钙通道阻断药

钙通道阻滞药

分类

1、钙通道选择性阻滞药

Ⅰ、苯烷胺类(PAAs)：维拉帕米

Ⅱ、二氢吡啶类（DHPs)：硝苯地平，尼群地平，尼莫地平

Ⅲ、苯硫氮卓类（BTZs）:地尔硫卓

2、钙通道非选择性阻滞药

Ⅳ、氟桂嗪类：氟桂嗪、桂利嗪

Ⅴ、普尼拉明类：普尼拉明

Ⅵ、其他类：哌克昔林

作用特点

1.电压依赖性: 膜极化程度愈高，药物的阻滞作用愈强。高血压时，去极化程度强，DHPs与失活态钙通道蛋白结合力强，抑制通道的复活

2.频率依赖性:通道单位时间内开放的次数越多（心率越快），药物进入细胞越多，对通道的阻滞作用就越强，呈频率依赖性。苯烷胺类和地尔硫类药物与开放态钙通道结合，对室上性心动过速更有效，DHPs无频率依赖性

药理作用：

（一）对心肌的作用

1.负性肌力作用：（心肌兴奋－收缩脱耦联）

作用强度：维拉帕米,地尔硫卓>硝苯地平

硝苯地平舒张血管作用强，可反射性兴奋交感N,抵消部分负性肌力作用。

2、负性频率作用和负性传导作用

窦房结、房室结Ca2+内流↓→4相自动除极速率↓→自律性↓→0相除极减慢→减慢房室传导

作用强度：维拉帕米，地尔硫卓>硝苯地平

3、保护缺血心肌：减轻钠泵，钙泵抑制，抑制钙超载

4、抗心肌肥厚作用：抑制Ca2+介导的促生长信号通路

（二）对血管的作用

1、松弛血管平滑肌：舒张A>V；外周阻力↓→后负荷↓；冠脉和脑血管敏感

作用强度：硝苯地平>维拉帕米，地尔硫卓

2. 松弛其他平滑肌：支气管平滑肌>胃肠道、输尿管及子宫平滑肌

（三）对内分泌系统的作用：抑制腺细胞的兴奋-分泌偶联，抑制多种激素的分泌

e.g.催产素、加压素、促肾上腺皮质激素、胰岛素、醛固酮等

（四）对肾脏的作用:

1.↓肾血管阻力→↑↑肾血流量，对肾小球滤过率影响小

2.水和电解质的重吸收↓→排钠利尿；

3.抑制肾脏肥厚特别是肾小球系膜增生，改善肾微循环

（五）改善组织血流作用

1.对红细胞膜的稳定作用：抑制Ca2+内流，减轻Ca2+超载→红细胞的损伤↓，增强红细胞的变形能力，降低血液黏滞度。

2.对血小板活化的抑制作用：抑制Ca2+内流，阻止血小板聚集与活性产物合成、释放。还能促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜。

临床应用

（一）心血管疾病（基本上适用于任何心血管疾病）

2、快速型心律失常(室上性）

室上性心动过速：维拉帕米、地尔硫卓：CCBs 降低窦房结、房室结的自律性和传导性，减少后除极与触发活动，消除折返。

心房扑动和心房颤动：合用地高辛：CCBs通过负性传导作用减少冲动下传至心室

注意：硝苯地平易致反射性心率加快，故不用！

3、抗高血压（多用DHPs的长效类制剂）

作用机制：1.舒张动脉平滑肌，降低外周血管阻力 2.保护心、脑、肾。

根据具体病情选药: 合并冠心病选硝苯地平/伴脑血管病选尼莫地平/伴有快速性心律失常选维拉帕米。

4.治疗肥厚型心肌病--维拉帕米：减轻Ca2+超载，可减轻高血压引起的左室肥厚;

5. 治疗心肌梗死：早期使用地尔硫卓和维拉帕米，可显著减少再次心肌梗死及梗死后难治性心绞痛的发生率。

6.治疗充血性心力衰竭：继发于心绞痛、高血压、心室舒张功能障碍（降低后负荷更明显）的充血性心力衰竭可应用长效二氢吡啶类。

7.抗动脉粥样硬化

（二）其他疾病

1、防治脑血管疾病

预防蛛网膜下隙出血引起的脑血管痉挛，治疗短暂性脑缺血发作、脑血栓形成及脑栓塞等-尼莫地平

预防偏头痛：氟桂嗪

2、周围血管性疾病：雷诺病（寒冷或痉挛引起的外周血管痉挛性疾病）

3、呼吸系统疾病：原发性肺动脉高压、支气管哮喘

4.其他：预防早产、舒张子宫平滑肌、消化性溃疡、糖尿病性肾病

不良反应

1.过度扩张血管(DHPs)：头痛、面部潮红、头晕、脚踝水肿，体位性低血压；二氢吡啶类短效制剂可因扩管作用引起反射性心率加快。

2.心脏抑制：硝苯地平: 在左室收缩功能降低者，可加重心力衰竭；维拉帕米和地尔硫卓：心动过缓或心脏停搏; 加重传导障碍；

禁忌症：心房纤颤、室性心动过速和复合性心动过速患者禁用；基础血压偏低、左室收缩功能减弱、病窦综合征和房室结传导阻滞的患者慎用