生出版社，２００７：４０６．［２］ Ｗａｇｎｅｒ Ｕ，ｄｕ Ｂｏｉｓ Ａ，Ｐｆｉｓｔｅｒｅｒ Ｊ，ｅｔ ａｌ．Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａ－ｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｔａｍｏｘｉｆｅｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｏｒ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｔｏ ｐｌａｔｉｎｕｍ－ｔａｘａｎｅ ｂａｓｅｄ ｔｈｅｒａｐｙ－ａｐｈａｓｅⅡｔｒｉａｌ ｏｆｔｈｅ ＡＧＯ Ｏｖｅｒｉａｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ（ＡＧＯ－ＯＶＡＲ ２．６）〔Ｊ〕．Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｏｎｃｏｌ，２００７，１０５（１）：１３２－１３７．［３］ Ｃａｎｎｉｓｔｒａ ＳＡ，Ｍａｔｕｌｏｎｉｓ ＵＡ，Ｐｅｎｓｏｎ ＲＴ，ｅｔ ａｌ．Ｐｈａｓｅ ＩＩ ｓｔｕｄｙｏｆ ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｌａｔｉｎｕｍ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ ｏｒ ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｓｅｒｏｕｓ ｃａｎｃｅｒ〔Ｊ〕．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００７，２５（３３）：５１８０－５１８６．［４］ 罗荣城，韩焕兴．肿瘤综合诊疗新进展〔Ｍ〕．北京：人民军医出版社，２００９：３０２－３０３．［５］ 汤钊．现代肿瘤学〔Ｍ〕．第３版．上海：上海医科大学出版社，２００９：９９－１１８．［６］ Ｊｏｌｙ Ｆ，Ｍａｎｇｉｏｎｉ Ｃ，Ｎｉｃｏｌｅｔｔｏ Ｍ，ｅｔ ａｌ．Ａｐｈａｓｅ ３ｓｔｕｄｙ ｏｆＰＳＣ８３３ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ａｎｄ ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ（ＰＣ－ＰＳＣ）ｖｅｒｓｕ ｓｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ａｎｄ ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ（ＰＣ）ａｌ ｏｎｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｔａｇｅⅣｏｒ ｓｕｂｏｐｔｉｍａｌ ｌｙｄｅｂｕｌｋｅｄ ｓｔａｇｅⅢｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ ｏｒ ｐｒｉｍａｒｙ ｃａｎｃｅｒ ｏｆ ｔｈｅｐｅｒｉｔｏｎｅｕｍ〔Ｊ〕．ＰｒｏｃＡｍ Ｓｏｃ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００２，２１：８０６ａ．［７］ 郝希山，魏于全．肿瘤学〔Ｍ〕．北京：人民卫生出版社，２０１０：２６８－２７０．收稿日期２０１２－０１－０５（编辑 紫苏）５１７。