酶抑制剂复合制剂治疗院内感染的思考精品PPT课件
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β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识(2020年版)
β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识（2020年版）一、概述革兰阴性菌及少数革兰阳性菌对β-内酰胺类抗生素耐药的最重要机制是产生各种β-内酰胺酶。
β-内酰胺酶抑制剂能够抑制部分β-内酰胺酶，避免β-内酰胺类抗生素被水解而失活。
因此，β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂（简称β-内酰胺酶抑制剂复方制剂）是临床治疗产β-内酰胺酶细菌感染的重要选择。
我国临床使用的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的种类和规格繁多，临床工作者对该类制剂的特点了解参差不齐，临床不合理使用问题比较突出。
二、主要β-内酰胺酶及产酶菌流行情况β-内酰胺酶是由细菌产生的，能水解β-内酰胺类抗生素的一大类酶。
β-内酰胺酶种类繁多，有多种分类方法，最主要的分类方法有两种：一、是根据β-内酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法（Bush分类法），其将β-内酰胺酶分为青霉素酶、广谱酶、超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、头孢菌素酶（AmpC酶）和碳青霉烯酶等；二、是根据β-内酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法（Ambler分类法），将β-内酰胺酶分为丝氨酸酶（包括A类、C类酶和D 类酶）及金属酶（B类酶）。
目前引用较多的是1995年Bush等基于上述二种方法建立的分类方法，2019年Bush等又将该分类表进一步完善和细化（表1）。
其中临床意义最大的是下列三类β-内酰胺酶：表1 常见β-内酰胺酶分类及特点，常见酶抑制剂抑酶活性素及单环酰胺类等β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺酶，其对碳青霉烯类和头霉素类水解能力弱。
ESBLs主要由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、变形杆菌最为常见。
根据编码基因的同源性，ESBLs可分为TEM型、SHV型、CTX-M 型、OXA型和其他型共5大类型。
2、AmpC酶属C类酶，通常由染色体介导，可以被β-内酰胺类抗生素诱导。
部分由质粒介导，常呈持续高水平表达。
MDRAB感染患者的临床分析ppt课件
碳青霉烯类
β内酰胺酶抑制剂的复合制剂56例
氟喹诺酮类42例
碳青霉烯类17例
ppt课件.
23
68株MDRAB的药敏结果
100% 80%
60%
40%
20%
0%
妥
素 布霉
阿
米
卡
星 亚
胺 培左南氧拉氟西沙林星他 哌
唑
巴
坦 大
庆
霉
素 环
丙
沙
星 孢
头
替
坦 呋
喃
妥
因 头
孢
他
啶 哌
拉
西
林 氨
林 苄西
头
孢
吡
肟 头
松 孢曲
➢加强抗菌药物临床管理，延缓和减少耐药 鲍曼不动杆菌的产生。
➢严格遵守无菌操作和感染控制规范
➢阻断鲍曼不动杆菌的传播途径
强化手卫生 实施接触隔离 加强环境清洁与消毒 必要时进行耐药菌筛查
ppt课件.
29
小结
➢ AB是条件致病菌，广泛分布于医院环境，易在住 院患者皮肤、结膜、口腔、呼吸道、胃肠道及泌 尿生殖道等部位定植。
➢最常见寄殖的医疗器械包括呼吸机、吸痰机、 床垫、枕头、增湿器、床垫、床边、蒸馏水污 染、尿收集壶、静脉营养装置等
➢在被污染的医务人员手上不动杆菌属也可以存 活很久
➢常用消毒剂只能抑制不动杆菌生长,并不能杀 灭它。
----朱旭ppt慧课件等. .中国抗感染化疗杂志,2005年,第6期第3462页
主要内容
68例患者的年龄比例
>60y 54.41% 40-60y 25% <40y 20.59%
ppt课件.
19
住院时间
抗感染药物与临床合理使用ppt课件
三代头孢菌素
代表品种：头孢噻肟，头孢他啶，头孢曲松，头孢哌酮，头孢唑肟，头孢磺啶，头孢匹胺，头孢地嗪，头孢甲肟 口服：头孢克肟cefixime，头孢布坦ceftibuten，头孢泊肟酯cefpodoxime proxetil，头孢妥仑酯cefditoren，头孢他美酯cefetament pivoxil 特点 对多种革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶高度稳定 强大的抗阴性杆菌（铜绿假单胞菌、沙雷菌属、不动杆菌属）对铜绿假单胞菌↑↑ 抗厌氧菌作用↑（消化链球菌、部分脆弱拟杆菌） 对G＋菌作用↓ 肠球菌无效 可部分透过炎症脑膜至血脑屏障中 临床应用：治疗重度感染，特别是产酶耐药菌引起的感染及以革兰阴性杆菌感染为主的混合感染。
抗菌药物选择时需考虑的因素
药物
感染部位浓度
对细菌MIC
结果
微生物学 抗菌机制 抗菌谱 耐药性
药代动力学 吸收、分布、代谢、排泄 给药方案
药效学 时间/浓度依赖型 杀菌剂/抑菌剂 组织渗透 抗菌时效
临床效果 细菌清除 患者依从性 耐受性 时效 价格
抗生素药效学
细菌敏感性(MIC/MBC) 抗菌谱(抗菌机制) 抗菌特征（杀菌/抑菌） 抗生素后效应(PAE) 抗生素联合
抗假单胞菌青霉素类 羧基青霉素（羧苄西林carbenicillin、替卡西林ticarcillin） 酰脲类青霉素（哌拉西林piperacillin，阿洛西林azlocillin，美洛西林mezlocillin） 特点 抗菌谱广，不耐酶、对铜绿假单胞菌有效。 抗菌活性比较：哌拉西林>替卡西林、美洛西林>羧苄西林 哌拉西林与氨基糖苷类合用可起协同作用 临床应用：治疗包括铜绿假单胞菌等各种非产酶菌引起的感染。
四代头孢菌素
主要品种：头孢吡肟cefepime，头孢匹罗cefpirome ，头孢唑兰cefozopran，头孢瑟利cefoselis 特点 抗菌谱更广：对革兰阳性菌、阴性菌、厌氧菌显示广谱抗菌活性，特别对链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌↑ 对铜绿假单胞菌与头孢他啶似 头孢匹罗、头孢唑兰对粪链球菌较强，头孢瑟利对MRSA较强 β-内酰胺酶稳定性↑↑，对由阴沟肠杆菌、枸橼酸杆菌、沙雷菌、铜绿假单胞菌产生的AmpC 酶稳定。 对超广谱酶（ESBLs）不稳定 临床应用：用于耐药革兰阴性杆菌尤其是产AmpC 酶菌株所致医院内感染及免疫缺陷者。
代表品种：头孢噻肟，头孢他啶，头孢曲松，头孢哌酮，头孢唑肟，头孢磺啶，头孢匹胺，头孢地嗪，头孢甲肟 口服：头孢克肟cefixime，头孢布坦ceftibuten，头孢泊肟酯cefpodoxime proxetil，头孢妥仑酯cefditoren，头孢他美酯cefetament pivoxil 特点 对多种革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶高度稳定 强大的抗阴性杆菌（铜绿假单胞菌、沙雷菌属、不动杆菌属）对铜绿假单胞菌↑↑ 抗厌氧菌作用↑（消化链球菌、部分脆弱拟杆菌） 对G＋菌作用↓ 肠球菌无效 可部分透过炎症脑膜至血脑屏障中 临床应用：治疗重度感染，特别是产酶耐药菌引起的感染及以革兰阴性杆菌感染为主的混合感染。
抗菌药物选择时需考虑的因素
药物
感染部位浓度
对细菌MIC
结果
微生物学 抗菌机制 抗菌谱 耐药性
药代动力学 吸收、分布、代谢、排泄 给药方案
药效学 时间/浓度依赖型 杀菌剂/抑菌剂 组织渗透 抗菌时效
临床效果 细菌清除 患者依从性 耐受性 时效 价格
抗生素药效学
细菌敏感性(MIC/MBC) 抗菌谱(抗菌机制) 抗菌特征（杀菌/抑菌） 抗生素后效应(PAE) 抗生素联合
抗假单胞菌青霉素类 羧基青霉素（羧苄西林carbenicillin、替卡西林ticarcillin） 酰脲类青霉素（哌拉西林piperacillin，阿洛西林azlocillin，美洛西林mezlocillin） 特点 抗菌谱广，不耐酶、对铜绿假单胞菌有效。 抗菌活性比较：哌拉西林>替卡西林、美洛西林>羧苄西林 哌拉西林与氨基糖苷类合用可起协同作用 临床应用：治疗包括铜绿假单胞菌等各种非产酶菌引起的感染。
四代头孢菌素
主要品种：头孢吡肟cefepime，头孢匹罗cefpirome ，头孢唑兰cefozopran，头孢瑟利cefoselis 特点 抗菌谱更广：对革兰阳性菌、阴性菌、厌氧菌显示广谱抗菌活性，特别对链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌↑ 对铜绿假单胞菌与头孢他啶似 头孢匹罗、头孢唑兰对粪链球菌较强，头孢瑟利对MRSA较强 β-内酰胺酶稳定性↑↑，对由阴沟肠杆菌、枸橼酸杆菌、沙雷菌、铜绿假单胞菌产生的AmpC 酶稳定。 对超广谱酶（ESBLs）不稳定 临床应用：用于耐药革兰阴性杆菌尤其是产AmpC 酶菌株所致医院内感染及免疫缺陷者。
β-内酰胺酶抑制剂复合制剂
加强药物相互作用研究
提高患者用药依从性
对于与其他药物可能发生相互 作用的情况，医生应加强药物 相互作用的研究，了解具体作 用机制，避免不良反应的发生 。
向患者充分说明用药的重要性 和注意事项，提高患者的用药 依从性，减少不良反应的发生 。
THANKS
感谢观看
加强β-内酰胺酶抑制剂复合制剂耐药性的研 究，为耐药性问题的解决提供科学依据。
06
β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的挑战和
解决方案
挑战分析
耐药性
随着时间的推移，细菌对β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的耐药性逐 渐增强，导致药物治疗效果下降。
药物相互作用
与其他药物同时使用时，β-内酰胺酶抑制剂复合制剂可能会与其他 药物发生相互作用，影响疗效。
β-内酰胺酶抑制剂复合制 剂
• 引言 • β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的种类和
特性 • β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的药理作
用和机制 • β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的临床应
用和效果
• β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的研发进 展和未来展望
• β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的挑战和 解决方案
01
引言
背景介绍
新药研发
优化给药方案
随着对β-内酰胺酶抑制剂复合制剂作用机制 的深入了解，未来将会有更多新型的β-内酰 胺酶抑制剂复合制剂进入研发阶段。
针对不同病原体和宿主，优化β-内酰胺酶抑 制剂复合制剂的给药方案，以提高疗效和降 低副作用。
扩大适应症范围
耐药性研究
随着临床应用的不断深入，β-内酰胺酶抑制 剂复合制剂的适应症范围有望进一步扩大。
扩大抗菌谱
通过抑制β-内酰胺酶，β-内酰胺 酶抑制剂复合制剂可以扩大β-内 酰胺类抗生素的抗菌谱，使其对 一些原本耐药的细菌有效。
头孢哌酮钠舒巴坦钠课件
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
• 注意事项
•
1.使用前需做青霉素皮肤试验，阳性反应者禁用。
•
2.肾功能不全者慎用。用药期间应监测肾功能，如发
现肾功能异常应及时调整治疗方案。
•
3.哌拉西林可能引起出血，有出血倾向的患者应检查
凝血时间、血小板聚集时间和凝血酶原时间。哌拉西林钠
• 别名 特灭菌，哌拉西林/舒巴坦，哌拉 西林钠-舒巴坦钠，哌拉西林钠/舒巴坦钠
• 成份 本品为复方制剂，其组分为：每瓶 含哌拉西林1.0g，舒巴坦0.25g。
• 性状 本品为白色或类白色疏松块状物或 粉末，无臭、味苦、极具引湿性。
• 规格 1.25g（哌拉西林1.0g、舒巴坦 0.25g）。
• 禁忌 对青霉素类、头孢菌素类或β-内酰 胺酶抑制剂药物过敏或对上述药物有过敏 史者禁用。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
• 【药理作用及用途】 本品复合制剂，舒巴坦为广谱酶抑制剂同时具有较弱的抗 菌活性，对金葡菌及阴性杆菌产生的β-内酰胺酶具有强的 不可逆的抑制作用，但对某些阴性杆菌染色体介导的β-内 酰胺酶无活性头孢哌酮是一第三代头孢菌素，对β-内酰胺 酶的稳定性较差，二者联合，不但对阴性杆菌显示明显的 协同抗菌活性，联合后的抗菌作用是单独头孢哌酮的4倍。 流感杆菌、产气杆菌、摩根杆菌、类杆菌、大肠杆菌、氟 劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、不动杆菌、肺炎杆菌等均 对本品有较好的敏感性。 主要用于由敏感菌引起的呼吸系统、泌尿生殖系统感染、 腹膜炎、胆囊炎、胆道感染、腹腔内感染、败血症等的治 疗。
肌酐升高、高钠血症、低血钾症、血清转氨酶和血清乳酸
脱氢酶升高、血清胆红素增多。
临床MDRO 医院感染 的预防与控制多重耐药菌课件
单胞、 MRCNS、MRSA、
嗜麦芽、阴沟肠
杆菌。
我院2012年耐药菌监测数据统计；
我院2012年葡萄球菌监测数据统计：
%)
我院2012年金黄色葡萄球菌敏感率柱状图
100.00% 敏 90.00%
感 率 80.00%
70.00% 60.00% 50.00%
40.00%
30.00% 20.00% 10.00%
MDR 铜绿假单胞菌 MDR 不动杆菌
碳青霉烯类 (亚胺培南/美罗培南
极少数文献报道哌拉西林/他唑巴坦的使用与上述耐药菌株的发生相关
多重耐药菌的易感人群
× 既往携带或感染了MDROs 义在MDROs 感染率高的科住院 ×高龄患者
本 次课重点
多高危手术 多免疫抑制剂应用 ×插管或侵入性操作 多长期住院患者
临床MOR 口医院感染的 预防与控制
尿
定义
细菌耐药机制 医院感染中常见的多重耐药菌 我院2012年多重耐药菌统计
5 耐药菌增加的原因 6 细菌耐药监测控制
多重耐药菌感染预防与控制措施
一、定义
多2011年卫生部颁布的《多重耐药菌医 院感染预防与控制技术指南(试行) 》中明确指出，多重耐药菌 (MDRO) 是指对临床使用的3类或3类以上抗菌 药物同时呈现耐药的细菌。
0.00%
我院2012年非发酵菌监测数据统计
%
我院2012年铜绿假单胞敏感率柱状图
100.00% 敏 90.00% 感 80.00%
率
70.00% 60.00% 50.00% 40.00% 30.00%
20.00%
10.00%
0.00%
我院2012年肠杆菌科监测数据统计
%)
肝胆外科感染的抗菌药物治疗教学课件ppt
主要经肝胆排泄的较少 • 部分抗生素能在肝胆组织和胆汁中形成超
高浓度
第十四页，共四十二页。
胆汁药物浓度
胆汁浓度高的抗生(Sheng)素
氨苄西林、美洛西林、哌拉西林、头孢哌酮、 头孢曲松、环丙沙(Sha)星、莫西沙(Sha)星、克林 霉素、利福平、红霉素等
哌拉西林、头孢哌酮和头孢曲松胆药浓度： 达到血药浓度10倍以上
第二十七页，共四十二页。
治疗
肝胆外科(Ke)感染针对性治疗
铜绿假单胞菌： 首选抗绿脓青霉素(哌拉西林、替卡西林)或
头孢他啶、头孢哌酮及β-内酰胺(An)酶抑制剂 复合制剂 次选环丙沙星、氨曲南、4代头孢(头孢吡 肟、头孢匹罗)、碳青霉烯类、抗绿脓氨基 糖苷类(妥布霉素、阿米卡星) 其他：替卡西林/克拉维酸+抗绿脓氨基糖苷 类
方案2(第三代头孢菌素)：
• 头孢哌酮(2 g，1/8 h)加(Jia)甲硝唑(1g，1/12 h)
• 头孢哌酮/舒巴坦(2 g，1/8 h)
• 头孢曲松(1～2 g，1/12～24h)加甲硝唑(1g， 1/12 h)
第二十三页，共四十二页。
治疗
肝胆外科感(Gan)染的用药方案
方案3： 氨曲南(2g，1/8 h)加克林霉素(0.4～0.6 g，
• 混合感染率增加，以铜绿假单胞菌为主
• 厌氧菌感染率：差异很大，15％～90％，与病情有关
第七页，共四十二页。
胆道(Dao)细菌感染
胆道系统感染病原菌Fra bibliotek• 厌氧菌不单独引起感染，与需氧菌共存
• 病(Bing)情越复杂，混合感染越多，急性胆管炎多见
• 厌氧菌感染多见于曾接受过胆道手术或其他操作的患者
急性单纯性胆囊炎
急性化脓性胆囊炎 急性坏疽性胆囊炎
高浓度
第十四页，共四十二页。
胆汁药物浓度
胆汁浓度高的抗生(Sheng)素
氨苄西林、美洛西林、哌拉西林、头孢哌酮、 头孢曲松、环丙沙(Sha)星、莫西沙(Sha)星、克林 霉素、利福平、红霉素等
哌拉西林、头孢哌酮和头孢曲松胆药浓度： 达到血药浓度10倍以上
第二十七页，共四十二页。
治疗
肝胆外科(Ke)感染针对性治疗
铜绿假单胞菌： 首选抗绿脓青霉素(哌拉西林、替卡西林)或
头孢他啶、头孢哌酮及β-内酰胺(An)酶抑制剂 复合制剂 次选环丙沙星、氨曲南、4代头孢(头孢吡 肟、头孢匹罗)、碳青霉烯类、抗绿脓氨基 糖苷类(妥布霉素、阿米卡星) 其他：替卡西林/克拉维酸+抗绿脓氨基糖苷 类
方案2(第三代头孢菌素)：
• 头孢哌酮(2 g，1/8 h)加(Jia)甲硝唑(1g，1/12 h)
• 头孢哌酮/舒巴坦(2 g，1/8 h)
• 头孢曲松(1～2 g，1/12～24h)加甲硝唑(1g， 1/12 h)
第二十三页，共四十二页。
治疗
肝胆外科感(Gan)染的用药方案
方案3： 氨曲南(2g，1/8 h)加克林霉素(0.4～0.6 g，
• 混合感染率增加，以铜绿假单胞菌为主
• 厌氧菌感染率：差异很大，15％～90％，与病情有关
第七页，共四十二页。
胆道(Dao)细菌感染
胆道系统感染病原菌Fra bibliotek• 厌氧菌不单独引起感染，与需氧菌共存
• 病(Bing)情越复杂，混合感染越多，急性胆管炎多见
• 厌氧菌感染多见于曾接受过胆道手术或其他操作的患者
急性单纯性胆囊炎
急性化脓性胆囊炎 急性坏疽性胆囊炎
多重耐药菌感染的预防与控制优秀ppt课件
四) 严格执行《医务人员 手卫生规范》
1 、洗手可以切断传播途径，是降低医院感染 最经济、最有效的方法。
2 、医务人员在接触病人前后、进行侵入性操 作前后、接触病人使用的物品或处理其分 泌物、排泄物后，必须洗手或用含醇类速 干手消毒剂擦手。
手频繁接触的物体表面是高度危险的！
多重耐药菌感染 的预防与控制
多重耐药菌的定义 多重耐药菌的易感人群 预防和控制多重耐药菌我们该如何做 如何监测控制多重耐药菌
多重耐药菌的定义
? 多重耐药菌主要是指对临床使用三类或三类 以上不同类别的抗菌药物同时呈现耐药的细 菌。
? 五类抗生素都耐药称为泛耐药。
抗假单孢菌头孢菌素 抗假单胞碳青霉烯类 抗生素 含有β内酰胺酶抑制剂的复合制剂 氟喹诺酮类 氨基糖苷类
2、临床科室收到病原学检查结果后，要根据药敏结果， 合理选用或调整抗菌药物。
3、加强对免疫力低下、危重患者、有相关流行病学史患 者进行微生物检测和细菌耐药监测，填写多重耐药菌 病人登记表。
细菌耐药监测及预警机制
（四）医院感染管理科：
1、院感专职人员每天了解多重耐药菌监测情况。 2、院感科按照检验科填报的《多重耐药菌监测
3、 微生物实验室应每季度统计细菌对抗菌药物敏感 性的实验结果并分析，将统计分析结果及时反馈给 院感科和临床科室。
细菌耐药监测及预警机制
（三）临床科室：
1、提高病原学标本的送检率，接诊可疑或明确有感染者, 在使用抗菌药物之前，及时送检相应合格的病原学标 本，并追踪检验结果，及时发现、早期诊断多重耐药 菌感染患者和定植患者。
细菌耐药监测及预警机制
（二）检验科：
1、 规范的进行病原学检查和药敏实验，提高细菌分 离培养的阳性率、鉴定和药敏试验的准确率，及时 向临床发回报告。
1 、洗手可以切断传播途径，是降低医院感染 最经济、最有效的方法。
2 、医务人员在接触病人前后、进行侵入性操 作前后、接触病人使用的物品或处理其分 泌物、排泄物后，必须洗手或用含醇类速 干手消毒剂擦手。
手频繁接触的物体表面是高度危险的！
多重耐药菌感染 的预防与控制
多重耐药菌的定义 多重耐药菌的易感人群 预防和控制多重耐药菌我们该如何做 如何监测控制多重耐药菌
多重耐药菌的定义
? 多重耐药菌主要是指对临床使用三类或三类 以上不同类别的抗菌药物同时呈现耐药的细 菌。
? 五类抗生素都耐药称为泛耐药。
抗假单孢菌头孢菌素 抗假单胞碳青霉烯类 抗生素 含有β内酰胺酶抑制剂的复合制剂 氟喹诺酮类 氨基糖苷类
2、临床科室收到病原学检查结果后，要根据药敏结果， 合理选用或调整抗菌药物。
3、加强对免疫力低下、危重患者、有相关流行病学史患 者进行微生物检测和细菌耐药监测，填写多重耐药菌 病人登记表。
细菌耐药监测及预警机制
（四）医院感染管理科：
1、院感专职人员每天了解多重耐药菌监测情况。 2、院感科按照检验科填报的《多重耐药菌监测
3、 微生物实验室应每季度统计细菌对抗菌药物敏感 性的实验结果并分析，将统计分析结果及时反馈给 院感科和临床科室。
细菌耐药监测及预警机制
（三）临床科室：
1、提高病原学标本的送检率，接诊可疑或明确有感染者, 在使用抗菌药物之前，及时送检相应合格的病原学标 本，并追踪检验结果，及时发现、早期诊断多重耐药 菌感染患者和定植患者。
细菌耐药监测及预警机制
（二）检验科：
1、 规范的进行病原学检查和药敏实验，提高细菌分 离培养的阳性率、鉴定和药敏试验的准确率，及时 向临床发回报告。
碳青霉烯类与酶抑制剂复合制剂治疗产肠杆菌菌血症荟萃分析PPT课件
治疗组 亚组分析
碳青霉烯组 死亡率 合计
酶抑制剂组 死亡率 合计
权重 比值比数据{置信区间}
全体事件： 检验： 整体效果试验：
J Antimicrob Chemother. 2012 Aug 21.
非β-内酰胺类
碳青霉烯类
--
19
研究讨论
--
20
nonBL/BLIs
荟萃分析
• 比较碳青霉烯类与非β-内酰胺类/酶抑制剂复合制剂
Qureshi et al. (2011)
研究设计/ 时间/地区
产ESBL 患者比例
多中心、回顾性队列研究 /2005–08/美国
26/26
合并症
——
致病菌
肠杆菌属
Rodriguez-Bano 6项前瞻性队列研究事后
et al. (2012)
分析/2001–07/西班牙
Tumbarello et al(2007).
慢性肾病/肾功能衰竭24% 恶性肿瘤20% 糖尿病20%
慢性心力衰竭49% 糖尿病30%、恶性肿瘤28% 肝硬化28%、COPD13%、 慢性肾病/肾功能衰竭9%
外科术后27% 血液系统恶性肿瘤11% 原位肝移植7%
恶性肿瘤57% 心血管疾病26% 糖尿病17%
致病菌
大肠杆菌 肺炎克雷伯菌
大肠杆菌
大肠杆菌 肺炎克雷伯菌
酶抑制剂组 死亡率 合计
权重
比值比数据{置信区间}
全体事件： 检验： 整体效果试验：
J Antimicrob Chemother. 2012 Aug 21.
β-内酰胺类
碳青霉烯类
--
16
亚组
比较全因死亡率
分析
课件：舒普深-酶抑制剂复合制剂的经典(与特治星比较)
舒普深对铜绿假单胞菌的体外抗菌活性更强
头孢哌酮可快速通过铜绿假单胞菌3种外膜通道蛋白，对抗细菌耐药
Satake S, Yoshihara E, Nakae T. Diffusion of beta-lactam antibiotics through liposome membranes reconstituted from purified porins of the outer membrane of Pseudomonasaeruginosa.Antimicrob Agents Chemother. 1990 May;34(5):685-90.
舒普深中的酶抑制剂穿透细菌外膜的能 力更强，体内浓度更高，作用更全面
舒巴坦体内浓度更高，抑制β－内酰胺酶的作用更全面
常用酶抑制剂
复合制剂药物 中常规推荐剂 量(g/d)
平均血药浓度 （mg/ml）
β－内酰胺酶种类* *
酶抑制剂
AB
舒巴坦
1.0-4.0
130.2＃ +
-
他唑巴坦 1.5-2.0
34＃＃
舒普深—— 酶抑制剂复合制剂的经典
舒普深是唯一的三代头孢和酶抑制剂的复合制剂
三代头孢：
底物结构不同
青霉素类： 氨苄西林
头孢哌酮
哌拉西林
阿莫西林
替卡西林
舒普深是唯一的三代头孢和酶抑制剂的复合制剂
头孢哌酮对常见革兰阴性菌的耐药性低于其它酶抑制剂复合制剂底物
头孢哌酮 哌拉西林 氨苄西林 阿莫西林
R(%)
舒普深对铜绿假单胞菌的体外抗菌活性更强
头孢哌酮可通过铜绿假单胞菌3种外膜通道蛋 白（蛋白C、D2、E）
哌拉西林、头孢他啶主要通过铜绿假单胞菌外膜通 道蛋白C 亚胺培南、美罗培南主要通过铜绿假单胞菌外膜通 道蛋白D2
酶抑制剂复合制剂——HAP经验性用药
贾文祥主编. 医学微生物学. 人民卫生出版社 2005.
不动杆菌为革兰氏染色阴性对常用抗生素的 耐药趋势日益严峻，并已被称为“革兰阴性 MRSA。 在美国CDC下属的“全球预防新发耐药工作 组(INSPEAR)”中，将碳青霉烯类耐药不动 杆菌的出现称为全球性标志性事件
陈翠珍等. 海洋水产研究 2 0 0 5年8 月第26卷 第4期
院内获得性菌血症
%
HAP的发生率占所有ICU院内获得性感染的27% 发生HAP后，明显延长了患者的住院时间，增加了治疗费用 发生HAP后，病死率可高达30%以上，尤其是对铜绿假单胞菌及不动杆菌感染者
HAP发病机制
一、口咽部定植菌误吸
（aspiration）是HAP的主要发病机制。
50％～70％健康人睡眠时可有口咽部分泌物吸入下 呼吸道。
3. 二重感染或肺外扩散。 4.因药物不良反应,用药受限。 5.系统性炎症反应被激发,肺损伤甚至多器官功能衰竭
。 耐药性和抗生素不敏感是治疗无效的主要原因
铜绿假单胞菌和不动杆菌 临床最常见的两类非发酵菌
铜绿假单胞菌：对β内酰胺类、碳青酶烯类、 氨基糖苷类或喹诺酮类的耐药率日趋增高. 耐药机制包括：产酶、与青霉素结合蛋白 (PBPs)亲和力的改变、外膜孔蛋白缺失、 外排增多等
40
29.5 32
19.3
20
15
8.6 0.7
0
80
头孢哌酮/
60
舒巴坦
53 46.5
38.6
40
20.8
20 14.7 17
20 13.4
0
2006-2007年度卫生部全国细菌耐药监测（Mohnarin）报告。2007年8月
常见致病菌耐药监测数据
不动杆菌为革兰氏染色阴性对常用抗生素的 耐药趋势日益严峻，并已被称为“革兰阴性 MRSA。 在美国CDC下属的“全球预防新发耐药工作 组(INSPEAR)”中，将碳青霉烯类耐药不动 杆菌的出现称为全球性标志性事件
陈翠珍等. 海洋水产研究 2 0 0 5年8 月第26卷 第4期
院内获得性菌血症
%
HAP的发生率占所有ICU院内获得性感染的27% 发生HAP后，明显延长了患者的住院时间，增加了治疗费用 发生HAP后，病死率可高达30%以上，尤其是对铜绿假单胞菌及不动杆菌感染者
HAP发病机制
一、口咽部定植菌误吸
（aspiration）是HAP的主要发病机制。
50％～70％健康人睡眠时可有口咽部分泌物吸入下 呼吸道。
3. 二重感染或肺外扩散。 4.因药物不良反应,用药受限。 5.系统性炎症反应被激发,肺损伤甚至多器官功能衰竭
。 耐药性和抗生素不敏感是治疗无效的主要原因
铜绿假单胞菌和不动杆菌 临床最常见的两类非发酵菌
铜绿假单胞菌：对β内酰胺类、碳青酶烯类、 氨基糖苷类或喹诺酮类的耐药率日趋增高. 耐药机制包括：产酶、与青霉素结合蛋白 (PBPs)亲和力的改变、外膜孔蛋白缺失、 外排增多等
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头孢哌酮/
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舒巴坦
53 46.5
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20 14.7 17
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2006-2007年度卫生部全国细菌耐药监测（Mohnarin）报告。2007年8月
常见致病菌耐药监测数据
多重耐药菌感染预防与控制ppt课件精选全文完整版
• 抗菌药物在畜牧业的大量使用。
9
9
10
10
11
11
12
12
病原学诊断---学科发展的“瓶颈”
认识不足:
• 满足于经验治疗 • 病因模糊诊断“慢性肺炎”
临床与微生物脱节：
• 临床医师不相信实验室报告 • 微生物室不关心病人病情，只满足细菌报告
13
13
病原学送检问题
抗感染治疗后或无效后送检：
19
19
主要内容
基本概念 耐药机制及状况 预防与控制
20
20
预防和控制多重耐 药菌，我们该如何 做？
21
21
纳入管理的主要耐药菌
革兰阳性球菌
➢ 甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA） ➢ 耐万古霉素肠球菌（VRE） ➢ 耐万古霉素金黄色葡萄球菌（VRSA）
革兰阴性杆菌
➢ 产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）细菌？？ ➢ 耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌（CRE） （如产Ⅰ型新德里金属β-内酰胺酶[NDM-1]、 或产碳青霉烯酶[KPC]的
• 最大限度发挥抗菌药物的治疗和预防作用
• 使用有效的药物覆盖耐药菌株
• 选择附加损害低的药物
• 适当的给药途经 剂量 疗程
达到杀灭病原体 控制感染的目的
38
38
是耐药菌控制项目重要组成部分： • 监测到新的病原菌 • 预测变化或流行趋势 • 掌握耐药菌株在特定人群的分布、发展和传播给 其他人群的信息 • 评价干预措施的效果
5
是多重耐药菌的一种！！！ 5
主要内容
基本概念 耐药机制及状况 预防与控制
6
6
耐药：
天然耐药:由细菌染色体基因决定、代代相传，较 为稳定，如链球菌对氨基糖苷类抗菌药物、肠道 革兰阴性菌对青霉素天然耐药；
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病原学诊断---学科发展的“瓶颈”
认识不足:
• 满足于经验治疗 • 病因模糊诊断“慢性肺炎”
临床与微生物脱节：
• 临床医师不相信实验室报告 • 微生物室不关心病人病情，只满足细菌报告
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病原学送检问题
抗感染治疗后或无效后送检：
19
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主要内容
基本概念 耐药机制及状况 预防与控制
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预防和控制多重耐 药菌，我们该如何 做？
21
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纳入管理的主要耐药菌
革兰阳性球菌
➢ 甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA） ➢ 耐万古霉素肠球菌（VRE） ➢ 耐万古霉素金黄色葡萄球菌（VRSA）
革兰阴性杆菌
➢ 产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）细菌？？ ➢ 耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌（CRE） （如产Ⅰ型新德里金属β-内酰胺酶[NDM-1]、 或产碳青霉烯酶[KPC]的
• 最大限度发挥抗菌药物的治疗和预防作用
• 使用有效的药物覆盖耐药菌株
• 选择附加损害低的药物
• 适当的给药途经 剂量 疗程
达到杀灭病原体 控制感染的目的
38
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是耐药菌控制项目重要组成部分： • 监测到新的病原菌 • 预测变化或流行趋势 • 掌握耐药菌株在特定人群的分布、发展和传播给 其他人群的信息 • 评价干预措施的效果
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是多重耐药菌的一种！！！ 5
主要内容
基本概念 耐药机制及状况 预防与控制
6
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耐药：
天然耐药:由细菌染色体基因决定、代代相传，较 为稳定，如链球菌对氨基糖苷类抗菌药物、肠道 革兰阴性菌对青霉素天然耐药；
酶抑制剂复合制剂的临床应用从共识到实践课件
诊疗经过
头孢哌酮舒巴坦 3.0 q12h
酶抑制剂复合制剂的临床应用从共
26
识到实践
诊疗经过
•8-15 凌晨患者再度出现寒战，咳嗽咳黄色黏痰，于3时转入 • 查体：患者嗜睡状，面罩吸氧（8L）T：37.6 P:140次/分 R:35次/分 BP 115/56mmhg, SPO2 97%瞳孔等大，光反射灵敏，双肺可闻及湿啰音，心律齐， 腹软，双侧巴氏征阳性 • 血常规：WBC 16.4 ×109/L N% 87% PLT 57×109/L • 血气分析：PCO2 23.4 mmHg pH 7.438 LAC 3.7mmol/L • Be -8.7mmol/L •处置：拔除深静脉导管、送检血培养、导管尖端培养、痰培养、补液 • 抗感染：泰能0.5 q6h
酶抑制剂复合制剂的临床应用从共
30
识到实践
细菌学
酶抑制剂复合制剂的临床应用从共
31
识到实践
诊治经过
•8.20 体温再次上升，38度左右 •痰培养：铜绿假单胞菌 •停泰能，予头孢哌酮舒巴坦3.0 q8h •纤支镜、胸腔闭式引流
酶抑制剂复合制剂的临床应用从共
32
识到实践
痰培养
酶抑制剂复合制剂的临床应用从共
6
Rello J. Eur Respir Rev. 2007;16:33-39.
Antibiotic treatment in the ICU
Appropriate initial antibiotic
treatment
Avoid unnecessary antibiotics
A balancing act
株数 121 102 97 81 50 40 37 26 21 16 15 11
酶抑制剂复合制剂治疗院内感染的思考培训课件
++ ++
++ + +
氨苄西 林/舒巴
坦
+
+ + ++ ++ ++
+
替卡西 林/克拉
维酸
++ ++ ++ ++ ++
头孢哌 哌拉西林
酮/舒 /他唑巴
巴坦
坦
+
++
+
+
+
++
+
++
+
++
+
+
+
++:美国FDA批准的适应症；+:文献支持的适应症
Lee N et al.Drugs 2003; 63 (14): 1511-1524 酶抑制剂复合制剂治疗院内感染的思考
3.吕媛等.中国临床药理学杂志.2011;27(5):340-3酶47抑. 制剂复合4.制肖剂永治红疗等院.中内华感医染院的感思染考学杂志.2011;21(23):4896-4902.
9
致病菌对β-内酰胺酶抑制剂的耐药率发生改变 — CHINET细菌耐药监测 —
• 2004-2010年CHINET细菌耐药监测结果显示: 近年来，鲍曼不动杆菌对 酶抑制剂复合制剂的耐药率呈上升趋势
1.汪复等.实用抗感染治疗学.2005年. 2.肖永红.酶临抑床制抗剂生复素合学制. 剂3治.王疗睿院.内临感床染抗的感思染考药物治疗学..2006年.
4
产生β-内酰胺酶 是细菌对β-内酰胺类药物耐药的主要原因
++ + +
氨苄西 林/舒巴
坦
+
+ + ++ ++ ++
+
替卡西 林/克拉
维酸
++ ++ ++ ++ ++
头孢哌 哌拉西林
酮/舒 /他唑巴
巴坦
坦
+
++
+
+
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++
+
++
+
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+
+
++:美国FDA批准的适应症；+:文献支持的适应症
Lee N et al.Drugs 2003; 63 (14): 1511-1524 酶抑制剂复合制剂治疗院内感染的思考
3.吕媛等.中国临床药理学杂志.2011;27(5):340-3酶47抑. 制剂复合4.制肖剂永治红疗等院.中内华感医染院的感思染考学杂志.2011;21(23):4896-4902.
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致病菌对β-内酰胺酶抑制剂的耐药率发生改变 — CHINET细菌耐药监测 —
• 2004-2010年CHINET细菌耐药监测结果显示: 近年来，鲍曼不动杆菌对 酶抑制剂复合制剂的耐药率呈上升趋势
1.汪复等.实用抗感染治疗学.2005年. 2.肖永红.酶临抑床制抗剂生复素合学制. 剂3治.王疗睿院.内临感床染抗的感思染考药物治疗学..2006年.
4
产生β-内酰胺酶 是细菌对β-内酰胺类药物耐药的主要原因
β内酰胺酶抑制剂复合制剂ppt课件
重症肺炎的抗生素降阶梯治疗策略和国内的临床实践
晚发的、存在MDR 感染危险因素的HAP、VAP， 可选用具有抗PA 活性的头孢菌 素( 头孢吡肟或头孢他啶) ，或抗PA 碳青霉烯类( 亚胺培南或美罗培南)，或β内酰胺类/β- 内酰胺酶抑制剂( 哌拉西林/他唑巴坦)，加上具有抗PA 活性的新 氟喹诺酮类( 环丙沙星或左氧沙星) , 或氨基糖苷类( 阿米卡星或庆大霉素或妥 布霉素) ， 加上利奈唑胺或万古霉素
33
β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择〔3.9）
替卡西林克拉维酸
丙磺舒能减少肾小管对替卡西林的分泌，故可延缓替 卡西林在肾脏的排泄，但不影响克拉维酸的肾脏排 泄。
对金黄色葡萄球菌、革兰阴性细菌及脆弱拟杆菌均有 明显抑酶增效作用
对铜绿假单胞菌增效作用不如对其他革兰阴性杆菌明 显。
与氨基糖苷类、喹若酮类药联用，对铜绿假单胞菌有 协助抗菌作用。
能较好的分布在各组织和体液中，胃肠道、胆囊、 胆汁、皮肤、前列腺液中均能达到较高的浓度。
2021/5/29
32
β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择〔3.8）
阿莫西林克拉维酸
对某些产β-内酰胺酶的肠杆菌属细菌、流感嗜血杆菌、卡 他莫拉菌等有较好的抗菌活性。
对高度耐药的肠杆菌属、铜绿假单胞菌及耐甲氧西林葡 萄球菌无抗菌活性。
进食前给药既不太影响血清药物浓度，又可减少消化道 不良反应。
阿莫西林/克拉维酸钾在治疗敏感菌感染引起的呼吸道中 重度感染，与头孢哌酮/舒巴坦疗效无明显差异。
苯磺酸利尿酸药与阿莫西林合用，会升高阿莫西林的血 药浓度。
氨基糖苷类抗生素在亚抑菌浓度时可增强本品对粪肠球
菌2021的/5/29 体外杀菌作用。
对包括产酶菌株在内的葡萄球菌、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属、 流感杆菌、卡他莫拉菌、大肠杆菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、 普通变形杆菌、淋球菌、梭杆菌属、消化球菌属、消化链球菌属 及包括脆弱拟杆菌在内的拟杆菌属均具抗菌活性。
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7
致病菌对β-内酰胺酶抑制剂的耐药率发生改变 — MYSTIC细菌耐药监测 —
• 1999-2008年MYSTIC细菌耐药监测结果显示：大肠埃希菌和铜绿假单胞 菌对哌拉西林/舒巴坦的耐药率呈上升趋势
耐药率(%)
Paul R. Rhomberga, et al. 6Diagnostic Microbiology and Infectious Disease,2009,(65): 414–426
青霉素酶
• 临床中发现的β内酰胺酶已有数百种，Bush、 Jacoby 和 Medeiros基于酶的功能特点及分子 特点将β内酰胺酶分为11类
• 细菌对β-内酰胺类药物耐药的主要原因是产 生β-内酰胺酶
• 几乎所有G-菌均可产生β内酰胺酶，G+菌中 葡萄球菌是产生β-内酰胺酶的主要致病菌
β内酰胺类药物
克拉维酸 替卡西林 特美汀®
IV
舒巴坦 氨苄西林 优立新® PO,IV
舒巴坦 头孢哌酮 舒普深®
IV
他唑巴坦 哌拉西林 特治星®
IV
未通过美国FDA的批准
Lee N et al. Drugs 2003; 63 (14): 1511-1524
• 常用β-内酰胺酶抑制剂复合染
8
致病菌对β-内酰胺酶抑制剂的耐药率发生改变 — Mohnarin细菌耐药监测 —
• 随着细菌流行病学的变迁，酶抑制剂复合制剂是否仍能满足当 前治疗所需？
青霉素G开创抗菌药物治疗新纪元
• 20世纪之前，感染性疾病严重威胁着 人类的健康和生命
• 十四世纪，鼠疫传播至欧洲，造成欧洲 中世纪的黑死病，许多城市因为腺鼠疫 流行而荒芜
• 十八世纪，霍乱大流行，在短短十五年 时间内，霍乱环游世界一周
• 1929年，Alexander Fleming发现青 霉素； 1940年，Florey &. Chain分 离提纯青霉素G成功，开创了抗菌药 物治疗感染性疾病的新纪元
汪复等.实用抗感染治疗学.2005年第一版.
3
细菌耐药性的变迁推动了抗菌药物的发展
40年代，青霉 素进入大规模 生产阶段
60年代， 耐酶青霉素 和广谱青霉 素迅速发展
下呼吸道 感染
尿路感染 腹腔感染 妇科感染 皮肤及软 组织感染 粒缺发热 外科预防
阿莫西 林/克拉
维酸
++
++ ++
++ + +
氨苄西 林/舒巴
坦
+
+ + ++ ++ ++
+
替卡西 林/克拉
维酸
++ ++ ++ ++ ++
头孢哌 哌拉西林
酮/舒 /他唑巴
巴坦
坦
+
++
+
+
+
++
+
++
+
++
+
+
+
++:美国FDA批准的适应症；+:文献支持的适应症
• β-内酰胺酶抑制剂于1969年开始研制，这些酶抑制剂与对酶不稳定的某些β-内酰 胺药物合用时可保护后者免受β -内酰胺的水解，从而保持其抗菌活性
β-内酰胺酶抑制剂
1976年
克拉维酸
1978年
舒巴坦
1987年
他唑巴坦
分子分类 功能分类
2b
2be A
2br
2f
B
3
C
1
D
2d
V:不确定
1.Pérez-Llarena FJ et al. Current Medicinal Chemistry, 2009;16:3740-3765. ler LA et al. Current Opinion in Pharmacology 2001;1:451-458.
青霉素酶的出现促进了耐酶青霉素及 头孢菌素的发展
随着β-内酰胺酶的出现，其他对酶稳 定性更强的抗菌药物相继上市
• β-内酰胺酶由普通酶进展为超广 谱酶
• 细菌耐药问题逐渐引起重视， 针 对β-内酰胺酶开发新的抗菌药物 成为当时药物主要研究方向之一
1.汪复等.实用抗感染治疗学.2005年. 2.肖永红.临床抗生素学. 3.王睿.临床抗感染药物治疗学..2006年.
克拉维酸 ++++ ++++ ++ ++++ + + v
他唑巴坦 ++++ ++++ +++ +++ + ++ ++++
舒巴坦 ++
++++ + ++ + ++ v
But Now?
6
临床常用β-内酰胺酶抑制剂复合制剂
• 临床常用β-内酰胺酶抑制剂复 合制剂
酶抑制剂
β-内酰胺 药物
商品名
剂型
克拉维酸 阿莫西林 力百汀® PO,IV
β内酰胺酶
β-内酰胺酶使β-内酰 胺类药物β-内酰胺环 的酰胺键断裂而失 去抗菌活性
1.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年. 2.Zavascki AP et al. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2010;8(1):71–93
5
β-内酰胺酶抑制剂的出现 很大程度上解决了当时β-内酰胺类药物的耐药问题
4
产生β-内酰胺酶 是细菌对β-内酰胺类药物耐药的主要原因
功能分 类 1 2a 2b 2be 2br 2c 2d 2e 2f 3 4
分子 分类
C A A A A A D A A B 未定
主要生化特点
AmpC酶 G+菌产生的青霉素酶
G-菌广谱青霉素酶 广谱β内酰胺酶(ESBL)
—— 羧苄西林酶 苯唑西林酶 头孢菌素酶 碳青霉烯酶 金属β内酰胺酶
• 院内感染造成经济损失45 亿美元(处理院内感染费用)， 平均延长住院 天数4 天
细菌是院内感染的主 要致病菌
• 约90%以上的医院感染 为细菌所致，其中70% 以上为革兰阴性杆菌
• 导致院内感染的致病菌 主要为大肠埃希菌、克 雷伯菌属、铜绿假单胞 菌、鲍曼不动杆菌等
• 青霉素类、头孢菌素类、β内酰胺酶抑制剂复合制剂、碳青霉烯类、喹诺酮类、氨基糖苷类、 大环内酯类等众多抗菌药物可用于治疗院内感染
酶抑制剂复合制剂治疗院内感染的思考
众多因素导致院内感 染日益严重
• 人类寿命延长 • 各种慢性病、肿瘤患者增多 • 各种创伤性治疗措施的使用 • 免疫抑制剂、放射治疗及广
谱抗菌药物的广泛应用
院内感染发病率高、 危害严重
• 院内感染发病率约5-10%
• 美国报道显示：急诊护理 医院每年院内感染者达200 多万人
70年代，第 一、二代头 孢菌素 迅速 发展
80年代，三代头孢、 单环类、 β-内酰胺 酶抑制剂复合制剂、 碳青霉烯、头孢烯 类相继上市
90年代后，四 代头孢及其他β内酰胺酶抑制剂 复合制剂和碳青 霉烯类上市
20世纪初 40年代
…… 60年代 70年代 80年代
90年代
21世纪初
发现青霉 素酶
发现头孢 菌素酶