1麻醉药理学总论

反应）时呼气末潮气内麻醉药的浓度。
MAC示意图
吸入麻醉药
肺
血
空气
其他组织
脑
效能和效价强度
麻醉深度取决于脑内麻醉药的分压，后 者则直接取决于该药在动脉血中的分压，间 接取决于该药的肺泡内的分压或浓度。由于
一、药物的基本作用
药物作用的选择性（selectivity)
概念：同一剂量的某一药物对不同的组织器官 引起不同（兴奋或抑制，强度亦可不同）的 反应称为药物作用的选择性。
一、药物的基本作用
机制：产生选择性的机制多种多样，如药物在 体内分布不匀；与不同的组织、受体、受体 亚型亲和力不同；各组织器官结构不同、生 化过程有差异等。
2. 毒性反应 (Toxic reaction, Toxicity)
由于用药剂量过大或药物在体内蓄积过 多发生的危害性反应 。
急性毒性 (Acute toxicity)，LD50
慢性毒性 (Chronic toxicity)
致畸胎 (Teratogenesis) 致癌 (Carcinogenesis)
随着麻醉学科工作范围的不断拓宽，麻 醉科医生已走出手术室，除临床麻醉工作外， 还承担了急救复苏、危重病、疼痛和药物依 赖的诊疗任务。这一切，无疑都大大促进了
麻醉药理学的发展。
临床麻醉
ICU
疼痛治疗
臨床麻醉都乾些什麼？
药物效应动力学 （ pharmacodynamics ）
一、药物的基本作用
Emax
(mmol) (mmol)
50
0
0.1
0.3
1
3 pD210
>
pD 30 2100
300
A、B、C、D四种药物的效能与效价比较
1000 剂量（mg）
效能和效价强度
吸入全麻药效价强度常用“肺泡气最低有效浓度”
表示。 MAC (minimum alveolar concentration, MAC） 指在一个标准大气压下，能使50%的病人 或动物对伤害性刺激不再产生体动反应（逃避
四、麻醉用药的效能和效价强度
药物产生最大效应的能力叫效能(efficacy)。全
麻药的效能通常指它所能达到的最大麻醉深
度。达到某一效应所需要的剂量或浓度，叫
做药物的效价强度(potency)。达到此效应所 需要的剂量或浓度越小，则效价强度越大。
三、效价强度和效能的比较
每 日 200 尿 排 钠 150 量 100 Emax
致突变 (Mutagenesis)
The dose makes the poison.
If something is not a poison, it is not a drug.
3.后遗效应（Residual reaction）
停药后血药浓度下降到阈浓度以下时残存的效应。

苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦 长期用激素皮质功能低下持续数月。
A、罂粟 （鸦片）
B、古柯 （可卡因）
C、毒马钱 （箭毒）
绪 言
自静脉麻醉药丙泮尼地1956年用于临床后，
羟丁酸钠（1956）、 氯胺酮（1962）、 依托咪酯（1972）、 丙泊酚（1977）先后用于临床麻醉。
丙泊酚 依托咪酯 维库溴铵
绪 言
丁卡因(1930)、利多卡因 (1944)、布比
副反应
毒性反应
不 良 反 应
后遗效应 停药反应 特异质反应 变态反应 “三致”作用
1. 副反应 (Side reaction)
治疗剂量出现的与用药目的无关的作用 可知、可变、可复
唾液分泌 抑制瞳孔括约肌
解除迷走神经对 心脏的抑制
口干 扩瞳
心率 解痉
阿托品 (Atropine)
M受体阻断药
内脏平滑肌松弛
卡因（1960）、罗哌卡因（1988）等成为目 前最常用的局麻药。 1951年琥珀胆碱用于临床后，泮库溴铵、 阿曲库铵、维库溴铵、罗库溴铵、米库氯铵
等非去极化肌松逐渐成为肌松药的主角。
现代麻醉手段
局部浸润麻醉 局部麻醉 神经阻滞麻醉 椎管内阻滞麻醉 吸入麻醉
全身麻醉
静脉麻醉
复合麻醉
绪 言
麻醉药理学展望
4. 停药反应 (Withdrawal reaction)
突然停药导致疾病复发甚至加剧的现象。
四类药物不可骤停服用
1. 2. 3. 4. 糖皮质激素类药物 镇静安眠药 肾上腺β受体阻断药 中枢性降压药
5. 变态反应（Allergic reaction）
药物引起的病理性（危害性）免疫应答反应。
机理
是药理学的一个分支，是麻醉常用药物（全
麻、局麻、肌松药等）的药理学，主要研究
这些药物与机体的相互作用。
绪 言
麻醉药理学的发展史
扁鹊—毒酒：麻醉剂； 神药：催醒(analeptic)药 华佗—麻沸散 西欧古代也曾用罂栗、曼陀罗、曼德拉草 （mandaragora）和酒精进行麻醉。
上臂手术
分离注意力
绪 言
麻醉药理学的性质与任务
药理学(pharmacology)是研究药物(drug) 与机体相互作用的科学。研究药物对机体作 用的叫药物效应动力学 （pharmacodynamics) ；研究机体对药物作
用的叫药物代谢动力学（pharmacokinetics) 。
绪 言
麻醉药理学（anesthetic pharmacology）
吸收作用或系统作用（systematic action) 。
二、麻醉药物的不良反应
药物作用中凡符合用药目的、达到防治疾
病效果的称为治疗作用(therapeutic action)，
凡不符合用药目的、甚或引起不利于患者的
反应称为不良反应（untoward reaction)。
二、麻醉药物的不良反应
消失称为持续期（persistent period) 。
药物的时效关系
MTC
MEC
时效关系
机体“生物钟”对药物效应有明显影响，
由此产生时间药理学（chrono-pharmacology)。 时间药理学是研究药物与机体生物节律 （biological rhythm）相互关系的科学，是时 间生物学（chronobiology）与药理学的交叉
D + P
DP （全抗原）
（半抗原）
药物不同，反应相同
Drug Allergy
6. 特异质反应（idiosyncrasy reaction）
由于遗传素质的不同引起的药物反应性的差异。
特异质病人对某种药物反应异常增高。
——高敏反应 遗传性 G-6-PD（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）缺乏 者服用磺胺后可致溶血。
Biblioteka Baidu麻醉药理学总论
石河子大学药学院药理系
論語：學而第一
傳 不 習 乎 ？
與 朋 友 交 而 不 信 乎 ？
為 人 謀 而 不 忠 乎 ？
吾 日 三 省 吾 身 ，
曾 子 曰 ：
本章重点内容
掌握：药物的基本作用、麻醉药物的 不良 反应、效能和效价强度、作 用机制。
熟悉：药物作用的构效、时效和量效 关 系、房室模型、计算机辅助输注。
选择性 低 效应器官
少
多 作用
强
弱 范围
窄
广 副作用
少
多
选择性强
选择性差
缩宫素 强心苷
阿托品 抗癌药
选择性是相对的，与剂量有关
一、药物的基本作用
局部作用和全身作用
局部作用（local action)指药物被吸收进入血 液之前对其所接触组织的直接作用。 全身作用（general action)指药物进入血液循 环后，分布到全身各部位引起的作用，也称
美国Morton在MGH第一次乙醚麻醉公开演示
绪 言
1935年分离出右旋筒箭毒碱，1942年用于临床。
1970年徐州医学院开始进行中药麻醉。
二十年前，我国学者从千层塔中提取Huperzine A
1956年氟烷用于临床后，甲氧氟烷、恩氟烷、异 氟烷、七氟烷、地氟烷等相继问世。 近年开始试用氙气麻醉。
度地减少副作用及毒性反应。通过给药对各器
官系统施以药理学调控来保持内环境平衡和防 止损害。
《米勒麻醉学》中关于“麻醉”的概念
• 治疗的目标是在特定的作用位点达到足够的药 物浓度以产生期望的临床效果。麻醉医师必须
选用和给予适当的药物，使组织和受体的药物
浓度既要低于毒性水平，又要达到有效的治疗 浓度。
学科。
量效关系
3、量效关系
药物的剂量与其效应的关系称为量效关系 (dose-effect relationship)。在一定的范围内， 药物效应随剂量的增大而增强（但并非成正 比）。若剂量继续增大到一定限度，效应可
不再增强甚至减弱，而不良反应往往加重。
药物的各种剂量
阈 剂 量
半 数 有 效 量
常 用 量
最 小 中 毒 量
极 量
最 小 致 死 量
半 数 致 死 量
量效关系
药物的治疗指数（therapeutic index, TI)等于
LD50与ED50两者的比值，即TI= LD50 /ED50， 表示对半数动物有效的剂量增大多少倍可引 起半数动物死亡，是评价药物安全性的重要 指标。理论上TI越大，药物越安全。
7.继发反应（Secondary reaction）
继发于药物治疗作用之后的不良反应。
如广谱抗生素长期应用所致
二重感染(superinfection)
临床常见二重感染
伪膜性肠炎
鹅口疮（thrush）又名雪口病、白念 菌病（moniliasis），是由真菌传染， 在粘膜表面形成白色斑膜的疾病
8.依赖性 ( dependence )
一、药物的基本作用
特点：药物作用的选择性是相对的。同一药物
剂量小时往往选择性较高，剂量增大后则选 择性降低。
一、药物的基本作用
意义：通常选择性高的药物针对性强，但少数 情况下，选择性低的药物如广谱抗菌药、广 谱抗心律失常药在应用上也有方便之处。
药物作用的选择性是药物分类和临床选择药物的依据。
高
药物作用（drug action)是指药物对机体 所产生的初始作用，是动因，是分子反应机 制。药物效应（drug effect）指初始作用所引 起的机体功能和／或形态改变，是继发的。
一、药物的基本作用
兴奋作用和抑制作用
药物使原有功能提高的称为兴奋(excitation)、 亢进（augmentation)，功能降低的称为抑制 (inhibition)、麻痹（paralysis）。过度兴奋转 入衰竭(failure)，是另外一种性质的抑制。
华佗 （公元200年） （公元1205年）
酒精麻醉
（中世纪）
绪 言
1846年乙醚麻醉成功。
1884年开始使用可卡因。 1905年普鲁卡因的合成奠定了局部麻醉药的基础。
1872年水合氯醛的使用开启了静脉麻醉药的先河。
1923年环己巴比妥应用于临床。 1933年硫喷妥钠应用于临床。
1846年10月16日
药物与机体相互作用所造成的一种状态， 表现为强迫要求连续或定期使用该药的行为或 其他反应，其目的是感受药物的精神效应，或 避免由于停药造成的身体不适。 身体依赖性 (physiological dependence): 精神依赖性（psychological dependence):
不良反应转变：老药新用
OH HO HO
OH
H N CH3
OH
H N CH3
NH2 CH3
CH3
Epinephrine
OH HO HO NH2
HO
Ephedrine
OH H N
Cl
PPA
N H N
CH3
N Cl H
Norepinephrine
Phenylephrine
Clonidine
时效关系
2、时效关系
药物效应与时间的关系称为时效关系(timeeffect relationship)。药物效应常随着时间变 化。从给药到开始出现效应的一段时间成为 潜伏期（latent period) 。从开始起效到效应
• 米诺地尔: 降压药—长毛—改做生发剂
• 沙度利胺: 抗麻风—抑制细胞增殖—治疗多发性骨髓瘤
• 酮康唑:
抗真菌—增加血睾酮水平—治疗晚期前列腺癌
• 西地那非: 抗心绞痛—勃起亢进—治疗勃起功能紊乱(ED)
• 他汀类: 调血脂—刺激骨的形成—治疗骨质疏 松性骨折
剑可护人亦可伤人，药物亦然。
三、药物作用的构效、时效和量效关系
1、构效关系
药物的化学结构与其效应的关系称为构效关 系（structure activity relationship, SAR)。药 物作用的特异性取决于化学反应的专一性， 后者取决于药物的化学结构。
药物的构效关系 (structure-activity relationship)
药物的结构与药理活性或毒性之间的关系。
目 录
绪言 药物效应动力学
药物代谢动力学
计算机辅助输注 课后思考题
辞源注解
麻：麻木、感觉神经受压迫，暂失知觉。
醉：“酉”为酒，“卒”为终结。即酒喝至 不能再喝，即为醉。 麻醉：用药物或针刺使肌体暂时丧失知觉。
《米勒麻醉学》中关于“麻醉”的概念
• 麻醉是指麻醉医师给予麻醉药物产生镇痛、遗 忘、睡眠及肌肉松弛等治疗作用，同时最大限