微量元素锌硒与免疫

微量元素锌硒与免疫

谢平许毅（综述）陈孝治王秀英（审）

（湖南医科大学附二院长沙110011）

摘要微量元素与人类疾病的相关性已日益受到重视。大量的研究证实；锌、硒元素的不足与过量，均可导致免疫统功能的严重紊乱。研究锌、硒元素对机体免疫功能的影响，既有助于对疾病成因的分析，又可从免疫药理角度及时、合理的补充微量元素，发挥其免疫调节的正向作用，达到防治疾病的目的，故具有广泛的理论和应用价值。

关键词微量元素锌硒免疫

迄今已发现的人体内微量元素共计41种，其中14种为人类所必需。除已知它具有重要的生活性和特殊的营养作用外，微量元素在免疫、遗传、优生优育、延缓衰老及疾病的发生发展方面的研究，已成为近年来国内外医学界一个十分活跃的领域。据大量文献报道，临床上多种疾病与微量元素失衡有关。目前我国孕、产妇儿童缺锌、硒、碘、铁相当普遍，存在着“缺少----患病----更缺少”的恶性循环及单一或过多补充微量元素的误区。本文仅对锌、硒的免疫学研究进行综述，旨在提高认识，以期更有效地发挥其在免疫调节中的正向作用。1．锌与免疫

锌为细胞内富含的微量元素之一。对免疫系统的发育、维持和调节起着十分重要的作用。日本学者[1]指出：缺锌可抑制T细胞的增殖和分化从而引起T细胞功能损害。锌缺乏患儿淋巴细胞转化率低于正常儿童[2]。另有学者报道[3]；人缺锌时，脾、胸腺、淋巴结的重量可减少20%~40%，且可使淋巴细胞有丝分裂原的应答反应减弱，T细胞减少且活性下降，有功能活性的白细胞和生成和释放减少，还能短暂的损伤B淋巴细胞，影响体液免疫应答。且实验发现：缺锌组豚鼠血清总蛋白低于对照组，其中λ-球蛋白与白蛋白较对照组显著下降。吴嘉惠等[4]利用缺锌和高锌大鼠模型来观察锌对T、B淋巴细包、吞噬细胞功能的变化，结果发现两组模型的腹腔吞噬细胞的吞噬率、吞噬指数和杀菌活性均下降，且低锌组外周血粒细胞杀菌活性减低，两组模型的脾淋巴细胞对ConA及LPS 的增殖反应均显著低于对照组。在体外实验中观察到低锌组大鼠脾淋巴细胞加入不同浓度的锌对T、B淋巴细胞的H-TdR掺入率均有促进作用，而高锌组加锌后掺入率反而直线下降；实验中还发现低锌组与高锌组大鼠外周血细胞均显著降低，分类中尤以淋巴细胞下降明显。

另有资料表明[5、6]，临床上缺锌的病人胸腺素活性下降，同时伴随T细胞亚群和淋巴因子活性的改变，而在补锌后胸腺素可恢复正常水平。他们认为胸腺素变化是人体缺锌的灵敏指标。因胸腺素是促进T细胞成熟的因子之一，它在体内是以含锌复合物的形式存在的，可促进合成具有胸腺素依赖的IL-2受体，调节IL-2在免疫系统中的作用；同时胸腺素还可作用于细胞膜从而改变IL-2受体的位置，调节其与早期定型的淋巴细胞的亲和力。所以锌不足引起的胸腺素活性减低，目前被认为是免疫功能减低的首要原因。

是否是缺锌就越高剂量补充呢？吴水冰等[5]通过对高锌大鼠的免疫功能的观察，认为大鼠在摄入超过正常需要量10倍的锌剂后出现了生理紊乱。其中包括胸腺重量减轻、胸腺肽含量及活性显著降低，T细胞分化出现障碍、对ConA及LPS的刺激反应明显低于自由摄食组；并且还通过流式细胞仪检测每个细胞的DNA含量，结果也显示脾淋巴细胞增殖功能受到抑制。因此呼吁社会对高锌摄入的危害应引起足够的重视。总之，锌的代谢受IL-1、IL-6等细胞因子的调控，同时锌在体内分布浓度又影响着胸腺素，IL-2、T H细胞、NK细胞以及迟发型变态反应等几乎免疫系统的所有分支，构IL-I 、IL-6-锌-免疫系统功能的反馈调节环路，在免疫系统的发育、应激反应、免疫调节、抗感染、抗肿瘤方面发挥重作用。

2．硒与免疫

无论从流行病学研究还是动物实验都已证明硒与肿瘤的发生、发展有着重要的关系，硒对生物体液免疫功能的影响也日益引人们的重视。业已证实在人类胚胎发育的早期硒已成为必需元素，它除了作有GSH-Px的成分，在清除自由基、保护细胞膜、核酸、蛋白质的正常结构与功能外，还能拮抗汞、砷、镉、铊的毒性。据实验报道：利用人外周血淋巴细胞与10-9~10-6M的硒一起培养，发现硒能促进干扰素的产生，并且在体外可以增加λ-干扰素的活性，增强人NK细胞的细胞毒作用。国内学者也发现在亚硒酸钠存在下。ConA诱导的鼠脾细胞分泌IL-2活性增强非常显著。为对照组的2~3倍；经硒预处理可自发分泌IL-2的MLA144细胞株，亦能见到明显地刺激IL-2的产生[7]。也有报道硒能明显著增加巨噬细胞分泌IL-I。在LPS存在的条件下，加入亚硒酸钠的IL-I。其活性在不同的稀释条件下均显著高于对照组。人外周血淋巴细胞及小鼠脾细胞经低浓度的硒预处理后，PHA和ConA诱导IL-2活性水平明显升高；并发现亚硒酸钠浓度3×10-7M时，其促进作用最强，IL-2活性水平对照组的2倍。

另有资料表明，硒还能增加免疫球蛋白的分泌，增加白细胞吞噬和杀菌能力以及脾脏粘附细胞的抗原提呈能力。虽然亚硒酸钠本身无直接活化巨噬细胞的作用，也不能促进淋巴细胞产生巨噬细胞活因子（MAF），但与MAF有协同激活巨噬细胞而增强抗肿瘤活性，同时又能降低巨噬细胞对淋巴细胞的抑制作用[7]。陆小兰等[8]在硒对淋巴细胞诱导的细胞毒细胞（LICC）调节的研究中，发现硒可活化腹腔巨噬细胞，其产生的细胞毒分化因子（CCDF）可与IL-2协同激活LICC的活性；同时还发现应用体内能活化巨噬细胞并能促进其吞噬功能的硒剂量在体外实验时无明显著的促LICC的细胞毒活性作用。而抑瘤剂量（高剂量）的硒对LICC有可逆性的抑制作用。

祝念林等[6]在进行了硒对人NK细胞活性的体外影响及其机制的研结论：1 浓度为100~500ng/ml的亚酸钠（Na2SeO3）可以明显增强NK细胞的细胞毒活性；2。效靶比值愈高，增强作用愈显著；3硒并不损伤靶细胞膜，也未见激活外周血单个核细胞释放出更多的自然杀伤细胞毒因子（NKCF）。认为硒可能是通过激活NK细胞和靶细胞膜表面的某些结构。促进两者结合。从而增强NK杀伤活。此外也观察到硒在体外可以扩大重组人λ-干扰素（HnINF-λ）对NK细胞的增殖作用。

微量元素对机体免疫具有显著的促进作用，随着医学免疫学和分子生物学的进展，已经时确了许多疾病的发生和发展与免疫紊乱有关。同时也证明了微量元素与免疫紊乱有关。同时也证明了微量元素与免疫紊乱关系密切。展望二十一世纪，免疫学治疗必将日益发挥其重要作用。微量元素（锌、硒）等本身分子结构简单、来源广泛。已知其对机体许多脏器有直接的免疫失衡状况。合理的应用其作为免疫调变剂来进行疾病的防治。既可减轻免疫制剂固有的毒副作用。故对锌、硒元素的免疫学研究意义重大，临床应用前景广阔。

参考文献

1 大基保. 微量元素与免疫. 日本医学介绍.1991.12(4):159

2 杨明. 儿童发锌与机体免疫状态的探讨.湖南医学. 1989.6(6):356

3 王吉安.肾病的免疫缺陷与胸腺素及锌剂治疗.陕西医学杂志,1990.19(6:)38

4 吴嘉惠.吴水冰.白家驷. 等.对免疫细胞的影响.微量元素与健康研究.1994.11(1):3~5

5. 吴水冰.白家驷. 吴嘉惠.摄入高剂量锌对大鼠免疫功能的影响.微量元素与健康研究.1995.12(4):5~8

6 王进.龙振州.张枢肾.锌与免疫系统的双向调节.中国免疫学杂志.1990.6(6):377

7 张权人.硒对巨噬细胞功能的调变.中华微生物和免疫学杂志.1988.8(2):73

8陆小兰硒及黑柄炭角菌多糖对LICC的调节研究.免疫学杂志,1993,9(1):13~16